5 фторурацил побочные действия
Содержание
Структурная формула
Русское название
Фторурацил
Латинское название вещества Фторурацил
Phthoruracilum (род. Phthoruracili)
Химическое название
5-Фтор-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион (и в виде натриевой соли)
Брутто-формула
C4H3FN2O2
Фармакологическая группа вещества Фторурацил
- Антиметаболиты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- C15 Злокачественное новообразование пищевода
- C16 Злокачественное новообразование желудка
- C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
- C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
- C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
- C22.0 Печеночноклеточный рак
- C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы
- C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения
- C50 Злокачественные новообразования молочной железы
- C51 Злокачественное новообразование вульвы
- C53 Злокачественное новообразование шейки матки
- C56 Злокачественное новообразование яичника
- C60 Злокачественное новообразование полового члена
- C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
- C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
- C74 Злокачественное новообразование надпочечника
- C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи
Код CAS
51-21-8
Характеристика вещества Фторурацил
Антиметаболит группы структурных аналогов пиримидина. Белый или белый с характерным желтоватым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, очень мало — в этаноле. Молекулярная масса — 130,08.
Фармакология
Фармакологическое действие – противоопухолевое, цитостатическое.
Противоопухолевая активность обусловлена превращением фторурацила в тканях в активные метаболиты, в т.ч. 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Действие 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфата связано с блокадой реакции метилирования дезоксиуридиловой кислоты и ее превращения в тимидиловую кислоту за счет ингибирования тимидилатсинтетазы, что приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтеза ДНК. 5-фторуридина трифосфат встраивается в РНК вместо уридина трифосфата, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка.
Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распределяется по тканям (опухоли, костный мозг, печень и др.) и жидкостям организма (спинномозговая, внеклеточная). Концентрация в опухолевой ткани через несколько часов после введения выше, чем в здоровой. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.
Катаболическое расщепление происходит преимущественно в печени (образуются неактивные продукты — углерода диоксид, мочевина и альфа-фтор-бета-аланин). При в/в введении T1/2 фторурацила из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8–20 мин), зависит от вводимой дозы. Выводится через дыхательные пути (60–80% в виде углерода диоксида) и почками (примерно 7–20% в неизмененном виде, 90% – в течение первого часа). Очень небольшое количество фторурацила может выделяться с желчью.
Обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью.
Высокие концентрации фторурацила вызывают онкогенные изменения в культивируемых эмбриональных клетках С3Н/10Т1/2 мышей. Оказывает мутагенное действие в отношении некоторых штаммов Salmonella typhimurium, включая штаммы ТА 1535, ТА 1537 ТА 1538, и штаммов Saccharomyces cerevisiae, но не влияет на штаммы ТА 92, ТА 98, ТА 100 Salmonella typhimurium. Положительный эффект отмечался в микроядерном тесте на мышах с использованием клеток костного мозга, in vitro в очень высоких концентрациях вызывал разрывы хромосом в фибробластах хомячка.
Оказывает обратимое токсическое действие на половые клетки. При внутрибрюшинном введении самцам крыс в дозах 125 или 250 мг/кг вызывал хромосомные аберрации и изменения структурной организации хромосом в сперматогониях. Ингибирование фторурацилом дифференцировки сперматогоний приводило к временному бесплодию. Однако в дозах до 80 мг/кг/сут фторурацил не вызывал никаких нарушений у линейных мышей, чувствительных к индукции аномалий головки сперматозоидов при воздействии ряда химических веществ с мутагенным и канцерогенным действием. У самок крыс фторурацил в дозе 25 или 50 мг/кг в неделю в течение 3 нед приводил к существенному снижению частоты фертильных спариваний, замедлению развития эмбрионов до и после имплантации оплодотворенной яйцеклетки, увеличению гибели эмбрионов до имплантации и вызывал хромосомные аномалии у этих эмбрионов. У самок кроликов вызывал умеренно выраженное индуцирующее действие в отношении деструкции зигот.
Сообщалось об одном случае множественных пороков развития у плода человека при применении фторурацила в течение I триместра беременности.
В исследованиях на мышах, крысах, хомячках показано тератогенное действие фторурацила (вызывал пороки развития, включая расщелины неба, дефекты скелета, аномалии придатков, деформирование лап и хвостов). У обезьян, получавших 40 мг/кг в разделенных дозах с 20-го по 24-й день беременности, тератогенного эффекта не отмечено. В опытах на крысах показано, что фторурацил проходит через плаценту и поступает в кровоток плода; применение фторурацила приводило к повышению резорбции плода и гибели эмбрионов. У беременных обезьян при введении фторурацила в дозах, превышавших 40 мг/кг, наблюдались выкидыши всех эмбрионов.
Применение вещества Фторурацил
Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, пищевода, желудка, поджелудочной железы, первичный рак печени, рак мочевого пузыря, предстательной железы, яичников, шейки матки, злокачественные опухоли головы и шеи, рак надпочечников, рак вульвы, рак полового члена, карциноид.
Противопоказания
Гиперчувствительность, терминальные стадии заболевания, кахексия, аплазия костного мозга (число лейкоцитов менее 5·109/л, количество тромбоцитов менее 100·109/л), стоматит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, выраженная функциональная недостаточность печени и почек, тяжелые системные инфекции (или угроза их развития), беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Фторурацил
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, атаксия, дизартрия, нистагм, нарушение пространственной ориентации, спутанность сознания, эйфория, неврит зрительного нерва, нарушение зрения, фотофобия, катаракта, избыточное слезоотделение, стеноз слезных канальцев, нарушение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): лейкопения (обычно возникает через 9–14 дней после каждого курса, число лейкоцитов восстанавливается примерно через 30 дней), нейтропения (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, аритмия, стенокардия, ишемия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, тромбофлебит.
Со стороны респираторной системы: редко — пульмонит (кашель, одышка), бронхоспазм.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, мукозиты (язвенный стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ, эзофагит, проктит), диарея, снижение аппетита, кровотечение из ЖКТ, нарушение функции печени.
Со стороны кожных покровов: сухость и трещины кожи; в отдельных случаях — алопеция (обратимая), частичная потеря ногтей, гиперпигментация в области ногтевого ложа и других частей тела, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, покраснением и опуханием), фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит (зуд и кожная сыпь, обычно на конечностях и менее часто на туловище), анафилактический шок.
Прочие: инфекции (обычно бессимптомные, менее часто — повышенная температура тела или озноб, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание), мышечная слабость, носовое кровотечение, азооспермия, аменорея, гиперурикемия.
Взаимодействие
Эффективность и/или токсичность фторурацила модулируют интерферон альфа−2а, метотрексат, кальция фолинат. Митомицин при длительном применении потенцирует возникновение гемолитико-уремического синдрома.
Препараты + лучевая терапия, вызывающие миелосупрессию, усиливают индуцируемую фторурацилом лейкопению и/или тромбоцитопению.
При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины; инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.
Передозировка
При применении в рекомендуемых дозах возникновение передозировки маловероятно. Специфический антидот не известен.
Возможна повышенная чувствительность к препарату у людей с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы.
Пути введения
В/в, в/а, внутриполостно.
Меры предосторожности вещества Фторурацил
Применение фторурацила должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Больные должны находиться в условиях стационара по крайней мере во время первого курса лечения. Дополнительный курс фторурацила следует назначать только при разрешении токсичности после ранее проведенного курса.
Фторурацил рекомендуется исключительно для парентерального введения, не следует вводить интратекально из-за опасности нейротоксического действия.
Во время лечения кровь исследуют не реже 3 раз в неделю, при первых признаках угнетения кроветворения — ежедневно. При резком угнетении функции кроветворения переливают эритроцитарную массу, применяют стимуляторы кроветворения. Во время лечения назначают витамины (тиамин и др.); необходим тщательный уход за полостью рта.
После лучевой терапии или применения других противоопухолевых средств назначение фторурацила допустимо через 1–1,5 мес при условии полного восстановления картины крови. Не следует также назначать препарат ранее чем через 3–4 нед после сложных оперативных вмешательств. Не рекомендуется вводить препарат при обширных метастазах в костный мозг.
С осторожностью назначают пожилым больным (более вероятны возрастные нарушения функции почек, что может потребовать снижения дозы).
Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.
Необходимо предусмотреть редукцию начальной дозы у пациентов с недостаточной функцией костного мозга, нарушением функции печени или почек. Следует соблюдать особую осторожность у больных, ранее получавших цитотоксические препараты, в т.ч. алкилирующие средства, или лучевую терапию в высоких дозах.
Поскольку нет данных о безопасности назначения в период беременности, у женщин с сохраненной детородной функцией следует использовать только в сочетании с адекватной контрацепцией.
Применение фторурацила немедленно прекращают при первых признаках осложнений: диарея, воспаление слизистой оболочки пищевода и глотки, изъязвление и кровотечение в ЖКТ, кровотечение любой другой локализации, выраженная лейкопения или быстрое снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов). При разрешении (исчезновении) побочных явлений лечение продолжают в более низкой дозе.
Особые меры предосторожности (отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, возможное переливание тромбоцитов и др.) необходимо соблюдать в случае развития тромбоцитопении. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.
Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травма. В период лечения избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями.
Появление признаков угнетения функции костного мозга (необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже и др.) требуют немедленной консультации врача.
Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; принимать каждый препарат в назначенное время.
При синдроме ладонно-подошвенной эритродизестезии можно назначать пиридоксин внутрь в дозе 100–150 мг/сут.
Особые указания
Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Разведение фторурацила должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой), с использованием защитной одежды (одноразовых перчаток, защитных очков, масок), с соблюдением мер предосторожности при приготовлении инъекционных растворов и уничтожении игл, шприцев, ампул и остатка неиспользованного препарата.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Ôëóîðîóðàöèë (5-ôòîðóðàöèë) — ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî èç ãðóïïû àíòèìåòàáîëèòîâ. Êàê àíòàãîíèñò ïèðèìèäèíà íàðóøàåò ñèíòåç ÄÍÊ è òàêèì îáðàçîì èíãèáèðóåò äåëåíèå êëåòîê. Ñàì ïî ñåáå ôëóîðîóðàöèë íå îáëàäàåò àíòèíåîïëàñòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, åãî ïðîòèâîîïóõîëåâîå äåéñòâèå ïðîÿâëÿåòñÿ â îðãàíèçìå ïîñëå ôåðìåíòíîé òðàíñôîðìàöèè ôëóîðîóðàöèëà â ôîñôîðèëèðîâàííûå ôîðìû — 5-ôòîðóðèäèí è 5-ôòîðäåçîêñèóðèäèí.
Ôàðìàêîêèíåòèêà. Íàáëþäàåòñÿ çíà÷èòåëüíàÿ ìåæèíäèâèäóàëüíàÿ è èíäèâèäóàëüíàÿ âàðèàáåëüíîñòü ïîêàçàòåëåé àáñîðáöèè ôëóîðîóðàöèëà èç ÆÊÒ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà. Ôëóîðîóðàöèë òàêæå ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó ïðè ïåðâè÷íîì ïðîõîæäåíèè ÷åðåç ïå÷åíü. Áèîäîñòóïíîñòü ôëóîðîóðàöèëà ñîñòàâëÿåò 0–80%.
Âîçìîæíî òîëüêî â/â è â/à ââåäåíèå ôëóîðîóðàöèëà. Ïîñëå â/â ââåäåíèÿ ôëóîðîóðàöèë ðàñïðåäåëÿåòñÿ â îðãàíèçìå, îñîáåííî â áûñòðîïðîëèôåðèðóþùèõ òêàíÿõ, òàêèõ êàê êîñòíûé ìîçã, ñëèçèñòàÿ îáîëî÷êà ÆÊÒ è íîâîîáðàçîâàíèÿ. Ôëóîðîóðàöèë ïðîíèêàåò ÷åðåç ÃÝÁ è ïëàöåíòàðíûé áàðüåð. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ôëóîðîóðàöèëà ñîñòàâëÿåò 0,12 ë/êã ìàññû òåëà, ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 10%.
Ìåòàáîëèçì ôëóîðîóðàöèëà îñóùåñòâëÿåòñÿ â ïå÷åíè è àíàëîãè÷åí ìåòàáîëèçìó óðàöèëà. Ïðîèñõîäèò áûñòðàÿ ôåðìåíòíàÿ òðàíñôîðìàöèÿ ôëóîðîóðàöèëà â àêòèâíûé ìåòàáîëèò äèãèäðî-5-ôòîðóðàöèë, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ êîòîðîãî çíà÷èòåëüíî áîëüøå ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ôëóîðîóðàöèëà. Ïðè ìåòàáîëèçàöèè òàêæå îáðàçóþòñÿ íåòîêñè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ — äèîêñèä óãëåðîäà è ìî÷åâèíà.
Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ôëóîðîóðàöèëà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 10–20 ìèí è çàâèñèò îò äîçû. ×åðåç 3 ÷ ïîñëå â/â ââåäåíèÿ íåèçìåíåííûé ôëóîðîóðàöèë â ïëàçìå êðîâè íå îïðåäåëÿåòñÿ.
Ôëóîðîóðàöèë âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ÷åðåç ëåãêèå â âèäå äèîêñèäà óãëåðîäà (60–80%). Òàêæå ôëóîðîóðàöèë âûâîäèòñÿ ÷åðåç ïî÷êè â âèäå íåèçìåíåííîãî èñõîäíîãî ñîåäèíåíèÿ (7–20%), ïðèáëèçèòåëüíî 90% íà ïðîòÿæåíèè ïåðâîãî ÷àñà. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ôëóîðîóðàöèëà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 170–180 ìë/ìèí. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ôëóîðîóðàöèë âûâîäèòñÿ ìåäëåííåå.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèíèþ ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë
Ëå÷åíèå ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû è êîëîðåêòàëüíîãî ðàêà (â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèíåîïëàñòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè).
Ëå÷åíèå ðàêà æåëóäêà, ãîëîâû è øåè, ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë
Äîçà è ñõåìà òåðàïèè îïðåäåëÿþòñÿ èíäèâèäóàëüíî â çàâèñèìîñòè îò ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà è âèäà ðàêà, à òàêæå â çàâèñèìîñòè îò òîãî, ïðèìåíÿåòñÿ 5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè ñî÷åòàííî ñ äðóãèìè âèäàìè ëå÷åíèÿ.
Íà÷èíàòü ëå÷åíèå 5-Ôòîðóðàöèëîì «Ýáåâå» íåîáõîäèìî â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà. Îáùàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà äëÿ âçðîñëûõ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 1 ã.
Îáû÷íî äîçó äëÿ âçðîñëûõ îïðåäåëÿþò èç ðàñ÷åòà íà 1 êã ðåàëüíîé ìàññû òåëà ïàöèåíòà, îäíàêî áîëüíûì ñî çíà÷èòåëüíûì îæèðåíèåì, îòåêàìè, àñöèòîì è äðóãèìè ôîðìàìè àíîìàëüíîé çàäåðæêè æèäêîñòè â îðãàíèçìå äîçó îïðåäåëÿþò èç ðàñ÷åòà íà 1 êã èäåàëüíîé ìàññû òåëà.
5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» ââîäÿò ïóòåì â/â èíúåêöèé, â/â èíôóçèè èëè â/à èíôóçèè.
Íèæå ïðèâåäåíû îðèåíòèðîâî÷íûå ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà.
Ëå÷åíèå êîëîðåêòàëüíîãî ðàêà
Âî âðåìÿ íà÷àëüíîãî êóðñà òåðàïèè ïðåïàðàò ìîæíî ââîäèòü ïóòåì èíôóçèé èëè èíúåêöèé. Ââåäåíèå ïîñðåäñòâîì èíôóçèè ïðåäïî÷òèòåëüíåå, ïîñêîëüêó ïðè òàêîì ñïîñîáå ââåäåíèÿ âîçíèêàåò ìåíüøå òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ.
Â/â èíôóçèè. Ñóòî÷íóþ äîçó 15 ìã/êã ìàññû òåëà (600 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà), íî íå áîëåå 1 ã íà èíôóçèþ, ðàçâîäÿò 300–500 ìë 5% ð-ðà ãëþêîçû èëè 0,9% ð-ðà íàòðèÿ õëîðèäà. Ð-ð äëÿ èíôóçèé ââîäÿò â/â íà ïðîòÿæåíèè 4 ÷.  ñëåäóþùèå äíè ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå, ïîêà íå ïðîÿâÿòñÿ òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû èëè îáùàÿ äîçà íå äîñòèãíåò 12–15 ã. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì ââîäèëè äî 30 ã ôëóîðîóðàöèëà ïî 1 ã/ñóò (ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà). Ïðè ïîÿâëåíèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ èëè ÆÊÒ ñëåäóþùåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà îòêëàäûâàþò äî âîññòàíîâëåíèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé è èñ÷åçíîâåíèÿ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ. Àëüòåðíàòèâíî 5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» ìîæíî ââîäèòü ïóòåì íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé èíôóçèè.
Â/â èíúåêöèè. Ïî 12 ìã/êã ìàññû òåëà (480 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà) ââîäÿò ïóòåì åæåäíåâíûõ â/â èíúåêöèé íà ïðîòÿæåíèè 3 äíåé. Ïðè îòñóòñòâèè ïðèçíàêîâ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ìîæíî ïðîäîëæàòü ââîäèòü ïðåïàðàò â äîçå 6 ìã/êã ìàññû òåëà (240 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà) â 5-, 7-é è 9-é äåíü êóðñà.
Äëÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ïðåïàðàò ââîäÿò â äîçå 5–10 ìã/êã ìàññû òåëà (200–400 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà) 1 ðàç â íåäåëþ.
Ïðè ïîÿâëåíèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñëåäóþùåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà îòêëàäûâàþò äî èñ÷åçíîâåíèÿ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ.
Ëå÷åíèå ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû
Äëÿ ëå÷åíèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû 5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» ïðèìåíÿþò ñî÷åòàííî ñ äðóãèìè õèìèîïðåïàðàòàìè, íàïðèìåð ìåòîòðåêñàòîì è öèêëîôîñôàìèäîì èëè äîêñîðóáèöèíîì è öèêëîôîñôàìèäîì.
Ïðè òàêèõ ñõåìàõ ëå÷åíèÿ 5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» ââîäÿò â/â ïî 10–15 ìã/êã ìàññû òåëà (400–600 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà) â 1-é è 8-é äåíü êóðñà ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 28 äíåé.
5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» òàêæå ìîæíî ââîäèòü ïóòåì íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé â/â èíôóçèè, ïðè ýòîì îáû÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 8,25 ìã/êã ìàññû òåëà (350 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà).
Äðóãèå ñïîñîáû ââåäåíèÿ
Â/à èíôóçèè. Ñóòî÷íóþ äîçó 5–7,5 ìã/êã ìàññû òåëà (200–300 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà) ââîäÿò ïóòåì íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé â/à èíôóçèè.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ ðåãèîíàëüíûå â/à èíôóçèè äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðâè÷íûõ îïóõîëåé èëè ìåòàñòàçîâ.
Îñîáûå ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ
Ñíèæåíèå äîçû ðåêîìåíäóåòñÿ â ñëó÷àå êàõåêñèè, ñåðüåçíûõ õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ â ïðåäûäóùèå 30 äíåé, íàðóøåíèè ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà, à òàêæå ïðè íàëè÷èè íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê.
Íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Èíñòðóêöèè äëÿ ïåðñîíàëà
Íàáèðàòü ð-ð èç ôëàêîíà/àìïóëû íåîáõîäèìî íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì.
Åñëè â ðåçóëüòàòå îõëàæäåíèÿ â ïðåïàðàòå îáðàçîâàëñÿ îñàäîê, åãî ðàñòâîðÿþò ïóòåì íàãðåâàíèÿ äî 60 °C è èíòåíñèâíîãî âñòðÿõèâàíèÿ. Ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ïðåïàðàò îõëàæäàþò äî òåìïåðàòóðû òåëà.
Êàê è ïðè ðàáîòå ñ äðóãèìè öèòîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, ïðè ìàíèïóëÿöèÿõ ñ 5-Ôòîðóðàöèëîì «Ýáåâå» íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ïðàâèëà áåçîïàñíîñòè: ïîëüçîâàòüñÿ çàùèòíîé îäåæäîé (õàëàòîì, øàïî÷êîé, ìàñêîé, î÷êàìè è îäíîðàçîâûìè ïåð÷àòêàìè), ïðè âîçìîæíîñòè ðàáîòàòü â ñïåöèàëüíî îòâåäåííîì äëÿ ýòèõ öåëåé ïîìåùåíèè.
Íåîáõîäèìî èçáåãàòü ïîïàäàíèÿ ð-ðîâ ôëóîðîóðàöèëà íà êîæó è ñëèçèñòûå îáîëî÷êè. Åñëè ýòî ïðîèçîøëî, èõ òùàòåëüíî ïðîìûâàþò âîäîé ñ ìûëîì. Ïðè ïîïàäàíèè ð-ðà ôëóîðîóðàöèëà â ãëàçà èõ íåîáõîäèìî ïðîìûòü áîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû.
Áåðåìåííûå ê ðàáîòå ñ ïðåïàðàòîì íå äîïóñêàþòñÿ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèíèþ ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ôëóîðîóðàöèëó; óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà, îñîáåííî ïîñëå ëó÷åâîé òåðàïèè èëè ëå÷åíèÿ äðóãèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè; çíà÷èòåëüíûå îòêëîíåíèÿ êîëè÷åñòâà ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ â êðîâè; êðîâîòå÷åíèÿ; ñòîìàòèò, ÿçâû ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà è ÆÊÒ; òÿæåëàÿ äèàðåÿ; âûðàæåííûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è/èëè ïî÷åê; òÿæåëûå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ; âûðàæåííàÿ êàõåêñèÿ; óðîâåíü áèëèðóáèíà â ïëàçìå êðîâè 85 ìêìîëü/ë.  ïåðèîä ëå÷åíèÿ ôëóîðîóðàöèëîì íåîáõîäèìî èçáåãàòü àêòèâíîé âàêöèíàöèè.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë
Èíôåêöèè è èíâàçèè
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — ëèõîðàäêà.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòûå (10%) — ëåéêîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îïèñàííûå íèæå ïðîôèëàêòè÷åñêèå ìåðû.
×àñòûå (1%, íî ≤10%) — àãðàíóëîöèòîç, àíåìèÿ, óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.
Ìåòàáîëè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà
Åäèíè÷íûå (≤0,01%). Ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ è ïðîäîëæèòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé âñêîðå ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ôëóîðîóðàöèëîì íàèáîëåå âûñîê ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêèìè óðîâíÿìè àêòèâíîñòè äèãèäðîïèðèìèäèíäåãèäðîãåíàçû (ÄÏÄ) (ïî ëþáîé ïðè÷èíå, â ÷àñòíîñòè, âñëåäñòâèå ïðèåìà èíãèáèòîðîâ ÄÏÄ òèïà ýíèëóðàöèëà èëè ïðîòèâîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà ñîðèâèäèíà). Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü àêòèâíîñòü ÄÏÄ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòûå (1%, íî ≤10%). Âîçìîæåí ïðåõîäÿùèé îáðàòèìûé öåðåáðàëüíûé ñèíäðîì, ïðè êîòîðîì íàáëþäàþòñÿ àòàêñèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ è ýêñòðàïèðàìèäíûå äâèãàòåëüíûå è êîðòèêàëüíûå ðàññòðîéñòâà. Îáû÷íî óêàçàííûå ÿâëåíèÿ èñ÷åçàþò ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà.
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — ñîíëèâîñòü.
Åäèíè÷íûå (≤0,01%). Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ëåéêîýíöåôàëîïàòèè, îáðàòèìîé ïðè íåìåäëåííîé îòìåíå ôëóîðîóðàöèëà. Ðèñê ðàçâèòèÿ ëåéêîýíöåôàëîïàòèè âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ äåôèöèòîì ÄÃÏ. Äëÿ äèàãíîñòèêè ëåéêîýíöåôàëîïàòèè öåëåñîîáðàçíî ïðèìåíÿòü ìåòîä äèôôóçèîííî-âçâåøåííîé ìàãíèòíî-ðåçîíàíñíîé òîìîãðàôèè. Ïðè êîìáèíèðîâàííîé õèìèîòåðàïèè (â ÷àñòíîñòè ôëóîðîóðàöèëîì ñî÷åòàííî ñ ìèòîìèöèíîì Ñ èëè öèñïëàòèíîì) îòìå÷àëèñü ñëó÷àè èøåìè÷åñêîãî èíñóëüòà.
Îôòàëüìîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà
Ðåäêèå (0,01%, íî ≤0,1%) — êîíúþíêòèâèò, ÷ðåçìåðíîå ñëåçîîòäåëåíèå, äàêðèîñòåíîç, íàðóøåíèå çðåíèÿ, ôîòîôîáèÿ, íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà.
Ñî ñòîðîíû ñåðäöà
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — áîëü â ãðóäè, èøåìèÿ, èçìåíåíèÿ íà ÝÊÃ, äèñôóíêöèÿ ëåâîãî æåëóäî÷êà.
Ðåäêèå (0,01%, íî ≤0,1%) — èíôàðêò ìèîêàðäà.
Åäèíè÷íûå (≤0,01%) — êàðäèîãåííûé øîê.
Ñîñóäèñòûå ðàññòðîéñòâà
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, òðîìáîôëåáèò.
Ñî ñòîðîíû ÆÊÒ
Î÷åíü ÷àñòûå (10%) — âîñïàëåíèå ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê (â ÷àñòíîñòè ñòîìàòèò, ýçîôàãèò, ôàðèíãèò, ïðîêòèò).
×àñòûå (1%, íî ≤10%) — äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà, àíîðåêñèÿ.
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — ÿçâû ÆÊÒ, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ.
Åäèíè÷íûå (≤0,01%) — ïîâðåæäåíèå êëåòîê ïå÷åíè, íåêðîç ïå÷åíè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè
×àñòûå (1%, íî ≤10%) — îáðàòèìàÿ àëîïåöèÿ.
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — äåðìàòèò, èçìåíåíèÿ êîæè (â ÷àñòíîñòè ñóõîñòü êîæè, òðåùèíû, ýðîçèè, ýðèòåìà, ñûïü, çóä, ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü, êîæíî-àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, ïèãìåíòàöèÿ, ãèïåðïèãìåíòàöèÿ èëè äåïèãìåíòàöèÿ â âèäå ïîëîñ îêîëî âåí, èçìåíåíèÿ íîãòåé, âûïàäåíèå íîãòåé). Ðåäêèì îñëîæíåíèåì ïðè áîëþñíîì ââåäåíèè âûñîêèõ äîç ïðåïàðàòà è ïðè ïðîäîëæèòåëüíûõ íåïðåðûâíûõ åãî èíôóçèÿõ ÿâëÿåòñÿ ñèíäðîì ëàäîííî-ïîäîøâåííîé ýðèòðîäèçýñòåçèè.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — íåêðîç íîñîâûõ êîñòåé.
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — íàðóøåíèå ñïåðìàòîãåíåçà è îâóëÿöèè.
Ýôôåêòû îáùåãî õàðàêòåðà è ìåñòíûå ðåàêöèè
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü.
Èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
Åäèíè÷íûå (≤0,01%). Îòìå÷àëèñü åäèíè÷íûå ñëó÷àè óâåëè÷åíèÿ ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ôëóîðîóðàöèëà è âàðôàðèíà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë
Ýôôåêòû ïðè ìîíîòåðàïèè ôëóîðîóðàöèëîì â ïåðèîä áåðåìåííîñòè èçó÷åíû íåäîñòàòî÷íî. Ïðè ëå÷åíèè ôëóîðîóðàöèëîì ñî÷åòàííî ñ äðóãèìè öèòîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè è ëó÷åâîé òåðàïèåé áûëè îòìå÷åíû êàê ñëó÷àè ðîæäåíèÿ äåòåé ñ ïîðîêàìè ðàçâèòèÿ, òàê è ñëó÷àè ðîæäåíèÿ çäîðîâûõ äåòåé, íåñìîòðÿ íà ïðèìåíåíèå ôëóîðîóðàöèëà â ² òðèìåñòð áåðåìåííîñòè.
Èññëåäîâàíèÿ íà ðàçíûõ âèäàõ æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî ôëóîðîóðàöèë ÿâëÿåòñÿ òåðàòîãåííûì è ôåòîòîêñè÷åñêèì ñðåäñòâîì, à òàêæå íåáëàãîïðèÿòíî âëèÿåò íà ôåðòèëüíîñòü.
5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü â ïåðèîä áåðåìåííîñòè, îñîáåííî â ² òðèìåñòð.  êàæäîì îòäåëüíîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî òùàòåëüíî âçâåøèâàòü îæèäàåìóþ ïîëüçó äëÿ ìàòåðè è ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ôëóîðîóðàöèë ñ ãðóäíûì ìîëîêîì.  ïåðèîä ëå÷åíèÿ ôëóîðîóðàöèëîì êîðìëåíèå ãðóäüþ íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
Ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèìåíåíèþ ôëóîðîóðàöèëà ó äåòåé íå ðàçðàáîòàíû.
Ëå÷åíèå 5-Ôòîðóðàöèëîì «Ýáåâå» äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ ïîä íàäçîðîì êâàëèôèöèðîâàííîãî âðà÷à-îíêîëîãà, èìåþùåãî îïûò ïðèìåíåíèÿ àíòèìåòàáîëèòîâ. Íà÷èíàòü ëå÷åíèå ôëóîðîóðàöèëîì íåîáõîäèìî â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà.
Ïðè àäåêâàòíîì ëå÷åíèè ôëóîðîóðàöèëîì îáû÷íî ðàçâèâàåòñÿ ëåéêîïåíèÿ. Ìàêñèìàëüíîå óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ îáû÷íî íàáëþäàåòñÿ â ïåðèîä ìåæäó 7-ì è 14-ì äíåì ïåðâîãî êóðñà òåðàïèè, íî èíîãäà ìàêñèìàëüíîå ñíèæåíèå ìîæåò íàáëþäàòüñÿ è ÷åðåç 20 äíåé ëå÷åíèÿ. Êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ îáû÷íî íîðìàëèçóåòñÿ ê 30-ìó äíþ.
Ðåêîìåíäóåòñÿ åæåäíåâíî êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ è ëåéêîöèòîâ è ïðåêðàùàòü ëå÷åíèå â ñëó÷àå óìåíüøåíèÿ êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ äî óðîâíÿ ≤100×109/ë, à ëåéêîöèòîâ — ≤3×109/ë. Ïðè óìåíüøåíèè êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ ≤2×109/ë, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè ãðàíóëîöèòîïåíèè, ðåêîìåíäóåòñÿ ãîñïèòàëèçèðîâàòü ïàöèåíòîâ â áîëüíè÷íûé èçîëÿòîð è ïðèíèìàòü ìåðû äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçâèòèÿ ñèñòåìíûõ èíôåêöèé.
Ëå÷åíèå òàêæå íåîáõîäèìî ïðåêðàùàòü ïðè ïîÿâëåíèè ïåðâûõ ïðèçíàêîâ ñòîìàòèòà èëè ÿçâ ðîòîâîé ïîëîñòè, òÿæåëîé äèàðåè, ÿçâ ÆÊÒ, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé, à òàêæå ïðè êðîâîòå÷åíèÿõ è êðîâîèçëèÿíèÿõ ëþáîé ëîêàëèçàöèè.
Ôëóîðîóðàöèë èìååò íèçêèé òåðàïåâòè÷åñêèé èíäåêñ — ðàçíîñòü ìåæäó åãî òåðàïåâòè÷åñêîé è òîêñè÷åñêîé äîçîé íåáîëüøàÿ. Ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ìîæíî äîñòè÷ü òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòà áåç íåêîòîðîãî ïðîÿâëåíèÿ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, ïîýòîìó íåîáõîäèìî òùàòåëüíî îòáèðàòü ïàöèåíòîâ è ïîäáèðàòü äîçû ïðåïàðàòà.
Ôëóîðîóðàöèë íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü áîëüíûì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïå÷åíè (â òîì ÷èñëå ñ æåëòóõîé). Îñòîðîæíîñòü òàêæå íåîáõîäèìà ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ âî âðåìÿ ïðåäûäóùèõ êóðñîâ òåðàïèè âîçíèêàëà áîëü â ãðóäè, à òàêæå áîëüíûì ñ êàðäèîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè â àíàìíåçå.  ñëó÷àå òÿæåëûõ êàðäèîòîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ëå÷åíèå ôëóîðîóðàöèëîì íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
Îñîáàÿ îñòîðîæíîñòü íåîáõîäèìà ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ãðóïïû âûñîêîãî ðèñêà (êîòîðûå ïîëó÷àëè âûñîêèå äîçû ëó÷åâîé òåðàïèè íà îáëàñòü òàçà, àëêèëèðóþùèå ïðåïàðàòû, à òàêæå ïåðåíåñøèå àäðåíàëýêòîìèþ èëè ãèïîôèçýêòîìèþ).
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ôëóîðîóðàöèëîì è íà ïðîòÿæåíèè 3 ìåñ ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè ïàöèåíòû (è ìóæ÷èíû, è æåíùèíû) äîëæíû ïîëüçîâàòüñÿ ýôôåêòèâíûìè êîíòðàöåïòèâíûìè ñðåäñòâàìè.
 çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè 5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» ìîæåò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë
 ìåäèöèíñêîé ëèòåðàòóðå îïèñàíà êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ôëóîðîóðàöèëîì ñî÷åòàííî ñ êàëüöèÿ ôîëèíàòîì (ôîëèíîâîé êèñëîòîé). Ïðè òàêîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ôëóîðîóðàöèë ìîæåò âûçûâàòü ðàçâèòèå áîëåå òÿæåëûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, â ÷àñòíîñòè òÿæåëóþ äèàðåþ.
Ýôôåêòèâíîñòü è òîêñè÷íîñòü òåðàïèè ïîâûøàåòñÿ â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ôëóîðîóðàöèëà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè öèòîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (öèêëîôîñôàìèäîì, âèíêðèñòèíîì, ìåòîòðåêñàòîì, öèñïëàòèíîì, äîêñîðóáèöèíîì), èíòåðôåðîíîì àëüôà èëè ôîëèíîâîé êèñëîòîé.
Ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñî÷åòàííî ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå óãíåòàþò ôóíêöèþ êîñòíîãî ìîçãà, íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ äîçû ôëóîðîóðàöèëà. Ñíèæåíèå äîçû òàêæå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ â ñëó÷àå ñîïóòñòâóþùåé èëè ïðåäûäóùåé ëó÷åâîé òåðàïèè. Êàðäèîòîêñè÷íîñòü àíòðàöèêëèíîâ ìîæåò óñèëèâàòüñÿ ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ñ ôëóîðîóðàöèëîì.
Äî èëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ôëóîðîóðàöèëîì íåëüçÿ ïðèíèìàòü àìèíîôåíàçîí, ôåíèëáóòàçîí è ñóëüôàíèëàìèäû.
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè àëëîïóðèíîëà òîêñè÷íîñòü è ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ôëóîðîóðàöèëîì ìîãóò ñíèæàòüñÿ.
Õëîðäèàçåïîêñèä, äèñóëüôèðàì, ãðèçåîôóëüâèí è èçîíèàçèä ìîãóò ïîâûøàòü ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ôëóîðîóðàöèëîì.
Ôëóîðîóðàöèë îñëàáëÿåò îáùèå çàùèòíûå ìåõàíèçìû îðãàíèçìà, ïîýòîìó èììóííûé îòâåò ñíèæàåòñÿ. Ïðèìåíåíèå æèâûõ âàêöèí â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ôëóîðîóðàöèëîì ìîæåò ïðèâåñòè ê óñèëåííîé ðåïëèêàöèè âèðóñà.
Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ãåìîëèòèêî-óðåìè÷åñêîãî ñèíäðîìà ïîñëå ïðîäîëæèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ôëóîðîóðàöèëîì â êîìáèíàöèè ñ ìèòîìèöèíîì.
Öèìåòèäèí ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ ôëóîðîóðàöèëà â ïëàçìå êðîâè.
Ìåòðîíèäàçîë ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ ôëóîðîóðàöèëà â ïëàçìå êðîâè è óñèëèâàòü òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû.
Ëåâàìèçîë ìîæåò óñèëèâàòü ãåïàòîòîêñè÷íîñòü ôëóîðîóðàöèëà.
Òèàçèäû ìîãóò óñèëèâàòü ìèåëîòîêñè÷íîñòü ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ.
Âèíîðåëüáèí ñî÷åòàííî ñ ôëóîðîóðàöèëîì è ôîëèíîâîé êèñëîòîé ìîæåò âûçûâàòü âûðàæåííîå âîñïàëåíèå ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê.
Ãåìöèòàáèí ìîæåò óâåëè÷èâàòü ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ ôëóîðîóðàöèëà.
5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» íåîáõîäèìî ðàçâîäèòü 0,9% ð-ðîì íàòðèÿ õëîðèäà èëè 5% ð-ðîì ãëþêîçû.
Íå áûëî âûÿâëåíî íåñîâìåñòèìîñòè íè ñ îäíèì èç èñïûòàííûõ ð-ðîâ-íîñèòåëåé.
Ñìåñü 1000 ìã Êàëüöèóìôîëèíàòà «Ýáåâå» (100 ìë Êàëüöèóìôîëèíàòà «Ýáåâå» 10 ìã/ìë), 5000 ìã 5-Ôòîðóðàöèëà «Ýáåâå» (100 ìë 5-Ôòîðóðàöèëà «Ýáåâå» 50 ìã/ìë) è 40 ìë 0,9% ð-ðà íàòðèÿ õëîðèäà â èíôóçèîííîì íàñîñå (íàïðèìåð òèïà «Easy pump») ñòàáèëüíà ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå íà ïðîòÿæåíèè 48 ÷.
Èíôîðìàöèÿ î âîçìîæíîñòè ñìåøèâàíèÿ 5-Ôòîðóðàöèëà «Ýáåâå» ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè îòñóòñòâóåò. Ïîýòîìó 5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» íåëüçÿ ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè (â ÷àñòíîñòè ñ ôîëèíàòîì êàëüöèÿ äðóãèõ ïðîèçâîäèòåëåé).
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ñèìïòîìû
Îñòðûå: ïñèõîòè÷åñêèå ðåàêöèè, ñîíëèâîñòü, óñèëåíèå äåéñòâèÿ ñåäàòèâíûõ ïðåïàðàòîâ, óñèëåíèå òîêñè÷íîãî äåéñòâèÿ àëêîãîëÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñåäàòèâíîãî ýôôåêòà ìîæíî íàçíà÷èòü äèàçåïàì â/â â íèçêèõ äîçàõ (íàïðèìåð íà÷èíàÿ ñ 5 ìã) ïðè ïîñòîÿííîì ìîíèòîðèíãå ôóíêöèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé è äûõàòåëüíîé ñèñòåì.
Õðîíè÷åñêèå: óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà, âïëîòü äî ðàçâèòèÿ àãðàíóëîöèòîçà è êðèòè÷åñêîé òðîìáîöèòîïåíèè, ñêëîííîñòü ê êðîâîòå÷åíèÿì, ÿçâà ÆÊÒ, äèàðåÿ, àëîïåöèÿ.
Ëå÷åíèå
Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò ôëóîðîóðàöèëà íå èçâåñòåí. Ñ ïðîôèëàêòè÷åñêîé öåëüþ öåëåñîîáðàçíî ïðîâîäèòü òðàíñôóçèè ëåéêîöèòàðíîé èëè òðîìáîöèòàðíîé ìàññû. Íåîáõîäèìî îáåñïå÷èâàòü àäåêâàòíóþ ãèäðàòàöèþ è äèóðåç, à òàêæå êîððåêòèðîâàòü íàðóøåíèÿ ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà. Íåîáõîäèìîñòü â ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà îáû÷íî íå âîçíèêàåò. Ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä ñòðîãèì ìåäèöèíñêèì êîíòðîëåì äëÿ âîçìîæíî áîëåå ðàííåãî âûÿâëåíèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ è ïîçäíèõ æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ îñëîæíåíèé. Äàëüíåéøåå ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë
 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðè òåìïåðàòóðå 15–25 °C. Íå îõëàæäàòü è íå çàìîðàæèâàòü!
Ð-ðû äëÿ èíôóçèé ñ êîíöåíòðàöèåé 0,35 ìã/ìë è 15,0 ìã/ìë, ïðèãîòîâëåííûå ïóòåì ðàçâåäåíèÿ 5-Ôòîðóðàöèëà «Ýáåâå» 5% ð-ðîì ãëþêîçû èëè 0,9% ð-ðîì íàòðèÿ õëîðèäà, õèìè÷åñêè è ôèçè÷åñêè ñòàáèëüíû íà ïðîòÿæåíèè 28 ñóò â ñëó÷àå õðàíåíèÿ â õîëîäèëüíèêå èëè ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå â çàùèùåííîì èëè íåçàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå.
Ñ ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ ðàçáàâëåííûé ð-ð ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü íåìåäëåííî. Åñëè ð-ð äëÿ èíôóçèé íå èñïîëüçóåòñÿ ñðàçó æå, çà ñðîê è óñëîâèÿ åãî õðàíåíèÿ ñëåäèò îòâåòñòâåííîå ëèöî. Ïåðèîä õðàíåíèÿ ð-ðà íå äîëæåí ïðåâûøàòü 24 ÷ ïðè òåìïåðàòóðå 2–8 °C, åñëè òîëüêî îí íå ãîòîâèëñÿ â êîíòðîëèðóåìûõ è âàëèäèçèðîâàííûõ àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü 5-ôòîðóðàöèë:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник