Абакавир и его побочные действия

Химическое название

{(1S,4R)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl}methanol

Химические свойства

Абакавир (Abacavir) — синтетический карбоциклический нуклеозидный аналог, представляет собой почти белое или белое вещество. Хорошо растворяется в дистиллированной воде — 77 мг на 1 мл. Молярная масса вещества = 286,332 г/моль. В 1998 году его одобрили в качестве антиретровирусного препарата в США, патент Food and Drug Administration истек в 2009 году.

Фармакологическое действие

Ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, обладает противовирусным и противоопухолевым действием, ингибитор тирозинкиназы.

Фармакодинамика и фармакокинетика

После проникновения в живую клетку вещество Абакавир трансформируется с помощью клеточных ферментов в активный метаболит трифосфат карбовир. Это аналог фермента деоксигуанозин-5′-трифосфата (дГТФ). Обладает способностью угнетать активность обратной ВИЧ-1 транскриптазы по конкретному механизму с естественным субстратом дГТФ, нарушает его встраивание в вирусную ДНК. После утраты 3′-OH лекарственное средство предотвращает формирование 3′- и 5′-фосфорноэфирных связей, которые нужны для дальнейшей элонгации ДНК. Таким образом прерывается рост вирусной ДНК.

После приема препарата внутрь в форме таблеток наблюдается достаточно высокая абсорбция. Биодоступность вещества составляет 83%, максимальная концентрация — 3 мкг на мл. Максимальное время достижения таких показателей до 1,5 часов. AUC составляет 6 мкг на мл в час в течение 12 часов после приема. Лекарство и его метаболиты преодолевают гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости концентрация Абакавира достигает 30-44% от плазменной. У вещества низкая степень связывания с белками плазмы крови. Метаболизм протекает в печение при участии фермента ацетальдегидрогеназа с образованием 5′-глюкуронида и 5′-карбоновой кислоты. Период полувыведения составляет до 1,5 часов. Выводится лекарство (2%) и его метаболиты (порядка 83%) с помощью почек, остальное — с каловыми массами. Препарат не обладает способностью накапливается в организме.

Показания к применению

Таблетки назначают в составе комбинированной терапии ВИЧ-инфекции.

Противопоказания

Применение вещества не рекомендуют:

• при заболеваниях печени умеренной и тяжелой степени;
• у детей младше 3-х лет и при весе менее 14 кг;
• при аллергии на Абакавир.

Побочные действия

Побочные эффекты от приема средства:

• высыпания на коже, макуло-папулезные, уртикальные;
• кашель и одышка, болезненные ощущения в горле, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром взрослых;
• парестезии, головные боли, сонливость, лимфопения, гиперлактатемия;
• потеря аппетита, рвота, тошнота, понос, болезненные ощущения в животе, язвы на слизистой оболочке ротовой полости, рост активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность;
• рост креатинина в крови, заболевания почек;
• лактацидоз, миалгия, перераспределения жировой ткани, артралгия, рабдомиолиз, рост активности креатинкиназы;
• усталость, слабость, лихорадка, отеки и общее недомогание, лимфаденопатии, низкое артериальное давление, конъюнктивит;
• анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема (редко).

Абакавир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Согласно официальной инструкции на препараты Абакавира, лекарство принимают перорально, внутрь. Схема лечения зависит от разных факторов, в том числе от от комбинации с другими препаратами.

Взрослым назначают по 0,3 г вещества, дважды в сутки, детям от 3 месяцев до 16 лет по 8 мг на кг, 2 раза в день.

Схема Ламивудин + Абакавир

Существует схема лечения ВИЧ-инфекции, включающая abacavir + lamivudine: 300 мг Абакавира, 150 мг ламивудина и 600 мг эфавиренза.

Схема второй линии: 300 мг Абакавир, 150 мг ламивудина, лопинавир + ритонавир (Калетра) по 200 и 50 мг. Также препарат можно заменить Тенофовиром в дозировке 300 мг, при сочетании с ламивудином, ритонавиром и атазанавиром.

Передозировка

При передозировке веществом усиливаются побочные реакции и увеличивается частота их проявления. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

При приеме 0,6 г средства дважды в день в комбинации с метадоном, его максимальная концентрация снижается на 35%, и достигаются эти показатели на час позже, но AUC не меняется. Такие изменения не обладают высокой клинической значимостью. Средство способно повышать системный клиренс метадона на 22%, может потребоваться коррекция дозировки.

Отмечается, что некоторые ретиноиды (изотретиноин) выводятся с участием фермента алкогольдегидрогеназы и могут взаимодействовать с Абакавиром.

При сочетании препарата с ампренавиром, взаимно усиливаются эффекты и риски проявления токсичности, рекомендуют соблюдать осторожность.

Сочетанный прием Абакавира и Рибавирина может привести к развитию лактат-ацидоза.

Рифампицин, фенобарбитал обладают способностью снижать плазменную концентрацию Абакавира в крови, так как являются сильными индукторами УДФ-ГТ.

Типранавир обладает способностью снижать плазменную концентрацию противовирусного вещества в крови.

Условия продажи

Препарат отпускают по рецепту.

Особые указания

Лечение препаратом Абакавир должно проводиться специалистом с опытом. Монотерапия средством не проводится.

Перед началом лечения рекомендуют провести полное клинико-лабораторное исследование пациента, в том числе определить уровень вирусной нагрузки, количество CD4+ Т-лимфоцитов.

Во время лечения каждые 3-6 месяцев проводят оценку уровня репликационного процесса, тест на вирусную нагрузку, определяют уровень CD4+ клеток.

При проявлении любых симптомов аллергии на вещество, которые проявляются в течение первых 6 недель лечения препарат рекомендуют отменить.

Следует предупредить пациента, что терапия не снижает риск передачи вируса другим людям.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

У лекарственного средства имеются следующие торговые названия:

• Абакавир Канон
• Зиаген
• Олитид
• Абакавира сульфат
• Абакавир-АВС

В сочетании абакавир + ламивудин лекарство выпускают под названиями:

• Лавудин-АБ
• Абакавир + Ламивудин
• Абакавир/Ламивудин-Тева
• Абакавир + Ламивудин Сан

Отзывы

Судя по отзывам пациентов, которые проходят антиретровирусную терапию, Абакавир — достаточно безопасный и эффективный препарат. Назначают его в комбинации с другими веществами. Является препаратом выбора, если нет возможности принимать зидовудин. Рекомендуют перед началом лечения или при развитии побочных реакций пройти тест на аллергические реакции. Пациенты отмечают, что нередко во время лечения проявляются завяленные производителем побочные эффекты, но через 3-6 недель приема их выраженность может значительно снизиться.

Цена Абакавира

Цена препарата Зиаген дозировкой 300 мг составляет порядка 4800 рублей за 60 таблеток.

Купить в Москве лекарство Кивекса 600 мг + 300 можно от 3400 рублей за 30 таблеток.

Действующее вещество

– абакавир (abacavir)

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, синтетический карбоциклический аналог нуклеозидов. Внутри клетки абакавир превращается при участии клеточных ферментов в активный метаболит карбовир трифосфат. Карбовир трифосфат является аналогом деоксигуанозин-5′-трифосфата (дГТФ). Карбовир трифосфат ингибирует активность ВИЧ-1 обратной транскриптазы, что обусловлено конкуренцией с естественным субстратом дГТФ и нарушением его встраивания в вирусную ДНК. Потеря 3′-OH группы во встроенном аналоге нуклеозида предотвращает формирование 5′- и 3′-фосфорноэфирных связей, необходимых для элонгации цепочки ДНК. В результате этого прекращается рост вирусной ДНК.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция высокая, биодоступность – 83%. Cmax – 3 мкг/мл, Tmax – 1-1.5 ч. AUC (в течение 12 ч после приема) – 6 мкг/мл/ч. Пища замедляет всасывание абакавира и снижает Cmax, но не влияет на AUC. Проникает через ГЭБ, концентрация абакавира в спинномозговой жидкости составляет 30-44% от таковой в плазме. Связывание с белками плазмы низкое. Метаболизируется в печени с участием ацетальдегидрогеназы и образованием глюкуронидных конъюгатов (5′-карбоновая кислота и 5′-глюкуронид). T1/2 – 1.5 ч. Выводится почками – 83% в виде метаболитов и 2% в неизмененном виде; остальная часть выводится через кишечник. Не кумулирует.

Показания

Лечение ВИЧ-инфекции (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Нарушения функции печени умеренной и тяжелой степени; детский возраст младше 3 месяцев и масса тела менее 14 кг; повышенная чувствительность к абакавиру.

Дозировка

В комбинации с другими противовирусными средствами внутрь взрослым по 300 мг 2 раза/сут, детям в возрасте от 3 месяцев до 16 лет – по 8 мг/кг 2 раза/сут.

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

Детям в возрасте от 3 месяцев до 16 лет – по 8 мг/кг 2 раза/сут.

При нарушениях функции печени