Ацикловир внутривенно побочные действия
При некоторых инфекционных патологиях назначается Ацикловир внутривенно: инструкция по применению содержит информацию о дозах, показаниях, противопоказаниях, мерах предосторожности. Лекарство выпускается в удобных упаковках по 250, 500 и 1000 мг. Ацикловир рекомендуется с целью подавления репликации вируса простого герпеса. Препараты с этим веществом эффективны при простом герпесе, при наличии опоясывающего лишая и многих других инфекций. Цитомегаловирусная инфекция, присутствующая в организме, менее чувствительно воспринимает Ацикловир; таким образом, лечение патологий, связанных с ней, проводится комплексно (Ацикловир сочетается с другими лекарствами).
Свойства препарата
Преимущество Ацикловира в том, что он оказывает мощное противовирусное воздействие. Благодаря сильнодействующим веществам, лекарство стало востребованным в медицине. Ацикловир показан при болезнях, которые имеют вирусную природу. Когда он оказывает воздействие, образуется трифосфат: данный компонент встраивается в молекулы ДНК вируса. Воздействие на вирус происходит на молекулярном уровне. Активные компоненты лекарства оказывают ингибирующее воздействие на ДНК полимеразу: в результате происходит подавление процесса репликации.
Действующие вещества также проникают через плацентарный барьер. В цереброспинальной жидкости имеется определенное количество действующих веществ (50% от тех, которые есть в плазме). Ацикловир не назначается в период грудного вскармливания, так как действующие вещества будут попадать в молоко, и, соответственно, в организм малыша. Чтобы подавить инфекцию, действующие компоненты вступают в реакцию с белками плазмы. Ацикловир — очень сильное лекарство: его нельзя принимать бесконтрольно! Оптимальные дозы выбирает врач.
Сроки полувыведения из организма, показания
Если взрослому вводят лекарство, активные вещества выводятся из организма в течение 3-6 ч. (определённое количество остается в плазме крови). Большая часть лекарства выводится при мочеиспускании. У пожилых людей Ацикловир сложней выводится из организма. Если у человека хроническая почечная недостаточность, полувыведение осуществляется в течение 24 ч. При гемодиализе наблюдается уменьшение концентрации действующего вещества в плазме: период полувыведения составляет 6 ч. Если препарат вводят грудному ребенку в дозе 10 мл на кг, период полувыведения равен 3-4 ч. Рассмотрим показания для внутривенного введения.
- Ацикловир внутривенно назначается при прогрессировании кожных болезней, связанных с инфекциями.
- Препарат может быть назначен при активизации вируса герпеса.
- Введение может потребоваться при генитальном, ректальном вирусе.
- Ацикловир обеспечивает профилактику кожных недугов, при которых поражаются слизистые.
- Лекарство внутривенно может быть назначено людям, у которых не развит иммунитет.
- Ацикловир может быть назначен лицам с выраженными иммунодефицитными состояниями (СПИД, ВИЧ-инфекция).
- Лекарство выписывается пациентам, перенесшим пересадку костного мозга.
- Ацикловир показан при инфекции, которая возникла в результате воздействия опоясывающего герпеса.
При почечных патологиях врач пересматривает дозировку. Детям от 2 лет для профилактики цитомегаловируса назначаются такие же дозы, как и взрослому. Ацикловир эффективен на начальных стадиях прогрессирования хронической болезни. Стоит помнить о том, что при любой инфекции требуется своевременное лечение.
- Препарат может быть назначен при активизации вируса простого герпеса. Ацикловир назначают внутривенно в дозе 5 мг на 1 кг веса. Вещество вводят 3 раза в сутки, интервал между введением 8 ч.
- Если инфекция вызвана вирусом простого герпеса, необходимо внутривенное введение в дозе 5 мг на 1 кг веса. Водится 3 раза сутки с периодом в 8 ч.
- Если имеется герпетический менингоэнцефалит, доза составляет 10 мг на 1 кг веса, 3 раза в сутки, интервал — 8 часов.
- Чтобы обеспечить профилактику болезней, возникающих при воздействии вируса простого герпеса, врач может назначить Ацикловир. Доза — 5 мл на 1 кг веса 3 раза в сутки, интервал между введением 8 ч.
- Внутривенное введение лекарство необходимо для того чтобы обеспечить профилактику цитомегаловируса: доза — 500 мг на м2, периодичность 3 раза в сутки, интервал между введением 8 ч. Курс лечения — 5 дней. В зависимости от типа вируса, терапия может проводиться несколько дней или целый месяц. Максимальная доза для взрослого в сутки — 30 мг на 1 кг веса; доза для детей — 15 мл на 1кг веса.
- Препарат может быть назначен ребенку при ветрянке. Доза — 250 мг на м2, количество — 3 раза в сутки, периодичность введения — каждые 8 часов. Если лекарство назначается для лечения ветрянки у ребёнка с иммунодефицитом, доза увеличивается в 2 раза.
Как готовится вещество?
Ацикловир предназначен для внутривенного введения. Один флакон препарата надо растворить в 10 мл чистой воды. Воду можно заменить на 0,9 % раствор хлорида натрия. Лекарство используется для медленного внутривенного введения, при необходимости оно вводится капельно. Должен получиться раствор, который разводится в 40 мл растворителя. В зависимости от показаний, содержимое флакона можно растворить в 10 или 20 мл воды. Раствор вводится медленно. Если требуется, врач применяет капельницу. Приготовленный раствор можно хранить не более 10-ти часов при комнатной температуре. Если наблюдается помутнение или кристаллизация, лекарство готовится заново.
Противопоказания и побочные воздействия
Ацикловир запрещён при беременности и кормлении грудью, но он может быть назначен, если необходимо спасать жизнь. Если у человека иммунодефицит, патологические вирусы могут проявлять устойчивость к лекарству, особенно в тех случаях, если оно применяется курсами и многократно. Если ветрянка у ребенка протекает сносно, подобного рода препараты не назначаются. Ацикловир назначают детям при вирусе опоясывающего герпеса. Как мы уже отметили, его могут назначить до пересадки костного мозга. При использовании больших доз требуется регидратационное лечение. Если у пожилого пациента имеется почечная недостаточность, врач назначает низкие дозы лекарства. Ацикловир не влияет на способность управления авто.
Препарат имеет побочные эффекты.
- При приеме Ацикловира может возникнуть головная боль.
- Еще один побочный эффект — усталость.
- У некоторых людей снижается уровень билирубина.
- Возникает отечность.
- Развиваются расстройства ЦНС (редко).
- Возможно появление тошноты, рвоты, сонливости, диареи.
- В исключительных случаях лекарство вызывает колику.
- У некоторых больных наблюдается аллергия — сыпь на коже.
Побочные эффекты проходят после того как человек прекращает принимать лекарство. При частом применении Ацикловира возникает одышка, отек связанный с ангионевротическими нарушениями. Анафилактическое состояние развивается редко. При приеме Ацикловира может проявиться локальное воспаление. Если препарат используется долго и вводится в высоких дозах, может развиться печеночная недостаточность. В заключение отметим, что самолечение недопустимо. Лекарства при любых патологиях должны назначаться врачом!
Republished by Blog Post Promoter
Источник
Содержание
- Структурная формула
- Латинское название вещества Ацикловир
- Фармакологическая группа вещества Ацикловир
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Характеристика вещества Ацикловир
- Фармакология
- Применение вещества Ацикловир
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Ацикловир
- Взаимодействие
- Передозировка
- Пути введения
- Меры предосторожности вещества Ацикловир
- Взаимодействия с другими действующими веществами
- Торговые названия
Структурная формула
Русское название
Ацикловир
Латинское название вещества Ацикловир
Acyclovirum (род. Acycloviri)
Химическое название
2-Амино-1,9-дигидро-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-6H-пурин-6-он (в виде натриевой соли)
Брутто-формула
C8H11N5O3
Фармакологическая группа вещества Ацикловир
- Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
- Офтальмологические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
59277-89-3
Характеристика вещества Ацикловир
Ацикловир — белый кристаллический порошок, максимальная растворимость в воде (при 37 °C) 2,5 мг/мл, молекулярная масса 225,21. Ацикловира натриевая соль — максимальная растворимость в воде (при 25 °C) превышает 100 мг/мл, молекулярная масса 247,19; приготовленный раствор (50 мг/мл) имеет pH примерно 11.
Фармакология
Фармакологическое действие – противовирусное, противогерпетическое.
Является синтетическим аналогом пуриновых нуклеозидов. После поступления в инфицированные клетки, содержащие вирусную тимидинкиназу, ацикловир фосфорилируется и превращается в ацикловира монофосфат, который под влиянием клеточной гуанилаткиназы преобразуется в дифосфат, и затем под действием нескольких клеточных ферментов — в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, включается в цепочку вирусной ДНК, вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина.
Ацикловир ингибирует in vitro и in vivo репликацию герпесвирусов человека, включая следующие (перечислены в порядке снижения противовирусной активности ацикловира в культуре клеток): вирус Herpes simplex 1 и 2 типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и ЦМВ.
При длительном лечении или повторном применении ацикловира у больных с выраженным иммунодефицитом развивается устойчивость вирусов Herpes simplex и Varicella zoster к ацикловиру. В большинстве клинических изолятов, полученных от ацикловир-резистентных больных, обнаруживается относительный дефицит вирусной тимидинкиназы, либо нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.
При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.
Фармакокинетика
При приеме внутрь частично абсорбируется из ЖКТ, биодоступность — 20% (15–30%), не зависит от лекарственной формы, снижается с увеличением дозы; пища не оказывает значимого влияния на всасывание ацикловира. После приема внутрь по 200 мг ацикловира каждые 4 ч у взрослых средние равновесные значения Cmax — 0,7 мкг/мл и Cmin — 0,4 мкг/мл; Tmax — 1,5–2 ч.
После в/в капельного введения взрослым средние значения Сmax через 1 ч после инфузии в дозе 2,5; 5 и 10 мг/кг составляли 5,1; 9,8 и 20,7 мкг/мл соответственно. Сmin через 7 ч после инфузии соответственно равнялись 0,5; 0,7 и 2,3 мкг/мл. У детей старше 1 года значения Сmax и Сmin при введении в дозе 250 и 500 мг/м2 были аналогичны таковым у взрослых при дозах 5 и 10 мг/кг соответственно. У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 мес, которым ацикловир вводился в дозе 10 мг/кг в/в капельно в течение 1 ч каждые 8 ч Сmax составляла 13,8 мкг/мл), Cmin — 2,3 мкг/мл.
Связывание с белками низкое (9–33%). Проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке (при дозе 1 г/сут внутрь с молоком матери в организм ребенка поступает 0,3 мг/кг). Хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, включая головной мозг, почки, печень, легкие, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, спинно-мозговую жидкость, содержимое герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации обнаруживаются в почках, печени и кишечнике. Концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет 50% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени, под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.
Основной путь элиминации — через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При приеме внутрь в неизмененном виде выводится примерно 14%, при в/в введении — 45–79%. Основной метаболит, обнаруживаемый в моче — 9-карбоксиметоксиметилгуанин. На долю основного метаболита приходится до 14% (при нормальной функции почек). Менее 2% выводится с фекалиями, следовые количества определяются в выдыхаемом воздухе.
T1/2 при приеме внутрь у взрослых — 2,5–3,3 ч. T1/2 при в/в введении: у взрослых — 2,9 ч, у детей и подростков от 1 года до 18 лет — 2,6 ч, у детей в возрасте до 3 мес — 3,8 ч (при введении в/в капельно 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки). У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 — 19,5 ч, во время проведения гемодиализа — 5,7 ч, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе — 14–18 ч. При однократном сеансе гемодиализа в течение 6 ч концентрация ацикловира в плазме снижается на 60%, при перитонеальном диализе клиренс ацикловира значительно не изменяется.
При нанесении на пораженную кожу (например при опоясывающем герпесе) всасывание умеренное; у больных с нормальной функцией почек концентрации в сыворотке крови составляют до 0,28 мкг/мл, при нарушении функции почек — до 0,78 мкг/мл. Выводится почками (примерно 9% суточной дозы).
Глазная мазь легко проникает через эпителий роговицы и создает терапевтическую концентрацию в глазной жидкости.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность, тератогенность
У крыс и мышей, получавших в течение жизни ацикловир в дозах до 450 мг/кг/сут через желудочный зонд (при этом значения Cmax были выше наблюдаемых у человека в 3–6 раз у мышей и в 1–2 раза у крыс), канцерогенного действия не обнаружено.
Ацикловир проявлял мутагенное действие в некоторых тестах: из 16 in vivo и in vitro тестов на генную токсичность ацикловира результаты 5 тестов были позитивными.
Ацикловир не оказывал влияния на фертильность и репродукцию у мышей при введении внутрь в дозах 450 мг/кг/сут и у крыс при п/к введении в дозе 50 мг/кг/сут, при этом плазменные уровни были в 9–18 раз выше (у мышей) или в 8–15 раз выше (у крыс), чем у человека. При высшей дозе (50 мг/кг/сут п/к) у крыс и кроликов (плазменные уровни составляли 11–22 или 16–31 таковых у человека) установлено снижение эффективности имплантации.
Тератогенность. Ацикловир не оказывал тератогенного действия при введении в период органогенеза мышам (450 мг/кг/сут, внутрь), кроликам (50 мг/кг/сут, п/к и в/в), а также в стандартном тесте у крыс (50 мг/кг/сут, п/к).
Исследований канцерогенности ацикловира при наружном применении не проводили.
У человека нарушений сперматогенеза, подвижности или морфологии сперматозоидов не зарегистрировано. Однако высокие дозы ацикловира — 80 или 320 мг/кг/сут интраперитонеально у крыс, а также 100 или 200 мг/кг/сут в/в у собак — вызывали атрофию семенников и асперматогенез. Тестикулярных нарушений не наблюдалось при в/в введении ацикловира собакам в дозах 50 мг/кг/сут в течение 1 мес или 60 мг/кг/сут внутрь в течение 1 года.
Применение вещества Ацикловир
Для системного применения: первичные и рецидивирующие инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (типа 1 и 2), включая генитальный герпес, герпетические поражения у больных иммунодефицитом (лечение и профилактика); опоясывающий лишай, ветряная оспа.
Для наружного применения: простой герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (первичный и рецидивирующий); локализованный опоясывающий лишай (вспомогательное лечение).
Для местного применения в офтальмологии: герпетический кератит.
Противопоказания
Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
Ограничения к применению
При в/в введении: дегидратация, почечная недостаточность (риск нефротоксического действия), неврологические нарушения или неврологические реакции на прием цитотоксичных ЛС, в т.ч. в анамнезе.
При приеме внутрь: дегидратация, почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено). Ацикловир проходит через плаценту. Данные об исходе беременности у женщин, принимавших ацикловир системного действия в I триместре беременности, не показали увеличения числа врожденных пороков у детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, достоверных и определенных выводов о безопасности ацикловира при беременности сделать нельзя.
Кормление грудью. Ацикловир проникает в грудное молоко. После приема ацикловира внутрь, он определялся в грудном молоке в концентрациях, соотношение которых с концентрациями в плазме крови составляло 0,6–1,4. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе 0,3 мг/кг/сут. Учитывая это, следует назначать ацикловир кормящим женщинам с осторожностью, только в случае необходимости.
Побочные действия вещества Ацикловир
При системном применении:
Со стороны органов ЖКТ: при в/в введении — анорексия, тошнота и/или рвота; при приеме внутрь — тошнота и/или рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны нервной системы: при в/в введении — головокружение, признаки энцефалопатии (спутанность сознания, галлюцинации, судороги, тремор, кома), делирий, угнетенное состояние или психоз (неврологические нарушения обычно наблюдаются у пациентов с предрасполагающими состояниями); при приеме внутрь — недомогание, головная боль, головокружение, ажитация, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: при в/в введении — анемия, нейтропения/нейтрофилия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, лейкоцитоз, гематурия, ДВС-синдром, гемолиз, снижение АД.
Со стороны мочеполовой системы: при в/в введении — транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке крови (связано с величиной Cmax в плазме и состоянием водного баланса пациента), острая почечная недостаточность (чаще при быстрой в/в инъекции).
Прочие: анафилактические реакции, кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, синдром Лайелла, крапивница, многоформная эритема и др.), нарушение зрения, лихорадка, лейкопения, лимфаденопатия, периферические отеки, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина; при в/в введении — реакции в месте в/в введения: флебит или локальное воспаление (боль, отечность или покраснение), некроз (при попадании препарата под кожу); при приеме внутрь — миалгия, парестезия, алопеция.
При наружном применении: болезненность, жжение, зуд, кожная сыпь, вульвит.
При применении глазной мази: жжение в месте нанесения, блефарит, конъюнктивит, точечная поверхностная кератопатия.
Взаимодействие
Другие нефротоксичные ЛС повышают риск нефротоксического действия. При одновременном применении с пробенецидом (блокирует канальцевую секрецию) увеличиваются T1/2 и AUC ацикловира, снижается почечный клиренс и замедляется выведение, возможно усиление токсического действия.
Передозировка
Симптомы: головная боль, неврологические нарушения, одышка, тошнота, рвота, диарея, почечная недостаточность, летаргия, судороги, кома.
Лечение: симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций, достаточная гидратация, гемодиализ (особенно при острой почечной недостаточности и анурии).
Нет данных о передозировке при местном применении.
Пути введения
В/в (капельно), внутрь, местно.
Меры предосторожности вещества Ацикловир
При лечении ацикловиром рекомендуется прием большого количества жидкости (для предупреждения образования осадка ацикловира в почечных канальцах).
Следует соблюдать осторожность при в/в введении пациентам с неврологическими расстройствами, нарушениями функции печени, нарушениями электролитного баланса, выраженной гипоксией, а также с нарушением функции почек (и при назначении внутрь). Для снижения риска поражения почек при в/в введении препарат следует вводить медленно, в течение 1 ч. При появлении симптомов нефропатии препарат отменяют.
Токсическое действие ацикловира на ЦНС более вероятно у больных с нарушенным иммунитетом, у пациентов пожилого возраста, при использовании высоких доз.
При терапии ацикловиром в клинической практике регистрировали тромбоцитопеническую пурпуру и/или гемолитический уремический синдром, в редких случаях с летальным исходом, у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции.
Не рекомендуется для назначения детям при лечении ветряной оспы, если заболевание протекает в легкой форме.
При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов или использовать презервативы, т.к. применение ацикловира не предупреждает передачу вируса партнеру.
Крем и мазь для наружного применения (5%) не рекомендуется наносить на слизистые оболочки полости рта и глаз, т.к. возможно развитие выраженного местного воспаления.
При лечении глазной мазью не следует носить контактные линзы.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник