Антагонисты рецепторов ангиотензина противопоказания

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2, или сартаны — фармакологическая группа препаратов, которые наиболее часто применяются в медицинской сфере для лечения гипертонии и стабилизации повышенного артериального давления. В большинстве случаев врачи назначают пациентам блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с другими медикаментозными средствами гипотензивного действия.

Механизм действия и терапевтические эффекты

Механизм действия блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БРА) заключается в способности данной группы препаратов подавлять степень активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, ответственной за объемы циркулирующей в человеческом организме крови и артериальное давление.

Препараты антагонисты рецепторов ангиотензина характеризуются наличием следующих терапевтических эффектов:

Сосудорасширяющее действие;
Снижение уровня возбуждающей активности центральной нервной системы;
Предупреждение патологических изменений структурного строения сердечной мышцы, сосудистых стенок;
Подавление процессов продуцирования гормонов, ренина, альдостерона, адреналина, способствующих сужению кровеносных сосудов и повышению показателей артериального давления;
Снижение сосудистого тонуса;
Уменьшение показателей гипертрофии сердечной мышцы;
Улучшение функций миокарда.

Антагонисты рецепторов ангиотензина 2 помогают избежать таких опасных для жизни осложнений, характерных для гипертонической болезни, как инфаркты, инсульты, сердечная недостаточность, протекающая в хронической форме, атеросклероз. Благотворно влияют на состояние и функционирование почечного аппарата.

Препараты БРА часто назначаются больным, страдающим артериальной гипертензией, при непереносимости ингибиторов АПФ.

Механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2

Классификация БРА

Ингибиторы рецепторов ангиотензина 2 отличаются по показателям фармакологической активности, структурному строению, особенностям лекарственного взаимодействия.

Существует определенная классификация данной группы препаратов, представленная в виде таблицы.

Особенности классификации		Названия медикаментов
Механизм фармакологического взаимодействия	Неконкурентный или же конкурентный	Олмесартан, Эпросартан, Лозартан, Телмисартан
Химический состав	Соединения негетероциклического характера, небифениловые или же бифениловые тетразоловые производные	Валсартан, Кандесартан, Илбесартан, Лозартан
Уровень терапевтической активности	Активно действующие препараты и пролекарственные средства	Азилсартан, Эпросартан, Олмесартан, Ирбесартан

Метаболические эффекты

Препараты ингибиторы рецепторов ангиотензина характеризуются наличием урикозурических свойств, способствующих ускоренному выведению мочевой кислоты из организма больного, при помощи почечного аппарата, вместе с мочой.

Благодаря этому качеству БРА в значительной степени повышают показатели эффективности препаратов мочегонного действия.

Характерны для антагонистов рецепторов ангиотензина 2 и следующие метаболические эффекты:

Противовоспалительные свойства;
Уменьшение показателей содержания жирных кислот в организме;
Снижение уровня триглицеридов.

Сартаны способствуют повышению показателей чувствительности периферических тканевых структур к воздействию инсулина на клеточном уровне, что обусловлено их симпатолитическими свойствами, расширением кровеносных сосудов.

По этой причине данная группа препаратов применяется в медицинской сфере, с целью предупреждения заболевания сахарным диабетом и дальнейшего развития патологического процесса.

Расширение кровеносных сосудов — один из эффектов сартанов

Фармакокинетические характеристики препаратов

Препараты блокаторы рецепторов ангиотензина обладают хорошими показателями биологической доступности, быстрым действием и пролонгированным гипотензивным эффектом. БРА оказывают прямое воздействие на регуляторные системы человеческого организма, ответственные за развитие и прогрессирование заболеваний кардиологического характера, повышение показателей артериального давления. Таблетки рекомендуется пить один раз на протяжении суток.

Максимальная концентрация активно действующих веществ в крови, отмечается по истечении от получаса до 4 часов, с момента употребления лекарства.

Выводятся из организма, преимущественно, при помощи печени (в форме метаболитов) и частично посредством почечного аппарата, благодаря чему разрешаются к применению больным, с диагностированной почечной дисфункцией.

Период полувыведения в зависимости от определенного вида препарата занимает от 5 часов до суток.

Показания и противопоказания

Медицинские специалисты рекомендуют пациентам принимать препараты — ингибиторы рецепторов ангиотензина II при наличии следующих клинических показаний:

Артериальная гипертензия;
Левожелудочковая дисфункция систолического характера;
Сердечная недостаточность, протекающая в хронической форме;
Гипертоническая болезнь;
Гипертрофия левого сердечного желудочка;
Наличие в анамнезе больного перенесенного в недавнем времени инфаркта миокарда;
Сахарный диабет с сопутствующей нефропротективная функцией.

При кардиологических патологиях, гипертонической болезни, БРА помогают в значительной степени снизить вероятность нарушения процессов кровообращения в головном мозгу, приводящих к инсульту.

У больных с диагностированным сахарным диабетом блокаторы рецепторов ангиотензина, позволяют избежать развития патологий и дисфункции почечного аппарата.

Использовать блокаторы ангиотензиновых рецепторов категорические запрещается в следующих случаях:

Двусторонний стеноз почечных артерий;
Индивидуальная непереносимость и сверхчувствительность, к веществам, содержащихся в препаратах;
Гипотоническая болезнь (стабильно пониженные показатели кровяного давления);
Несовершеннолетний возраст больного;
Беременность;
Грудное кормление;
Артериальный стеноз одной почки.

С большой осторожностью БРА назначают больным, страдающим гиперкалиемией, ишемической болезнью, холестазом, язвенным поражением желудочно-кишечного тракта, стенозом митрального или же аортального сердечного клапана.

БРА противопоказаны при беременности

Побочные реакции

Антагонисты рецепторов ангиотензина II считаются одними из наиболее безопасных гипотензивных препаратов. Однако, при лечении данными медикаментозными средствами могут проявиться следующие побочные эффекты:

Головные боли;
Одышка;
Кожный зуд;
Диарея;
Высыпания на кожных покровах аллергического характера;
Тошнота;
Болезненные ощущения, локализованные в области живота;
Головокружение;
Отечность.

При превышении рекомендованных дозировок препарата или в сочетании с мочегонными средствами, возникает вероятность чрезмерного снижения кровяного давления, гипотонического криза.

У пациентов, с диагностированной почечной дисфункцией, стенозом почечных артерий, БРА могут вызывать развитие гиперкалиемии, которая устраняется путем коррекции суточной дозы препарата.

Фармакологическая совместимость

Препараты блокаторы рецепторов ангиотензина хорошо сочетаются с Дигоксином, Фарфамином, средствами мочегонного действия.

Комбинация с нестероидными противовоспалительными препаратами, симпатомиметическими средствами, эстрогенами, в значительной степени уменьшает антигипертензивное действие БРА.

Одновременный прием блокаторов ангиотензиновых рецепторов с большинством диуретиков, препаратов гипотензивного действия, может спровоцировать резкое понижение показателей кровяного давления, развития гипотонического криза, артериальной гипотонии.

Сочетание БРА с калийсодержащими препаратами и калийсберегающими мочегонными средствами, приводит к развитию гиперкалиемии.

При употреблении блокаторов рецепторов ангиотензина 2 с препаратом Дигоксин, необходимо помнить о том, что такая комбинация повышает концентрацию активно действующих веществ медикаментов в крови, а, следовательно, требуется коррекция дозировки.

Варфарин же, напротив, уменьшает концентрацию БРА, и предполагает применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в более высоких дозах.

Несовместимы блокаторы рецепторов ангиотензина с алкогольными напитками и спиртосодержащими препаратами.

Прем БРА несовместим с алкоголем

Несмотря на то, что ингибиторы рецепторов ангиотензина 2 часто используются в качестве одного из компонентов комплексной терапии, подбирать комбинацию препаратов, их дозировку, схему приема, продолжительность терапевтического курса должен только квалифицированный специалист, с учетом всех особенностей конкретного клинического случая!

Список основных препаратов (торговые названия)

На современном фармацевтическом рынке представлен широкий выбор антагонистов рецепторов ангиотензина II. Предлагаем вашему вниманию список наиболее популярных и эффективных препаратов, принадлежащих к данной фармакологической группе:

Ирбесартан (Ирсар, Апровель) – не подходит для лечения больных с почечной дисфункцией, перенесших хирургические вмешательства по пересадке почки;
Телмисартан (таблетки Микардис, Телсартан) – обладает нефропротективными свойствами, предупреждает развитие процессов нарушения мозгового кровообращения, ведущих к инсульту;
таблетки Кандесартан (Ксартен, Ангиаканд) – эффективный препарат, который оказывает влияние на центральную нервную систему, что важно учитывать при управлении автотранспортом;
Валсартан (Диован, Валз, Валсартан-СЗ, препарат Вальсакор) – эффективен при лечении больных, перенесших инфаркт миокарда;
лекарство Лозартан (Лозап, Лориста, Вазотенз) – наиболее популярный препарат, характеризующийся наличием дополнительных урикозурических свойств.

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 – эффективные препараты для нормализации артериального давления, лечения гипертонической болезни. Несмотря на небольшой спектр противопоказаний и возможных нежелательных реакций, принимать медикаменты БРА, следует только по назначению врача!

Источник

Оглавление

Антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА) — самый новый класс среди гипотензивных препаратов первого ряда, рекомендованных для лечения артериальной гипертензии ВОЗ/МОГ в 1999 году. Первый препарат АРА для перорального применения — лосартан — был синтезирован группой исследователей во главе с P.Timmermans в 1988 году и применяется в клинике с 1994 года. В целом АРА оказывают антигипертен- зивный эффект, аналогичный другим препаратам первого ряда, но отличаются низкой частотой побочных эффектов и очень хорошей переносимостью.
Препараты этой группы не влияют на образование ангиотензина II. Точка приложения их действия —рецепторы ангиотензина II 1-го типа — находится на периферии биохимического каскада ренин-ангиотензиновой системы (см. рис. 9.1). Избирательное действие АРА именно на рецепторы 1 -го типа ангиотензина II позволяет устранить негативные влияния РАС на сердечно-сосудистую систему, вместе с нежелательными эк- стракардиальными эффектами. В то же время сохраняются потенциально положительные эффекты стимуляции рецепторов 2-го типа (антипролиферативное действие, вазодилатация) (табл. 9.7).
Механизм гипотензивного действия АРА. Основные гемодинамические эффекты АРА: снижение общего периферического сопротивления благодаря вазодилатации, улучшению функции эндотелия и снижению симпатической активности; уменьшение задержки натрия в организме, некоторый диуретический эффект.

Таблица 9.7
Основные эффекты стимуляции различных типов рецепторов ангиотензина II

Рецепторы 1-го типа

Рецепторы 2-го типа

Вазоконстрикция
Стимуляция синтеза и высвобождения альдостерона Повышение реабсорбции натрия в проксимальных канальцах почек
Гипертрофия миокарда и пролиферация гладкомышечных клеток сосудов Повышение центральной и периферической симпатической активности Стимуляция высвобождения вазопрессина

Вазодилатация
Антипролиферативное
действие
Дифференциация и развитие тканей эмбриона
Рост эндотелиальных клеток
Стимуляция апоптоза

Особенности гипотензивного действия АРА:
—   Начальный ответ на прием антагонистов рецепторов ангиотензина зависит от исходной активности РАС; повышение активности этой системы на фоне применения диуретиков усиливает гипотензивное действия АРА.
—   Все АРА оказывают длительное гипотензивное действие, которое продолжается до 24 часов; эффект препаратов этой группы нарастает постепенно и достигает максимума к 6-8-й неделе лечения.
—   Преимущественный путь выведения АРА из организма — печень, что расширяет возможность применения этой группы препаратов при почечной недостаточности.
В отличие от ингибиторов АПФ:
—   АРА не вмешиваются в обмен брадикинина, поэтому не вызывают таких побочных эффектов, как ангионевротический отек и кашель.
—   При длительном назначении АРА не развивается устойчивость к их действию, так как не воспроизводится «эффект ускользания», установленный для ингибиторов АПФ и связанный с активацией альтернативных путей синтеза ангиотензина II в условиях длительной блокады ангиотензин-превращающего фермента.
—   АРА полнее устраняют негативные эффекты стимуляции РАС, так как блокируют эффекты ангиотензина II независимо от его происхождения. Это особенно важно на уровне тканей, где значительная часть ангиотензина II образуется без участия АПФ.
В зависимости от химической структуры АРА различаются степенью сродства к рецепторам ангиотензина II 1-го типа (так, ирбесартан превосходит лосартан по селективности в 10 раз), имеют различную длительность действия и в связи с этим — различную частоту приема (табл. 9.8). Некоторые АРА (лосартан, кандесартан) являются «пролекарствами», то есть переходят в активную форму после метаболических превращений в организме больного.

Таблица 9.8
Антагонисты рецепторов ангиотензина, применяемые для лечения артериальной гипертензии

Препарат	Обычная суточная доза, мг	Частота приема, раз
Валсартан	80-320	1
Ирбесартан	150-300	1
Кандесартан	8-32	1
Лосартан	25-100	1-2
Олмесартан	20-40	1
Телмисартан	20-80	1
Эпросартан	400-800	1-2

Наиболее значимый метаболический эффект АРА — задержка в организме калия в связи со снижением высвобождения альдостерона, однако повышение уровня калия в крови наблюдается редко. Лосартан оказывает дозозависимое урикозурическое действие, которое может быть полезным при лечении больных артериальной гипертензией с сопутствующей подагрой.
В связи с относительно небольшой давностью клинического применения АРА еще не получены доказательства эффективности этой группы препаратов для улучшения долгосрочного прогноза больных артериальной гипертензией. В то же время результаты многоцентровых исследований указывают на перспективность применения АРА по особым показаниям, у больных артериальной гипертензией из групп высокого и очень высокого риска. Согласно имеющимся данным, протекторное действие АРА в отношении органов-мишеней у этой категории больных может быть наиболее надежным.
Так, в 2001 году опубликованы результаты исследований RENAAL и IDNT, которые доказали нефропротекторное действие АРА у больных артериальной гипертензией с сахарным диабетом II типа и поражением почек. Применение лосартана по сравнению с плацебо (RENAAL) и ир- бесартана в сопоставлении с амлодипином и плацебо (IDNT) позволило достоверно снизить частоту развития терминальной стадии почечной недостаточности, нарушения функции почек и некоторых сердечно-сосудистых осложнений; на фоне лечения АРА наблюдалось уменьшение протеинурии. В недавно законченном исследовании LIFE лосартан оказался эффективнее атенолола в отношении снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений и смертности, а также общей смертности, у больных сахарным диабетом; с учетом «почечных» конечных точек преимущества лосартана оказались еще более значительными. В этом исследовании лосартан чаще, чем атенолол, предупреждал возникновение новых случаев протеинурии.
Нефропротекторное действие АРА прямо связано с их способностью блокировать рецепторы ангиотензина 1 -го типа в почках. Под влиянием АРА происходит дилатация эфферентных почечных артериол и снижается внутриклубочковое давление, что приводит к уменьшению протеинурии у больных с диабетической и гипертензивной нефропатией. Подавляются и другие почечные эффекты ангиотензина II, в результате чего снижается реабсорбция натрия, улучшается функция мезангиальных клеток, замедляется склерозирование клубочков. Перечисленные выше эффекты АРА предупреждают прогрессирование почечной недостаточности.
В многоцентровых исследованиях RESOLVD, ELITE-II и Val-HeFT установлено, что антагонисты рецепторов ангиотензина так же эффективны в лечении сердечной недостаточности, как и ингибиторы АПФ, но имеют лучшую переносимость. Кардиопротекторное действие АРА связывают с торможением процессов гипертрофии и ремоделирования миокарда, повышением коронарного резерва, уменьшением атеросклеротического поражения сосудов сердца.
По данным исследования LIFE, у больных артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет со значительной гипертрофией левого желудочка антагонист рецепторов ангиотензина лосартан снижает частоту сердечно-сосудистых осложнений, особенно инсульта, более эффективно, чем β-адреноблокатор атенолол.
В исследовании SCOPE у больных артериальной гипертензией старше 70 лет применение АРА кандесартана привело к достоверному снижению частоты нефатальных инсультов по сравнению с результатами антигипертензивного режима без использования кандесартана. Лечение кандесартаном сопровождалось замедлением прогрессирования возрастных когнитивных расстройств.

Побочные эффекты. Одно из преимуществ АРА по сравнению с другими препаратами 1 -го ряда — низкая частота побочных эффектов, сравнимая с плацебо (менее 3%). Изредка встречаются: головная боль, головокружение, заложенность носа, диарея, боль в спине, гиперкалие- мия (у больных с ХПН). Подобно ингибиторам АПФ, АРА могут ухудшать функцию почек у больных с двусторонним сужением почечных артерий.

Клиническое применение АРА: резюме
•   Нормализация АД в 50-60% случаев при назначении больным мягкой и умеренной артериальной гипертензией в режиме монотерапии.
•   Потенцирование гипотензивного действия АРА при назначении невысоких доз диуретиков с достижением целевого АД у 75-80% больных.
•   Выраженный протекторный эффект в отношении органов-мишеней.
•   Низкое число побочных эффектов, хорошая переносимость.
Показания: АРА могут применяться у больных артериальной гипертензией по тем же показаниям, что и ингибиторы АПФ, особенно при непереносимости последних.

Специальные показания к назначению АРА — определены ЕОГ/ЕОК (2003) с учетом результатов недавно завершенных многоцентровых исследований:
•   Нефропатия у больных сахарным диабетом II типа.
•   Диабетическая микроальбуминурия.
•   Протеинурия.
•   Гипертрофия левого желудочка.

Противопоказания:
— Двусторонний стеноз почечных артерий (или стеноз артерии единственной почки).
— Резко выраженный митральный и аортальный стеноз.
NB: при беременности — абсолютно противопоказаны (вызывают нарушение развития и гибель плода)!

Оглавление

Источник