Антигистаминные показания и противопоказания

Антигистаминные препараты — группа лекарственных средств, осуществляющих конкурентную блокаду рецепторов гистамина в организме, что приводит к торможению опосредуемых им эффектов.

Гистамин как медиатор способен оказывать влияние на дыхательные пути (вызывая отёк слизистой носа, бронхоспазм, гиперсекрецию слизи), кожу (зуд, волдырно-гиперемическую реакцию), желудочно-кишечный тракт (кишечные колики, стимуляцию желудочной секреции), сердечно-сосудистую систему (расширение капиллярных сосудов, повышение проницаемости сосудов, гипотензию, нарушение сердечного ритма), гладкую мускулатуру (спазмимым пациентами).

Во многом именно преувеличения этого влияния обуславливают аллергические реакции. И антигистаминные препараты в основном используются именно с целью борьбы с проявлениями аллергии.

Делятся на 2 группы: 1) блокаторы Н1-гистаминорецепторов и 2) блокаторы Н2-гистаминорецепторов. Блокаторы Н1-рецепторов обладают антиаллергическими свойствами. К ним относятся димедрол, дипразин, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол. Являются конкурентными антагонистами гистамина и устраняют следующие его эффекты: спазм гладких мышц, гипотензию, увеличение проницаемости капилляров, развитие отека, гиперемию и зуд кожи. На секрецию желудочных желез не влияют.

По влиянию на ЦНС можно выделить препараты с угнетающим действием (димедрол, дипразин, супрастин) и препараты, не влияющие на ЦНС (диазолин). Слабый седативный эффект оказывают фенкарол и тавегил. Димедрол, дипразии и супрастин оказывают успокаивающее и снотворное действие. Их называют “ночными” ЛС; они также оказывают спазмолитическое и а-адреноблокирующее действие, а димедрол — ганглиоблокирующее, поэтому могут понижать АД. Диазолин называют “дневным” противогистаминным препаратом.

Эти препаратыприменяют при аллергических реакциях немедленного типа. При анафилактическом шоке они мало эффективны. Средства, угнетающие ЦНС, можно назначать при бессоннице, для потенцирования наркоза, анальгетиков, местных анестетиков, при рвоте беременных, паркинсонизме, хорее, вестибулярных расстройствах.ПЭ: сухость во рту, сонливость. Препараты с седативными свойствами не рекомендуются лицам, связанным с оперативной работой, с работой на транспорте и т.п.

К блокаторамН2-гистаминорецепторов относятся ранитидин и циметидин. Их используют при заболеваниях желудка и 12-перстной кишки. При аллергических заболеваниях они малоэффективны

ЛС, препятствующиеосвобождениюгистамина и других факторов аллергии.. К ним относятся кромолин-натрий (интал), кетотифен (задитен) и глюкокортикоиды (гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.). Кромолин-натрий и кетотифен стабилизируют мембраны тучных клеток, препятствуют входу кальция и дегрануляции тучных клеток,.следствием чего является уменьшение выброса гистамина, медленно действующей субстанции анафилаксии и др. факторов. Их применяют при бронхиальной астме, аллергических бронхитах, ринитах, сенной лихорадке и др.

Глюкокортикокды обладают разнообразным влиянием на обмен веществ. Десенсибилизирующее противоаллергическое действие связано с угнетением иммуногенеза, дегрануляции тучных клеток, базофилов, нейтрофилов и уменьшением выброса факторов анафилаксии (см. лекцию 28).

Для устранения тяжелых общих проявлений анафилаксии (особенно анафилактического шока, коллапса, отека гортани, тяжелого бронхоспазма) используют адреналин и эуфиллин, при необходимости — строфантин, корглюкон, дигоксин, преднизолон, гидрокортизон, плазмозамещающие растворы (гемодез, реополиглюкин), фуросемид и др.

Для лечения аллергии замедленного типа (аутоиммунные заболевания) используют препараты, угнетающие иммуногенез, и ЛС, уменьшающие повреждение тканей. К 1-й группе относятся глюкокортикоиды, циклоспорин и цитостатики, являющиеся иммунодепрессантами. МД глюкокортикоидов связан с угнетением пролиферации Т-лимфоцитов, процесса “узнавания” антигена, снижением токсичности Т-лимфоцитов-киллеров (“убийц”) и с ускорением миграции макрофагов. Цитостатики (азатиоприн и др.) преимущественно подавляют пролиферативную фазу иммунной реакции. Циклоспорин относится к антибиотикам. МД связывают с угнетением образования интерлейкина и пролиферации Т-лимфоцитов. В отличие от цитостатиков мало влияет на кроветворение, но обладает нефротоксичностыо и гепатоксичностыо. Иммунодепрессанты применяют для преодоления тканевой несовместимости при пересадке органов и тканей, при аутоиммунных заболеваниях (красная волчанка, неспецифический ревматоидный полиартрит и др.).

К ЛС, уменьшающим повреждение тканей при возникновении очагов асептического аллергического воспаления, относятся стероидные (глюкокортикоиды) и нестероидные противоспалительные средства (салицилаты, ортофен, ибупрофен, напроксен, индометацин и др.)

Существует 3 поколения антигистаминных препаратов:

1.Антигистаминные лекарства 1 поколения (Димедрол, Супрастин, Тавегил, Диазолин и пр.) применяются в лечении аллергических реакций у взрослых и детей: крапивница, атопический дерматит, экзема, кожный зуд, аллергический насморк, анафилактический шок, отек Квинке и др. Они быстро оказывают свой действие, но быстро выводятся из организма, поэтому назначаются до 3-4 раз в сутки.

2.Антигистаминные препараты 2 поколения (Эриус, Зиртек, Кларитин, Телфаст и др.) не угнетают нервную систему и не вызывают сонливости. Лекарства используются в лечении крапивницы, аллергического насморка, кожного зуда, бронхиальной астмы и пр. Антигистаминные препараты второго поколения имеют более продолжительный эффект и поэтому назначаются 1-2 раза в сутки.

3.Антигистаминные препараты 3 поколения (Терфенадин, Астемизол), как правило, применяются в длительном лечении аллергических заболеваний: бронхиальная астма, атопический дерматит, круглогодичный аллергический насморк и пр. Эти лекарства оказывают наиболее длительный эффект и задерживаются в организме на несколько дней.

Противопоказания:Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, стенозирующая язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, стеноз шейки мочевого пузыря, эпилепсия. C осторожностью. Бронхиальная астма.
Побочные действия:Сонливость, сухость во рту, онемение слизистой оболочки полости рта, головокружение, тремор, тошнота, головная боль, астения, снижение скорости психомоторной реакции, фотосенсибилизация, парез аккомодации, нарушения координации движений.

Дата добавления: 2017-02-25; просмотров: 5004 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов

Роль гистамина в аллергической реакции

Гистамин – это биологически активное вещество, вырабатываемое организмом для регулирования жизненно важных функций (кровообращения, дыхания, пищеварения). Он концентрируется в мастоцитах – белых кровяных клетках, являющихся частью иммунной системы.

В нормальных условиях в теле человека гистамина немного, и он неактивен. Но при попадании в организм некоторых веществ начинается его активная выработка. Когда аллерген связывается с иммунноглобулином, происходит дегрануляция мастоцитов (выделение веществ, вызывающих воспалительную реакцию). Гистамин высвобождается, выходит за пределы клеток, и организм попадает под его воздействие. Это вызывает:

крапивницу;
отеки слизистых оболочек;
спазмы бронхов;
снижение артериального давления;
расстройства пищеварения;
спутанность сознания;
замедление проведения нервных импульсов.

Первые три реакции являются аллергическими. Они являются ответом иммунной системы на контакт с раздражителем. Большинство аллергических реакций развиваются незамедлительно.

Что может спровоцировать повышение гистамина

Аллергенами называют вещества, провоцирующие усиленное высвобождение гистамина. Медициной изучено множество аллергенов, которые можно разделить на такие группы.

Экзогенные инфекционныеЭкзогенные неинфекционныеЭндогенныеВирусыПищевыеБелкосодержащие соединения, входящие в состав клеток организмаБактерииПыльцевыеГрибкиПромышленныеБытовыеЛекарственные

Эндогенные аллергены вырабатываются самим организмом. Они становятся причиной аутоиммунных заболеваний (атак иммунной системы на здоровые ткани).

Экзогенные попадают в организм из окружающей среды – через продукты питания, пыльцу растений, домашнюю пыль. К промышленным аллергенам относят разнообразные химические вещества (красители, чистящие средства, ароматизаторы).

Симптомы аллергической реакции

Известен широкий спектр симптомов, однако это не значит, что при контакте со всеми аллергенами имеет место одна и та же клиническая картина. В зависимости от типа гиперчувствительности, организм реагирует по-разному:

атопический: ринит, конъюнктивит, дерматит, астма, отек Квинке;
реагиновый: воспаление слизистых оболочек, вегетативные расстройства;
цитотоксический иммунный: повреждение клеток и тканей (иммунная тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др.);
иммунокомплексный: воспаление суставов, почек, кожные проявления.

Существуют также реакции замедленного типа, которые не дают о себе знать сразу же при контакте с раздражителем. Через двое суток аллерген соединяется с лимфоцитами, что приводит к развитию инфекционно-аллергического заболевания, например, хронического нейродермита.

Как устранить проявления аллергии

Чем больше выделилось свободного гистамина, тем сильнее выражена аллергическая реакция. В одних случаях она доставляет неудобство (постоянное чихание, зуд в глазах), в других – представляет угрозу жизни (при бронхоспазме человек не может дышать). Остановить реакцию можно:

прекратив контакт с аллергеном;
нейтрализовав гистамин с помощью антигистаминного препарата;
симптоматической терапией (например, ингаляцией для моментального расширения просветов бронхов).

В случае развития анафилактического шока, сопровождающегося уменьшением кровотока и отеком гортани, важно оперативно устранить угрозу жизни. В комплекс мер входят введение адреналина и обеспечение поступления воздуха в легкие (интубация).

Виды антигистаминных препаратов

Препараты первого поколения могли заблокировать сигналы гистаминовых рецепторов только после проникновения за барьер между кровеносной и центральной нервной системами. В результате нельзя было избежать воздействия на ЦНС. Из-за этого антигистамины вызывали сонливость и потерю координации.

Фармакологи учли этот недостаток при создании препаратов второго поколения. Они за упомянутый барьер не проникают, действуют избирательно, седативного эффекта не оказывают.

Антигистамины третьего поколения являются метаболитами своих предшественников. Они дают тот же эффект при меньшей дозировке и не влияют на работу сердечно-сосудистой системы. Однако некоторые аллергологи и иммунологи не согласны с выделением их в отдельную группу и причисляют ко второму поколению.

В 2015 году рабочая группа Консенсуса по антигистаминным препаратам нового поколения под руководством профессора С.Т. Холгейта пришла к выводу, что ни один из существующих препаратов не может быть отнесен к третьему поколению.

Примеры АГП разных поколений

АГП 1 поколенияАГП 2 поколенияАГП 3 поколения*ДимедролЛоратадинЦетиризинТавегилКларитинЗиртекСупрастинКестинЦетринДрамаминВизин и Тизин АлерджиТелфастДиазолинАллергодилФексофенадинАтаркcФенистилАллерфекс

*по мнению сторонников их существования

Особенности действия антигистаминных препаратов

Антигистамины первого поколения не ограничиваются угнетением деятельности ЦНС. Они блокируют рецепторы разных нейромедиаторов, а не только гистамина, поэтому имеют ряд побочных эффектов:

учащение пульса;
тошноту и рвоту;
повышение глазного давления;
боли в желудке;
нарушение мочеиспускания;
сухость слизистых оболочек.

При длительном приеме пациент может терять вес, впадать в состояние перевозбуждения, терять сознание. При передозировке возможны судороги.

АГП второго поколения действуют более избирательно, а потому их прием не вызывает нежелательных реакций со стороны других органов, кроме сердца. Пациентам следует учесть риск синусовой и рефлекторной тахикардии, а также аритмии.

Антигистамины и желудок

Сам по себе гистамин активизирует выработку желудочного сока. Поэтому есть мнение, будто его блокировка угнетает секрецию. Это не совсем так. Для устранения симптомов аллергической реакции используются H1-блокаторы. Выработку желудочного сока могут уменьшить H2-блокаторы:

Циметидин;
Ранитидин;
Фамотидин;
Роксатидин.

Это другая группа антигистаминных препаратов, используемых для лечения гастрита, язвенной болезни желудка, рефлюкс-эзофагита. Аллергики ими не пользуются. Поэтому нарушить пищеварение в попытке борьбы с крапивницей или конъюнктивитом риска нет.

Другие фармакологические эффекты антигистаминов

АГП первого поколения в силу воздействия на центральную нервную систему способны снимать боль, облегчать тошноту и предотвращать рвоту. Также они усиливают действие других препаратов:

анальгетиков;
местных анестетиков;
успокоительных;
снотворных;
седативных;
наркотических.

Если антигистаминный препарат применяется на протяжении длительного времени, эффективность его начинает падать. Поэтому периодически приходится менять медикаменты. Действие – у всех примерно одинаковое, но конкретному человеку могут не подходить некоторые лекарства в силу индивидуальной непереносимости.

Ковалёва Надежда Владимировна

врач-терапевт

Медицинский кабинет на ул. Садовая Кудринская д. 8

Расписание: пн-пт 17-20

&nbsp

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Источник

Пост опубликован: 08.08.2013

антигистаминные препараты нового поколения Важная роль гистамина в большинства аллергических заболеваний обусловливает использование антигистаминных препаратов в качестве противоаллергических средств.

Антигистаминные средства принято разделять на седативные, или 1-го поколения, и неседативные, или 2-го поколения – то есть антигистаминные препараты нового поколения.

Антигистаминные препараты первого поколения (классические)

Классические Н1-блокаторы конкурентно блокируют Н1-рецепторы, но это связывание быстрое и обратимое, поэтому большинство противоаллергических средств 1-го поколения действуют кратковременно и для достижения эффекта нужны высокие дозы и частый прием (до 3 раз в сутки). Вследствие этого классические препараты чаще вызывают нежелательные побочные эффекты.

Практически все противоаллергические средства 1-го поколения помимо гистаминовых рецепторов блокируют и другие, в частности холинергические, вызывая при этом ряд побочных эффектов.

Побочные эффекты:

Центральное холинолитическое действие (седативное, снотворное).
Антихолинергическое действие (повышение вязкости секретов, уменьшение экзокринной секреции, тахикардия, снижение тонуса кишечника и мочевыводящих путей с задержкой мочи, нарушение зрения).
Усиление действия депрессантов ЦНС.
Блокада альфа-1-рецепторов может быть причиной снижения АД вплоть до развития коллапса.
Системный хинидиноподобный эффект (развитие желудочковой тахикардии).
Местноанестезирующее действие.
Возможны повышение аппетита, возникновение расстройств со стороны ЖКТ (потеря аппетита, понос, тошнота, рвота, неприятные ощущения под ложечкой).
При длительном использовании развивается снижение эффективности (тахифилаксия).

Седативное влияние антигистаминных препаратов 1 поколения связано с блокадой Н1-рецепторов и М-холинорецепторов ЦНС. Другими проявлениями центрального действия есть головокружение, вялость, апноэ во сне, неспособность концентрировать внимание, нарушения координации, структуры сна, памяти и способности к обучению. При использовании средств против аллергии 1-го поколения у детей возможно развитие беспокойства, бессонницы, при передозировке препаратов могут быть зрительные галлюцинации.

Показания к применению антигистаминных средств 1-го поколения

Аллергические заболевания
Повышенная чувствительность неаллергического происхождения, вызванная гистаминолиберацией (применением некоторых медикаментов, пищевых продуктов).
Профилактика при введении либераторов гистамина.
Рвота беременных (только препараты, относящиеся к категории В).
Бессонница.
Вестибулярные расстройства.
Простудные заболевания.

Фармакологическая несовместимость

Известно свойство антигистаминные препараты 1-го поколения потенцировать антихолинергическое действие ряда препаратов, в связи с этим существует фармакологическая несовместимость антихолинергических средств с ними. Средства против аллергии 1-го поколения могут усиливать центральное депрессивное действие следующих групп препаратов: транквилизаторы, нейролептики, анальгетики центрального действия.

Противопоказания к применению антигистаминных средств 1 поколения

Работа, требующая психической активности или концентрации внимания.
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
глаукома;
бронхиальная астма,
аденома предстательной железы;
сердечно-сосудистые заболевания.
Нельзя совместно применять с успокаивающими препаратами, снотворными, ингибиторами МАО, алкоголем.

Препараты 1-го поколения имеют как положительные, так и отрицательные эффекты.

Положительные эффекты: эффективно предупреждают развитие патологических эффектов гистамина при аллергических и псевдоаллергических реакциях, могут применяться парентерально при ургентных состояниях (при тяжелой крапивнице, ангиоотеке, инсектной и лекарственной аллергии), имеют длительный опыт использования, низкую стоимость.

Отрицательные эффекты: выраженный седативный эффект, нарушение структуры сна, апноэ во сне, нарушение когнитивных функций, кардиотоксичность, связанная с альфа-адренергическим и хинидиноподобным эффектами, кратковременность терапевтического действия, необходимость многократного приема, быстрое развитие привыкания к препаратам, способность потенцировать действие алкоголя.

Несмотря на перечисленные недостатки, классические антигистаминные средства продолжают широко использоваться в клинической практике и пока занимают прочные позиции в лечении аллергических заболеваний.

Антигистаминные препараты нового поколения (второго поколения)

Классификация препаратов нового поколения

Пиперидины

Терфенадин — запрещен к использованию в связи с высоким риском тахиаритмии при комбинации с препаратами, угнетающими активность системы цитохрома Р450

Фексофенадин

Пиперидин-имидазолы

Астемизол — запрещен к использованию в связи с высоким риском тахиаритмии при комбинации с препаратами, угнетающими активность системы цитохрома Р450

Азатидины

Лоратадин, дезлоратадин

Трипролидины

Акривастин

Эбастин

Бензимидазолы

Мизоластин — В РФ не зарегистрирован

Пиперазины

Цетиризин, левоцетиризин

Антигистаминные средства 2-го поколения имеют ряд преимуществ над препаратами предыдущего поколения — высокое сродство и высокую селективность в отношении Н1-рецепторов. Именно поэтому в лечебных дозах они не имеют антагонистического действия к ацетилхолину, катехоламинам, дофамину, серотонину и не вызывают побочных эффектов, которые свойственны Н1-блокаторам 1-го поколения.

Антигистаминные препараты нового поколения имеют следующие преимущества:

Высокая селективность в отношении Н1-рецепторов.
Быстрое начало действия.
Продолжительность противоаллергического действия до 24 часов.
Отсутствие седации, когнитивных нарушений и других эффектов со стороны ЦНС (дезлоратадин, лоратадин, фексофенадин) или наличие седации, выраженной меньше, чем у препаратов первого поколения (цетиризин, левоцетиризин).
Отсутствие кардиотоксичности (за исключением терфенадина, астемизола). Риск развития аритмии существует при применении эбастина в дозе 20 мг в комбинации с эритромицином или кетоконазолом).
Отсутствие связи с едой (кроме астемизола и фексофенадина).
Отсутствие тахифилаксии.

По совокупности свойств (высокая селективность, продолжительность эффекта более 24 ч при приеме 1 раз в сутки, отсутствие седации и нарушения когнитивных функций — концентрации внимания, памяти, способности к обучению, — а также риска кардиотоксичности, лекарственных и пищевых взаимодействий) дезлоратадин можно выделить в группе Н1-блокаторов нового поколения как наиболее отвечающий современным требованиям. Антигистаминный эффект большинства Н1-блокаторов осуществляется за счет накопления активных метаболитов. Некоторые препараты изначально являются активными метаболитами, например дезлоратадин.

Н1-блокаторы хорошо всасываются из ЖКТ при приеме внутрь с пиком концентрации в крови через два-три часа. Большинство Н1-блокаторов второго поколения, за исключением цетиризина, подвергается метаболизму в печени с образованием активных соединений. В метаболизме дезлоратадина система цитохромов печени Р450 не принимает участия. Другие антигистаминные препараты нового поколения метаболизируются изоферментом СYP3A4 системы цитохрома Р450. Следует помнить, что система СYP3A4 участвует в метаболизме ряда лекарственных средств, некоторые из которых являются ее ингибиторами:

противогрибковых средств (кетоконазола, итраконазола);
антибактериальных препаратов (эритромицина, кларитромицина, ципрофлоксацина, спарфлоксацина);
антидепрессантов (флуоксетина, флувоксамина);
противовирусных средств (индинавира, нелфинавира, саквинавира);
других: циметидина, дилтиазема, бромкриптина, амиодарона.

Одновременное назначение их с некоторыми терфенадином или астемизолом приводит к накоплению исходных веществ, к увеличению интервала QT и развитию кардиотоксического эффекта, что послужило основанием для отказа в регистрации терфенадина и астемизола во многих странах всего мира, в том числе и в России. Удлинение QT-интервала возможно и при применении эбастина в дозе 20 мг одновременно с эритромицином или кетоконазолом. Выведение антигистаминных препаратов и их метаболитов происходит через почки и печень. Знание путей выведения важно при выборе средств лечения у больных с сопутствующими заболеваниями.

Показания к применению антигистаминных препаратов нового поколения

Круглогодичный аллергический ринит, конъюнктивит.
Сезонный аллергический ринит, конъюнктивит.
Зудящие дерматозы (крапивница, атопический дерматит, отек Квинке).

Противопоказания к применению антигистаминных препаратов нового поколения

Индивидуальная непереносимость.
Беременность (исключение составляют лоратадин и цетиризин, которые относятся к категории В и назначаются во 2 и 3 триместрах беременности).
Лактация.

В настоящее время широко используются антигистаминные средства топического действия. На фармацевтическом рынке нашей страны представлен азеластин в форме глазных капель и и виде назального спрея. Действие этих средств исключительно местное. При аллергическом рините азеластин и левокабастин эффективно уменьшают зуд, ринорею, чихание, а при конъюнктивите — чувство зуда, слезотечение, покраснение глаз.

Очевидными преимуществами топических препаратов являются уменьшение риска побочных эффектов. При местном применении концентрации в крови намного ниже тех, которые способны вызывать системное действие, чем объясняется низкая частота соответствующих побочных эффектов. Для местных противоаллергических средств взаимодействий с другими лекарственными препаратами не отмечено.

Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии сформулировала рекомендации по безопасному применению противоаллергических средств:

Не превышать дозу Н1-блокаторов, предписанную инструкцией.
Следует избегать одновременного назначения препаратов, конкурирующих с антигистаминными за печеночный метаболизм с участием системы цитохрома Р450 (макро- лидов, противогрибковых средств).
Надо предупреждать пациентов о возможном усилении эффекта алкоголя при одновременном приеме антигистаминнных средств 1-го поколения, а также цетиризина и левоцетиризина.
Такие Н1-блокаторы, как терфенадин, астемизол, эбастин, необходимо с осторожностью назначать при заболеваниях печени и нарушениях сердечного ритма (удлинением интервала QT, желудочковыми тахикардиями, атриовентрикулярными блокадами).
При заболеваниях печени и аритмиях следует выбирать препараты, которые не метаболизируются в печени (цетиризин, дезлоратадин).
Предпочтение необходимо отдавать неседативным Н1-блокаторам нового поколения.

Возникли вопросы или что-то непонятно? Спросите у редактора статьи –

здесь

Есть индивидуальные различия в чувствительности разных людей к действию антигистаминных препаратов. Различная эффективность у разных людей может быть связана с особенностями метаболизма лекарства. Необходим подбор оптимального для каждого пациента антигистаминного препарата. Следует учитывать возраст больного, особенности течения заболевания (степень тяжести), его осложнения, сопутствующую патологию и сопутствующую терапию.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

Видео:

Полезно:

Источник