Аводарт побочные действия и противопоказания
Фармакологические свойства препарата Аводарт
Фармакодинамика. Дутастерид — ингибитор 5-α-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5-α-редуктазы, отвечающих за преобразование тестостерона в 5-α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — андроген, в первую очередь отвечающий за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение дигидротестостерона на фоне приема Аводарта зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 нед. После 1-й и 2–й недели лечения Аводартом в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 и 90% соответственно.
У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и 2 года. Это ожидаемое следствие торможения 5-α-редуктазы, и оно не приводит к проявлению различных известных побочных эффектов.
По данным мультицентровых плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследований с участием 4325 мужчин с гиперплазией предстательной железы (30 см3) применение Аводарта в дозе 0,5 мг/сут приводило к предотвращению прогрессирования заболевания как путем снижения риска острой задержки мочи и необходимости в хирургическом вмешательстве, так и статистически достоверным улучшением состояния нижних мочевыводящих путей, увеличением скорости мочеиспускания и уменьшением объема предстательной железы по сравнению с плацебо. Все вышеупомянутые изменения отмечали на протяжении 24 мес.
Фармакокинетика. Дутастерид применяют внутрь в форме р-ра в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет 60% и не зависит от приема пищи.
Дутастерид после одноразового или многоразового приема имеет большой объем распределения (300–500 л). Связывание с белками плазмы крови — 99,5%.
При применении в суточной дозе 60% постоянная равновесная концентрация дутастерида в плазме крови достигается через 1 мес лечения и около 90% — через 3 мес. Постоянная равновесная концентрация дутастерида приблизительно 40 нг/мл в плазме крови достигается после 6 мес приема в суточной дозе 0,5 мг. Аналогично с плазмой крови постоянная равновесная концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 мес. После 52 нед лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл). Соотношение распределения дутастерида из плазмы крови в семенную жидкость — около 11,5%.
In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP 3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.
В плазме крови, по данным спектрометрического анализа, выявляют неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4 -дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).
Дутастерид интенсивно метаболизируется. После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг/сут 1–15,4% (в среднем 5,4%) выводится с калом в виде неизмененного дутастерида, остальное — в виде метаболитов.
В моче определяют следы неизмененного дутастерида (≤0,1%). Заключительный период полувыведения дутастерида составляет 3–6 нед. Следы дутастерида в плазме крови могут быть выявлены через 4–6 мес после окончания лечения.
Показания к примененинию препарата Аводарт
Лечение и предотвращение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы путем уменьшения размеров предстательной железы, уменьшения выраженности симптомов болезни, улучшения оттока мочи, снижения риска возникновения острой задержки мочи и при необходимости хирургического вмешательства.
В комбинации с тамсулозином — лечение и предотвращение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы путем уменьшения размеров предстательной железы, уменьшения выраженности симптомов болезни и улучшения оттока мочи.
Применение препарата Аводарт
Аводарт можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с блокатором α-рецепторов тамсулозином (0,4 мг).
Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста)
Рекомендуемая доза Аводарта — 1 капсула (0,5 мг) в сутки внутрь. Капсулу глотают целой, не открывают и не разжевывают, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки.
Аводарт можно принимать независимо от приема пищи.
Несмотря на то, что уменьшение выраженности симптомов заболевания могут отмечать спустя непродолжительное время после приема препарата, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 мес.
Почечная недостаточность
Для больных с почечной недостаточностью дозу корректировать не нужно.
Печеночная недостаточность
Фармококинетика дутастерида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Противопоказания к примененинию препарата Аводарт
Повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5-α-редуктазы или другим компонентам препарата.
Аводарт не применяют у женщин и детей.
Побочные эффекты препарата Аводарт
По данным клинических исследований
Монотерапия Аводартом
При применении наблюдали следующие побочные реакции по данным клинических исследований с частотой возникновения 1% по сравнению с плацебо
Побочная реакция | Частота возникновения на протяжении 1-го года лечения, % | Частота возникновения на протяжении 2-го года лечения, % | ||
Плацебо (n=2158) | Аводарт (n=2167) | Плацебо (n=1736) | Аводарт (n=1744) | |
Импотенция | 3 | 6 | 1 | 2 |
Изменение | 2 | 4 | ≤1 | ≤1 |
Нарушение | ≤1 | 2 | ≤1 | ≤1 |
Гинекомастия* | ≤1 | 1 | ≤1 | 1 |
* включая болезненность и гипертрофию молочных желез.
По данным последующих двухлетних клинических исследований, профиль побочных эффектов препарата не изменился.
Комбинированная терапия (Аводарт + тамсулозин)
Следующие побочные реакции отмечали по данным клинических исследований с частотой возникновения 1% при сравнении комбинации Аводарта и тамсулозина и монотерапии этими препаратами
Побочная реакция | Частота возникновения на протяжении 1-го года лечения, % | Частота возникновения на протяжении 2-го года | ||||
Аводарт+ тамсулозин (n=1610) | Аводарт (n=1623) | Тамсулозин (n=1611) | Аводарт+ тамсулозин (n=1424) | Аводарт (n=1457) | Тамсулозин (n=1468) | |
Импотенция | 7% | 5% | 3% | 1% | 1% | ≤1% |
Изменение (снижение) | 5 | 4 | 3 | ≤1 | ≤1 | ≤1 |
Нарушение | 9 | 2 | 3 | ≤1 | ≤1 | ≤1 |
Гинекомастия * | 2 | 2 | ≤1 | ≤1 | 1 | ≤1 |
Головокружение | 1 | ≤1 | 1 | ≤1 | ≤1 | ≤1 |
* включая болезненность и гипертрофию молочных желез.
Данные постмаркетинговых исследований.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.
Особые указания по применению препарата Аводарт
Дутастерид может абсорбироваться через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость с капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучено. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его период полувыведения составляет 3–5 нед, препарат с осторожностью применяют при заболеваниях печени.
Влияние на специфический антиген предстательной железы (PSA) и выявление рака предстательной железы.
Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения следует проводить пальцевое ректальное обследование пациента и другие исследования для выявления рака предстательной железы.
Концентрация PSA является важным компонентом скринингового метода для выявления рака предстательной железы. Обычно концентрация PSA в плазме крови 4 нг/мл (Hybritech) требует дальнейшего обследования и проведения биопсии простаты. Также следует учитывать, что исходный уровень PSA ≤4 нг/мл у пациентов, получающих дутастерид, не исключает возможности диагностирования у них рака простаты.
Лечение Аводартом способно снижать уровень PSA в плазме крови при доброкачественной гиперплазии предстательной железы приблизительно на 50% через 6 мес даже при наличии рака предстательной железы. Хотя могут быть индивидуальные колебания, прогнозируется снижение PSA приблизительно на 50%, поскольку его отмечали во всем диапазоне исходных значений PSA (от 1,5 до 10 нг/мл). Для того чтобы интерпретировать значение PSA у мужчин, которые принимали Аводарт на протяжении 6 мес и более, значение PSA следует удваивать для сравнения с нормальными диапазонами PSA у мужчин, которые не лечились. Такая коррекция сохраняет чувствительность и специфичность PSA-теста и позволяет с помощью этого теста выявлять рак простаты.
Любое стойкое повышение уровня PSA во время лечения Аводартом нуждается в тщательном изучении, включая решение о несоответствии лечения Аводартом.
Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному на протяжении 6 мес после прекращения лечения.
Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже во время лечения Аводартом. Поэтому при использовании для диагностики рака предстательной железы процента свободного PSA у пациента, принимающего Аводарт, удваивать значение свободного PSA не следует.
Фертильность
Изучение влияния дутастерида в дозе 0,5 мг/сут на характеристики эякулята у 27 здоровых добровольцев на протяжении 52 нед лечения и 24 нед последующего наблюдения выявило снижение общего количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов на 23; 26 и 18% по сравнению с изменениями в группе принимавших плацебо. Концентрация спермы и ее морфология остались без изменений. Через 24 нед последующего наблюдения средний процент изменений в общем количестве сперматозоидов в группе дутастерида остался на 23% ниже исходного уровня. В то время как средние значения для всех параметров спермы во все периоды оставались в пределах нормы и не отвечали определенным критериям для клинически значимых изменений (30%), у 2 пациентов из группы дутастерида отмечали снижение количества сперматозоидов более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе лечения и частичным восстановлением их количества через 24 нед последующего наблюдения. Клиническая значимость влияния дутастерида на характеристики спермы для индивидуальной фертильности пациентов не известна.
Период беременности и кормления грудью. Дутастерид противопоказан для применения у женщин. Применение дутастерида для лечения женщин не изучали, поскольку по данным доклинического изучения предположено, что снижение уровня циркулирующего дигидротестостерона может приводить к нарушению развития наружных половых органов у плода мужского пола.
Дети. Применение противопоказано.
Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства, дутастерид не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
Взаимодействия препарата Аводарт
Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP 3A4, концентрация дутастерида в плазме крови может повышаться в присутствии ингибиторов CYP 3A4, а клиренс дутастерида снижается при одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 верапамилом (37%) и дилтиаземом (44%). Вместе с тем клиренс дутастерида не снижается при применении с другим антагонистом кальциевых каналов амлодипином.
Снижение клиренса и соответствующее повышение действия дутастерида в присутствии ингибиторов CYP 3A4 не имеет большого клинического значения в связи с широким спектром безопасности препарата.
In vitro изоферменты CYP 1A2, CYP 2C9, CYP2 C19 и CYP 2D6 не принимают участия в метаболизме дутастерида у человека, дутастерид не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 у человека, принимающие участие в метаболизме лекарственных средств.
В исследованиях in vitro установлено, что дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы крови, так же, как и эти компоненты не замещают дутастерид. Проведено изучение взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразоцином, варфарином, дигоксином и колестирамином. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.
Хотя специфических исследований по изучению взаимодействия с другими препаратами не проводили, около 90% всех пациентов в клинических исследованиях дутастерида получали другую сопутствующую терапию. Никаких клинически значимых побочных реакций не отмечено при одновременном применении дутастерида с антигиперлипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов, ГКС, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотиками.
По данным исследования по изучению взаимодействия тамсулозина или теразоцина в комбинации с Аводартом на протяжении 2 нед никаких признаков фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не выявлено.
Передозировка препарата Аводарт, симптомы и лечение
По данным клинических исследований, у волонтеров разовая доза дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз превышающая терапевтические) на протяжении 7 дней не вызывала нежелательных проявлений с учетом безопасности их применения. В клинических исследованиях применяли дозу дутастерида по 5 мг/сут на протяжении 6 мес без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг/сут.
Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая терапия.
Условия хранения препарата Аводарт
При температуре не выше 30 °C.
Список аптек, где можно купить Аводарт:
- Москва
- Санкт-Петербург
Источник
Медицинский эксперт статьи
Алексей Портнов, медицинский редактор
Последняя редакция: 16.03.2019
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Аводарт – один из тех препаратов, с помощью которых лечат аденому предстательной железы. Его активное вещество – дутастерид – терапевтически воздействует на доброкачественную гиперплазию предстательной железы. Максимально данный препарат воздействует через неделю-две после того, как пациент начинает принимать препарат.
[1], [2], [3], [4]
Фармакологическая группа
Андрогены, антиандрогены
Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики
Фармакологическое действие
Антиандрогенные препараты
Показания к применению Аводарт
В качестве монотерапии:
лечение и профилактика прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения размеров предстательной железы, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.
В качестве комбинированной терапии с α1-адреноблокаторами:
лечение и профилактика прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения размеров предстательной железы, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и α1-адреноблокатора тамсулозина.
Форма выпуска
Препарат для лечения аденомы предстательной железы Аводарт выпускают в форме желатиновых капсул, которые имеют желтый цвет, являются продолговатыми, непрозрачными, на одной стороне каждой капсулы красным цветом напечатана надпись GX CE2.
Выпускаюся капсулы в алюминиевых блистерах. В одном блистере – десять капсул. Есть две формы выпуска Аводарта – по три блистера в пачке и по девять.
Фармакодинамика
Аводарт является двойным ингибитором 5a-редуктазы. Для него характерно подавление активности изоферментов 5a-редуктазы первого и второго типа, суть которых – в превращении тестостерона в 5a-дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон – это основной андроген, который отвечает за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.
Насколько дутастерид влияет на то, насколько снижаются концентрации дигидротестостерона, зависит от доз препарата, обычно это наблюдают после одной двух недель после того, как лечение было начато. После недели-двух от приема дозы 0,5 мг за сутки дигидротестостерон в сыворотке снижается на 85-90%.
[5], [6], [7]
Фармакокинетика
Одна доза препарата, составляющая половину миллиграмма, вызывает максимальную концентрацию действующего вещества (дутастрерид) в сыворотке, она достигается спустя одного-трех часов после приема Аводарта.
Процент абсолютной биодоступности препарата – 60 %.
Если дутастерид принимать однократно или многократно, это будет свидетельствовать о том, что объем того, как он распределяется, достаточно большой (от 300 до 500 л). У дутастерида высокая степень связывания с плазменными белками (> 99,5%).
Если препарат принимать ежедневно в течение полугода по полмиллиграмма, то можно достигнуть устойчивых концентраций дутастерида в сыворотке (Css). Они составляют равные примерно 40 нг/мл. В течение месяца обычно достигают 65% данного уровня, отметка около 90 % достигается примерно через три месяца. После пятидесяти двух недель лечения, дутастерид будет сконцентрирован в сперме в количестве в среднем 3,4 нг/мл (0,4 – 14 нг/мл). Сперма получает близко 11,5% дутастерида, который направляется туда из сыворотки. Фермент CYP3A4 системы цитохрома Р450 способствует метаболизму активного вещества, именно этот фермент превращает дутастерид в два моногидроксилированных метаболита. На него не действуют ферменты этой системы CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19 или CYP2D6. Спустя время, когда происходит устойчивая концентрация активного вещества, сыворотка содержит: сам неизмененный дутастерид, 3 крупных метаболита (4’-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита.
Метаболизму активного вещества препарата Аводарт свойственна интенсивность. При приеме половины миллиграмма на протяжении суток, 1-15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде. Остальная доза будет воспроизведена в виде метаболитов.
Вместе с мочой будет вынесено следовое количество активного вещества дутастерида (меньше, чем 0,1% дозы) в неизмененном количестве. В случае приема доз препарата при терапевтическом лечении, конечный период полувыведение составит от трех до пяти недель. Дутастерид может быть обнаружен в сыворотке даже после прекращения приема препарата Аводарт в срок до полугода, в таком случае он обычно пребывает в концентрации немного более 0,1 нг/мл.
Фармакокинетика Аводарта, а точнее его главного действующего вещества (дутастерид) – это процесс абсорбции первого порядка и наличие двух параллельных процессов элиминации: одного насыщаемого (который зависит от концентрации) и одного ненасыщаемого (который не зависит от концентрации). Когда концентрации дутастерида в сыворотке низкие (меньше, чем 3 нг/мл), то оба процесса элиминации быстро выводят активное вещество. Если Аводарт принять один раз, то произойдет быстрая элиминация дутастерида, процесс характеризуется коротким периодом полувыведения (от трех до пяти дней).
Когда концентрации в сыворотке достигают более 3 нг/мл, клиренсу дутастерида присуща более ярковыраженная медленность (0,35–0,58 л/ч), чаще всего наблюдается линейный ненасыщаемый процесс. Если концентрации терапевтические при ежедневном приеме дозы 0,5 мг клиренс дутастерида также более медленный. В Целом клиренс является линейным и не зависит от концентраций вещества.
Когда Аводарт принимает более пожилой мужчина, снижать дозу не нужно.
Использование Аводарт во время беременности
Влияние Аводарт и его главного действующего вещества дутастерида на сперму и на индивидуальную фертильность пациента на сегодняшний день не достаточно изучены.
Прием Аводарт женщинам категорически противопоказан. Данная сфера также ало изучена, однако, есть предположения, что дутастерид подавляет уровень ДКТ, вследствие чего развитие половых органов у плода-мальчика может быть заторможено. Проникает ли дутастерид в грудное молоко кормящей матери, также не известно.
Противопоказания
Противопоказаниями к приему Аводарта является наличие:
- повышенной чувствительности к действующему веществу препарата (дутастерид), а также к остальным его составляющим;
- повышенной чувствительности к другим ингибиторам 5α-редуктазы.
Женщины и дети ни в коем случае не должны принимать препарат – им он противопоказан.
Если у больного наблюдается печеночная недостаточность, Аводарт назначают особо осторожно.
Побочные действия Аводарт
Побочными действиями Аводарт и его активного вещества дутастерида являются:
- Имунная система организма в очень редких случаях может отреагировать аллергическими реакциями (наличие сыпи, зуда, крапивницы, локализированного отека), а также ангионевротическим отеком.
- Репродуктивная система организма довольно часто реагирует на препарат изменениями либидо, нарушениями семяизвержения, эректильной дисфункцией, гинекомастией (наличие болезненности и увеличения грудных желез).
- На кожных покровах вследствие приема Аводарт могут проявиться алопеция (волосы на теле выпадают), а также гипертрихоз.
[8], [9], [10], [11], [12]
Способ применения и дозы
Аводарт принимают перорально, время принятия пищи роли не играет. Капсулу глотают целиком, не разжевывают и не открывают ее (дело в том, что состав капсулы может повредить слизистую ротовой полости).
Взрослым мужчинам, в том числе пожилым рекомендовано принимать такую дозу препарата Аводарт – одну капсулу (0,5 мг дутастерида) один раз в течение суток.
Аводарт действует достаточно быстро, в течение небольшого срока лечения, но врачи рекомендуют принимать препарат не менее полугода, для максимального достижения терапевтического эффекта. Чтобы вылечить ДГПЖ, Аводарт назначают как монотерапию, также его можно комбинировать с α1-адреноблокаторами.
Для особых групп пациентов:
- при нарушениях функций почек: если принимать стандартную дозу 0,5 мг препарата, то на почки будет приходиться меньше, чем 0,1% от нее. Потому при нарушениях функций почек больные принимают стандартную дозу препарата, снижать ее надобности нет.
- если у больного нарушена функция печени, то врачи рекомендуют принимать Аводарт с некоторой осторожностью. Сейчас данные по лечению данной группы пациентов с помощью Аводарта отсутствуют. Но дутастериду присущ интенсивный метаболизм, период полувыведения препарата составляет три-пять недель, потому некоторая осторожность при применении у больных с нарушенной функцией печени не помешает.
Передозировка
Когда во время исследований больным назначали дозу в 40 мг за сутки, что в восемьдесят раз превышает терапевтическую дозу, на протяжении недели побочные эффекты зафиксированы не были. Также побочные эффекты не были выявлены при приеме пациентами 5 мг в течение полугода, отличий от рекомендуемой дозы не было.
Если передозировка препаратом Аводарт все-таки произошла, то назначают симптоматическое и поддерживающее лечение (антидота для дутастерида не существует).
Условия хранения
Аводарт хранят в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей тридцати градусов тепла по Цельсию.
[13]
Срок годности
Срок годности Аводарт составляет четыре года.
[14]
Код по МКБ-10
N40 Гиперплазия предстательной железы
R33 Задержка мочи
Производитель
ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., Польша
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата “Аводарт” переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Источник