Бисептол побочные действия у взрослых
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
Êîìáèíèðîâàííûé áàêòåðèöèäíûé ïðåïàðàò, ñîäåðæàùèé ñóëüôàìåòîêñàçîë — ñóëüôàíèëàìèä ñî ñðåäíåé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äåéñòâèÿ, èíãèáèðóþùèé ñèíòåç ôîëèåâîé êèñëîòû ïóòåì êîíêóðåíòíîãî àíòàãîíèçìà ñ ÏÀÁÊ, è òðèìåòîïðèì — èíãèáèòîð áàêòåðèàëüíîé ðåäóêòàçû äåãèäðîôîëèåâîé êèñëîòû, îòâå÷àþùåé çà ñèíòåç áèîëîãè÷åñêè àêòèâíîé òåòðàãèäðîôîëèåâîé êèñëîòû. Ñî÷åòàíèå àêòèâíûõ êîìïîíåíòîâ, âëèÿþùèõ íà îäíó öåïü áèîõèìè÷åñêèõ ïðåîáðàçîâàíèé, îáåñïå÷èâàåò ñèíåðãèçì àíòèáàêòåðèàëüíîãî äåéñòâèÿ è ñïîñîáñòâóåò áîëåå ìåäëåííîìó ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè áàêòåðèé ê ïðåïàðàòó.
Áèñåïòîë àêòèâåí in vitro â îòíîøåíèè Å. ñîli (â òîì ÷èñëå ýíòåðîïàòîãåííûõ øòàììîâ), èíäîëïîëîæèòåëüíûõ øòàììîâ Proteus spp. (â òîì ÷èñëå P. vulgaris), Morganella morganii, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Str. pneumoniae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.
Îáà êîìïîíåíòà ïðåïàðàòà áûñòðî âñàñûâàþòñÿ â êðîâü â ïèùåâàðèòåëüíîì òðàêòå. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ îáîèõ êîìïîíåíòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1–4 ÷ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà. Òðèìåòîïðèì ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íà 70%, ñóëüôàìåòîêñàçîë — íà 44–62%. Ðàñïðåäåëåíèå îáîèõ êîìïîíåíòîâ îòëè÷àåòñÿ: ñóëüôàìåòîêñàçîë ðàñïðåäåëÿåòñÿ èñêëþ÷èòåëüíî âî âíåêëåòî÷íîé ñðåäå, òðèìåòîïðèì — âî âñåõ æèäêîñòÿõ îðãàíèçìà. Âûñîêàÿ êîíöåíòðàöèÿ òðèìåòîïðèìà îïðåäåëÿåòñÿ â ñåêðåòå áðîíõèàëüíûõ æåëåç, ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçå è â æåë÷è. Êîíöåíòðàöèÿ ñóëüôàìåòîêñàçîëà â æèäêîñòÿõ îðãàíèçìà íåñêîëüêî íèæå. Îáà êîìïîíåíòà â âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ âûÿâëÿþòñÿ â ìîêðîòå, âûäåëåíèÿõ âëàãàëèùà è â æèäêîñòè ñðåäíåãî óõà. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñóëüôàìåòîêñàçîëà ñîñòàâëÿåò 360 ìë/êã ìàññû òåëà, òðèìåòîïðèìà — 2000 ìë/êã. Îáà êîìïîíåíòà ìåòàáîëèçèðóþòñÿ â ïå÷åíè: ñóëüôàìåòîêñàçîë — ïóòåì àöåòèëèðîâàíèÿ è ñâÿçûâàíèÿ ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé, òðèìåòîïðèì — ïóòåì îêèñëåíèÿ è ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ.
Âûâîäÿòñÿ â îñíîâíîì ïî÷êàìè ïóòåì ôèëüòðàöèè è àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè. Êîíöåíòðàöèÿ àêòèâíûõ ñîåäèíåíèé â ìî÷å çíà÷èòåëüíî âûøå, ÷åì â êðîâè. Íà ïðîòÿæåíèè 72 ÷ ñ ìî÷îé âûâîäèòñÿ 84,5% ïðèíÿòîé äîçû ñóëüôàìåòîêñàçîëà è 66,8% — òðèìåòîïðèìà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 10 ÷ äëÿ ñóëüôàìåòîêñàçîëà è 8–10 ÷ — äëÿ òðèìåòîïðèìà. Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ îáîèõ êîìïîíåíòîâ óäëèíÿåòñÿ. Ñóëüôàìåòîêñàçîë è òðèìåòîïðèì ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî è ïîñòóïàþò â êðîâîòîê ïëîäà.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
Èíôåêöèè ìî÷åâûõ ïóòåé, âûçâàííûå ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ïðåïàðàòó øòàììàìè Å. ñîli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; îñòðûé ñðåäíèé îòèò, âûçâàííûé ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ïðåïàðàòó Í. influenzae, Str. pneumoniae; îáîñòðåíèå õðîíè÷åñêîãî áðîíõèòà, âûçâàííîå ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ïðåïàðàòó Í. influenzae, Str. pneumoniae; áàêòåðèîëîãè÷åñêè ïîäòâåðæäåííàÿ ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Pneumocystis carinii, è ïðîôèëàêòèêà èíôèöèðîâàíèÿ ýòèì ìèêðîîðãàíèçìîì ó áîëüíûõ ãðóïïû ðèñêà (íàïðèìåð ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ); èíôåêöèè ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, âûçâàííûå ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ïðåïàðàòó Shigella flexneri, Shigella sonnei; äèàðåÿ ïóòåøåñòâåííèêîâ, âûçâàííàÿ ýíòåðîòîêñèãåííûìè øòàììàìè Å. ñîlli; òîêñîïëàçìîç; íîêàðäèîç.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
Ïðè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ ìî÷åâûõ ïóòåé, èíôåêöèÿõ ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, âûçâàííûõ Shigella, è îáîñòðåíèè õðîíè÷åñêîãî áðîíõèòà ó âçðîñëûõ ñðåäíÿÿ äîçà — 960 ìã (2 òàáëåòêè Áèñåïòîëà 400/80 ìã, 8 òàáëåòîê Áèñåïòîëà 100/20 ìã) ïåðîðàëüíî 2 ðàçà â ñóòêè. Ïðè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ ìî÷åâûõ ïóòåé ïðåïàðàò ïðèíèìàþò íà ïðîòÿæåíèè 10–14 äíåé, ïðè îáîñòðåíèè õðîíè÷åñêîãî áðîíõèòà — 14 äíåé, ïðè èíôåêöèÿõ ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, âûçâàííûõ Shigella — 5 äíåé.
Ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 15–30 ìë/ìèí äîçó ñëåäóåò ñíèçèòü íàïîëîâèíó. Ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ≤15 ìë/ìèí ïðåïàðàò íå ïðèìåíÿþò.
Ïðè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ ìî÷åâûõ ïóòåé, èíôåêöèÿõ ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, âûçâàííûõ Shigella, è îñòðîì ñðåäíåì îòèòå ó äåòåé íàçíà÷àþò â äîçå 48 ìã/êã (40/8 ìã/êã) ìàññû òåëà â ñóòêè â 2 ïðèåìà ñ èíòåðâàëîì 12 ÷. Äîçà äëÿ äåòåé íå äîëæíà ïðåâûøàòü äîçó äëÿ âçðîñëûõ.
Ïðè âîñïàëåíèÿõ ìî÷åâûõ ïóòåé è îñòðîì îòèòå ïðåïàðàò ïðèíèìàþò íà ïðîòÿæåíèè 10 äíåé, ïðè èíôåêöèÿõ ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, âûçâàííûõ Shigella — 5 äíåé. Ïðè äèàðåå ïóòåøåñòâåííèêîâ íàçíà÷àþò â äîçå 960 ìã (2 òàáëåòêè Áèñåïòîëà 400/80 ìã, 8 òàáëåòîê Áèñåïòîëà 100/20 ìã) ñ èíòåðâàëîì 12 ÷.
Ïðè ïíåâìîíèè, âûçâàííîé Pneumocystis carinii, ó âçðîñëûõ è äåòåé ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 90–120 ìã/êã (75/15 ìã/êã — 100/20 ìã/êã) ìàññû òåëà â ñóòêè â ðàçäåëåííûõ äîçàõ, êîòîðûå ïðèíèìàþò êàæäûå 6 ÷ íà ïðîòÿæåíèè 14–21 äíåé.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïíåâìîíèè, âûçâàííîé Pneumocystis carinii, âçðîñëûì íàçíà÷àþò — 900/60 ìã ïðåïàðàòà 1 ðàç â ñóòêè. Ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 1920 ìã (16 òàáëåòîê ïî 100/20 ìã, 4 òàáëåòêè ïî 400/80 ìã).
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñóëüôàìåòîêñàçîëó èëè òðèìåòîïðèìó, ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ, âûçâàííàÿ äåôèöèòîì ôîëèåâîé êèñëîòû; ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ, âîçðàñò äî 2 ìåñ, òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ è ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
Íàèáîëåå ÷àñòî âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Áèñåïòîëîì îòìå÷àþò ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà (òîøíîòà, ðâîòà, àíîðåêñèÿ) è êîæíî-àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (ñûïü, êðàïèâíèöà). Ðåäêî ìîãóò âîçíèêàòü ñèíäðîì Ñòèâåíñà — Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàéåëëà), îñòðûé íåêðîç ïå÷åíè, àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ. Êðîìå ýòîãî, ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ ãåìîëèòè÷åñêàÿ, ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ, ýîçèíîôèëèÿ, ìåòãåìîãëîáèíåìèÿ, ãèïîïðîòðîìáèíåìèÿ; àëëåðãè÷åñêèé ìèîêàðäèò; âîçíèêàòü îçíîá, ëèõîðàäêà, ñâåòîáîÿçíü, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, ñîñóäèñòûå îòåêè, çóä êîæè, áîëåçíü Øåíëÿéíà — Ãåíîõà, êðàïèâíèöà, ïîëèìîðôíàÿ ýðèòåìà, àëëåðãè÷åñêèå âûñûïàíèÿ, äåñêâàìàöèîííûé äåðìàòèò, ñûâîðîòî÷íàÿ áîëåçíü, ðåäêî — óçåëêîâûé ïåðèàðòåðèèò, âîë÷àíî÷íûé ñèíäðîì. Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà — äèàðåÿ, áîëü â æèâîòå, àíîðåêñèÿ, òîøíîòà, ïñåâäîìåìáðàíîçíûé êîëèò, ðâîòà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ è óðîâíÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè, ñòîìàòèò, ãëîññèò, ïàíêðåàòèò, ãåïàòèò (èíîãäà ñ õîëåñòàòè÷åñêîé æåëòóõîé).
Ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò, íåôðîòîêñè÷åñêèé ñèíäðîì, àíóðèÿ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ íåáåëêîâîãî àçîòà è êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Âîçìîæíû ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ — ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: àïàòèÿ, ìåíèíãèò, àòàêñèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, äåïðåññèÿ, ñóäîðîãè, ãàëëþöèíàöèè, ïîâûøåííàÿ âîçáóäèìîñòü, øóì â óøàõ, ïåðèôåðè÷åñêèé íåâðèò. Ñóëüôàíèëàìèäû ïî õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå áëèçêè ê íåêîòîðûì àíòèòèðåîèäíûì ïðåïàðàòàì, ìî÷åãîííûì (àöåòàçîëàìèäó è òèàçèäàì), à òàêæå ê ïåðîðàëüíîìûì ïðîòèâîäèàáåòè÷åñêèì ïðåïàðàòàì, ÷òî ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé ðàçâèòèÿ ïåðåêðåñòíîé àëëåðãèè. Ðåäêî îòìå÷àþò ãèïîãëèêåìèþ, ïîâûøåíèå äèóðåçà.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà: àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: îäûøêà, êàøåëü, îáðàçîâàíèå èíôèëüòðàòîâ â ëåãêèõ. Âîçìîæíû ñëàáîñòü, îùóùåíèå óñòàëîñòè, áåññîííèöà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü Áèñåïòîë ó áîëüíûõ ñ ïå÷åíî÷íîé èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, äåôèöèòîì ôîëèåâîé êèñëîòû (íàïðèìåð, ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà, áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì, ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû, ó ëèö ñ ñèíäðîìîì íàðóøåííîãî âñàñûâàíèÿ èëè äåôèöèòîì ïèòàíèÿ), ñ òÿæåëûìè àëëåðãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, ÁÀ è íàðóøåíèåì êðîâåòâîðåíèÿ.
Ïàöèåíòû äîëæíû ïîòðåáëÿòü äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî æèäêîñòè äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ êðèñòàëëóðèè è çàêóïîðêè êàíàëüöåâ ïî÷åê.
Ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ëå÷åíèè íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü êàðòèíó êðîâè, ôóíêöèþ ïå÷åíè è ïî÷åê.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà ïðè ëå÷åíèè Áèñåïòîëîì ïîâûøàåòñÿ ðèñê ïîâðåæäåíèÿ ïî÷åê èëè ïå÷åíè, ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé, óãíåòåíèÿ ýðèòðîïîýçà.
Ó áîëüíûõ ÑÏÈÄîì, êîòîðûå ïðèìåíÿþò Áèñåïòîë â ñâÿçè ñ ïíåâìîöèñòíîé èíôåêöèåé, ÷àùå ðàçâèâàþòñÿ òàêèå ñèìïòîìû, êàê ñûïü, ëèõîðàäêà, ëåéêîïåíèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèíîòðàíñôåðàç, ãèïåðêàëèåìèÿ è ãèïîíàòðèåìèÿ.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî èçáåãàòü ïðÿìîãî ñîëíå÷íîãî îáëó÷åíèÿ (â ñâÿçè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ôîòîñåíñèáèëèçàöèè).
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïðè òîíçèëëèòå, âûçâàííîì β-ãåìîëèòè÷åñêèìè ñòðåïòîêîêêàìè.
Òðèìåòîïðèì ìîæåò âëèÿòü íà ðåçóëüòàòû îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìåòîòðåêñàòà â ñûâîðîòêå êðîâè ôåðìåíòàòèâíûì ìåòîäîì, íî íå âëèÿåò íà ðåçóëüòàòû ïðè èñïîëüçîâàíèè ðàäèîèììóíîëîãè÷åñêîãî ìåòîäà.
Áèñåïòîë ïðèáëèçèòåëüíî íà 10% ìîæåò ïîâûøàòü ðåçóëüòàòû ïðîáû ßôôå íà êðåàòèíèí ñ èñïîëüçîâàíèåì îñíîâíîãî ïèêðàòà.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
ÍÏÂÏ, ïðîòèâîäèàáåòè÷åñêèå ñðåäñòâà ãðóïïû ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, äèôåíèí, íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû, áàðáèòóðàòû ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Àñêîðáèíîâàÿ êèñëîòà ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ êðèñòàëëóðèè.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå Áèñåïòîëà ñ íåêîòîðûìè ìî÷åãîííûìè ñðåäñòâàìè, îñîáåííî òèàçèäàìè, ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè.
Áèñåïòîë ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ äèãîêñèíà â ñûâîðîòêå êðîâè, îñîáåííî ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñ òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè ýôôåêòèâíîñòü ïîñëåäíèõ ñíèæàåòñÿ. Ïðåïàðàò ñíèæàåò íàäåæíîñòü ïåðîðàëüíîé êîíòðàöåïöèè. Áèñåïòîë ìîæåò óñèëèâàòü äåéñòâèå àíòèêîàãóëÿíòîâ, ÷òî òðåáóåò ñíèæåíèÿ äîçû ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Áèñåïòîë òîðìîçèò ìåòàáîëèçì ôåíèòîèíà: ó ëèö, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ îáà ïðåïàðàòà, ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ôåíèòîèíà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 39%, à åãî êëèðåíñ ñíèæàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 27%.
Áèñåïòîë ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ñâîáîäíîé ôðàêöèè ìåòîòðåêñàòà â ñûâîðîòêå êðîâè çà ñ÷åò åãî âûòåñíåíèÿ èç ñâÿçåé ñ áåëêàìè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà áîëüíûìè, êîòîðûå äëÿ ïðîôèëàêòèêè ìàëÿðèè ïðèíèìàþò ïèðèìèòàìèí â äîçå âûøå 25 ìã/íåä, ìîæåò ðàçâèòüñÿ ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
Äîçà Áèñåïòîëà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ óãðîçó äëÿ æèçíè, íåèçâåñòíà. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ñóëüôàíèëàìèäîâ îòìå÷àåòñÿ àíîðåêñèÿ, êîëèêîïîäîáíàÿ áîëü, òîøíîòà, ðâîòà, ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, ñîíëèâîñòü, ïîòåðÿ ñîçíàíèÿ. Âîçìîæíû ëèõîðàäêà, ãåìàòóðèÿ, êðèñòàëëóðèÿ, óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà, ãåïàòèò. Ïðè îñòðîé ïåðåäîçèðîâêå òðèìåòîïðèìà ìîæåò âîçíèêíóòü òîøíîòà, ðâîòà, ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, äåïðåññèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà.
Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà, âûçâàòü ðâîòó, íàçíà÷èòü áîëüøîå êîëè÷åñòâî æèäêîñòè ïðè íåäîñòàòî÷íîì äèóðåçå è íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê. Ïîäêèñëåíèå ìî÷è óñêîðÿåò âûâåäåíèå òðèìåòîïðèìà, îäíàêî ìîæåò ïîâûñèòü ðèñê êðèñòàëëèçàöèè ñóëüôàíèëàìèäà â ïî÷êàõ. Ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êàðòèíó êðîâè, óðîâåíü ýëåêòðîëèòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè è ïðî÷èå áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ óãíåòåíèÿ êîñòíîãî ìîçãà èëè ãåïàòèòà íàçíà÷àþò ñîîòâåòñòâóþùóþ òåðàïèþ. Ãåìîäèàëèç ìàëîýôôåêòèâåí.
Ïðè õðîíè÷åñêîé èíòîêñèêàöèè ðàçâèâàåòñÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ èëè ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ.  òàêîì ñëó÷àå ñëåäóåò íàçíà÷èòü êàëüöèÿ ôîëèíàò â äîçå 5–15 ìã/ñóò.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
Ïðè òåìïåðàòóðå äî 25 °Ñ.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Áèñåïòîë:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник
Клинико-фармакологическая группа
Антибактериальный сульфаниламидный препарат
Действующие вещества
– сульфаметоксазол (sulfamethoxazole)
– триметоприм (trimethoprim)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоские, с фаской и гравировкой “Bs”.
1 таб. | |
сульфаметоксазол | 100 мг |
триметоприм | 20 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 44.25 мг, тальк – 3.75 мг, магния стеарат – 1.25 мг, поливиниловый спирт – 0.75 мг.
20 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
Таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоские, с риской и гравировкой “Bs”.
1 таб. | |
сульфаметоксазол | 400 мг |
триметоприм | 80 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 177 мг, тальк – 15 мг, магния стеарат – 5 мг, поливиниловый спирт – 3 мг.
14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
20 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный антибактериальный препарат, содержит сульфаметоксазол и триметоприм.
Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу.
Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую – активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.
Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия.
Активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (включая Mycobacterium leprae), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Legionella pneumopbila, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii, Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейших – Plasmodium spp., Toxoplasma gondii; Actinomyces israelii; патогенных грибов – Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum; Leishmania spp.
Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.
Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов группы В в кишечнике.
Продолжительность терапевтического действия составляет 7 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь активные вещества полностью абсорбируются из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 1-4 ч после приема внутрь.
Распределение
Триметоприм хорошо проникает в ткани и биологические среды организма: легкие, почки, простату, желчь, слюну, мокроту, спинномозговую жидкость. Связывание триметоприма с белками плазмы составляет 50%; сульфаметоксазола – 66%.
Выведение
T1/2 триметоприма – 8.6-17 ч, сульфаметоксазола – 9-11 ч. Основной путь выведения – почки; при этом триметоприм выводится в неизмененном виде до 50%; сульфаметоксазол – 15-30% в активной форме.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
- отит, синусит;
- инфекции мочеполовой системы (в т.ч. пиелонефрит, уретрит, сальпингит, простатит);
- гонорея;
- инфекции ЖКТ (в т.ч. брюшной тиф, паратиф, бактериальная дизентерия, холера, диарея);
- инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фурункулез, пиодермия).
Противопоказания
- установленный диагноз повреждения паренхимы печени;
- выраженные нарушения функции почек при отсутствии возможности контроля концентрации препарата в плазме крови;
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 15 мл/мин);
- тяжелые заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, анемия, гипербилирубинемия у детей, связанная с дефицитом фолиевой кислоты);
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолиза);
- одновременное применение с дофетелидом, паклитакселом и амиодароном;
- одновременное применение с клозапином в связи со способность последнего вызывать агранулоцитоз;
- беременность;
- лактация;
- детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к ко-тримоксазолу, триметоприму, сульфаниламидам.
С осторожностью назначают препарат при дефиците фолиевой кислоты в организме, бронхиальной астме, заболеваниях щитовидной железы.
Дозировка
Препарат принимают внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Дозу устанавливают индивидуально.
Детям в возрасте от 3 до 5 лет препарат назначают по 240 мг (2 таб. по 120 мг) 2 раза/сут; детям в возрасте от 6 до 12 лет – по 480 мг (4 таб. по 120 мг или 1 таб. по 480 мг) 2 раза/сут.
При пневмонии препарат назначают из расчета 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела/сут. Интервал между приемами – 6 ч, продолжительность приема – 14 дней.
При гонорее доза препарата составляет 2 г (в пересчете на сульфаметоксазол) 2 раза/сут с интервалом между приемами 12 ч.
Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают по 960 мг 2 раза/сут, при длительной терапии – по 480 мг 2 раза/сут.
Продолжительность курса лечения – от 5 до 14 дней. При тяжелом течении заболевания и/или при хронических инфекциях возможно увеличение разовой дозы на 30-50%.
При продолжительности курса терапии более 5 дней и/или повышении дозы препарата необходимо контролировать картину периферической крови; при появлении патологических изменений следует назначить фолиевую кислоту в дозе 5-10 мг/сут.
У пациентов с почечной недостаточностью при КК 15-30 мл/мин стандартную дозу препарата следует уменьшить на 50%, при КК менее 15 мл/мин не рекомендуется применять препарат.
Побочные действия
Препарат, как правило, хорошо переносится.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях – асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, удушье, кашель, легочные инфильтраты.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, иногда с холестатической желтухой, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, апластическая и гемолитическая анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия.
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, крапивница, лекарственная лихорадка, сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Передозировка
Симптомы: при передозировке сульфонамида – отсутствие аппетита, кишечная колика, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания, возможны также лихорадка, гематурия, кристаллурия. Позднее могут развиться угнетение костного мозга и желтуха.
После острого отравления триметопримом возможны тошнота, рвота, головокружение, головная боль, депрессия, расстройство сознания, угнетение функции костного мозга.
Неизвестно, какая доза ко-тримоксазола может быть опасна для жизни.
Хроническое отравление: применение ко-тримоксазола в высоких дозах в течение продолжительного периода может привести к угнетению функции костного мозга, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией или мегалобластной анемией.
Лечение: отмена препарата и принятие мер, направленных на его удаление из ЖКТ (провести промывание желудка не позднее 2 ч после приема препарата или вызвать рвоту), обильное питье, если диурез является недостаточным, а функция почек сохранена. Ввести кальция фолинат (5-10 мг/сут). Кислая среда мочи ускоряет выведение триметоприма, но может также увеличить риск кристаллизации сульфонамида в почках.
Следует контролировать картину крови, состав электролитов в плазме и другие биохимические параметры. Гемодиализ умеренно эффективен, а перитонеальный диализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препарата с тиазидными диуретиками имеется риск развития тромбоцитопении и кровоточивости (комбинация не рекомендуется).
Ко-тримоксазол увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата.
Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (увеличивает его T1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их действие.
Рифампицин уменьшает T1/2 триметоприма.
При одновременном применении пириметамина в дозах, превышающих 25 мг/нед., повышается риск развития мегалобластной анемии.
При одновременном применении диуретиков (чаще тиазидных) увеличивается риск развития тромбоцитопении.
Бензокаин, прокаин, прокаинамид (как и другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется ПАБК) снижают эффективность препарата Бисептол.
Между диуретиками (в т.ч. тиазидами, фуросемидом) и пероральными гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) с одной стороны, и антибактериальными средствами группы сульфаниламидов – с другой стороны, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.
Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты при одновременном применении с Бисептолом.
Производные салициловой кислоты усиливают действие Бисептола.
Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин (как и другие лекарственные средства, закисляющие мочу) увеличивают риск развития кристаллурии на фоне применения Бисептола.
Колестирамин снижает абсорбцию при одновременном приеме с другими препаратами, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазола.
При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, повышается риск развития миелосупрессии.
Бисептол может увеличивать концентрацию дигоксина в плазме крови у некоторых пациентов пожилого возраста.
Бисептол может уменьшать эффективность трициклических антидепрессантов.
У пациентов после трансплантации почки при одновременном применении ко-тримоксазола и циклоспорина отмечается проходящее нарушение функции трансплантированной почки, проявляющееся повышением концентраций креатинина в сыворотке, что вероятно вызвано действием триметоприма.
Бисептол снижает эффективность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных средств).
Особые указания
Препарат следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой комбинированной терапии перед другими антибактериальными монопрепаратами превышает возможный риск. Поскольку чувствительность бактерий к антибактериальным препаратам in vitro изменяется в разных географических областях и во времени, при выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.
Гиперчувствительность и аллергические реакции
При первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции препарат следует отменить. Пациентам со склонностью к аллергическим реакциям и с бронхиальной астмой препарат Бисептол следует назначать с осторожностью.
Инфильтраты в легких (по типу эозинофильного или аллергического альвеолита) могут проявляться такими симптомами как кашель или одышка. При появлении или внезапном нарастании указанных симптомов необходимо повторно обследовать пациента и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Бисептол.
Нарушения со стороны почек
Сульфонамиды, включая препарат Бисептол, могут усиливать диурез, особенно у пациентов с отеками, вызванными сердечной недостаточностью. Тщательный контроль функции почек и концентрации калия в сыворотке крови необходим пациентам, получающим высокие дозы препарата Бисептол (в т.ч. при терапии пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii), а также следующим группам пациентов: пациентам с нарушением метаболизма калия в анамнезе, получающим стандартные дозы препарата; пациентам с почечной недостаточностью; пациентам, получающим препараты, способствующие развитию гиперкалиемии.
Серьезные нежелательные реакции
Сообщалось о летальных исходах, хотя и редких, связанных с такими побочными реакциями, как патологические изменения крови, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), и молниеносный некроз печени.
Особые группы пациентов
У пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с сопутствующими заболеваниями, например, нарушением функции почек и/или печени, либо при одновременном приеме других препаратов, существует повышенный риск тяжелых побочных реакций; в этих случаях риск развития связан с дозой и продолжительностью терапии.
Продолжительность лечения препаратом Бисептол должна быть как можно более короткой, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста. При нарушении функции почек дозу следует скорректировать согласно указаниям раздела “Режим дозирования”. Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК 15-30 мл/мин), получающих триметоприм-сульфаметоксазол, необходимо тщательно мониторировать на предмет развития симптомов токсичности (тошнота, рвота, гиперкалиемия).
Пациентам с тяжелыми гематологическими заболеваниями препарат Бисептол можно назначать лишь в виде исключения.
У пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с уже имеющимся дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью, могут возникнуть гематологические изменения, характерные для недостатка фолиевой кислоты. Эти изменения исчезают после назначения фолиевой кислоты.
Из-за возможности гемолиза препарат Бисептол не следует назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, за исключением наличия абсолютных показаний и только в минимальных дозах.
Как и при назначении любых сульфонамидов, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с порфирией или нарушением функции щитовидной железы. Пациенты, для обмена веществ которых характерно “медленное ацетилирование”, более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.
Длительная терапия
При длительном применении препарата Бисептол необходимо регулярно определять число форменных элементов крови. При значительном снижении числа любых клеток крови препарат Бисептол следует отменить.
Пациентам, длительно получающим лечение препаратом Бисептол (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и адекватный диурез для предотвращения кристаллурии.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Триметоприм может изменить результаты определения уровня метотрексата в сыворотке, проводимого энзиматическим методом, однако не влияет на результат при выборе радиоиммунологического метода.
Ко-тримоксазол может повышать на 10% результаты реакции Яффе с пикриновой кислотой для количественного определения креатинина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат, как правило, не влияет на психофизические способности и возможность обслужить механизмы и управлять транспортным средством. Однако если появляются такие нежелательные симптомы, как головная боль, тремор, нервозность, чувство усталости, следует соблюдать осторожность во время управления транспортным средством или обслуживания механизмов.
Применение в детском возрасте
Противопоказание: детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
При нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 15 мл/мин).
У пациентов с почечной недостаточностью при КК 15-30 мл/мин стандартную дозу препарата следует уменьшить на 50%.
При нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при установленных повреждениях паренхимы печени.
Применение в пожилом возрасте
У пациентов пожилого и старческого возраста существует повышенный риск тяжелых побочных реакций, связанный с дозой и продолжительностью терапии.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности – 5 лет.
Описание препарата БИСЕПТОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник