Блокаторы протонной помпы побочные действия
Ингибиторы протонной помпы (иначе – ингибиторы протонного насоса, ИПП) – группа лекарственных средств, которые уменьшают выработку клетками желудка соляной кислоты. Сегодня широко применяются 5 представителей этого класса: омепразол, пантопразол, эзомепразол, лансопразол, рабепразол.
О том, как действуют ИПП, о показаниях и противопоказаниях к их применению, о возможных побочных эффектах этих лекарственных средств вы узнаете из нашей статьи.
Механизм действия, эффекты ИПП
Ингибиторы протонной помпы изначально являются пролекарствами, то есть, лечебными свойствами не обладают. Но, попадая в пищеварительный тракт человека, они присоединяют к себе протон водорода и превращаются в активную форму лекарства. Затем связываются с ферментами париетальных клеток желудка, что нарушает выработку соляной кислоты. Примерно через 18 часов (а в ряде случаев и позднее) этот фермент синтезируется вновь, и секреция соляной кислоты восстанавливается в прежнем объеме.
Молекулы разных представителей ИПП активизируются в пищеварительном тракте человека с разной скоростью. Так, быстрее других активизируется рабепразол, а наиболее долго (в течение 4.6 минут при рН желудка 1.2) – пантопразол.
Прием средней терапевтической дозы любого из ИПП обеспечивает подавление выработки клетками желудка соляной кислоты более чем на 80 % (некоторые представители группы – даже на 98 %) и поддержание такого ее уровня в течение 18 часов и дольше.
У некоторых лиц, принимающих ингибиторы протонной помпы, регистрируются эпизоды, так называемого, «кислотного ночного прорыва» — снижение рН желудка менее 4 после 23:00 часов продолжительностью порядка 60 минут и дольше. Это состояние может развиваться на фоне приема любого из ИПП, не влияет на скорость заживления язв желудка и двенадцатиперстной кишки, но может оказаться проявлением недостаточной чувствительности больного к препарату.
Помимо основного (снижения кислотности желудочного сока) эффекта ингибиторы протонной помпы повышают эффективность антибиотиков, использующихся для лечения язвенной болезни, оказывают прямое воздействие на H. pylori, угнетая ее двигательную активность и подавляя выработку уреазы, необходимой для выживаемости этого микроорганизма.
Как ИПП ведут себя в организме
Если ингибитор протонной помпы попадает непосредственно в кислую среду желудка, он преждевременно активизируется и разрушается. Именно поэтому основная лекарственная форма этих препаратов – капсулы, покрытые оболочкой, устойчивой к воздействию желудочного сока. Разрушается такая оболочка в тонкой кишке, что обеспечивает нужный эффект препарата.
Сравнительную характеристику поведения в организме разных представителей ингибиторов протонной помпы представим в виде таблицы.
| Показатель | Рабепразол | Пантопразол | Омепразол | Лансопразол | Эзомепразол |
| Биодоступность (способность усваиваться) | 52 %, не зависит от пищи и времени приема. | 77 % | 35 % при первом приеме, до 60 % — при последующих. | 80 % и более, после приема пищи – 50 %. | 64 % после первого приема дозы 40 мг, до 89 % при последующих приемах. При приеме дозы 20 мг, биодоступность меньше – 50 и 68 %. |
| Максимальная концентрация в крови | Через 2-5 часов (в среднем, 3.5 часа). | Через 2-4 часа. | Через 0,5-1 час. | Через 1.5-2.2 ч, утром достигается быстрее, нежели вечером. | Через 1-1.5 ч после приема. |
| Период полувыведения из организма | 0,7-1,5 ч, у лиц с печеночной недостаточностью до 12,3 ч. | 0,9-1,9 ч | От 30 до 90 минут. | 1,5 ч, у пожилых – 1.9-2.9 ч, у лиц с печеночной недостаточностью – 3.2-7.2 ч | 1,3 ч |
| Пути выведения | Преимущественно с мочой. | 82 % с мочой, остальное – с желчью. | 80 % почками, остальное – через кишечник. | 2/3 с желчью, 1/3 с мочой. | До 80 % — почками, 20 % — через кишечник. |
Показания и противопоказания к применению
Показания следующие:
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, особенно – язвы, устойчивые к терапии Н2-гистаминоблокаторами;
- поддерживающая терапия язвенной болезни (с целью предупреждения рецидива);
- НПВС-ассоциированные язвы;
- синдром Золлингера-Эллисона;
- ГЭРБ;
- функциональная диспепсия.
Противопоказаниями к приему этих лекарственных средств служат повышенная чувствительность пациента к их компонентам и детский возраст до 14 лет. У беременных ИПП применяют по строгим показаниям (категория действия на плод – В), кормящим матерям на период лечения рекомендовано прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
Некоторые пациенты, получая терапию ингибиторами протонной помпы, отмечают появление у себя нежелательных эффектов. При коротких курсах лечения могут возникнуть:
- со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость (у 1-3 больных из 100);
- расстройства стула (в 2 % — диарея, у 1 % больных – запор);
- сыпь на коже, бронхоспазм и прочие реакции аллергической природы – реже, чем в 1 % случаев;
- нарушения слуха и зрения (крайне редко, исключительно при инфузионном введении омепразола).
При продолжительном лечении омепразолом в высоких дозах (например, при синдроме Золлингера-Эллисона) в крови больных повышается уровень гастрина и может развиться разрастание (гиперплазия) эндокринных клеток. Оба эти состояния обратимы – все нормализуется после отмены ИПП.
Длительный прием даже больших доз препаратов данной группы не сопряжен с риском развития онкопатологии органов пищеварительного тракта. Ингибиторы протонного насоса безопасны и, как правило, хорошо переносятся пациентами.
Взаимодействия
ИПП приводят к повышению рН в желудке, что ухудшает всасывание противогрибкового препарата кетоконазола и, напротив, улучшает всасывание сердечного гликозида дигоксина. Это означает, что при применении одновременно с ИПП первого эффект его в определенной степени снизится, а второй, наоборот, будет более эффективным.
Представители
Как было сказано выше, сегодня специалисты используют в своей практике 5 представителей класса ИПП. Но это только действующих веществ 5, а каждое из них имеет еще минимум по 5 торговых названий (производятся разными фармацевтическими компаниями).
- Омепразол можно встретить под названиями «Омез», «Ультоп», «Лосек», «Гастрозол», «Улкозол», «Омитокс», «Омизак» и так далее.
- Торговыми названиями Лансопразола являются «Ланцид», «Ланзап», «Акриланз», «Лансофед», «Эпикур» и другие.
- Рабепразол еще известен как «Париет», «Зульбекс», «Рабелок», «Разо», «Берета» и прочие.
- Пантопразол может скрываться за названиями «Нольпаза», «Контролок», «Пулореф», «Ультера», «Панум» и так далее.
- Торговые названия Эзомепразола – «Нексиум», «Эманера», «Нео-зекст» и другие.
Цены на один и тот же препарат у разных фармкомпаний могут существенно различаться, но это совсем не означает, что более дешевый ИПП окажется неэффективным. Врач, назначающий вам тот или иной ингибитор протонной помпы, наверняка может обосновать свой выбор (вероятно, он уже сталкивался с этим препаратом и убежден, что тот достаточно эффективен). Вы можете сразу же уточнить у него наименование препарата на замену, на случай, если назначенного им лекарственного средства в аптеке не окажется.
Заключение
Ингибиторы протонной помпы – лекарственные средства, основной эффект которых – угнетение выработки соляной кислоты, то есть, снижение кислотности желудочного сока. Эти препараты применяются, как правило, короткими курсами, но при некоторых заболеваниях (например, при синдроме Золлингера-Эллисона) пациенты вынуждены принимать их длительно – в течение 2-х лет и более. Они эффективны, безопасны, хорошо переносятся подавляющим большинством пациентов.
Первый канал, передача «Жить здорово» с Еленой Малышевой, выпуск на тему «Ингибиторы протонной помпы: о чем спросить врача»:
Источник
Уважаемые читатели! Статья носит информационный характер. Не забудьте проконсультироваться с врачом или соответствующим специалистом.
Лекарственные средства из группы ИПП (ингибиторы протонной помпы) – это средства, которые снижают выработку соляной кислоты в желудке. Часто назначают при желудочно-кишечных заболеваниях, например, язва желудка.
Как известно, любое лекарство имеет побочные эффекты и при длительном применении может привести к неприятным последствиям со здоровьем. Это касается не только средств, отпускаемых по рецепту, но и без рецепта. Какие неприятные последствия могут быть при приеме препаратов из группы ИПП?
Источник: https://yandex.ru/images
Нарушают всасывание некоторых питательных веществ
ИПП вызывают нарушение всасывания кальция, железа и витамина B12 в результате более низкой кислотности. Приводят к мальабсорбции кальция, так как для его растворения нужна желудочная кислота, которой вырабатывается меньше в результате приема таких лекарств.
ИПП могут привести к двукратному увеличению заболеваемости колитом
Желудочная кислота – естественный защитный барьер для патогенов, употребляемых с пищей. Эта роль особенно подчеркевиется в связи с появлением гипервирулентного штамма C. difficile, который является высоко заразным, вызывает тяжелый колит, который иногда требует колэктомии (частичное или полное хирургическое удаление толстой кишки) и имеет уровень смертности до 20%. Заболевание чаще возникает в результате амбулаторного приема антибиотиков, назначаемых в чрезмерных количествах. Считается, что развитие лекарственной устойчивости и изменение кишечной флоры приводит к заболеваниям пищеварительной системы.
Рост бактериальной флоры в желудке и проксимальном отделе тонкой кишки
Длительное ингибирование секреции кислоты желудочного сока с помощью ИПП может привести к чрезмерному росту желудочной флоры и проксимального отдела тонкой кишки. Это открытие вызвало большую озабоченность у врачей и пациентов, принимающих ИПП. У пациентов с ГЭРБ, принимающих ИПП, обнаружилось повышенное количество кишечной микробиоты в желудке по сравнению с теми, у кого лечение ИПП было прекращено. Разрастание бактерий может не только быть источником колонизационной пневмонии, но и потенциальным фактором развития синдрома раздраженного кишечника (СРК), который требует антибактериальной терапии для облегчения симптомов заболевания.
Бактериальный гастроэнтерит
Кислота в желудке является защитным механизмом от желудочно-кишечных инфекций, вызываемых бактериями, потребляемыми с пищей. Исследования показывают, что употребление средств, подавляющих кислотность желудочного сока, может увеличить риск желудочно-кишечных инфекций. Причем, как установили испанские ученые, риск не зависит от длительности приема.
Повышается риск пневмонии у пожилых
Могут быть особенно опасными для пожилых людей. Пневмония является основным источником смертности среди детей и пожилых, а также среди людей с ослабленным иммунитетом, астмой или хронической обструктивной болезнью легких. Из-за снижения кислотности желудочного сока после 60 лет и ослабления иммунного ответа у пожилых возникают более тяжелые формы заболевания. Риск возрастает у тех, кто принимает более одной суточной дозы.
Острый лекарственный интерстициальный нефрит
ИПП являются одной из наиболее частых причин острого интерстициального нефрита, приводящего в некоторых случаях к почечной недостаточности.
Возможные сердечно-сосудистые проблемы
В начале 2009 года канадские ученые доказали, что некоторые ингибиторы протонной помпы уменьшают или ингибируют антиагрегантный эффект «Клопидогреля» (лекарственного препарата, снижающий агрегацию тромбоцитов), что может привести к повышению риска повторного сердечного приступа.
Перелом шейки бедра
В последние годы подчеркиваются особенно тревожные сообщения, что длительный прием подобных препаратов приводит к повышенному риску переломов шейки бедра. Учитывая факт, что многие люди принимают ИПП в течение всей жизни, нужно как можно раньше выявлять остеопороз, особенно у пожилых людей.
Взаимодействие лекарственных средств из группы ИПП с другими лекарственными средствами
Больше всего лекарственного взаимодействия отмечается у препарата «Омепразол». Поэтому при назначении нужно учитывать одновременный прием других лекарственных препаратов и наличие сопутствующих заболеваний.
Что еще почитать:
Какие побочные эффекты могут быть от лекарств для лечения стенокардии
Девять причин острой боли в животе
Как болеутоляющие средства влияют на печень
Как правильно и сколько принимать антибиотики
Плюсы и минусы шипучих таблеток
Подписывайтесь на канал “Гармония здоровья”. Тогда никогда не пропустите свежие публикации!
Если вы считаете,что кому-то из ваших друзей и знакомых будет интересна эта статья, поделитесь ссылкой.
Источник
Процесс образования соляной кислоты непрерывен и регулируется нервными, гуморальными и эндокринными центрами. Данные системы приводят к выделению париетальными клетками желудка ионов водорода.
Препараты ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются блокаторами выработки соляной кислоты. При этом секреция желудочного сока также значительно снижается.
Доступные ИПП
На данный момент мы располагаем несколькими эффективными средствами из группы ИПП, которые в современной гастроэнтерологии используются очень часто. Это:
- омепразол;
- лансопразол;
- пантопразол;
- эзомепразол;
- рабепразол;
- декслансопразол.
Эффективность лечения данными лекарственными препаратами доказана и подтверждена многими клиническими исследованиями, однако при длительном их применении возникает риск развития различных осложнений, из которых выделим увеличение частоты клостридиальной инфекции, а также увеличение риска возникновения интерстициального нефрита и частоты переломов.
Протонная помпа, как она есть
В париетальных клетках, в частности в их плазматической мембране имеются специальные насосы, которые и называются протонными помпами. Механизм создания кислой среды в желудке заключается в обмене иона водорода на ион калия посредством фермента H + / K +-АТФазы.
Каждый ИПП является производным безимидазола, который обладает свойством необратимо ингибировать протонную помпу. При увеличении кислотности желудка включается обратная связь и париетальные клетки перестают вырабатывать соляную кислоту. Когда синтезируются новые ферменты, происходит и увеличение секреции кислоты. Обычно это происходит в течение 1-2 суток. Метаболизм ИПП происходит в печени.
Область и особенности применения ИПП
На данный момент ИПП используются для лечения и профилактики заболеваний, которые возникают в связи с увеличением уровня кислотности в желудке.
Используются препараты ингибиторы протонной помпы курсами до 2 месяцев при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), при язвенной болезни желудка (ЯБЖ), эрозивном эзофагите. Если это обычная изжога ИПП применяют не более 2 недель.
Побочные эффекты
Из нежелательных и побочных реакций можно выделить:
- боль в животе;
- диарея;
- тошнота и рвота;
- головная боль;
- метеоризм.
Из наиболее серьёзных побочных эффектов стоит остановиться на пневмонии, гипомагниемии, диарее, которая вызвана C. Difficile, переломах, тромбоцитопении, недостатке железа и витамина В12, остром интерстициальном нефрите, кишечных инфекциях, рабдомиолизе, кишечных инфекционных заболеваниях.
Пневмония
Механизмы повышения частоты заболеваемости пневмония при длительной терапии ИПП следующие. Когда происходит повышение кислотности в желудке из-за применения ИПП, увеличивается активность размножения аэробных микробов. При их нахождении в содержимом желудка возможна микроаспирация в дыхательные пути, что в свою очередь будет способствовать формированию пневмонии.
Несколько клинических исследований доказали, что долгое использование ИПП является причиной развития пневмоний. Высокие дозы ИПП провоцируют развитие внутрибольничных пневмоний, а низкие дозы увеличивают риск появления внебольничных. При этом стоит уточнить, что в данных исследованиях никакой поправки на внешние факторы риска развития пневмонии не проводилось. Также и ГЭРБ может явиться фактором риска, однако в этих исследованиях коррекции данной болезни не проводилось.
Несмотря на многие моменты результаты могут свидетельствовать о необходимости более тщательного применения диагностических средств и более серьёзного отношения к терапии пациентов.
Инфицирование C.difficile
Если в желудке присутствует нормальная кислотность, происходит подавление патогенных микроорганизмов. При использовании ИПП повышается кислотность желудка, а бактерии при этом чувствуют себя очень неплохо. Они прекрасно не только выживают, но и размножаются в такой неблагоприятной среде.
При проведении испытаний оказалось, что заболеваемость инфекциями, вызванными C.difficile, у пациентов с длительной терапией ИПП намного выше, чем у пациентов, которые не получали эти препараты.
Каждый пациент, принимающий препараты ингибиторы протонной помпы должен быть предупреждён врачом о возможности развития клостридиальной инфекции.
Возможность появления переломов
В наш организм кальций попадает в виде соли уксусной или соляной кислоты. Данные соединения не растворяются в воде и чтобы получить возможность к растворению, среда должна быть кислая. Кислая среда способна ионизировать кальций. Если происходит снижение кислотности соли кальция плохо ионизируются, отчего достаточное количество кальция не может всосаться через слизистую в кровь и поступить в кости. При этом часто развивается гиперпаратиреоз. Резорбция костей, то есть вымывания из них минералов, происходит из-за повышения уровня паратгормона. Костная масса, в конце концов, начинает снижаться, что ведёт к повышению риска переломов.
Исследования доказали, что применение омепразола у пожилых пациенток в течение недели может увеличить риск переломов костей путём снижения всасывания кальция с 9,2 до 3,5%. К тому же увеличивается частота назначения препаратов от остеопороза после длительного лечения ИПП.
Наиболее частыми переломами при применении ИПП становится перелом шейки бедра. Особенно эта тенденция заметна у больных с хроническим алкоголизмом, болезнями почек, сахарным диабетом, у курильщиков и при приёме глюкокортикостероидных гормонов.
Данные факты говорят о том, что использование длительное время ИПП считается всего лишь одним из факторов риска учащения переломов, но далеко не единственным. При этом не заострялось внимание в исследованиях на возраст и пол пациентов, их двигательную активность и семейный анамнез.
Из выше сказанного следует, что при длительном использовании ИПП обязательно стоит проводить денситометрию, дабы вовремя выявить нарушения в плотности кости. Особенно это касается пациенток, находящихся в менопаузальном периоде.
Гипомагниемия
Медициная знает несколько описанных в литературе примеров развития гипомагниемии на фоне приёма ИПП. Развитие данного осложнения происходило на 3 месяце приём ингибиторов протонной помпы или же спустя год и более. После завершения терапии уровень магния восстанавливался в недельный срок. Иногда развивались клинические симптомы гипомагниемии: судороги, тремор, сердечно-сосудистые нарушения.
Для того, чтобы не допустить развития гипомагниемии, необходимо проводить периодический контроль уровня магния в крови.
Тромбоцитопения
Сведений о сопутствии тромбоцитопении терапии ИПП практически нет. В одном случае у пациента со случившимся желудочно-кишечным кровотечением и получавшим лансопразол в дозе 60 мг дважды в день тромбоциты снизились до 36х103/mm3 со 160х103/mm3 за 3 дня. Когда лансопразол был отменён и вместо него назначен ранитидин, тромбоциты в конечном итоге увеличились до 215х103/mm3. В связи с этим авторы предположили, что лансопразол и тромбоцитопения сопутствовали друг другу не случайно и скорее всего приём ИПП спровоцировал снижение тромбоцитов. Однако не может быть достоверно и точно установлена полноценная взаимосвязь между этим двумя моментами.
Недостаток железа
Если железо попадает в наш организм в нужной форме, всасывается оно хорошо. Причём зависит всасываемость его также и от кислотности желудочного сока. В диете человека негемовое железо составляет около 70% от всего поступающего в организм железа. Для него требуется закисленная среда. Остальные же 30% составляет гемовое железо, которое всасывается в кровь очень хорошо и без наличия кислой среды.
Негемовое железо в основном представлено соединением с трёхвалентным элементом. В кислой среде трёхвалентный ион окисляется до двухвалентного, который всасывается слизистой желудка в 100 раз быстрее и лучше. При подъёме кислотности желудка выше 3 окисление проходит плохо и достаточного образования двухвалентного железа не происходит, отчего железо перестаёт нормально всасываться.
Результаты нескольких клинических случаев навели на мысль, что препараты ингибиторы протонной помпы могут приводить к недостатку железа в организме.
Недостаток витамина В12
Витамин В12 является водорастворимым веществом связанным с пищевыми белками. Соляная кислота и пепсин высвобождают данное вещество из пищевых белков, что способствует его связыванию с фактором Касла. Такой комплекс перемещается к подвздошной кишке и кобаламин всасывается.
В некоторых исследованиях всасывание кобаламина снижалось при использовании в лечении ИПП. В другой группе исследований такой закономерности выявлено не было.
Однако, если планируется длительная терапия ИПП, стоит определить исходный уровень кобаламина, чтобы иметь отправную точку в случае его снижения.
Рабдомиолиз
Причиной рабдомиолиза является травма и высокие физические нагрузки на мышцы. ИПП очень редко могут приводить к рабдомиолизу. Это возможно, согласно литературным данным, при наличии в анамнезе сопутствующих заболеваний и одновременного применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
Скорость развития рабдомиолиза в разных случаях различна — от 1 недели до десятка лет.
Острый интерстициальный нефрит (ОИН)
При использовании ИПП может развиться и ОИН, который проявляется:
- слабостью и отсутствием аппетита;
- недомоганием;
- эритроцитурией;
- повышением креатинина.
Стоит отметить, что данный побочный эффект купировался достаточно быстро при отмене ИПП. Развивался же ОИН от нескольких дней до 1,5 лет. Особенностью возникновения ОИН является неожиданное его начало. При отмене препарата ОИН может пройти самостоятельно без потребности в назначении специализированных лекарственных средств.
Препараты ингибиторы протонной помпы считаются достаточно безопасными и эффективными препаратами. Риск появления осложнений намного ниже ожидаемой пользы. Каждый врач должен иметь представление о профиле безопасности ИПП. Также, если длительного приёма ИПП не избежать, врач обязан периодически контролировать состояние и наблюдать за изменениями в организме пациента, при этом вовремя реагируя на них.
- Автор: Анастасия
- Распечатать
Шел последний год учебы в школе, а я до сих пор не могла определиться с будущей специализацией. Мне безумно нравилась профессия врача. Бабушка – тоже медик, считала, что из меня получился бы хороший доктор скорой помощи.
Оцените статью:
Источник