Циклоспорин а побочные действия
Содержание
- Структурная формула
- Латинское название вещества Циклоспорин
- Фармакологическая группа вещества Циклоспорин
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакология
- Применение вещества Циклоспорин
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Циклоспорин
- Взаимодействие
- Передозировка
- Пути введения
- Меры предосторожности вещества Циклоспорин
- Особые указания
- Взаимодействия с другими действующими веществами
- Торговые названия
Структурная формула
Русское название
Циклоспорин
Латинское название вещества Циклоспорин
Cyclosporinum (род. Cyclosporini)
Химическое название
[R-[R*,S*-(E)]]-Циклич.(L-аланил-D-аланил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-валил-3-гидрокси-N,4-диметил-L-2-амино-6-октеноил-L-альфа-аминобутирил-N-метилглицил-N-метил-L-лейцил-L-валил-N-метил-L-лейцил)
Брутто-формула
C62H111N11O12
Фармакологическая группа вещества Циклоспорин
- Иммунодепрессанты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- H20 Иридоциклит
- L20 Атопический дерматит
- L40 Псориаз
- M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
- M35.2 Болезнь Бехчета
- N03 Хронический нефритический синдром
- T86.0 Отторжение трансплантата костного мозга
- T86.1 Отмирание и отторжение трансплантата почки
- T86.2 Отмирание и отторжение трансплантата сердца
- T86.3 Отмирание и отторжение сердечно-легочного трансплантата
- T86.4 Отмирание и отторжение трансплантата печени
- T86.8 Отмирание и отторжение других пересаженных органов и тканей
Код CAS
59865-13-3
Фармакология
Фармакологическое действие – иммунодепрессивное.
Специфически и обратимо ингибирует G0 и G1 фазы клеточного цикла иммунокомпетентных лимфоцитов, особенно Т-хелперов, подавляет образование и выход из клеток интерлейкина−2 и его связывание со специфическими рецепторами. Нарушает дифференцировку и пролиферацию Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантата.
Достаточно быстро и полно всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax после перорального приема варьирует от 1 до 6 ч. Абсолютная биодоступность — 20–50%. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) — около 90%. Распределяется главным образом вне кровяного русла, хотя и обнаруживается в эритроцитах, гранулоцитах, лимфоцитах. Кажущийся объем распределения — 3,5 л/кг. В печени при участии цитохром P450-зависимой монооксигеназной системы гидроксилируется и N-деметилируется. Все метаболиты (более 15) содержат интактную исходную пептидную основу, у некоторых сохраняется слабая иммуносупрессивная активность. T1/2 варьирует — от 6,3 ч до 20,4 ч. Выводится преимущественно с желчью, в моче обнаруживается около 6% дозы, менее 1% — в неизмененном виде.
Повышает (особенно в комбинации с преднизолоном и азатиоприном) выживаемость после трансплантации трупной почки и уменьшает частоту кризов отторжения и реакций «трансплантат против хозяина». Удлиняет сохранность аллогенных трансплантатов кожи, сердца, легких и других органов. Эффективен при пересадке костного мозга, тяжелых обострениях болезни Крона, не поддающихся обычному лечению, ревматоидном артрите.
Применение вещества Циклоспорин
Пересадка почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы (профилактика отторжения трансплантата, лечение реакции отторжения), костного мозга (профилактика реакции отторжения, профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина»); острый неинфекционный увеит, угрожающий потерей зрения, увеит Бехчета с рецидивирующим воспалением и вовлечением в процесс сетчатки, хронический гломерулонефрит, сопровождающийся развитием нефротического синдрома, ревматоидный артрит с высокой степенью активности, псориаз, тяжелые формы атопического дерматита.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), злокачественные новообразования, тяжелые инфекционные заболевания, нарушения функции почек и/или печени, артериальная гипертензия, гиперурикемия, гиперкалиемия, беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Циклоспорин
Острая и хроническая почечная недостаточность, интерстициальный фиброз почек, артериальная гипертензия, тремор, слабость, головная боль, парестезии, судорожные припадки, миопатия, нарушение функции печени, панкреатит, тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, ощущение тяжести в эпигастральной области, диарея, гиперплазия десен, задержка жидкости в организме, обратимая дисменорея и аменорея, гипертрихоз, тромбоцитопения, анемия, гиперкалиемия, гиперурикемия, повышение восприимчивости к инфекциям.
Взаимодействие
Мелфалан повышает токсичность, дилтиазем, никардипин, верапамил, бета-адреноблокаторы, флуконазол, производные имидазола, глюкокортикоиды, макролиды — уровень в плазме. Увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза при назначении гиполипидемических препаратов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), нарушения функции почек — на фоне аминогликозидов, амфотерицина B, триметоприма, ко-тримоксазола, ципрофлоксацина, некоторых цефалоспоринов, НПВС, пропафенона. Фенитоин, карбамазепин, барбитураты, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные препараты, прогестерон, рифампицин, изониазид, метамизол натрия ослабляют эффект — ускоряют элиминацию. Усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроата натрия, а также препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (возрастает вероятность гиперкалиемии).
Актуализация информации
Циклоспорин + амиодарон
У пациентов, получавших амиодарон, наблюдалось увеличение уровня циклоспорина в сыворотке и, как результат, отмечалась нефротоксичность. Напротив, в одном сообщении описано небольшое снижение уровня циклоспорина и повышение уровня амиодарона, в другом случае сообщается о легочной токсичности у пациента, прекратившего прием амиодарона и начавшего принимать циклоспорин.
Клинические доказательства
Восьми пациентам с сердечными и 3 с сердечно-легочными трансплантатами, получавшим циклоспорин, был также назначен амиодарон (доза не установлена) для лечения мерцания-трепетания предсердий. Несмотря на снижение дозы циклоспорина на 13-14%, уровень его в сыворотке увеличился на 9%, уровень креатинина сыворотки вырос на 38% (со 157 до 216 мкмоль/л), а азота мочевины крови – на 30%1.
В другом сообщении было отмечено 50% снижение клиренса циклоспорина у одного пациента после применения амиодарона (1 г, затем по 600 мг ежедневно в течение 5 дней, затем по 400 мг ежедневно)2.
Восемь других пациентов с сердечными или сердечно-легочными трансплантатами эффективно лечили амиодароном (доза не установлена) в связи с мерцанием и/или трепетанием предсердий. У них на 31% повышался уровень циклоспорина в сыворотке (с 248 до 325 нг/мл), несмотря на снижение его дозы на 44% (с 6,2 до 3,5 мг/кг/сут). Уровень креатинина сыворотки увеличивался на 39%3.
У пациента с трансплантированной почкой уровень циклоспорина в сыворотке после приема амиодарона по 600 мг дважды в день повышался в 2 раза4.
Напротив, у 5 пациентов с трансплантацией сердца амиодарон был отменен, а циклоспорин назначен, но период метаболизма циклоспорина увеличился на 4-5 нед в сравнении с пациентами, не получавшими амиодарон (уровень метаболитов в плазме повысился с 720 до 1437 нг/мл). Значения уровня циклоспорина были лишь слегка снижены у пациентов, получавших амиодаров в сравнении с не получавшими его (225 нг/мл и 240 нг/мл, соответственно)5. В этом исследовании у 2 пациентов проводили мониторинг уровня амиодарона, и было найдено, что на 4-5 нед также увеличилась плазменная концентрация амиодарона и его основного метаболита дезэтиламиодарона. В течение этого периода наблюдалось также усиление неблагоприятных эффектов, включая легочную токсичность5.
Механизм этого взаимодействия неясен.
Значение и предостережение
Увеличение уровня циклоспорина при приеме амиодарона – установленное и клинически важное взаимодействие. Нет необходимости избегать совместного применения циклоспорина и амиодарона, но необходимо тщательное наблюдение и, для уменьшения риска нефротоксичности может понадобиться снижение дозы циклоспорина.
Необходимо помнить о возможности регулирования дозы циклоспорина в связи с отменой амиодарона, поскольку могут потребоваться недели для полного выведения амиодарона из организма.
Значимость повышения уровня амиодарона, снижения уровня циклоспорина и случай легочной токсичности у пациентов, которые прекратили принимать амиодарон и начали принимать циклоспорин, непонятны.
Источник информации
Stockley’s Drug Interactions/ Ed. by Karen Baxter.- 9th ed.- London – Chicago, Pharmaceutical Press, 2010.- P. 1214.
Оригинальные статьи
1. Egami J., Mullins P.A. Maprin F. et al. Increase in cyclosporine levels due to amiodarone therapy after heart and heart-lung transplantation// J. Am. Coll. Cardiol.- 1993.- 21.- P. 141A.
2. Nicolau D.P., Uber W.E., Crumbley A.J. et al. Amiodarone-cyclosporine interaction in a heart transplant patient// J.Heart Lung Transplant.- 1992.- 11.- P. 564-568.
3. Mamprin F., Mullins P., Graham T. et al. Amiodarone-cyclosporine interaction in a heart transplantation// Am. Heart J.- 1992.- 123.- P. 1725-1726.
4. Chitwood K.K., Abdul-Haqq A.J., Heim-Duthoy K.L. Cyclosporine-fmiodarone-interaction// Ann. Pharmacother.- 1993.- 27.- P. 569-571.
5. Preuner J.G., Lehle K., Keyser A. et al. Development of severe adverse effects after discontinuing amiodarone therapy in human heart transplant recipients// Transplant. Proc.- 1998.- 30.- P. 3943-3944.
[Обновлено 14.08.2013]
Циклоспорин + гризеофульвин
Имеется отдельное сообщение о снижении уровня циклоспорина у пациента, принимавшего гризеофульвин, тогда как в другом отчете взаимодействия не найдено.
Клинические доказательства, механизм, значение и предостережение
57-летний мужчина, который почти 1 год принимал циклоспорин, азатиоприн и преднизолон после трансплантации почки, в связи с онихомикозом начал ежедневно принимать по 500 мг гризеофульвина. Спустя 2 нед у него было отмечено снижение уровня циклоспорина с 90 нг/мл до 50 нг/мл и, несмотря на увеличение дозы циклоспорина с 2,8 до 4,8 мг/кг, уровень циклоспорина оставался низким. Позже, когда гризеофульвин отменили, уровень циклоспорина повысился до 200 нг/мл и доза циклоспорина была скорректирована1. Напротив, авторы другого сообщения отмечают, что не зафиксировано существенного взаимодействия в случае, когда гризеофульвин в дозе 1 г применялся ежедневно в течение 8 нед для лечения дерматомикоза волосистой части головы: у пациента с трансплантированной почкой, принимающего циклоспорин, функционирование трансплантата оставалось стабильным2.
Что касается единственного сообщения о взаимодействии с гризеофульвином – его значимость неясна.
Источник информации
Stockley’s Drug Interactions/Ed. by Stockley.- 9th ed, 2010.- P. 1241.
Оригинальные статьи
1. Abu-Romeh S.H., Rashed A. Cyclosporin A and griseofulvin: another drug interaction// Nephron.- 1991.- 58.- P. 237.
2. Chen CH, Wen MC, Cheng CH, Wu MJ, Yu TM, Chuang YW, Shu KH. Infectious alopecia in a dog breeder after renal transplantation. J Chin Med Assoc (2008) 71, 477-80.
[Обновлено 15.08.2013]
Циклоспорин + ингибиторы протонной помпы
Омепразол обычно не влияет на уровень циклоспорина в сыворотке, но имеются отдельные сообщения о 2-кратном увеличении концентрации циклоспорина у одного пациента, и снижении более чем в 2 раза – у другого. Пантопразол не влияет на уровень циклоспорина в сыворотке.
Клинические доказательства
а) Омепразол
В плацебо-контролируемом исследовании у 10 пациентов с почечными трансплантатами не обнаружено значительных изменений уровня циклоспорина при назначении омепразола по 20 мг/сут в течение 2 нед1. В другом исследовании у 8 пациентов с почечными трансплантатами получены сходные результаты: после применения омепразола по 20 мг в течение 6 дней значительные изменения уровня циклоспорина отсутствовали по сравнению с контролем – пациентами, не принимавшими омепразол2. Не было значительных изменений уровня циклоспорина в сыворотке и у пациентов с почечными трансплантатами после назначения 20 мг/сут омепразола в течение 8 нед3.
Однако в одном ретроспективном анализе доза циклоспорина, необходимая для обеспечения определенного уровня, была на 28% ниже при приеме 21 пациентом омепразола (доза не определена) по сравнению со 139 пациентами, не принимавшими омепразол4. Имеется также случай, когда у пациента с печеночным трансплантатом уровень циклоспорина увеличивался примерно в 2 раза (от 187-261 до 510 нг/мл) примерно через 2 нед после начала терапии омепразолом (40 мг/сут). Уровень циклоспорина удалось восстановить после снижения дозы циклоспорина от 130 до 80 мг 2 раза в день. Затем уровень стабилизировался (около 171 нг/мл) в течение последующих 4 мес5. Напротив, у другой пациентки с пересадкой костного мозга показано обратное взаимодействие: уровень циклоспорина в сыворотке во время лечения омепразолом (40 мг/сут) у нее снизился от 254 примерно до 100 нг/мл в течение 14 дней и снова быстро повысился после его отмены6.
б) Пантопразол
Исследования у пациентов с почечным трансплантатом показали, что пантопразол (40 мг/сут ежедневно) не влияет на уровень циклоспорина в сыворотке, если его принимают вечером7 или при сочетанном применении обоих лекарств утром8.
Механизм данного взаимодействия непонятен.
Значение и предостережение
Есть веские доказательства того, что омепразол в дозе 20 мг ежедневно не влияет на фармакокинетику циклоспорина, и так же очевидно, что пантопразол (40 мг ежедневно) не взаимодействует с циклоспорином. Нет объяснения фактам повышения или снижения уровня циклоспорина в двух отдельных случаях у пациентов, получавших ежедневно омепразол в дозе 40 мг. Нет необходимости избегать одновременного применения циклоспорина и ингибиторов протонной помпы, но необходимо иметь в виду возможность взаимодействия и проявлять осторожность, если пациент принимает высокие дозы омепразола и уровень циклоспорина изменяется в ту или другую сторону.
Источник информации
Stockley’s Drug Interactions/Ed. by Stockley.- 9th ed, 2010.- P. 1250.
Оригинальные статьи
1. Blohme I., Idstrom J.-P., Andersson T. A study of the interaction between omeprazole and cyclosporine in renal transplant patients// Br. J. Clin. Pharmacol.- 1993.- 35.- P. 156-160.
2. Kahn D., Manas D., Hamilton H. et al. The effect of omeprazole on cyclosporine metabolism in renal transplant recipients// S. Afr. Med. J.- 1993.- 83.- P. 785.
3. Castellote E., Bonet J., Lauzirica R. et al. Does interaction between omeprazole and cyclosporib exist?// Nephron.- 1993.- 65.- 478.
4. Reichenspurner H, Meiser BM, Muschiol F, Nollert G, Uberfuhr P, Markewitz A, Wagner F, Pfeiffer M, Reichart B. The influence of gastrointestinal agents on resorption and metabolism of cyclosporine after heart transplantation: experimental and clinical results. J Heart Lung Transplant (1993) 12, 987-92.
5. Schouler L., Dumas F., Couzigou P. et al. Omeprazole-cyclosporin interaction// Am. J. Gastroenterol.- 1991.- 86.- P. 1097.
6. Arranz R., Yanez E., Franceschi J.L. et al. More about omeprazole-cyclosporine interaction// Am. J. Gastroenterol.- 1993.- 88.- P. 154-155.
7. Lorf T., Ramadori G., Ringe B. et al. Pantoprazole does not affect cyclosporin A blood concentration in kidney-transplant patients// Eur. J. Clin. Pharmacol.- 2000.- 55.- P. 733-735.
8. Lorf T., Ramadori G., Ringe B. et al. The effect of pantiprazole on tacrolimus and cyclosporin A blood concentration in transplant patients// Eur. J. Clin. Pharmacol.- 2000.- 56.- P. 439-440.
9. Schwrer H., Lorf T., Ringe B. et al. Pantoprazole and cyclosporine or tacrolimus// Aliment. Pharmacol. Ther.- 2001.- 15.- P. 561-562.
[Обновлено 23.08.2013]
Передозировка
Симптомы: рвота, сонливость, головная боль, тахикардия, тяжелая почечная недостаточность.
Лечение: стимуляция рвоты и промывание желудка (в первые часы после перорального приема), поддержание жизненно важных функций; диализ и гемоперфузия с активированным углем неэффективны.
Пути введения
Внутрь, в/в.
Меры предосторожности вещества Циклоспорин
Лечение должно проводиться в условиях специализированного стационара врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами. Следует иметь в виду, что на фоне циклоспорина повышается предрасположенность к лимфопролиферативным злокачественным новообразованиям, поэтому перед его назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов. Применение во время беременности допустимо только по строгим показаниям. Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций при в/в введении, целесообразен профилактический прием антигистаминных средств, и как можно более быстрый перевод больного на пероральные лекформы. Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от содержания в крови. После трансплантации почки уровень в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 раза в неделю, на 3–6 нед — 1 раз в неделю, при амбулаторном наблюдении — 1 раз в 2–3 мес. Необходим регулярный контроль концентрации креатинина плазмы — повышение может свидетельствовать о реакции отторжения, либо о нефротоксическом действии и потребовать (в последнем случае) редукции дозы: на 25% при возрастании креатинина более чем на 30% от исходного, и на 50%, если уровень его повышается вдвое; когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, циклоспорин отменяют. Рекомендуется мониторинг АД, содержания в крови калия, мочевой кислоты, билирубина, трансаминаз, липидного профиля, в период лечения противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами. При терапии аутоиммунных заболеваний отсутствие адекватных положительных результатов через 3 мес свидетельствует о необходимости прекращения лечения.
Особые указания
Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Öèêëîñïîðèí
Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî; öèêëè÷åñêèé ïîëèïåïòèä, ñîñòîÿùèé èç 11 àìèíîêèñëîò. Ïîäàâëÿåò ðàçâèòèå ðåàêöèé êëåòî÷íîãî òèïà, âêëþ÷àÿ èììóíèòåò â îòíîøåíèè àëëîòðàíñïëàíòàòà, êîæíóþ àëëåðãè÷åñêóþ ðåàêöèþ çàìåäëåííîãî òèïà, ðåàêöèþ òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà, ïðè àëëåðãè÷åñêîì ýíöåôàëîìèåëèòå, àðòðèòå, îáóñëîâëåííîì àäúþâàíòîì Ôðîéíäà, à òàêæå çàâèñèìîå îò Ò-ëèìôîöèòîâ îáðàçîâàíèå àíòèòåë. Íà êëåòî÷íîì óðîâíå áëîêèðóåò ïîêîÿùèåñÿ ëèìôîöèòû, íàõîäÿùèåñÿ â ôàçàõ G0 èëè G1 êëåòî÷íîãî öèêëà è ïîäàâëÿåò èíäóöèðóåìóþ àíòèãåíîì ïðîäóêöèþ è ñåêðåöèþ ëèìôîêèíîâ (âêëþ÷àÿ èíòåðëåéêèí-2 — ôàêòîð ðîñòà Ò-ëèìôîöèòîâ) àêòèâèðîâàííûìè Ò-ëèìôîöèòàìè. Öèêëîñïîðèí, ïî-âèäèìîìó, äåéñòâóåò íà ëèìôîöèòû îáðàòèìî.  îòëè÷èå îò öèòîñòàòèêîâ îí íå ïîäàâëÿåò ãåìîïîýç è íå âëèÿåò íà ôóíêöèþ ôàãîöèòîâ.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 1–5 ÷. Öèêëîñïîðèí ðàñïðåäåëÿåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì âíå êðîâÿíîãî ðóñëà; â ïëàçìå êðîâè ñîäåðæèòñÿ 33–47%, â ëèìôîöèòàõ — 4–9%, â ãðàíóëîöèòàõ — 5–12% è â ýðèòðîöèòàõ — 41–58%.  ïëàçìå êðîâè ïðèáëèçèòåëüíî 90% öèêëîñïîðèíà ñâÿçàíî ñ áåëêàìè, ãëàâíûì îáðàçîì ñ ëèïîïðîòåèíàìè. Öèêëîñïîðèí ïîäâåðãàåòñÿ áèîòðàíñôîðìàöèè, âêëþ÷àþùåé ðàçëè÷íûå ðåàêöèè, â ðåçóëüòàòå êîòîðûõ îáðàçóåòñÿ îêîëî 15 ìåòàáîëèòîâ. Âûâåäåíèå èç îðãàíèçìà ïðîèñõîäèò ãëàâíûì îáðàçîì ñ æåë÷üþ è ëèøü 6% äîçû — ñ ìî÷îé (â îñíîâíîì â âèäå ìåòàáîëèòîâ). Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îò 6,3 ÷ ó çäîðîâûõ ëèö è äî 20,4 ÷ — ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Öèêëîñïîðèí
 òðàíñïëàíòîëîãèè:
- ïðîôèëàêòèêà ðåàêöèè îòòîðæåíèÿ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ñîëèäíûõ îðãàíîâ: ïî÷êè, ïå÷åíè, ñåðäöà, êîìáèíèðîâàííîãî ñåðäå÷íî-ëåãî÷íîãî òðàíñïëàíòàòà, ëåãêèõ èëè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû;
- òåðàïèÿ ïðè ðåàêöèè îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ äðóãèå èììóíîäåïðåññàíòû;
- ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïîñëå ïåðåñàäêè êîñòíîãî ìîçãà;
- ïðîôèëàêòèêà è ëå÷åíèå ðåàêöèè «òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà».
Ïðè àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèÿõ:
- ýíäîãåííûé óâåèò (àêòèâíûé, óãðîæàþùèé çðåíèþ óâåèò ñðåäíåãî èëè çàäíåãî ó÷àñòêà ãëàçà íåèíôåêöèîííîé ýòèîëîãèè, åñëè îáû÷íàÿ òåðàïèÿ íåýôôåêòèâíà èëè ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ òÿæåëûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé; óâåèò Áåõ÷åòà ñ ðåöèäèâèðóþùèìè ïðèñòóïàìè âîñïàëåíèÿ, çàòðàãèâàþùåãî ñåò÷àòêó);
- íåôðîòè÷åñêèé ñèíäðîì ó âçðîñëûõ è äåòåé, çàâèñèìûé îò ÃÊÑ è ðåçèñòåíòíûé ê íèì, îáóñëîâëåííûé ïàòîëîãèåé ñîñóäèñòîãî êëóáî÷êà (ïðè òàêèõ çàáîëåâàíèÿõ, êàê íåôðîïàòèÿ ìèíèìàëüíûõ èçìåíåíèé, î÷àãîâûé è ñåãìåíòàðíûé ãëîìåðóëîñêëåðîç, ìåìáðàíîçíûé ãëîìåðóëîíåôðèò) — äëÿ èíäóêöèè ðåìèññèè è åå ïîääåðæàíèÿ, à òàêæå äëÿ ïîääåðæàíèÿ ðåìèññèè, èíäóöèðîâàííîé ÃÊÑ, è èõ ïîñëåäóþùåé îòìåíû;
- òÿæåëîå òå÷åíèå ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà â àêòèâíîé ôàçå (â ñëó÷àÿõ, êîãäà ïðèìåíåíèå òðàäèöèîííûõ ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íåýôôåêòèâíî èëè íåâîçìîæíî);
- ïñîðèàç (ïîêàçàí áîëüíûì ñ òÿæåëûì òå÷åíèåì ïñîðèàçà, êîãäà îáû÷íàÿ òåðàïèÿ íåýôôåêòèâíà èëè åå ïðîâåäåíèå íåâîçìîæíî);
- àòîïè÷åñêèé äåðìàòèò â òÿæåëîé ôîðìå, â ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîêàçàíà ñèñòåìíàÿ òåðàïèÿ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Öèêëîñïîðèí
Äîçó óñòàíàâëèâàþò èíäèâèäóàëüíî. Âûáîð íà÷àëüíîé äîçû è êîððåêöèþ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ïðîâîäÿò â çàâèñèìîñòè îò äàííûõ êëèíè÷åñêèõ è ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé, à òàêæå îò óðîâíÿ êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â ïëàçìå êðîâè, êîòîðóþ îïðåäåëÿþò åæåäíåâíî.
Âçðîñëûì ïðè ïåðåñàäêå ñîëèäíûõ îðãàíîâ ëå÷åíèå öèêëîñïîðèíîì ñëåäóåò íà÷èíàòü â äîçå 10–15 ìã/êã (ðàçäåëåííîé íà 2 ïðèåìà) çà 12 ÷ äî îïåðàöèè.  òå÷åíèå 1–2 íåä ïîñëå îïåðàöèè íàçíà÷àþò åæåäíåâíî â òîé æå äîçå, ïîñëå ÷åãî äîçó ïîñòåïåííî ñíèæàþò (ïîä êîíòðîëåì êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â êðîâè) äî äîñòèæåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé äîçû 2–6 ìã/ êã/ ñóò. Ïðè íàçíà÷åíèè öèêëîñïîðèíà â êîìáèíàöèè ñ ÃÊÑ èëè äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ åãî äîçó ìîæíî ñíèçèòü äî 3–6 ìã/êã.
Ïðè ïåðåñàäêå êîñòíîãî ìîçãà öèêëîñïîðèí íàçíà÷àþò â äåíü, ïðåäøåñòâóþùèé ïåðåñàäêå, è â òðàíñïëàíòàöèîííûé ïåðèîä â òå÷åíèå íå ìåíåå 2 íåä âíóòðü â ñóòî÷íîé äîçå 12,5–15 ìã/êã, çàòåì ïåðåõîäÿò íà ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ â äîçå îêîëî 12,5 ìã/êã/cóò. Öèêëîñïîðèí ìîæíî ââîäèòü â/â êàïåëüíî â äîçå 3–5 ìã/êã/ñóò. Ââåäåíèå ýòîé äîçû ïðîäîëæàþò íåïîñðåäñòâåííî âî âðåìÿ ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîãî ïåðèîäà (äî 2 íåä), çàòåì ïåðåõîäÿò íà ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ ïåðîðàëüíûìè ôîðìàìè ïðåïàðàòà. Ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå ïðîäîëæàþò íå ìåíåå 3–6 ìåñ, ïîñëå ÷åãî äîçó ïîñòåïåííî ñíèæàþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ÷åðåç 1 ãîä ïîñëå ïåðåñàäêè ëå÷åíèå áûëî ïðåêðàùåíî. Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì âîçìîæíî ðàçâèòèå ðåàêöèè «òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà».  ýòîì ñëó÷àå ëå÷åíèå ñëåäóåò âîçîáíîâèòü.  ñëó÷àå õðîíè÷åñêîãî òå÷åíèÿ ñëàáî âûðàæåííîé ðåàêöèè «òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà» ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü íèçêèå äîçû öèêëîñïîðèíà.
Äåòÿì â âîçðàñòå ñòàðøå 1 ãîäà íàçíà÷àþò â òåõ æå äîçàõ, ÷òî è âçðîñëûì (èç ðàñ÷åòà íà 1 êã ìàññû òåëà).
Ïðè ýíäîãåííîì óâåèòå äëÿ èíäóêöèè ðåìèññèè íàçíà÷àþò â íà÷àëüíîé ñóòî÷íîé äîçå 5 ìã/êã ïåðîðàëüíî â 1 èëè íåñêîëüêî ïðèåìîâ äî óìåíüøåíèÿ âûðàæåííîñòè âîñïàëåíèÿ è óëó÷øåíèÿ îñòðîòû çðåíèÿ.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ äîçó ìîæíî ïîâûñèòü äî 7 ìã/êã/ñóò íà îãðàíè÷åííûé ñðîê (åñëè íå óäàåòñÿ äîñòè÷ü æåëàåìîãî ýôôåêòà, ìîæíî äîïîëíèòåëüíî íàçíà÷èòü ñèñòåìíî ïðåäíèçîëîí â ñóòî÷íîé äîçå 200–600 ìêã/êã).  õîäå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè äîçó ñëåäóåò ìåäëåííî ñíèæàòü äî äîñòèæåíèÿ ìèíèìàëüíîé ýôôåêòèâíîé äîçû, êîòîðàÿ â ïåðèîä ðåìèññèè çàáîëåâàíèÿ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 5 ìã/êã/ñóò.
Ïðè íåôðîòè÷åñêîì ñèíäðîìå äëÿ èíäóêöèè ðåìèññèè öèêëîñïîðèí íàçíà÷àþò â ñóòî÷íîé äîçå 5 ìã/êã äëÿ âçðîñëûõ è 6 ìã/êã äëÿ äåòåé (â 2 ïðèåìà) ïðè íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê (çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ ïðîòåèíóðèè). Äëÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 2,5 ìã/êã. Åñëè ïðè ìîíîòåðàïèè öèêëîñïîðèíîì íå óäàåòñÿ äîñòè÷ü æåëàåìîãî ýôôåêòà, îñîáåííî ó áîëüíûõ ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ÃÊÑ, âîçìîæíî êîìáèíèðîâàíèå öèêëîñïîðèíà ñ íàçíà÷àåìûìè ïåðîðàëüíî ÃÊÑ â íèçêèõ äîçàõ. Åñëè ÷åðåç 3 ìåñ ëå÷åíèÿ íå óäàåòñÿ äîñòè÷ü ïîëîæèòåëüíîãî ýôôåêòà, òåðàïèþ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü. Äëÿ ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ äîçó ñëåäóåò ìåäëåííî ñíèçèòü äî ìèíèìàëüíîé ýôôåêòèâíîé.
Ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå â òå÷åíèå ïåðâûõ 6 íåä ëå÷åíèÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 3 ìã/ êã â 2 ïðèåìà.  ñëó÷àå íåäîñòàòî÷íîãî ýôôåêòà ñóòî÷íóþ äîçó ìîæíî ïîñòåïåííî ïîâûñèòü ïðè óñëîâèè óäîâëåòâîðèòåëüíîé ïåðåíîñèìîñòè, îäíàêî îíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 5 ìã/ êã/ ñóò. Êóðñ ëå÷åíèÿ — äî 12 íåä.
Ïðè ïñîðèàçå äëÿ èíäóêöèè ðåìèññèè ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 2,5 ìã/êã â 2 ïðèåìà.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ çàáîëåâàíèÿ, êîãäà íåîáõîäèìî äîñòè÷ü áûñòðîãî ýôôåêòà, íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò ñîñòàâëÿòü 5 ìã/êã. Åñëè ÷åðåç 1 ìåñ ëå÷åíèÿ íå îòìå÷åíî æåëàåìîãî ðåçóëüòàòà, ñóòî÷íóþ äîçó ìîæíî ïîñòåïåííî ïîâûøàòü, îäíàêî îíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 5 ìã/êã. Åñëè íå óäàëîñü äîñòè÷ü àäåêâàòíîãî êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðè ïðèìåíåíèè öèêëîñïîðèíà â ñóòî÷íîé äîçå 5 ìã/êã â òå÷åíèå 6 íåä, ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü. Äîçà äëÿ ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ ïñîðèàçîì äîëæíà áûòü ìèíèìàëüíî ýôôåêòèâíîé (íå âûøå 5 ìã/êã/ñóò).
Ïðè àòîïè÷åñêîì äåðìàòèòå ðåêîìåíäóþò íà÷àëüíóþ äîçó 2,5 ìã/êã/ñóò.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ äîçó ìîæíî ïîâûñèòü äî 5 ìã/êã/ñóò. Ïðè äîñòèæåíèè ïîëîæèòåëüíîãî êëèíè÷åñêîãî ðåçóëüòàòà äîçó íåîáõîäèìî ïîñòåïåííî ñíèæàòü äî ïîëíîé îòìåíû.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Öèêëîñïîðèí
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê öèêëîñïîðèíó. Äëÿ íàçíà÷åíèÿ áîëüíûì ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì è ïñîðèàçîì: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, íåêîíòðîëèðóåìàÿ Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ), èíôåêöèîííîå çàáîëåâàíèå â îñòðûé ïåðèîä, çëîêà÷åñòâåííîå íîâîîáðàçîâàíèå.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Öèêëîñïîðèí
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê — íåðåäêî ðàçâèâàåòñÿ íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïðîÿâëÿþùååñÿ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà è ìî÷åâèíû â ñûâîðîòêå êðîâè (îáû÷íî ýòè ýôôåêòû íàáëþäàþòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü ëå÷åíèÿ, èìåþò äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð è óìåíüøàþòñÿ ïðè ñíèæåíèè äîçû). Ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ ñòðóêòóðíûå èçìåíåíèÿ â ïî÷êàõ (íàïðèìåð, èíòåðñòèöèàëüíûé ôèáðîç), êîòîðûé ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íûìè òðàíñïëàíòàòàìè ñëåäóåò äèôôåðåíöèðîâàòü ñ èçìåíåíèÿìè, îáóñëîâëåííûìè ðàçâèòèåì õðîíè÷åñêîé ðåàêöèè îòòîðæåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà è ïå÷åíè — àíîðåêñèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, áîëü â îáëàñòè æèâîòà, ïàíêðåàòèò. Âîçìîæíû îáðàòèìûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, ïðîÿâëÿþùèåñÿ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà, àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè (âûðàæåííîñòü ýòèõ íàðóøåíèé äîçîçàâèñèìà).
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû — Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ) (îñîáåííî ó áîëüíûõ ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà).
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû è ñêåëåòíûõ ìûøö — âîçìîæíû ãîëîâíàÿ áîëü, ïàðåñòåçèè, ñóäîðîãè; ðåäêî — ìûøå÷íûé ñïàçì, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ìèîïàòèÿ, òðåìîð. Ó áîëüíûõ ïîñëå ïåðåñàäêè ïå÷åíè áûëè îïèñàíû ïðèçíàêè ýíöåôàëîïàòèè, íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, ñîçíàíèÿ, à òàêæå äâèãàòåëüíîé ôóíêöèè (îäíàêî îêîí÷àòåëüíî íå óñòàíîâëåíî, âûçâàíû ëè ýòè èçìåíåíèÿ ïðèìåíåíèåì öèêëîñïîðèíà, îñíîâíûì çàáîëåâàíèåì èëè äðóãèìè ôàêòîðàìè).
Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû — îáðàòèìûå äèñìåíîðåÿ è àìåíîðåÿ.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè — ñëàáî âûðàæåííàÿ àíåìèÿ.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ îòìå÷åíî ðàçâèòèå òðîìáîöèòîïåíèè, îáóñëîâëåííîå ìèêðîàíãèîïàòè÷åñêîé ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèåé è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ãåìîëèòè÷åñêèé óðåìè÷åñêèé ñèíäðîì).
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè — êîæíàÿ ñûïü.
Èçìåíåíèå ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé — ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîìàãíèåìèÿ, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â êðîâè.
Ïðî÷èå — ãèïåðòðèõîç, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ãèïåðòðîôèÿ äåñåí; îòåêè, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà; ðåäêî — îáðàòèìàÿ íåçíà÷èòåëüíàÿ ãèïåðëèïèäåìèÿ. Èìåþòñÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè çëîêà÷åñòâåííûõ è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé ïðè ëå÷åíèè öèêëîñïîðèíîì (êàê è äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, îáëàäàþùèìè èììóíîäåïðåññèâíûì ýôôåêòîì), â òîì ÷èñëå ó áîëüíûõ ñ íåôðîòè÷åñêèì ñèíäðîìîì. Åñòü ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè çëîêà÷åñòâåííîé îïóõîëè (â ÷àñòíîñòè, êîæè) ó áîëüíûõ ñ ïñîðèàçîì.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Öèêëîñïîðèí
Ëå÷åíèå öèêëîñïîðèíîì ìîæåò îñóùåñòâëÿòü òîëüêî âðà÷, èìåþùèé îïûò èììóíîäåïðåññèâíîé òåðàïèè è âåäåíèÿ áîëüíûõ ïîñëå ïåðåñàäêè îðãàíîâ èëè êîñòíîãî ìîçãà. Ëå÷åíèå ïðîâîäÿò òîëüêî â ñïåöèàëèçèðîâàííûõ ëå÷åáíûõ ó÷ðåæäåíèÿõ.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè öèêëîñïîðèíà ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê è/èëè ïå÷åíè, ãèïåðóðèêåìèåé, ñ òåíäåíöèåé ê ðàçâèòèþ ãèïåðêàëèåìèè.
Áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå ëå÷åíèå öèêëîñïîðèíîì, ìåíåå ïîäâåðæåíû èíôåêöèÿì ïî ñðàâíåíèþ ñ òåìè ïàöèåíòàìè, êîòîðûå ïîëó÷àþò äðóãóþ èììóíîäåïðåññèâíóþ òåðàïèþ.
Îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â êðîâè îñóùåñòâëÿþò ðàäèîèììóíîëîãè÷åñêèì ìåòîäîì ñ ïðèìåíåíèåì ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë èëè ìåòîäîì âûñîêîýôôåêòèâíîé æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè. Ó áîëüíûõ ïîñëå ïåðåñàäêè ïå÷åíè äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñïåöèôè÷åñêèå ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà èëè ïðîâîäèòü ïàðàëëåëüíîå îïðåäåëåíèå ñ èñïîëüçîâàíèåì êàê ñïåöèôè÷åñêèõ, òàê è íåñïåöèôè÷åñêèõ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë.
 ïðîöåññå ëå÷åíèÿ öèêëîñïîðèíîì ïîêàçàí ñèñòåìàòè÷åñêèé êîíòðîëü ÀÄ, ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê è ïå÷åíè; îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè (îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê), à òàêæå îïðåäåëåíèå óðîâíÿ ëèïèäîâ â ñûâîðîòêå êðîâè (äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ïîñëå 1-ãî ìåñÿöà ëå÷åíèÿ). Åñëè ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû, êðåàòèíèíà, áèëèðóáèíà, ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ â êðîâè èìååò ñòîéêèé õàðàêòåð, ñëåäóåò ñíèçèòü äîçó öèêëîñïîðèíà.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ) íåîáõîäèìî íà÷àòü ãèïîòåíçèâíîå ëå÷åíèå. Ïðè ïîâûøåíèè ñîäåðæàíèÿ ëèïèäîâ â ñûâîðîòêå êðîâè íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ñíèæåíèè äîçû ïðåïàðàòà è/èëè íàçíà÷åíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåé äèåòû.
Ïåðåä íàçíà÷åíèåì öèêëîñïîðèíà äëÿ ëå÷åíèÿ àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé íåîáõîäèìî îïðåäåëèòü èñõîäíûé óðîâåíü êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè (íå ìåíåå 2 èññëåäîâàíèé).  ïðîöåññå ëå÷åíèÿ íåîáõîäèì ñèñòåìàòè÷åñêèé êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè (æåëàòåëüíî ñ èíòåðâàëàìè 2 íåä â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 ìåñ ëå÷åíèÿ; â äàëüíåéøåì — 1 ðàç â 1 èëè 2 ìåñ). Äîçó êîððèãèðóþò ñ ó÷åòîì èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Åñëè îòìå÷åíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè áîëåå ÷åì íà 30% ïî îòíîøåíèþ ê èñõîäíîìó óðîâíþ, òî òðåáóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû íà 25–50%. Åñëè óðîâåíü êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ïîâûøàåòñÿ áîëåå ÷åì íà 50%, íåîáõîäèìî ñíèçèòü äîçó íà 50%. Ýòèì ðåêîìåíäàöèÿì íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü, äàæå åñëè óðîâåíü êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ïðîäîëæàåò îñòàâàòüñÿ â ïðåäåëàõ íîðìû. Åñëè ñíèæåíèå äîçû íå ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè â òå÷åíèå ìåñÿöà, ëå÷åíèå öèêëîñïîðèíîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü. Äàëüíåéøèé ïðèåì öèêëîñïîðèíà íå ïîêàçàí â ñëó÷àå, åñëè Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ), ðàçâèâøàÿñÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ, îñòàåòñÿ ðåôðàêòåðíîé ê àäåêâàòíîé àíòèãèïåðòåíçèâíîé òåðàïèè.
Íàçíà÷àòü öèêëîñïîðèí áîëüíûì ñ ýíäîãåííûì óâåèòîì ìîæíî òîëüêî ïðè óñëîâèè èñõîäíî íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê. Ëèöàì ñî ñòåðîèäîçàâèñèìîé íåôðîïàòèåé ìèíèìàëüíûõ èçìåíåíèé, ëå÷åíèå êîòîðûõ ïðîâîäÿò áîëåå 1 ãîäà, ïîêàçàíà áèîïñèÿ ïî÷êè.
Ó áîëüíûõ ñ ïñîðèàçîì êîæíûå îáðàçîâàíèÿ, íå òèïè÷íûå äëÿ ïñîðèàçà è ïðè ïîäîçðåíèè íà èõ çëîêà÷åñòâåííûé èëè ïðåäðàêîâûé õàðàêòåð, ñëåäóåò ïîäâåðãàòü áèîïñèè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ öèêëîñïîðèíîì. Áîëüíûå ñ ðàêîâûìè èëè ïðåäðàêîâûìè èçìåíåíèÿìè êîæè äîëæíû ïîëó÷àòü ëå÷åíèå öèêëîñïîðèíîì òîëüêî ïîñëå ñîîòâåòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ òàêèõ èçìåíåíèé, åñëè íå ñóùåñòâóåò àëüòåðíàòèâíîé ýôôåêòèâíîé òåðàïèè.
 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íå âûÿâëåíî òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ öèêëîñïîðèíà. Îïûò ïðèìåíåíèÿ öèêëîñïîðèíà ó áåðåìåííûõ îãðàíè÷åí. Äàííûå, ïîëó÷åííûå ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó îðãàíîâ, ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî â ñðàâíåíèè ñ òðàäèöèîííûìè ìåòîäàìè ëå÷åíèå öèêëîñïîðèíîì íå îêàçûâàåò îòðèöàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íà òå÷åíèå è èñõîä áåðåìåííîñòè. Öèêëîñïîðèí ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ öèêëîñïîðèíà â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Öèêëîñïîðèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè öèêëîñïîðèíà è ïðåïàðàòîâ êàëèÿ èëè êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè öèêëîñïîðèíà è òàêèõ ïðåïàðàòîâ, êàê àíòèáèîòèêè-àìèíîãëèêîçèäû, àìôîòåðèöèí Â, öèïðîôëîêñàöèí, ìåëôàëàí, êîëõèöèí, òðèìåòîïðèì ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ íåôðîòîêñè÷íîñòè. Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ïî÷åê ïîâûøàåòñÿ òàêæå ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ÍÏÂÏ. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè öèêëîñïîðèíà è ëîâàñòàòèíà èëè êîëõèöèíà ïîâûøàåòñÿ ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ìèàëãèè è ìûøå÷íîé ñëàáîñòè. Ðàçëè÷íûå ïðåïàðàòû ìîãóò ïîâûøàòü èëè ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà â ïëàçìå êðîâè çà ñ÷åò èíãèáèðîâàíèÿ èëè èíäóêöèè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, ïðèíèìàþùèõ ó÷àñòèå â åãî ìåòàáîëèçìå è âûâåäåíèè. Ïðåïàðàòû, ïîâûøàþùèå êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà â ïëàçìå êðîâè: êåòîêîíàçîë, íåêîòîðûå ìàêðîëèäíûå àíòèáèîòèêè (â òîì ÷èñëå ýðèòðîìèöèí è äæîçàìèöèí), äîêñèöèêëèí, ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâíûå ïðåïàðàòû, ïðîïàôåíîí, íåêîòîðûå áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ (â òîì ÷èñëå âåðàïàìèë, äèëòèàçåì, íèêàðäèïèí). Ïðåïàðàòû, âûçûâàþùèå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â ïëàçìå êðîâè: áàðáèòóðàòû, êàðáàìàçåïèí, ôåíèòîèí, ìåòàìèçîë íàòðèé, ðèôàìïèöèí, íàôöèëëèí, à òàêæå ñóëüôàäèìèäèí è òðèìåòîïðèì ïðè èõ â/â ââåäåíèè. Åñëè êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ èçáåæàòü íåâîçìîæíî, íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå ìîíèòîðèðîâàíèå êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â êðîâè è ñîîòâåòñòâóþùåå èçìåíåíèå äîçû. Öèêëîñïîðèí ñíèæàåò êëèðåíñ ïðåäíèçîëîíà, à ëå÷åíèå ïðåäíèçîëîíîì â âûñîêèõ äîçàõ ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà â êðîâè.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Öèêëîñïîðèí, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Èìåþùèéñÿ îïûò â îòíîøåíèè ïåðåäîçèðîâêè öèêëîñïîðèíà îãðàíè÷åí. Âîçìîæíî ðàçâèòèå íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê, êîòîðûå, âåðîÿòíî, îáðàòèìû. Ïðè íàëè÷èè ñîîòâåòñòâóþùèõ ïîêàçàíèé ïðîâîäÿò ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå. Âûâåäåíèå öèêëîñïîðèíà èç îðãàíèçìà ìîæíî îáåñïå÷èòü çà ñ÷åò íåñïåöèôè÷åñêèõ ìåð, âêëþ÷àÿ ïðîìûâàíèå æåëóäêà. Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî öèêëîñïîðèí ïðàêòè÷åñêè íå âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ïðè ãåìîäèàëèçå è ãåìîïåðôóçèè ñ èñïîëüçîâàíèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Öèêëîñïîðèí:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник