Дезогестрел что это за гормон побочные действия

Содержание

Структурная формула

Русское название

Дезогестрел

Латинское название вещества Дезогестрел

Desogoestrelum (род. Desogoestreli)

Химическое название

(17альфа)-13-Этил-11-метилен-18,19-динорпрегн-4-ен-20-ин-17-ол

Брутто-формула

C22H30O

Фармакологическая группа вещества Дезогестрел

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств

Код CAS

54024-22-5

Характеристика вещества Дезогестрел

Контрацептивный гестагенсодержащий препарат.

Фармакология

Фармакологическое действие – контрацептивное, прогестагенное.

Подавляет овуляцию, способствует сгущению цервикальной слизи, снижает уровень эстрадиола до значений, характерных для ранней фолликулярной фазы. Частота наступления беременности при приеме дезогестрела сопоставима с таковой при назначении комбинированных эстроген-гестагенных ЛС: индекс Перля (количество беременностей, наступивших во время применения метода контрацепции у 100 женщин в течение года) для дезогестрела — 0,4 (для препаратов с 0,03 мг левоноргестрела — 1,6). Не вызывает существенных изменений со стороны углеводного, липидного обмена и показателей гемостаза.

Фармакокинетика. Быстро и почти полностью биотрансформируется путем гидроксилирования и дегидрогенизации с образованием активного метаболита — этоногестрела, который метаболизируется путем образования сульфатных и глюкуронидных конъюгатов. Биодоступность — 70%. Tmax — 1,8 ч. Этоногестрел связывается с белками плазмы: с альбумином — 66±12%, с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПС) — 31±12%. Css достигается через 4–5 дней приема препарата. Проникает в грудное молоко в соотношении 0,33–0,55 (при полном объеме потребляемого молока 150 мл/кг/сут новорожденный может получить 0,01–0,05 мкг). В равновесном состоянии, на 21-й день, T1/2 — 27,8±7,2 ч. Этоногестрел и его метаболиты выводятся с мочой и фекалиями в соотношении 1,5/1 (в виде свободных стероидов и в виде конъюгатов).

Применение вещества Дезогестрел

Контрацепция.

Противопоказания

Гиперчувствительность, установленная или предполагаемая беременность, тромбоэмболия (включая тромбоз глубоких вен голени, тромбоэмболию легочной артерии, в т.ч. в анамнезе), печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе), гестагензависимые опухоли, вагинальное кровотечение неясной этиологии, рак молочной железы, рак печени, длительная иммобилизация, связанная с операцией или заболеванием (риск венозной тромбоэмболии).

Побочные действия вещества Дезогестрел

Со стороны нервной системы и органов чувств: изменение настроения; редко — головная боль, повышенная утомляемость.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота; редко — рвота.

Со стороны мочеполовой системы: нерегулярные кровянистые выделения; редко — аменорея, снижение либидо; очень редко — вагинит, дисменорея, кисты яичников.

Со стороны эндокринной системы: болезненность молочных желез, увеличение массы тела, акне, алопеция.

Аллергические реакции: в единичных случаях — сыпь, крапивница, узловатая эритема.

Прочие: дискомфорт при использовании контактных линз.

Достоверная связь с приемом гестагенов не установлена: холестатическая желтуха, кожный зуд, холелитиаз, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея, герпес беременных, отосклероз, глухота.

Взаимодействие

При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени (фенитоин, барбитураты, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, рифабутин, гризеофульвин) может снижаться эффективность пероральных контрацептивов и увеличиваться риск развития прорывных маточных кровотечений. Максимальный уровень индукции ферментов обычно достигается не ранее чем через 2–3 нед и может сохраняться до 4 нед после отмены сопутствующего препарата.

В исследованиях in vitro показано, что важную роль в превращении дезогестрела в этоногестрел играет изофермент CYP2C9 цитохрома P450, поэтому возможно взаимодействие дезогестрела с субстратами или ингибиторами CYP2C9 (такими как ибупрофен, пироксикам, напроксен, фенитоин, флуконазол, диклофенак, глипизид, целекоксиб, сульфаметоксазол, изониазид, ирбесартан, лозартан, валсартан); клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна.

Антибиотики (например ампициллин и тетрациклин) снижают эффективность контрацептивного эффекта.

Активированный уголь снижает всасывание дезогестрела и уменьшает контрацептивную эффективность.

Передозировка

Симптомы: потенциально возможны тошнота, рвота, незначительные кровянистые выделения из влагалища.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Дезогестрел

Возможно назначение кормящим матерям, а также женщинам, которым противопоказаны эстрогены.

Следует помнить, что контрацептивная эффективность может уменьшиться, если перерыв между приемом 2 табл. составит более чем 36 ч. Если прием очередной таблетки задержан менее чем на 12 ч, следует принять таблетку, как только женщина об этом вспомнила и принимать последующие таблетки в обычное время. Если прием очередной таблетки задержан более чем на 12 ч, следует придерживаться правил приема таблеток, дополнительно используя в течение последующих 7 дней барьерные методы контрацепции. Если прием таблеток был пропущен в 1 нед их применения и при этом был половой контакт в течение 1 нед, предшествующей пропуску таблеток, следует исключить наличие возможной беременности.

На фоне приема пероральных контрацептивов с возрастом увеличивается риск развития рака молочной железы (не зависит от длительности приема пероральных контрацептивов, а зависит от возраста женщины).

Хотя гестагены могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, нет доказательств того, что больным сахарным диабетом требуется коррекция дозы, однако женщины, больные сахарным диабетом, должны находиться под медицинским наблюдением в течение всего периода лечения.

При аменорее и появлении болей в процессе приема препарата следует помнить о потенциально возможной внематочной беременности.

Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать долгого пребывания на солнце или экспозиции УФ-излучением.

Несмотря на регулярный прием препарата, возможны нерегулярные кровянистые выделения. Если кровотечения достаточно частые и нерегулярные, необходимо решить вопрос о назначении другого контрацептива. Если вышеуказанные симптомы продолжают иметь место и после отмены дезогестрела, следует исключить органическую патологию.

При приеме низкодозированных гормональных контрацептивов размеры фолликулов изредка могут достигать размеров, превышающих нормальные. В большинстве случаев они исчезают самостоятельно, иногда отмечается легкая боль внизу живота, изредка требуется хирургическое вмешательство.

Широкомасштабные эпидемиологические исследования не выявили тератогенного эффекта при приеме пероральных контрацептивов в ранние сроки беременности, а также повышения риска рождения детей с аномалиями.

При приеме рифампицина метод барьерной контрацепции следует использовать на протяжении всего курса лечения и в течение 28 дней после отмены этого препарата.

Женщинам, принимающим ЛС, индуцирующие ферменты печени, на протяжении длительного периода времени, рекомендуется прекратить прием дезогестрела и использовать негормональные методы контрацепции.

Не выявлено какого-либо влияния препарата на способность управления автомобилем или другими механизмами.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Связанные новости

Новое описание контрацептивного средства дезогестрел

Торговые названия

Источник

Инструкция

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Входит в состав:

Регулон и ещё 14 препаратов

Синтетический прогестин, по химической структуре близок к левоноргестрелу. Обладает прогестагенной активностью. Вызывает переход эпителия эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. Увеличивает вязкость цервикальной слизи. Ингибирует секрецию ЛГ гипофизом и, таким образом, вызывает торможение овуляции. Обладает слабой андрогенной активностью, которая может не проявляться.
После приема внутрь дезогестрел быстро всасывается. Средняя Cmax в сыворотке крови достигается через 1.8 ч (Тmax) после приема. Биодоступность этоногестрела составляет около 70%.
Этоногестрел на 95.5-99% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и в меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Css в плазме крови устанавливаются через 4-5 дней.
Дезогестрел путем гидроксилирования и дегидрогенизации метаболизируется в активный метаболит этоногестрел. Этоногестрел метаболизируется путем образования сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.
Средний T1/2 этоногестрела около 30 ч, как при однократном, так и при многократном приеме. Этоногестрел и его метаболиты выводятся почками и через кишечник (в соотношении 1.5:1) в виде свободных стероидов и конъюгатов.
Этоногестрел выделяется с грудным молоком.
Внутрь. Средняя суточная доза 150 мкг.
Со стороны психики: часто – изменение настроения, снижение либидо, депрессивное расстройство.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль.
Со стороны органа зрения: нечасто – непереносимость контактных линз.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; нечасто – рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – акне; нечасто – алопеция; редко – кожная сыпь, крапивница, узловатая эритема.
Со стороны репродуктивной системы: часто – болезненность молочных желез, нерегулярные менструальные кровотечения, аменорея; нечасто – дисменорея, киста яичника, вагинит; редко – выделения из молочных желез, эктопическая беременность.
Прочие: часто – увеличение массы тела; нечасто – утомляемость.
У женщин, получавших (комбинированные) пероральные контрацептивы, редко наблюдались различные серьезные нежелательные эффекты: венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии, гормонозависимые опухоли (например, рак молочной железы) и хлоазма.
Повышенная чувствительность к дезогестрелу; наличие в настоящее время или в анамнезе венозной тромбоэмболии (в т.ч. тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии); тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функции печени); печеночная недостаточность в настоящее время или в анамнезе; установленные или предполагаемые злокачественные гормонозависимые опухоли (в т.ч. рак молочной железы); кровотечение из влагалища неясной этиологии; установленная или предполагаемая беременность; детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью: стойкая артериальная гипертензия; длительная иммобилизация, связанная с оперативным вмешательством, заболеванием или травмой, рак печени, хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе, сахарный диабет, порфирия, системная красная волчанка, герпес (при беременности в анамнезе).

Противопоказано применение при беременности.
Возможно применение в период грудного вскармливания по показаниям.
Противопоказан к применению при тяжелых заболеваниях печени, в т.ч. в анамнезе (до нормализации показателей функции печени), а также при печеночной недостаточности, в т.ч. в анамнезе.
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Перед применением дезогестрела следует тщательно собрать анамнез и провести гинекологическое обследование для исключения беременности.
Несмотря на регулярный прием дезогестрела, возможны нерегулярные кровянистые выделения. Если кровотечения достаточно частые и нерегулярные, необходимо решить вопрос о назначении другого контрацептивного средства. Если вышеуказанные симптомы продолжают иметь место и после отмены дезогестрела, следует исключить органическую патологию.
У пациенток с большой массой тела контрацептивное действие дезогестрела менее эффективно.
Дезогестрел можно применять в сочетании с этинилэстрадиолом.
Возможно лекарственное взаимодействие дезогестрела с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, что приводит к увеличению клиренса половых гормонов, например, гидантоины (фенитоин), барбитураты (фенобарбитал), примидон, карбамазепин, рифампицин; и вероятно также окскарбазепин, рифабутин, топирамат, фелбамат, ритонавир, нелфинавир, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный. Женщинам, применяющим любой из этих препаратов, следует использовать другой метод контрацепции в период применения дезогестрела.
При применении активированного угля всасывание дезогестрела может снизиться и, следовательно, может снизиться контрацептивная эффективность.

Источник

Клинико-фармакологическая группа: &nbsp

“Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты”

Входит в состав препаратов

АТХ:

G.03.A.C Прогестагены

G.03.A.C.09 Дезогестрел

Фармакодинамика:

Модулирует эффекты эстрогенов: выключение гормон-чувствительных генов, снижение стабильности гормон-рецепторного комплекса за счет прямого взаимодействия с ядерными рецепторами прогестерона. Эстрогены повышают число прогестероновых рецепторов, увеличивают продукцию прогестерона, что запускает механизм отрицательной обратной связи ингибирования рецептора эстрогена. В результате эпителий эндометрия переходит из пролиферативной фазы в секреторную, не происходит прикрепления оплодотворенной яйцеклетки. Подавляет овуляцию, способствует повышению вязкости секрета шейки матки, снижает уровень эстрадиола до значений, характерных для ранней фолликулярной фазы.

Фармакокинетика:

Быстрая и полная абсорбция, биодоступность – 70 %, практически полностью связывается с белками плазмы. Быстро метаболизируется в стенке кишечника и в печени с образованием активного метаболита (этоногестрела). Период полувыведения – 30 часов. Элиминируется почками и через желудочно-кишечный тракт.

Показания:

Контрацепция.

XXI.Z30-Z39.Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции

Противопоказания:

– Гиперчувствительность;

– Гормонозависимые опухоли;

– Опухоли молочных желез;

– Беременность;

– Тромбофлебиты или тромбоэмболии;

– Недиагностируемые маточные или генитальные кровотечения;

– Острые заболевания печени, в том числе злокачественные опухоли, врожденные гипербилирубинемия и желтуха;

– Риск венозной тромбоэмболии;

– Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Состояния, которые повышают риск венозного или артериального тромбоза или тромбоэмболии. Неконтролируемая артериальная гипертензия, развивающаяся на фоне приема препарата, порфирия, системная красная волчанка, хлоазма, сахарный диабет (из-за возможного влияния прогестагенов на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе), герпес во время предшествующей беременности, доброкачественные или злокачественные опухоли печени.

Беременность и лактация:

Категория FDA – X.

Прогестины проникают через плацентарный барьер. В некоторых исследованиях была предположена возможность возникновения аномалий развития гениталий у плодов при использовании прогестинов в I триместре беременности, но их данные противоречивы. При использовании контрацептивов на основе только прогестинов возможно развитие эктопический беременности. Противопоказан при беременности.

Прогестины экскретируются с грудным молоком. При применении контрацептивов, содержащих только прогестины, с пятых суток после родов или становления лактации влияние на качество и количество молока не зафиксировано. При необходимости контрацепции кормящим женщинам рекомендовано использовать препараты, содержащие только прогестины. Препарат можно применять во время грудного вскармливания. Тем не менее, необходимо тщательно наблюдать за развитием и ростом ребенка при грудном вскармливании.

Способ применения и дозы:

Перорально, запивая небольшим количеством жидкости, средняя доза – 75 мкг в сутки однократно в течение 28 дней. Максимальная доза 150 мкг.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы и органов чувств: изменение настроения; редко – головная боль, повышенная утомляемость.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота; редко – рвота.

Со стороны мочеполовой системы: нерегулярные кровянистые выделения; редко – аменорея, снижение либидо; очень редко – вагинит, дисменорея, кисты яичников.

Со стороны эндокринной системы: болезненность молочных желез, увеличение массы тела, акне, алопеция.

Аллергические реакции: в единичных случаях – сыпь, крапивница, узловатая эритема.

Со стороны кровеносной системы: тромбоэмболии, тромбозы, повышенная склонность к тромбообразованию, риск развития тромбоэмболии.

Прочие: дискомфорт при использовании контактных линз.

Передозировка:

Тошнота, незначительные кровянистые выделения из влагалища, рвота. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени (фенитоин, барбитураты, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, рифабутин, гризеофульвин) может снижаться эффективность пероральных контрацептивов и увеличиваться риск развития прорывных маточных кровотечений. Максимальный уровень индукции ферментов обычно достигается не ранее чем через 2-3 недели и может сохраняться до 4 недель после отмены сопутствующего препарата.

Сахароснижающие средства – изменение концентрации глюкозы в крови.

Циклоспорин – ингибирование метаболизма последнего, риск токсичности.

Антибиотики (например ампициллин и тетрациклин) снижают эффективность контрацептивного эффекта.

Взаимодействие между пероральными контрацептивами (в основном комбинированными и гестагенсодержащими) и другими лекарственными средствами может приводить к “прорывному” маточному кровотечению и/или к снижению контрацептивной эффективности.

Активированный уголь – снижение всасывания препарата.

Особые указания:

Не выявлено влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

У пациенток с большой массой тела контрацептивное действие препарата менее эффективно.

Необходим мониторинг состояния молочных желез, также нужно проводить обследования органов малого таза.

Перед применением препарата следует тщательно собрать анамнез и провести тщательное гинекологическое обследование для исключения беременности.

Инструкции

Источник