Дифлюкан инструкция по применению противопоказания

Состав Дифлюкана

В составе препарата основным действующим веществом является флуконазол. В капсулах его содержится 50 мг. В 1 мл раствора — 2 мг. В порошке для приготовления суспензии 10 и 40 мг.

Форма выпуска

капсулы по 50 мг активного вещества;
раствор Дифлюкан в/в;
порошок для приготовления суспензии.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующим веществом является высокоселективный ингибитор процессов синтеза производных стеролов внутри клеток грибов — флуконазол.

Дифлюкан эффективен против дрожжевых грибов, против дрожжеподобных грибов, а также против плесневых грибов.

Действующее вещество проявляет активность в отношении большого количества микроорганизмов Candida: albicans, Cryptococcus neoformans, parapsilosis, glabrata tropicalis. Без выявления клинического значения для Candida: lusitaniae, dubliniensis, kefyr, guilliermondii, lusitaniae.

Наблюдается активность при микозах оппортунистических, вызванных:

Microsporum spp.
Trychophyton spp.
Cryptococcus neoformans.
Candida spp.
Blastomyces dermatitides.
Histoplasma capsulatum.
Coccidioides immitis.

Главное вещество характеризуется высоким уровнем специфичности по отношению к грибковым ферментам, с зависимостью от цитохрома Р450. Лечение препаратом в дозе 50 мг в сутки на протяжении до 28 дней не может влиять на уровень концентрации стероидов у женщин или концентрацию тестостерона в мужской крови.

В суточной дозировке от 200 до 400 мг препарат не оказывает клинического влияния на уровни стероидов эндогенных и их реакцию на стимуляцию у здоровых мужчин АКТГ (гормона адренокортикотропного).

Препарат Дифлюкан великолепно всасывается в пищеварительном тракте и показал высокую биодоступность при пероральном приеме: концентрация препарата в крови при приеме в таблетированной форме составляла свыше 91 % от уровня вещества в плазме при внутривенном введении. Прием пищи ни коим образом не влияет на биодоступность Дифлюкана, а предельная концентрация в плазме крови достигается уже через 30-90 минут. Время полураспада составляет 30 часов, действие препарата длится сутки.

Дифлюкан хорошо проникает в кожу, органы, ткани, в том числе в спинномозговую жидкость, секрет слизистых оболочек и слюну. Высокие концентрации флуконазола (выше, чем в плазме крови) отмечаются в коже (в роговом слое), в потовых железах. В неизмененном виде из организма выводится почками.

Показания к применению

Лекарство назначают при грибковых поражениях половой сферы у женщин, известных как вагинальные кандидозы.

Препарат эффективен при всевозможных грибковых инфекциях, вызванных грибками Candida (кандидоз). Данная патология может быть вызвана иммуносупрессивной терапией, длительным применением антибиотиков, иммунодефицитом, в том числе при ВИЧ-инфекции. Возможно применения Дифлюкана и с профилактической целью. Прочими показаниями к назначению лекарственного средства Дифлюкан являются криптококкоз (в том числе криптококковый менингит), микозные поражения кожи, поражение грибковой инфекцией ногтевых пластинок (онихомикозы). Применяется Дифлюкан и для мужчин.

Противопоказания

Дифлюкан не назначают при одновременном применении терфенадина, цизаприда. Не проводились испытания и отсутствуют данные о безопасности применения флуконазола при беременности и в период лактации, и, хотя данное противопоказание следует считать относительным, назначать Дифлюкан беременным следует осторожно. Непереносимость флуконазола также является одним из противопоказаний для назначения препарата.

Побочные действия

В подавляющем большинстве случаев прием препарата Дифлюкан не сопровождается побочными эффектами, однако, нарушения со стороны внутренних органов возможны.

Нервная система: могут иметь место головные боли, сопровождающиеся вертиго, возможна повышенная мышечная возбудимость и судорожный синдром. Кожные покровы могут отреагировать на прием Дифлюкана аллергическими реакциями, возможно даже развитие таких осложнений как злокачественная эритема (осложнение именуется синдромом Стивена-Джонсона), которая проявляется возникновением болезненных пузырей на слизистых и на кожных покровах. Отмечены случаи такого грозного осложнения как синдром Лайелла: на коже появляются буллезные элементы, в которых развиваются некротические процессы.

Пищеварительный тракт: боль в эпигастрии, изменение лабораторных показателей функции печени, присоединение токсического гепатита, нарушения пищеварения, рвота, приступы тошноты.

Со стороны сердца могут быть изменения проводимости, которые находят отражение и на кардиограмме. В крови может иметь место снижение содержания тромбоцитов, агранулоцитоз и лимфоцитопения. Аллергические реакции могут достигать максимальной степени выраженности (анафилактический шок).

Инструкция по применению Дифлюкана (Способ и дозировка)

Медикамент, выпускаемый в форме капсул, имеет дозировки: 150 мг, 100 мг и 50 мг. В растворах для внутривенного введения – по 100 мг и 200 мг во флаконах по 50 мл и 100 мл. Доза препарата в 150 мг является эффективной суточной. Уместно употреблять для детей суспензию. Для лечения большинства грибковых поражений достаточно однократно принять 150 мг Дифлюкана. Так при вагинальном кандидозе женщинам достаточно один раз принять одну таблетку препарата, а при хроническом процессе лекарственное средство необходимо принимать в той же дозировке с периодичностью один раз в месяц. Для профилактики данного состояния Дифлюкан показан в той же дозировке. Длительность лечения определяется врачом в зависимости от тяжести заболевания. При ряде грибковых инфекций дозировка препарата может быть увеличена до 400 мг, а курс лечения продлевается до четырех недель.

Как принимать препарат до или после еды? В общем случае употребление лекарства не зависит от приема пищи.

Данного медикамента в виде свечей не существует.

Инструкция по применению Дифлюкана при молочнице

Как принимать Дифлюкан при молочнице? Достаточно однократно принять препарат, чтобы победить заболевание. Улучшение отмечается уже через сутки после приема средства. В течение недели симптомы должны полностью исчезнуть, иначе следует обратиться к врачу. При рецидивирующей молочнице советуют употреблять по одной капсуле каждый месяц в течение полугода.

Передозировка

Зафиксированы случаи передозировки препаратом, при которых отмечались галлюцинации и параноидальное поведение. В данной ситуации применяется лечение по симптомам, а также рекомендуется сделать промывание желудка. Следует помнить, что медикамент выводится с мочой, так что процесс стимулирования мочевыделения в таком случае также является приоритетным.

Взаимодействие

Препарат в сочетании с оральными контрацептивами повышает содержание последних в крови.

Рифампицин способствует ускорению выведения Дифлюкана из плазмы крови, что требует коррекцию дозировки флуконазола в сторону повышения.

В свою очередь Дифлюкан повышает в крови содержание Теофиллина, что требует уменьшения дозировки последнего при одновременном приеме.

Терфенадин и Дифлюкан могут воздействовать на электрическую активность сердца, изменяется кардиограмма, нарушается сердечный ритм. Возможен летальный исход, потому применение одновременно этих препаратов возможно лишь тогда, когда дозировка Дифлюкана не превышает 400 мг. Все вышесказанное о Терфенадине верно и по отношению к Цизаприду.

Дифлюкан может изменять содержание в крови Циклоспорина, потому при одновременном приеме рекомендуется однократно провести контрольное исследование уровня последнего в плазме крови. Дифлюкан повышает концентрацию Бензодиазепина, что приводит к появлению психомоторных реакций. Сочетанный прием Дифлюкана и препаратов, влияющих на время свертывания крови, может быть чреват увеличением времени свертывания и появлением кровотечений. Гидрохлортиазид уменьшает выведение Дифлюкана и повышает его концентрацию в крови на 40 %.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не выше 30 градусов Цельсия.

Срок годности

Не более 3 лет, и не более 14 дней для приготовленной суспензии.

Особые указания

Отмечены случаи развития тяжелого токсического гепатита на фоне приема Дифлюкана, потому во время терапии необходимо тщательным образом контролировать уровень печеночных ферментов. Особенно это касается пациентов, в анамнезе которых имеются заболевания печеночной системы, а также если функция печеночных клеток нарушена. Таким больным категорически запрещено заниматься самолечением и принимать Дифлюкан без предварительной консультации со специалистом.

Токсический гепатит, вызванный приемом Дифлюкана, может закончиться летальным исходом. Некротические изменения кожи (синдром Лайелла), как правило, имели место при сопутствующей тяжелой патологии иммунной системы (ВИЧ). У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сопутствующими нарушениями электролитного баланса должны принимать препарат с осторожностью, так как высок риск развития аритмии.

У лекарства есть официальный сайт Дифлюкан.ру.

Следует отличать данное лекарственное средство от препарата Дюфалак, которое является слабительным.

Для детей

Дозу должен назначить врач в зависимости от характера заболевания. Суточная доза для детей не должна превышать 400 мг активного вещества. Обычно употребляют лекарство один раз в сутки.

Для новорожденных

У новорожденных действующее вещество лекарства выводится медленно. Дозу должен выбрать врач. Однако обычно в первые 2 недели со дня рождения лекарственное средство применяется раз в 72 часа. На 3-4 неделе жизни промежуток между приемом препарата должен составлять 48 часа.

Совместимость с алкоголем

Не рекомендуется употреблять вместе с алкоголем, может быть опасно для жизни. Взаимодействие невозможно предсказать.

Дифлюкан при беременности

При беременности и грудном вскармливании Дифлюкан назначают лишь по жизненным показаниям, так как нет сведений о том, что препарат безопасен и не оказывает терратогенное влияние на плод.

Аналоги Дифлюкана

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Дешевые аналоги Дифлюкана — это лекарства: Дифлюзол, Медофлюкон, Флуконазол, Флузамед, Флуконаз, Флюкорик. Цена этих аналогов в два и порой больше раз меньше.

Аналогами Дифлюкана и Флюкостата, которые помогают от молочницы, являются препараты: Эконозол, Флуконазол и другие.

Отзывы о Дифлюкане

О Дифлюкане отзывы врачей и фармацевтов очень хорошие. Средство характеризуют как оригинальный препарат, который успешно борется с грибковыми инфекциями, высокоэффективно побеждает молочницу.

Цена Дифлюкана, где купить

Цена Дифлюкана в таблетках — 850 рублей за 7 капсул по 50 мг.

Цена Дифлюкан 150 мг — 430 рублей за штуку. За сколько можно купить средство от молочницы в Украине? В Харькове цена препарата составляет 300 грн за капсулу 150 мг.

12 капсул лекарства по 150 мг стоят 1100 рублей.

Купить флаконы раствора 2мг/мл 50 мл можно за 160 руб. Стоимость Дифлюкана в аптеке во флаконах по 100 мл составляет 300 рублей.

Сколько стоит Дифлюкан в Беларуси? Таблетку 150 мг можно приобрести за 180000-220000 белорусских рублей.

Мазь и свечи Дифлюкан не производятся.

Интернет-аптеки РоссииРоссия
Интернет-аптеки УкраиныУкраина
Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

Дифлюкан капсулы 150мг 12 шт.Пфайзер ПГМ/Фарева Амбуаз
Дифлюкан капсулы 150мгПфайзер ПГМ/Фарева Амбуаз
Дифлюкан капсулы 150мг 4 шт.Пфайзер ПГМ/Фарева Амбуаз
Дифлюкан капсулы 50мг 7 шт.Пфайзер ПГМ/Фарева Амбуаз
Дифлюкан раствор для в/в введ. 0,2% 100млФарева Амбуаз/Пфайзер Инк.

Аптека Диалог

Дифлюкан (капс. 50мг №7)Pfizer
Дифлюкан флакон 2мг/мл 50млPfizer
Дифлюкан (капс. 150мг №4)Pfizer
Дифлюкан (капс. 150мг №12)Pfizer
Дифлюкан (капс. 150мг №1)Pfizer

Аптека24

Дифлюкан 150 мг N1 капсула Фарева Амбуаз,Франція
Дифлюкан 100 мг 50 мл №1 раствор для инъекций
Дифлюкан 2 мг/мл 100 мл №1 раствор для инъекций
Дифлюкан 50 мг №7 капсулы Фарева Амбуаз,Франція
Дифлюкан 2 мг/мл 100 мл раствор Фарева Амбуаз,Франція

ПаниАптека

Дифлюкан капсула Дифлюкан капсулы 100мг №10 Франция , Fareva Amboise
Дифлюкан капсула Дифлюкан капсула 150мг №1 Франция , Fareva Amboise
Дифлюкан инфузия Дифлюкан раствор для инфузий 2мг/мл 100мл Франция , Fareva Amboise
Дифлюкан капсула Дифлюкан капсулы 50мг №7 Франция , Fareva Amboise

БИОСФЕРА

Дифлюкан 150 мг №1 капс.Fareva Amboise (Франция)

Источник

òÁÓÔ×ÏÒ ÄÌÑ ×ÎÕÔÒÉ×ÅÎÎÏÇÏ ××ÅÄÅÎÉÑ ÓÏ×ÍÅÓÔÉÍ ÓÏ ÓÌÅÄÕÀÝÉÍÉ ÒÁÓÔ×ÏÒÁÍÉ:

– 20 % ÒÁÓÔ×ÏÒ ÄÅËÓÔÒÏÚÙ

– ÒÁÓÔ×ÏÒ òÉÎÇÅÒÁ

– ÒÁÓÔ×ÏÒ èÁÒÔÍÁÎÎÁ

– ÒÁÓÔ×ÏÒ ËÁÌÉÑ ÈÌÏÒÉÄÁ × ÄÅËÓÔÒÏÚÅ

– 4,2 % ÒÁÓÔ×ÏÒ ÎÁÔÒÉÑ ÂÉËÁÒÂÏÎÁÔÁ

– ÁÍÉÎÏÆÕÚÉÎ

– 0,9 % ÒÁÓÔ×ÏÒ ÎÁÔÒÉÑ ÈÌÏÒÉÄÁ.

íÏÖÎÏ ××ÏÄÉÔØ × ÉÎÆÕÚÉÏÎÎÕÀ ÓÉÓÔÅÍÕ ×ÍÅÓÔÅ Ó ÏÄÎÉÍ ÉÚ ÐÅÒÅÞÉÓÌÅÎÎÙÈ ×ÙÛÅ ÒÁÓÔ×ÏÒÏ×. èÏÔÑ ÓÌÕÞÁÉ ÓÐÅÃÉÆÉÞÅÓËÏÊ ÎÅÓÏ×ÍÅÓÔÉÍÏÓÔÉ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ Ó ÄÒÕÇÉÍÉ ÓÒÅÄÓÔ×ÁÍÉ ÎÅ ÏÐÉÓÁÎÙ, ÔÅÍ ÎÅ ÍÅÎÅÅ, ÓÍÅÛÉ×ÁÔØ ÅÇÏ Ó ÌÀÂÙÍÉ ÄÒÕÇÉÍÉ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁÍÉ ÐÅÒÅÄ ÉÎÆÕÚÉÅÊ ÎÅ ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÔÓÑ

ðÏ×ÙÛÁÅÔ ÜÆÆÅËÔÉ×ÎÏÓÔØ ËÕÍÁÒÉÎÏ×ÙÈ ÁÎÔÉËÏÁÇÕÌÑÎÔÏ× (Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÅ ÐÒÏÔÒÏÍÂÉÎÏ×ÏÇÏ ×ÒÅÍÅÎÉ; ×ÁÒÆÁÒÉÎÁ – × ÓÒÅÄÎÅÍ ÎÁ 12%), ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ÚÉÄÏ×ÕÄÉÎÁ (Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÅ ÐÏÂÏÞÎÙÈ ÜÆÆÅËÔÏ× ÚÉÄÏ×ÕÄÉÎÁ), ÃÉËÌÏÓÐÏÒÉÎÁ, ÒÉÆÁÂÕÔÉÎÁ (ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÏÐÉÓÁÎÙ ÓÌÕÞÁÉ Õ×ÅÉÔÁ) É ÆÅÎÉÔÏÉÎÁ × ËÌÉÎÉÞÅÓËÉ ÚÎÁÞÉÍÏÊ ÓÔÅÐÅÎÉ (ÐÒÉ ÓÏÞÅÔÁÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍ ËÏÎÔÒÏÌØ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÆÅÎÉÔÏÉÎÁ × ÐÌÁÚÍÅ).

õÄÌÉÎÑÅÔ T1/2 ÔÅÏÆÉÌÌÉÎÁ É Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÅÔ ÒÉÓË ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÉÎÔÏËÓÉËÁÃÉÉ (ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÁ ËÏÒÒÅËÃÉÑ ÅÇÏ ÄÏÚÙ).

ðÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÅÍÅ Ó ÐÒÏÉÚ×ÏÄÎÙÍÉ ÓÕÌØÆÏÎÉÌÍÏÞÅ×ÉÎÙ (ÈÌÏÒÐÒÏÐÁÍÉÄ, ÇÌÉÂÅÎËÌÁÍÉÄ, ÇÌÉÐÉÚÉÄ É ÔÏÌÂÕÔÁÍÉÄ) ÓÌÅÄÕÅÔ ÐÅÒÉÏÄÉÞÅÓËÉ ËÏÎÔÒÏÌÉÒÏ×ÁÔØ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ÇÌÀËÏÚÙ × ËÒÏ×É É, ÅÓÌÉ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏ, ÐÒÏÉÚ×ÏÄÉÔØ ËÏÒÒÅËÃÉÀ ÄÏÚÙ ÇÉÐÏÇÌÉËÅÍÉÞÅÓËÉÈ ìó (Ô.Ë. ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌ ÕÄÌÉÎÑÅÔ T1/2).

çÉÄÒÏÈÌÏÒÏÔÉÁÚÉÄ Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÅÔ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ × ÐÌÁÚÍÅ ÎÁ 40%, ÒÉÆÁÍÐÉÃÉÎ ÕÍÅÎØÛÁÅÔ T1/2 ÎÁ 20% É AUC – ÎÁ 25%.

ôÅÒÆÅÎÁÄÉÎ É ÃÉÚÁÐÒÉÄ ÐÏ×ÙÛÁÀÔ ÒÉÓË ×ÏÚÎÉËÎÏ×ÅÎÉÑ ÁÒÉÔÍÉÊ, ×ËÌÀÞÁÑ ÐÁÒÏËÓÉÚÍÙ ÖÅÌÕÄÏÞËÏ×ÏÊ ÔÁÈÉËÁÒÄÉÉ (torsades de pointes).

ðÒÏÔÉ×ÏÐÏËÁÚÁÎÏ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÓÏ ÓÌÅÄÕÀÝÉÍÉ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁÍÉ:

üÒÉÔÒÏÍÉÃÉÎ: ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ É ÜÒÉÔÒÏÍÉÃÉÎÁ ÐÏÔÅÎÃÉÁÌØÎÏ ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë ÐÏ×ÙÛÅÎÎÏÍÕ ÒÉÓËÕ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ËÁÒÄÉÏÔÏËÓÉÞÎÏÓÔÉ (ÕÄÌÉÎÅÎÉÅ ÉÎÔÅÒ×ÁÌÁ QT, torsade de pointÅs) É, ×ÓÌÅÄÓÔ×ÉÅ ÜÔÏÇÏ, ×ÎÅÚÁÐÎÏÊ ÓÅÒÄÅÞÎÏÊ ÓÍÅÒÔÉ.

ôÅÒÆÅÎÁÄÉÎ: ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÁÚÏÌØÎÙÈ ÐÒÏÔÉ×ÏÇÒÉÂËÏ×ÙÈ ÓÒÅÄÓÔ× É ÔÅÒÆÅÎÁÄÉÎÁ ×ÏÚÍÏÖÎÏ ×ÏÚÎÉËÎÏ×ÅÎÉÅ ÓÅÒØÅÚÎÙÈ ÁÒÉÔÍÉÊ × ÒÅÚÕÌØÔÁÔÅ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÑ ÉÎÔÅÒ×ÁÌÁ QT. ðÒÉ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ × ÄÏÚÅ 200 ÍÇ/ÓÕÔ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÑ ÉÎÔÅÒ×ÁÌÁ QT ÎÅ ÕÓÔÁÎÏ×ÌÅÎÏ, ÏÄÎÁËÏ, ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ × ÄÏÚÁÈ 400 ÍÇ/ÓÕÔ É ×ÙÛÅ ×ÙÚÙ×ÁÅÔ ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏÅ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÅ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÔÅÒÆÅÎÁÄÉÎÁ × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É. ïÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ × ÄÏÚÁÈ 400 ÍÇ/ÓÕÔ É ÂÏÌÅÅ Ó ÔÅÒÆÅÎÁÄÉÎÏÍ ÐÒÏÔÉ×ÏÐÏËÁÚÁÎÏ. ìÅÞÅÎÉÅ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÏÍ × ÄÏÚÁÈ ÍÅÎÅÅ 400 ÍÇ/ÓÕÔ × ÓÏÞÅÔÁÎÉÉ Ó ÔÅÒÆÅÎÁÄÉÎÏÍ ÓÌÅÄÕÅÔ ÐÒÏ×ÏÄÉÔØ ÐÏÄ ÔÝÁÔÅÌØÎÙÍ ËÏÎÔÒÏÌÅÍ.

ðÉÍÏÚÉÄ: ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ É ÐÉÍÏÚÉÄÁ ÍÏÖÅÔ ÐÒÉ×ÏÄÉÔØ Ë ÕÇÎÅÔÅÎÉÀ ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍÁ ÐÉÍÏÚÉÄÁ. ÷ Ó×ÏÀ ÏÞÅÒÅÄØ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ ÐÌÁÚÍÅÎÎÙÈ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÊ ÐÉÍÏÚÉÄÁ ÍÏÖÅÔ ÐÒÉ×ÏÄÉÔØ Ë ÕÄÌÉÎÅÎÉÀ ÉÎÔÅÒ×ÁÌÁ QT É × ÎÅËÏÔÏÒÙÈ ÓÌÕÞÁÑÈ Ë ÒÁÚ×ÉÔÉÀ ÁÒÉÔÍÉÉ ÖÅÌÕÄÏÞËÏ×ÏÊ ÔÁÈÉÓÉÓÔÏÌÉÞÅÓËÏÊ ÔÉÐÁ ‘ÐÉÒÕÜÔ’ (torsade de pointÅs).

áÓÔÅÍÉÚÏÌ: ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ Ó ÁÓÔÅÍÉÚÏÌÏÍ ÉÌÉ ÄÒÕÇÉÍÉ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁÍÉ, ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍ ËÏÔÏÒÙÈ ÏÓÕÝÅÓÔ×ÌÑÅÔÓÑ ÓÉÓÔÅÍÏÊ ÃÉÔÏÈÒÏÍÁ ò450, ÍÏÖÅÔ ÓÏÐÒÏ×ÏÖÄÁÔØÓÑ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅÍ ÓÙ×ÏÒÏÔÏÞÎÙÈ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÊ ÜÔÉÈ ÓÒÅÄÓÔ×. ðÏ×ÙÛÅÎÎÙÅ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÁÓÔÅÍÉÚÏÌÁ × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É ÍÏÇÕÔ ÐÒÉ×ÏÄÉÔØ Ë ÕÄÌÉÎÅÎÉÀ ÉÎÔÅÒ×ÁÌÁ QT É × ÎÅËÏÔÏÒÙÈ ÓÌÕÞÁÑÈ Ë ÒÁÚ×ÉÔÉÀ ÁÒÉÔÍÉÉ ÖÅÌÕÄÏÞËÏ×ÏÊ ÔÁÈÉÓÉÓÔÏÌÉÞÅÓËÏÊ ÔÉÐÁ ‘ÐÉÒÕÜÔ’ (torsade de pointÅs).

èÉÎÉÄÉÎ: ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ É ÈÉÎÉÄÉÎÁ ÍÏÖÅÔ ÔÁËÖÅ ÐÒÉ×ÏÄÉÔØ Ë ÕÇÎÅÔÅÎÉÀ ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍÁ ÈÉÎÉÄÉÎÁ. ðÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÈÉÎÉÄÉÎÁ Ó×ÑÚÁÎÏ Ó ÕÄÌÉÎÅÎÉÅÍ ÉÎÔÅÒ×ÁÌÁ QT É × ÎÅËÏÔÏÒÙÈ ÓÌÕÞÁÑÈ Ó ÒÁÚ×ÉÔÉÅÍ ÁÒÉÔÍÉÉ ÖÅÌÕÄÏÞËÏ×ÏÊ ÔÁÈÉÓÉÓÔÏÌÉÞÅÓËÏÊ ÔÉÐÁ ‘ÐÉÒÕÜÔ’ (torsade de pointÅs).

ãÉÚÁÐÒÉÄ: ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ É ÃÉÚÁÐÒÉÄÁ ×ÏÚÍÏÖÎÙ ÎÅÖÅÌÁÔÅÌØÎÙÅ ÒÅÁËÃÉÉ ÓÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÓÅÒÄÃÁ, × Ô.Þ. ÁÒÉÔÍÉÑ ÖÅÌÕÄÏÞËÏ×ÁÑ ÔÁÈÉÓÉÓÔÏÌÉÞÅÓËÁÑ ÔÉÐÁ ‘ÐÉÒÕÜÔ’ (torsade de pointÅs). ðÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ × ÄÏÚÅ 200 ÍÇ 1 ÒÁÚ × ÓÕÔËÉ É ÃÉÚÁÐÒÉÄÁ × ÄÏÚÅ 20 ÍÇ 4 ÒÁÚÁ × ÓÕÔËÉ ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë ×ÙÒÁÖÅÎÎÏÍÕ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÀ ÐÌÁÚÍÅÎÎÙÈ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÊ ÃÉÚÁÐÒÉÄÁ É Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÀ ÉÎÔÅÒ×ÁÌÁ QT ÎÁ üëç.

óÏÂÌÀÄÁÔØ ÏÓÔÏÒÏÖÎÏÓÔØ É, ×ÏÚÍÏÖÎÏ, ËÏÒÒÅËÔÉÒÏ×ÁÔØ ÄÏÚÙ ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÓÌÅÄÕÀÝÉÍÉ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁÍÉ:

ðÒÅÐÁÒÁÔÙ, ×ÌÉÑÀÝÉÅ ÎÁ ÐÒÅÐÁÒÁÔ:

òÉÆÁÍÐÉÃÉÎ: ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ É ÒÉÆÁÍÐÉÃÉÎÁ ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë ÓÎÉÖÅÎÉÀ AUC ÎÁ 25 % É ÄÌÉÔÅÌØÎÏÓÔÉ ÐÅÒÉÏÄÁ ÐÏÌÕ×Ù×ÅÄÅÎÉÑ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ ÎÁ 20 %. õ ÂÏÌØÎÙÈ, ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏ ÐÒÉÎÉÍÁÀÝÉÈ ÒÉÆÁÍÐÉÃÉÎ, ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ÕÞÉÔÙ×ÁÔØ ÃÅÌÅÓÏÏÂÒÁÚÎÏÓÔØ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÑ ÄÏÚÙ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ.

çÉÄÒÏÈÌÏÒÏÔÉÁÚÉÄ: ÍÎÏÇÏËÒÁÔÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÇÉÄÒÏÈÌÏÒÏÔÉÁÚÉÄÁ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏ Ó ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÏÍ ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÀ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É ÎÁ 40 %.

ðÒÅÐÁÒÁÔÙ, ÎÁ ËÏÔÏÒÙÅ ×ÌÉÑÅÔ ÐÒÅÐÁÒÁÔ:

æÌÕËÏÎÁÚÏÌ Ñ×ÌÑÅÔÓÑ ÍÏÝÎÙÍ ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÏÍ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÁ CYP2C9 É CYP2C19 ÃÉÔÏÈÒÏÍÁ P450 É ÕÍÅÒÅÎÎÙÍ ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÏÍ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÁ CYP3A4. ôÁËÖÅ ÓÕÝÅÓÔ×ÕÅÔ ÒÉÓË ÐÏ×ÙÛÅÎÉÑ × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ É ÄÒÕÇÉÈ ÌÅËÁÒÓÔ×ÅÎÎÙÈ ÓÒÅÄÓÔ×, ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÉÒÕÅÍÙÈ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÁÍÉ CYP2C9, CYP2C19 É CYP3A4 ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ Ó ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÏÍ – ÓÌÅÄÕÅÔ ÓÏÂÌÀÄÁÔØ ÏÓÔÏÒÏÖÎÏÓÔØ ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÐÅÒÅÞÉÓÌÅÎÎÙÈ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏ×, Á ÐÒÉ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏÓÔÉ ÐÏÄÏÂÎÙÈ ËÏÍÂÉÎÁÃÉÊ ÐÁÃÉÅÎÔÙ ÄÏÌÖÎÙ ÎÁÈÏÄÉÔØÓÑ ÐÏÄ ÔÝÁÔÅÌØÎÙÍ ÍÅÄÉÃÉÎÓËÉÍ ÎÁÂÌÀÄÅÎÉÅÍ. éÎÇÉÂÉÒÕÀÝÉÊ ÜÆÆÅËÔ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ ÓÏÈÒÁÎÑÅÔÓÑ × ÔÅÞÅÎÉÅ 4-5 ÄÎÅÊ ÐÏÓÌÅ ÏÔÍÅÎÙ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ × Ó×ÑÚÉ Ó ÄÌÉÔÅÌØÎÙÍ ÐÅÒÉÏÄÏÍ ÐÏÌÕ×Ù×ÅÄÅÎÉÑ – ÜÔÏ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ÕÞÉÔÙ×ÁÔØ.

éÓÓÌÅÄÏ×ÁÎÉÑ ×ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÑ ÐÅÒÏÒÁÌØÎÙÈ ÆÏÒÍ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ ÐÒÉ ÅÇÏ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÅÍÅ Ó ÐÉÝÅÊ, ÃÉÍÅÔÉÄÉÎÏÍ, ÁÎÔÁÃÉÄÁÍÉ, Á ÔÁËÖÅ ÐÏÓÌÅ ÔÏÔÁÌØÎÏÇÏ ÏÂÌÕÞÅÎÉÑ ÔÅÌÁ ÄÌÑ ÐÏÄÇÏÔÏ×ËÉ Ë ÐÅÒÅÓÁÄËÅ ËÏÓÔÎÏÇÏ ÍÏÚÇÁ ÐÏËÁÚÁÌÉ, ÞÔÏ ÜÔÉ ÆÁËÔÏÒÙ ÎÅ ÏËÁÚÙ×ÁÀÔ ËÌÉÎÉÞÅÓËÉ ÚÎÁÞÉÍÏÇÏ ×ÌÉÑÎÉÑ ÎÁ ×ÓÁÓÙ×ÁÎÉÅ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ (ÐÅÒÅÞÉÓÌÅÎÎÙÅ ×ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÑ ÕÓÔÁÎÏ×ÌÅÎÙ ÐÒÉ ÍÎÏÇÏËÒÁÔÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ; ×ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÑ Ó ÌÅËÁÒÓÔ×ÅÎÎÙÍÉ ÓÒÅÄÓÔ×ÁÍÉ × ÒÅÚÕÌØÔÁÔÅ ÏÄÎÏËÒÁÔÎÏÇÏ ÐÒÉÅÍÁ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ ÎÅÉÚ×ÅÓÔÎÙ).

÷ÏÒÉËÏÎÁÚÏÌ (ÉÎÇÉÂÉÔÏÒ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÏ× CYP2C9, CYP2C19 É CYP3A4): ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ×ÏÒÉËÏÎÁÚÏÌÁ (ÐÏ 400 ÍÇ 2 ÒÁÚÁ × ÓÕÔËÉ × ÐÅÒ×ÙÊ ÄÅÎØ, ÚÁÔÅÍ ÐÏ 200 ÍÇ Ä×Á ÒÁÚÁ × ÓÕÔËÉ × ÔÅÞÅÎÉÅ 2,5 ÄÎÅÊ) É ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ (400 ÍÇ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ × ÐÅÒ×ÙÊ ÄÅÎØ, ÚÁÔÅÍ ÐÏ 200 ÍÇ × ÓÕÔËÉ × ÔÅÞÅÎÉÅ 4 ÄÎÅÊ) ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÀ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ É AUC ×ÏÒÉËÏÎÁÚÏÌÁ ÎÁ 57 % É 79 %, ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÅÎÎÏ. äÁÎÎÙÊ ÜÆÆÅËÔ ÓÏÈÒÁÎÑÅÔÓÑ ÐÒÉ ÕÍÅÎØÛÅÎÉÉ ÄÏÚÙ É/ÉÌÉ ÕÍÅÎØÛÅÎÉÉ ËÒÁÔÎÏÓÔÉ ÐÒÉÅÍÁ ÌÀÂÏÇÏ ÉÚ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏ×. ïÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ×ÏÒÉËÏÎÁÚÏÌÁ É ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ ÎÅ ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÔÓÑ.

îÅÓÔÅÒÏÉÄÎÙÅ ÐÒÏÔÉ×Ï×ÏÓÐÁÌÉÔÅÌØÎÙÅ ÐÒÅÐÁÒÁÔÙ (îð÷ð): Cmax É AUC ÆÌÕÒÂÉÐÒÏÆÅÎÁ Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÀÔÓÑ ÎÁ 23 % É 81 %, ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÅÎÎÏ. áÎÁÌÏÇÉÞÎÏ Cmax É AUC ÆÁÒÍÁËÏÌÏÇÉÞÅÓËÉ ÁËÔÉ×ÎÏÇÏ ÉÚÏÍÅÒÁ [S-(+)-ÉÂÕÐÒÏÆÅÎ] ÐÏ×ÙÛÁÌÉÓØ ÎÁ 15 % É 82 %, ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÅÎÎÏ ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ Ó ÒÁÃÅÍÉÞÅÓËÉÍ ÉÂÕÐÒÏÆÅÎÏÍ (400 ÍÇ). ðÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ × ÄÏÚÅ 200 ÍÇ/ÓÕÔ É ÃÅÌÅËÏËÓÉÂÁ × ÄÏÚÅ 200 ÍÇ Cmax É AUC ÃÅÌÅËÏËÓÉÂÁ Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÀÔÓÑ ÎÁ 68 % É 134 % ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÅÎÎÏ. ÷ ÄÁÎÎÏÊ ËÏÍÂÉÎÁÃÉÉ ×ÏÚÍÏÖÎÏ ÓÎÉÖÅÎÉÅ ÄÏÚÙ ÃÅÌÅËÏËÓÉÂÁ ×Ä×ÏÅ. ïÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÍÏÖÅÔ Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÔØ ÓÉÓÔÅÍÎÕÀ ÜËÓÐÏÚÉÃÉÀ ÄÒÕÇÉÈ îð÷ð, ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÉÒÕÅÍÙÈ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÏÍ CYP2C9 (ÎÁÐÒÉÍÅÒ, ÎÁÐÒÏËÓÅÎ, ÌÏÒÎÏËÓÉËÁÍ, ÍÅÌÏËÓÉËÁÍ, ÄÉËÌÏÆÅÎÁË). íÏÖÅÔ ÐÏÎÁÄÏÂÉÔØÓÑ ËÏÒÒÅËÃÉÑ ÄÏÚÙ îð÷ð. ðÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ îð÷ð É ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ ÐÁÃÉÅÎÔÙ ÄÏÌÖÎÙ ÎÁÈÏÄÉÔØÓÑ ÐÏÄ ÔÝÁÔÅÌØÎÙÍ ÍÅÄÉÃÉÎÓËÉÍ ÎÁÂÌÀÄÅÎÉÅÍ Ó ÃÅÌØÀ ×ÙÑ×ÌÅÎÉÑ É ËÏÎÔÒÏÌÑ ÎÅÖÅÌÁÔÅÌØÎÙÈ Ñ×ÌÅÎÉÊ É ÐÒÏÑ×ÌÅÎÉÑ ÔÏËÓÉÞÎÏÓÔÉ, Ó×ÑÚÁÎÎÙÈ Ó îð÷ð.

ðÅÒÏÒÁÌØÎÙÅ ËÏÎÔÒÁÃÅÐÔÉ×Ù: ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ËÏÍÂÉÎÉÒÏ×ÁÎÎÏÇÏ ÐÅÒÏÒÁÌØÎÏÇÏ ËÏÎÔÒÁÃÅÐÔÉ×Á Ó ÐÒÅÐÁÒÁÔÏÍ × ÄÏÚÅ 50 ÍÇ ÓÕÝÅÓÔ×ÅÎÎÏÇÏ ×ÌÉÑÎÉÑ ÎÁ ÕÒÏ×ÅÎØ ÇÏÒÍÏÎÏ× ÎÅ ÕÓÔÁÎÏ×ÌÅÎÏ, ÔÏÇÄÁ ËÁË ÐÒÉ ÅÖÅÄÎÅ×ÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ 200 ÍÇ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ AUC ÜÔÉÎÉÌÜÓÔÒÁÄÉÏÌÁ É ÌÅ×ÏÎÏÒÇÅÓÔÒÅÌÁ Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÀÔÓÑ ÎÁ 40 % É 24 % ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÅÎÎÏ, Á ÐÒÉ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ 300 ÍÇ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ ÏÄÉÎ ÒÁÚ × ÎÅÄÅÌÀ AUC ÜÔÉÎÉÌÜÓÔÒÁÄÉÏÌÁ É ÎÏÒÜÔÉÎÄÒÏÎÁ ×ÏÚÒÁÓÔÁÀÔ ÎÁ 24 % É 13 % ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÅÎÎÏ. ôÁËÉÍ ÏÂÒÁÚÏÍ, ÍÎÏÇÏËÒÁÔÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ (ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ) × ÕËÁÚÁÎÎÙÈ ÄÏÚÁÈ ×ÒÑÄ ÌÉ ÍÏÖÅÔ ÏËÁÚÁÔØ ×ÌÉÑÎÉÅ ÎÁ ÜÆÆÅËÔÉ×ÎÏÓÔØ ËÏÍÂÉÎÉÒÏ×ÁÎÎÏÇÏ ÐÅÒÏÒÁÌØÎÏÇÏ ÐÒÏÔÉ×ÏÚÁÞÁÔÏÞÎÏÇÏ ÓÒÅÄÓÔ×Á.

íÅÔÁÄÏÎ: ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌ ÍÏÖÅÔ Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÔØ ÐÌÁÚÍÅÎÎÕÀ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ÍÅÔÁÄÏÎÁ. íÏÖÅÔ ÐÏÎÁÄÏÂÉÔØÓÑ ËÏÒÒÅËÃÉÑ ÄÏÚÙ ÍÅÔÁÄÏÎÁ.

æÅÎÉÔÏÉÎ: ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ Ó ÆÅÎÉÔÏÉÎÏÍ ÍÏÖÅÔ ÓÏÐÒÏ×ÏÖÄÁÔØÓÑ ËÌÉÎÉÞÅÓËÉ ÚÎÁÞÉÍÙÍ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅÍ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÆÅÎÉÔÏÉÎÁ. ÷ ÓÌÕÞÁÅ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏÓÔÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÇÏ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÑ ÏÂÏÉÈ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏ× ÓÌÅÄÕÅÔ ËÏÎÔÒÏÌÉÒÏ×ÁÔØ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ÆÅÎÉÔÏÉÎÁ É ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÕÀÝÉÍ ÏÂÒÁÚÏÍ ÓËÏÒÒÅËÔÉÒÏ×ÁÔØ ÅÇÏ ÄÏÚÕ Ó ÃÅÌØÀ ÏÂÅÓÐÅÞÅÎÉÑ ÔÅÒÁÐÅ×ÔÉÞÅÓËÏÊ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ × ÓÙ×ÏÒÏÔËÅ ËÒÏ×É.

ìÏÚÁÒÔÁÎ: ÐÒÅÐÁÒÁÔ ÕÇÎÅÔÁÅÔ ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍ ÌÏÚÁÒÔÁÎÁ ÄÏ ÅÇÏ ÁËÔÉ×ÎÏÇÏ ÍÅÔÁÂÏÌÉÔÁ (å-31 74), ËÏÔÏÒÙÊ ÏÔ×ÅÞÁÅÔ ÚÁ ÂÏÌØÛÕÀ ÞÁÓÔØ ÜÆÆÅËÔÏ×, Ó×ÑÚÁÎÎÙÈ Ó ÁÎÔÁÇÏÎÉÚÍÏÍ ÁÎÇÉÏÔÅÎÚÉÎ-II ÒÅÃÅÐÔÏÒÏ×. îÅÏÂÈÏÄÉÍ ÒÅÇÕÌÑÒÎÙÊ ËÏÎÔÒÏÌØ ÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÏÇÏ ÄÁ×ÌÅÎÉÑ.

ðÒÅÄÎÉÚÏÎ: ÉÍÅÅÔÓÑ ÓÏÏÂÝÅÎÉÅ Ï ÒÁÚ×ÉÔÉÉ ÏÓÔÒÏÊ ÎÅÄÏÓÔÁÔÏÞÎÏÓÔÉ ËÏÒÙ ÎÁÄÐÏÞÅÞÎÉËÏ× Õ ÐÁÃÉÅÎÔÁ ÐÏÓÌÅ ÔÒÁÎÓÐÌÁÎÔÁÃÉÉ ÐÅÞÅÎÉ ÎÁ ÆÏÎÅ ÏÔÍÅÎÙ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ ÐÏÓÌÅ ÔÒÅÈÍÅÓÑÞÎÏÇÏ ËÕÒÓÁ ÔÅÒÁÐÉÉ. ðÒÅÄÐÏÌÏÖÉÔÅÌØÎÏ, ÐÒÅËÒÁÝÅÎÉÅ ÔÅÒÁÐÉÉ ×ÙÚ×ÁÌÏ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔÉ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÁ CYP3A4, ÞÔÏ ÐÒÉ×ÅÌÏ Ë Õ×ÅÌÉÞÅÎÎÏÍÕ ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍÕ ÐÒÅÄÎÉÚÏÎÁ. ðÁÃÉÅÎÔÙ, ÐÏÌÕÞÁÀÝÉÅ ËÏÍÂÉÎÉÒÏ×ÁÎÎÕÀ ÔÅÒÁÐÉÀ ÐÒÅÄÎÉÚÏÎÏÍ É ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÏÍ ÄÏÌÖÎÙ ÎÁÈÏÄÉÔØÓÑ ÐÏÄ ÔÝÁÔÅÌØÎÙÍ ÍÅÄÉÃÉÎÓËÉÍ ÎÁÂÌÀÄÅÎÉÅÍ ÐÒÉ ÏÔÍÅÎÅ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ Ó ÃÅÌØÀ ÏÃÅÎËÉ ÓÏÓÔÏÑÎÉÑ ËÏÒÙ ÎÁÄÐÏÞÅÞÎÉËÏ×.

éÎÇÉÂÉÔÏÒÙ çíç-ëÏá-ÒÅÄÕËÔÁÚÙ: ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ Ó ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÁÍÉ çíç-ëÏá-ÒÅÄÕËÔÁÚÙ, ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÉÒÕÅÍÙÍÉ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÏÍ CYP3A4 (ÔÁËÉÍÉ ËÁË, ÁÔÏÒ×ÁÓÔÁÔÉÎ É ÓÉÍ×ÁÓÔÁÔÉÎ) ÉÌÉ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÏÍ CYP2D6 (ÔÁËÉÍÉ ËÁË, ÆÌÕ×ÁÓÔÁÔÉÎ), Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÅÔÓÑ ÒÉÓË ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÍÉÏÐÁÔÉÉ É ÒÁÂÄÏÍÉÏÌÉÚÁ. ÷ ÓÌÕÞÁÅ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏÓÔÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÊ ÔÅÒÁÐÉÉ ÄÁÎÎÙÍÉ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁÍÉ, ÓÌÅÄÕÅÔ ÎÁÂÌÀÄÁÔØ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× Ó ÃÅÌØÀ ×ÙÑ×ÌÅÎÉÑ ÓÉÍÐÔÏÍÏ× ÍÉÏÐÁÔÉÉ É ÒÁÂÄÏÍÉÏÌÉÚÁ. îÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ËÏÎÔÒÏÌÉÒÏ×ÁÔØ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ËÒÅÁÔÉÎÉÎËÉÎÁÚÙ. ÷ ÓÌÕÞÁÅ ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏÇÏ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÑ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ËÒÅÁÔÉÎÉÎËÉÎÁÚÙ ÉÌÉ ÅÓÌÉ ÄÉÁÇÎÏÓÔÉÒÕÅÔÓÑ ÉÌÉ ÉÍÅÅÔÓÑ ÐÏÄÏÚÒÅÎÉÅ ÎÁ ÒÁÚ×ÉÔÉÅ ÍÉÏÐÁÔÉÉ ÉÌÉ ÒÁÂÄÏÍÉÏÌÉÚÁ, ÔÅÒÁÐÉÀ ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÁÍÉ çíç-ëÏá-ÒÅÄÕËÔÁÚÙ ÓÌÅÄÕÅÔ ÐÒÅËÒÁÔÉÔØ.

òÉÆÁÂÕÔÉÎ: ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ É ÒÉÆÁÂÕÔÉÎÁ ÍÏÖÅÔ ÐÒÉ×ÅÓÔÉ Ë ÐÏ×ÙÛÅÎÉÀ ÓÙ×ÏÒÏÔÏÞÎÙÈ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÊ ÐÏÓÌÅÄÎÅÇÏ ÄÏ 80 %. ðÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ É ÒÉÆÁÂÕÔÉÎÁ ÏÐÉÓÁÎÙ ÓÌÕÞÁÉ Õ×ÅÉÔÁ. âÏÌØÎÙÈ, ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏ ÐÏÌÕÞÁÀÝÉÈ ÒÉÆÁÂÕÔÉÎ É ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌ, ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ÔÝÁÔÅÌØÎÏ ÎÁÂÌÀÄÁÔØ.

çÁÌÏÆÁÎÔÒÉÎ: ÐÒÅÐÁÒÁÔ ÍÏÖÅÔ Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÔØ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ÇÁÌÏÆÁÎÔÒÉÎÁ × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É × Ó×ÑÚÉ Ó ÉÎÇÉÂÉÒÏ×ÁÎÉÅÍ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÁ CYP3A4.

óÁË×ÉÎÁ×ÉÒ: AUC ÐÏ×ÙÛÁÅÔÓÑ ÐÒÉÂÌÉÚÉÔÅÌØÎÏ ÎÁ 50 %, Cmax – ÎÁ 55 %, ËÌÉÒÅÎÓ ÓÁË×ÉÎÁ×ÉÒÁ ÕÍÅÎØÛÁÅÔÓÑ ÐÒÉÂÌÉÚÉÔÅÌØÎÏ ÎÁ 50 % × Ó×ÑÚÉ Ó ÉÎÇÉÂÉÒÏ×ÁÎÉÅÍ ÐÅÞÅÎÏÞÎÏÇÏ ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍÁ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÁ CYP3A4 É ÉÎÇÉÂÉÒÏ×ÁÎÉÅÍ P-ÇÌÉËÏÐÒÏÔÅÉÎÁ. íÏÖÅÔ ÐÏÎÁÄÏÂÉÔØÓÑ ËÏÒÒÅËÃÉÑ ÄÏÚÙ ÓÁË×ÉÎÁ×ÉÒÁ.

æÅÎÔÁÎÉÌ: ÉÍÅÅÔÓÑ ÓÏÏÂÝÅÎÉÅ ÏÂ ÏÄÎÏÍ ÌÅÔÁÌØÎÏÍ ÉÓÈÏÄÅ, ×ÏÚÍÏÖÎÏ Ó×ÑÚÁÎÎÏÍ Ó ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÙÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅÍ ÆÅÎÔÁÎÉÌÁ É ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ. ðÒÅÄÐÏÌÁÇÁÅÔÓÑ, ÞÔÏ ÎÁÒÕÛÅÎÉÑ Ó×ÑÚÁÎÙ Ó ÉÎÔÏËÓÉËÁÃÉÅÊ ÆÅÎÔÁÎÉÌÏÍ. âÙÌÏ ÐÏËÁÚÁÎÏ, ÞÔÏ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌ ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏ ÕÄÌÉÎÑÅÔ ×ÒÅÍÑ ×Ù×ÅÄÅÎÉÑ ÆÅÎÔÁÎÉÌÁ. óÌÅÄÕÅÔ ÕÞÉÔÙ×ÁÔØ, ÞÔÏ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÆÅÎÔÁÎÉÌÁ ÍÏÖÅÔ ÐÒÉ×ÅÓÔÉ Ë ÕÇÎÅÔÅÎÉÀ ÄÙÈÁÔÅÌØÎÏÊ ÆÕÎËÃÉÉ.

óÉÒÏÌÉÍÕÓ: ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÓÉÒÏÌÉÍÕÓÁ × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É, ÐÒÅÄÐÏÌÏÖÉÔÅÌØÎÏ × Ó×ÑÚÉ Ó ÉÎÇÉÂÉÒÏ×ÁÎÉÅÍ ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍÁ ÓÉÒÏÌÉÍÕÓÁ ÞÅÒÅÚ ÕÇÎÅÔÅÎÉÅ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÁ CYP3A4 É P-ÇÌÉËÏÐÒÏÔÅÉÎÁ. äÁÎÎÁÑ ËÏÍÂÉÎÁÃÉÑ ÍÏÖÅÔ ÐÒÉÍÅÎÑÔØÓÑ Ó ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÕÀÝÅÊ ËÏÒÒÅËÃÉÅÊ ÄÏÚÙ ÓÉÒÏÌÉÍÕÓÁ × ÚÁ×ÉÓÉÍÏÓÔÉ ÏÔ ÜÆÆÅËÔÁ/ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ.

ãÉËÌÏÆÏÓÆÁÍÉÄ: ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ Ó ÃÉËÌÏÆÏÓÆÁÍÉÄÁÍÉ ÏÔÍÅÞÁÅÔÓÑ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÅ ÓÙ×ÏÒÏÔÏÞÎÙÈ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÊ ÂÉÌÉÒÕÂÉÎÁ É ËÒÅÁÔÉÎÉÎÁ. äÁÎÎÁÑ ËÏÍÂÉÎÁÃÉÑ ÄÏÐÕÓÔÉÍÁ Ó ÕÞÅÔÏÍ ÒÉÓËÁ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÑ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÊ ÂÉÌÉÒÕÂÉÎÁ É ËÒÅÁÔÉÎÉÎÁ.

ðÒÅÐÁÒÁÔÙ ÓÕÌØÆÏÎÉÌÍÏÞÅ×ÉÎÙ: ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌ, ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ, ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÀ ÐÅÒÉÏÄÁ ÐÏÌÕ×Ù×ÅÄÅÎÉÑ ÐÅÒÏÒÁÌØÎÙÈ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏ× ÓÕÌØÆÏÎÉÌÍÏÞÅ×ÉÎÙ (ÈÌÏÒÐÒÏÐÁÍÉÄÁ, ÇÌÉÂÅÎËÌÁÍÉÄÁ, ÇÌÉÐÉÚÉÄÁ É ÔÏÌÂÕÔÁÍÉÄÁ). âÏÌØÎÙÍ ÓÁÈÁÒÎÙÍ ÄÉÁÂÅÔÏÍ ÍÏÖÎÏ ÎÁÚÎÁÞÁÔØ ÓÏ×ÍÅÓÔÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ É ÐÅÒÏÒÁÌØÎÙÈ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏ× ÓÕÌØÆÏÎÉÌÍÏÞÅ×ÉÎÙ, ÎÏ ÐÒÉ ÜÔÏÍ ÓÌÅÄÕÅÔ ÕÞÉÔÙ×ÁÔØ ×ÏÚÍÏÖÎÏÓÔØ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÇÉÐÏÇÌÉËÅÍÉÉ, ËÒÏÍÅ ÔÏÇÏ, ÎÅÏÂÈÏÄÉÍ ÒÅÇÕÌÑÒÎÙÊ ËÏÎÔÒÏÌØ ÇÌÀËÏÚÙ ËÒÏ×É É, ÐÒÉ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏÓÔÉ, ËÏÒÒÅËÃÉÑ ÄÏÚÙ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏ× ÓÕÌØÆÏÎÉÌÍÏÞÅ×ÉÎÙ.

ãÉËÌÏÓÐÏÒÉÎ: Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× Ó ÔÒÁÎÓÐÌÁÎÔÉÒÏ×ÁÎÎÏÊ ÐÏÞËÏÊ, ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ × ÄÏÚÅ 200 ÍÇ/ÓÕÔ ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë ÍÅÄÌÅÎÎÏÍÕ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÀ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÃÉËÌÏÓÐÏÒÉÎÁ. ïÄÎÁËÏ, ÐÒÉ ÍÎÏÇÏËÒÁÔÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ × ÄÏÚÅ 100 ÍÇ/ÓÕÔ ÉÚÍÅÎÅÎÉÑ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÃÉËÌÏÓÐÏÒÉÎÁ Õ ÒÅÃÉÐÉÅÎÔÏ× ËÏÓÔÎÏÇÏ ÍÏÚÇÁ ÎÅ ÎÁÂÌÀÄÁÌÏÓØ. ðÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ Ó ÃÉËÌÏÓÐÏÒÉÎÏÍ ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÔÓÑ ËÏÎÔÒÏÌÉÒÏ×ÁÔØ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ÃÉËÌÏÓÐÏÒÉÎÁ × ËÒÏ×É.

ôÁËÒÏÌÉÍÕÓ: ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ É ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ (×ÎÕÔÒØ) ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë ÐÏ×ÙÛÅÎÉÀ ÓÙ×ÏÒÏÔÏÞÎÙÈ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÊ ÐÏÓÌÅÄÎÅÇÏ ÄÏ 5 ÒÁÚ ÚÁ ÓÞÅÔ ÉÎÇÉÂÉÒÏ×ÁÎÉÑ ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍÁ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ, ÐÒÏÉÓÈÏÄÑÝÅÇÏ × ËÉÛÅÞÎÉËÅ ÐÏÓÒÅÄÓÔ×ÏÍ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÁ CYP3A4. úÎÁÞÉÔÅÌØÎÙÈ ÉÚÍÅÎÅÎÉÊ ÆÁÒÍÁËÏËÉÎÅÔÉËÉ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏ× ÎÅ ÏÔÍÅÞÅÎÏ ÐÒÉ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ ×ÎÕÔÒÉ×ÅÎÎÏ. ïÐÉÓÁÎÙ ÓÌÕÞÁÉ ÎÅÆÒÏÔÏËÓÉÞÎÏÓÔÉ. âÏÌØÎÙÈ, ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏ ÐÒÉÎÉÍÁÀÝÉÈ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓ ×ÎÕÔÒØ É ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌ, ÓÌÅÄÕÅÔ ÔÝÁÔÅÌØÎÏ ÎÁÂÌÀÄÁÔØ. äÏÚÕ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ ÓÌÅÄÕÅÔ ËÏÒÒÅËÔÉÒÏ×ÁÔØ × ÚÁ×ÉÓÉÍÏÓÔÉ ÏÔ ÓÔÅÐÅÎÉ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÑ ÅÇÏ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ × ËÒÏ×É.

âÌÏËÁÔÏÒÙ ËÁÌØÃÉÅ×ÙÈ ËÁÎÁÌÏ×: ÎÅËÏÔÏÒÙÅ ÁÎÔÁÇÏÎÉÓÔÙ ËÁÌØÃÉÅ×ÙÈ ËÁÎÁÌÏ× (ÎÉÆÅÄÉÐÉÎ, ÉÓÒÁÄÉÐÉÎ, ÁÍÌÏÄÉÐÉÎ, ×ÅÒÁÐÁÍÉÌ É ÆÅÌÏÄÉÐÉÎ) ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÉÒÕÀÔÓÑ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÏÍ CYP3A4. ðÒÅÐÁÒÁÔ Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÅÔ ÓÉÓÔÅÍÎÕÀ ÜËÓÐÏÚÉÃÉÀ ÁÎÔÁÇÏÎÉÓÔÏ× ËÁÌØÃÉÅ×ÙÈ ËÁÎÁÌÏ×. òÅËÏÍÅÎÄÏ×ÁÎ ËÏÎÔÒÏÌØ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÐÏÂÏÞÎÙÈ ÜÆÆÅËÔÏ×.

ôÅÏÆÉÌÌÉÎ: ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ Ó ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÏÍ × ÄÏÚÅ 200 ÍÇ × ÔÅÞÅÎÉÅ 14 ÄÎÅÊ ÓÒÅÄÎÑÑ ÓËÏÒÏÓÔØ ÐÌÁÚÍÅÎÎÏÇÏ ËÌÉÒÅÎÓÁ ÔÅÏÆÉÌÌÉÎÁ ÓÎÉÖÁÅÔÓÑ ÎÁ 18 %. ðÒÉ ÎÁÚÎÁÞÅÎÉÉ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ ÂÏÌØÎÙÍ, ÐÒÉÎÉÍÁÀÝÉÍ ÔÅÏÆÉÌÌÉÎ × ×ÙÓÏËÉÈ ÄÏÚÁÈ, ÉÌÉ ÂÏÌØÎÙÍ Ó ÐÏ×ÙÛÅÎÎÙÍ ÒÉÓËÏÍ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÔÏËÓÉÞÅÓËÏÇÏ ÄÅÊÓÔ×ÉÑ ÔÅÏÆÉÌÌÉÎÁ, ÓÌÅÄÕÅÔ ÎÁÂÌÀÄÁÔØ ÚÁ ÐÏÑ×ÌÅÎÉÅÍ ÓÉÍÐÔÏÍÏ× ÐÅÒÅÄÏÚÉÒÏ×ËÉ ÔÅÏÆÉÌÌÉÎÁ É, ÐÒÉ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏÓÔÉ, ÓËÏÒÒÅËÔÉÒÏ×ÁÔØ ÔÅÒÁÐÉÀ ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÕÀÝÉÍ ÏÂÒÁÚÏÍ.

ëÁÒÂÁÍÁÚÅÐÉÎ: ÐÒÅÐÁÒÁÔ ÕÇÎÅÔÁÅÔ ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍ ËÁÒÂÁÍÁÚÅÐÉÎÁ É ÐÏ×ÙÛÁÅÔ ÓÙ×ÏÒÏÔÏÞÎÕÀ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ËÁÒÂÁÍÁÚÅÐÉÎÁ ÎÁ 30 %. îÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ÕÞÉÔÙ×ÁÔØ ÒÉÓË ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÔÏËÓÉÞÎÏÓÔÉ ËÁÒÂÁÍÁÚÅÐÉÎÁ. óÌÅÄÕÅÔ ÏÃÅÎÉÔØ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏÓÔØ ËÏÒÒÅËÃÉÉ ÄÏÚÙ ËÁÒÂÁÍÁÚÅÐÉÎÁ × ÚÁ×ÉÓÉÍÏÓÔÉ ÏÔ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ/ÜÆÆÅËÔÁ.

ôÏÆÁÃÉÔÉÎÉÂ: ÜËÓÐÏÚÉÃÉÑ ÔÏÆÁÃÉÔÉÎÉÂÁ Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÅÔÓÑ ÐÒÉ ÅÇÏ ÓÏ×ÍÅÓÔÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ Ó ÐÒÅÐÁÒÁÔÁÍÉ, ËÏÔÏÒÙÅ Ñ×ÌÑÀÔÓÑ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏ ÕÍÅÒÅÎÎÙÍÉ ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÁÍÉ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÁ CYP3A4 É ÍÏÝÎÙÍÉ ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÁÍÉ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÁ CYP2C19 (ÎÁÐÒÉÍÅÒ, ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌ). ÷ÏÚÍÏÖÎÏ, ÍÏÖÅÔ ÐÏÎÁÄÏÂÉÔØÓÑ ËÏÒÒÅËÃÉÑ ÄÏÚÙ ÔÏÆÁÃÉÔÉÎÉÂÁ.

âÅÎÚÏÄÉÁÚÅÐÉÎÙ (ËÏÒÏÔËÏÇÏ ÄÅÊÓÔ×ÉÑ): ÐÏÓÌÅ ÐÒÉÅÍÁ ×ÎÕÔÒØ ÍÉÄÁÚÏÌÁÍÁ, ÐÒÅÐÁÒÁÔ ÓÕÝÅÓÔ×ÅÎÎÏ Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÅÔ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ÍÉÄÁÚÏÌÁÍÁ É ÐÓÉÈÏÍÏÔÏÒÎÙÅ ÜÆÆÅËÔÙ, ÐÒÉÞÅÍ ÜÔÏ ×ÌÉÑÎÉÅ ÂÏÌÅÅ ×ÙÒÁÖÅÎÏ ÐÏÓÌÅ ÐÒÉÅÍÁ ×ÎÕÔÒØ, ÞÅÍ ÐÒÉ ÅÇÏ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ×ÎÕÔÒÉ×ÅÎÎÏ. ðÒÉ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏÓÔÉ ÓÏÐÕÔÓÔ×ÕÀÝÅÊ ÔÅÒÁÐÉÉ ÂÅÎÚÏÄÉÁÚÅÐÉÎÁÍÉ ÐÁÃÉÅÎÔÏ×, ÐÒÉÎÉÍÁÀÝÉÈ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌ, ÓÌÅÄÕÅÔ ÎÁÂÌÀÄÁÔØ Ó ÃÅÌØÀ ÏÃÅÎËÉ ÃÅÌÅÓÏÏÂÒÁÚÎÏÓÔÉ ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÕÀÝÅÇÏ ÓÎÉÖÅÎÉÑ ÄÏÚÙ ÂÅÎÚÏÄÉÁÚÅÐÉÎÁ. ðÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÏÄÎÏËÒÁÔÎÏÊ ÄÏÚÙ ÔÒÉÁÚÏÌÁÍÁ, ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌ Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÅÔ AUC ÔÒÉÁÚÏÌÁÍÁ ÐÒÉÂÌÉÚÉÔÅÌØÎÏ ÎÁ 50 %, Cmax – ÎÁ 25-32 % É ÐÅÒÉÏÄ ÐÏÌÕ×Ù×ÅÄÅÎÉÑ ÎÁ 25-50 % ÂÌÁÇÏÄÁÒÑ ÕÇÎÅÔÅÎÉÀ ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍÁ ÔÒÉÁÚÏÌÁÍÁ. íÏÖÅÔ ÐÏÎÁÄÏÂÉÔØÓÑ ËÏÒÒÅËÃÉÑ ÄÏÚÙ ÔÒÉÁÚÏÌÁÍÁ.

áÌËÁÌÏÉÄ ÂÁÒ×ÉÎËÁ: ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌ ÍÏÖÅÔ Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÔØ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ÁÌËÁÌÏÉÄÏ× ÂÁÒ×ÉÎËÁ (ÎÁÐÒÉÍÅÒ, ×ÉÎËÒÉÓÔÉÎÁ É ×ÉÎÂÌÁÓÔÉÎÁ) × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É É, ÔÁËÉÍ ÏÂÒÁÚÏÍ, ÐÒÉ×ÏÄÉÔØ Ë ÎÅÊÒÏÔÏËÓÉÞÎÏÓÔÉ, ÞÔÏ, ×ÏÚÍÏÖÎÏ, ÍÏÖÅÔ ÂÙÔØ Ó×ÑÚÁÎÏ Ó ÕÇÎÅÔÅÎÉÅÍ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÁ CYP3A4.

áÎÔÉËÏÁÇÕÌÑÎÔÙ: ËÁË É ÄÒÕÇÉÅ ÐÒÏÔÉ×ÏÇÒÉÂËÏ×ÙÅ ÓÒÅÄÓÔ×Á (ÐÒÏÉÚ×ÏÄÎÙÅ ÁÚÏÌÁ), ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ Ó ×ÁÒÆÁÒÉÎÏÍ, ÐÏ×ÙÛÁÅÔÓÑ ÐÒÏÔÒÏÍÂÉÎÏ×ÏÅ ×ÒÅÍÑ (ÎÁ 12 %), × Ó×ÑÚÉ Ó ÞÅÍ, ×ÏÚÍÏÖÎÏ ÒÁÚ×ÉÔÉÅ ËÒÏ×ÏÔÅÞÅÎÉÊ (ÇÅÍÁÔÏÍÙ, ËÒÏ×ÏÔÅÞÅÎÉÑ ÉÚ ÎÏÓÁ É ÖÅÌÕÄÏÞÎÏ-ËÉÛÅÞÎÏÇÏ ÔÒÁËÔÁ, ÇÅÍÁÔÕÒÉÑ, ÍÅÌÅÎÁ). õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ×, ÐÏÌÕÞÁÀÝÉÈ ËÕÍÁÒÉÎÏ×ÙÅ ÁÎÔÉËÏÁÇÕÌÑÎÔÙ, ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ÐÏÓÔÏÑÎÎÏ ËÏÎÔÒÏÌÉÒÏ×ÁÔØ ÐÒÏÔÒÏÍÂÉÎÏ×ÏÅ ×ÒÅÍÑ. ôÁËÖÅ ÓÌÅÄÕÅÔ ÏÃÅÎÉÔØ ÃÅÌÅÓÏÏÂÒÁÚÎÏÓÔØ ËÏÒÒÅËÃÉÉ ÄÏÚÙ ×ÁÒÆÁÒÉÎÁ.

÷ÉÔÁÍÉÎ á: ÓÌÕÞÁÊ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÎÅÖÅÌÁÔÅÌØÎÙÈ ÒÅÁËÃÉÊ ÓÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÃÅÎÔÒÁÌØÎÏÊ ÎÅÒ×ÎÏÊ ÓÉÓÔÅÍÙ (ãîó) × ×ÉÄÅ ÐÓÅ×ÄÏÏÐÕÈÏÌÉ ÍÏÚÇÁ ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÐÏÌÎÏÓÔØÀ ÔÒÁÎÓÒÅÔÉÎÏÅ×ÏÊ ËÉÓÌÏÔÙ É ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ, ËÏÔÏÒÙÅ ÉÓÞÅÚÌÉ ÐÏÓÌÅ ÏÔÍÅÎÙ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ. ðÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÄÁÎÎÏÊ ËÏÍÂÉÎÁÃÉÉ ×ÏÚÍÏÖÎÏ, ÎÏ ÓÌÅÄÕÅÔ ÐÏÍÎÉÔØ Ï ×ÏÚÍÏÖÎÏÓÔÉ ×ÏÚÎÉËÎÏ×ÅÎÉÑ ÎÅÖÅÌÁÔÅÌØÎÙÈ ÒÅÁËÃÉÊ ÓÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ãîó.

áÍÆÏÔÅÒÉÃÉÎ B: ÎÅÂÏÌØÛÏÊ ÁÄÄÉÔÉ×ÎÙÊ ÐÒÏÔÉ×ÏÇÒÉÂËÏ×ÙÊ ÜÆÆÅËÔ ÐÒÉ ÓÉÓÔÅÍÎÏÊ ÉÎÆÅËÃÉÉ, ×ÙÚ×ÁÎÎÏÊ C. albicans, ÏÔÓÕÔÓÔ×ÉÅ ×ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÑ ÐÒÉ ×ÎÕÔÒÉÞÅÒÅÐÎÏÊ ÉÎÆÅËÃÉÉ, ×ÙÚ×ÁÎÎÏÊ Cryptococcus neoformans É ÁÎÔÁÇÏÎÉÚÍ ÐÒÉ ÓÉÓÔÅÍÎÏÊ ÉÎÆÅËÃÉÉ, ×ÙÚ×ÁÎÎÏÊ A. fumigatus.

úÉÄÏ×ÕÄÉÎ: ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ Ó ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÏÍ ÏÔÍÅÞÁÅÔÓÑ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ Cmax É AUC ÚÉÄÏ×ÕÄÉÎÁ ÎÁ 84 % É 74 %, ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÅÎÎÏ. äÁÎÎÙÊ ÜÆÆÅËÔ, ×ÅÒÏÑÔÎÏ, ÏÂÕÓÌÏ×ÌÅÎ ÓÎÉÖÅÎÉÅÍ ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍÁ ÐÏÓÌÅÄÎÅÇÏ ÄÏ ÅÇÏ ÇÌÁ×ÎÏÇÏ ÍÅÔÁÂÏÌÉÔÁ. äÏ É ÐÏÓÌÅ ÔÅÒÁÐÉÉ Ó ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅÍ ÆÌÕËÏÎÁÚÏÌÁ × ÄÏÚÅ 200 ÍÇ/ÓÕÔ × ÔÅÞÅÎÉÅ 15 ÄÎÅÊ ÂÏÌØÎÙÍ óðéäÏÍ É ARC (ËÏÍÐÌÅËÓ, Ó×ÑÚÁÎÎÙÊ ÓÏ óðéäÏÍ) ÕÓÔÁÎÏ×ÌÅÎÏ ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏÅ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÅ AUC ÚÉÄÏ×ÕÄÉÎÁ (20 %). âÏÌØÎÙÈ, ÐÏÌÕÞÁÀÝÉÈ ÔÁËÕÀ ËÏÍÂÉÎÁÃÉÀ, ÓÌÅÄÕÅÔ ÎÁÂÌÀÄÁÔØ Ó ÃÅÌØÀ ×ÙÑ×ÌÅÎÉÑ ÐÏÂÏÞÎÙÈ ÜÆÆÅËÔÏ× ÚÉÄÏ×ÕÄÉÎÁ.

áÍÉÔÒÉÐÔÉÌÉÎ, ÎÏÒÔÒÉÐÔÉÌÉÎ: Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÅ ÜÆÆÅËÔÁ. ëÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ 5-ÎÏÒÔÒÉÐÔÉÌÉÎÁ É/ÉÌÉ S-ÁÍÉÔÒÉÐÔÉÌÉÎÁ ÍÏÖÎÏ ÉÚÍÅÒÉÔØ × ÎÁÞÁÌÅ ËÏÍÂÉÎÉÒÏ×ÁÎÎÏÊ ÔÅÒÁÐÉÉ Ó ÐÒÅÐÁÒÁÔÏÍ É ÞÅÒÅÚ ÎÅÄÅÌÀ ÐÏÓÌÅ ÎÁÞÁÌÁ. ðÒÉ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏÓÔÉ ÓÌÅÄÕÅÔ ËÏÒÒÅËÔÉÒÏ×ÁÔØ ÄÏÚÕ ÁÍÉÔÒÉÐÔÉÌÉÎÁ/ÎÏÒÔÒÉÐÔÉÌÉÎÁ.

áÌÆÅÎÔÁÎÉÌ: ÏÔÍÅÞÁÅÔÓÑ ÕÍÅÎØÛÅÎÉÅ ËÌÉÒÅÎÓÁ É ÏÂßÅÍÁ ÒÁÓÐÒÅÄÅÌÅÎÉÑ, Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÅ ÐÅÒÉÏÄÁ ÐÏÌÕ×Ù×ÅÄÅÎÉÑ ÁÌÆÅÎÔÁÎÉÌÁ. íÏÖÅÔ ÐÏÔÒÅÂÏ×ÁÔØÓÑ ËÏÒÒÅËÃÉÑ ÄÏÚÙ ÁÌÆÅÎÔÁÎÉÌÁ.

Источник