Доксициклин противопоказания побочное действие
Содержание
- Структурная формула
- Латинское название вещества Доксициклин
- Фармакологическая группа вещества Доксициклин
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Характеристика вещества Доксициклин
- Фармакология
- Применение вещества Доксициклин
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Доксициклин
- Взаимодействие
- Передозировка
- Пути введения
- Меры предосторожности вещества Доксициклин
- Взаимодействия с другими действующими веществами
- Торговые названия
Структурная формула
Русское название
Доксициклин
Латинское название вещества Доксициклин
Doxycyclinum (род. Doxycyclini)
Химическое название
[4S-(4альфа,4а альфа,5альфа,5а альфа,6альфа,12а альфа)]-4-(Диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид (в виде гидрохлорида, моногидрата или гиклата)
Брутто-формула
C22H24N2O8
Фармакологическая группа вещества Доксициклин
- Тетрациклины
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- A00.9 Холера неуточненная
- A03.9 Шигеллез неуточненный
- A04.6 Энтерит, вызванный Yersinia enterocolitica
- A06.0 Острая амебная дизентерия
- A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
- A21 Туляремия
- A23.9 Бруцеллез неуточненный
- A27.0 Лептоспироз желтушно-геморрагический
- A27.9 Лептоспироз неуточненный
- A28.2 Экстраинтестинальный иерсиниоз
- A42 Актиномикоз
- A49.3 Инфекция, вызванная микоплазмой, неуточненная
- A53.9 Сифилис неуточненный
- A54 Гонококковая инфекция
- A54.0 Гонококковая инфекция нижних отделов мочеполового тракта без абсцедирования периуретральных или придаточных желез
- A68.9 Возвратная лихорадка неуточненная
- A69.2 Болезнь Лайма
- A70 Инфекция, вызываемая Chlamydia psittaci
- A71 Трахома
- A75.9 Сыпной тиф неуточненный
- A77.0 Пятнистая лихорадка, вызываемая Rickettsia rickettsii
- A78 Лихорадка Ку
- A79.8 Другие уточненные риккетсиозы
- B50 Малярия, вызванная Plasmodium falciparum
- B54 Малярия неуточненная
- H58.8 Другие нарушения глаза и его придаточного аппарата при болезнях, классифицированных в других рубриках
- H66.9 Средний отит неуточненный
- J01 Острый синусит
- J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J20 Острый бронхит
- J32 Хронический синусит
- J35.0 Хронический тонзиллит
- J42 Хронический бронхит неуточненный
- K05.6 Болезнь пародонта неуточненная
- K62.8.1* Проктит
- K65.9 Перитонит неуточненный
- K81 Холецистит
- K83.0 Холангит
- L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
- L03 Флегмона
- L03.0 Флегмона пальцев кисти и стопы
- L70.9 Угри неуточненные
- N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
- N30 Цистит
- N34 Уретрит и уретральный синдром
- N41.0 Острый простатит
- N45 Орхит и эпидидимит
- N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
- N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
- R09.1 Плеврит
- T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
- T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
- Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
564-25-0
Характеристика вещества Доксициклин
Производное тетрациклина, получаемое синтетическим путем из окситетрациклина. Доксициклин — светло-желтый кристаллический порошок. Доксициклина моногидрат — очень незначительно растворим в воде, молекулярная масса 462,46. Доксициклина гиклат (гидрохлорид гемиэтанолат гемигидрат) — растворим в воде.
Фармакология
Фармакологическое действие – бактериостатическое, антибактериальное широкого спектра.
Ингибирует синтез белков в микробной клетке, нарушая связь аминоацил-тРНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны.
После приема внутрь практически полностью абсорбируется (90–100%), прием пищи оказывает незначительное влияние на всасывание. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания кальция. Стабилен в плазме. После перорального приема 200 мг доксициклина средние значения фармакокинетических параметров составили: Cmax — 3,61 мкг/мл, Tmax — 2,60 ч; константа скорости элиминации — 0,049 ч-1, T1/2 — 16,33 ч. С белками плазмы связывается на 80–92%. Проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в желчь, секрет околоносовых пазух, плевральный выпот, синовиальную и асцитическую жидкости, жидкость десневых борозд. Кажущийся объем распределения — 52,6–134 л. Накапливается в костях, зубах, печени, селезенке, предстательной железе, создает терапевтические концентрации в тканях глаза. Проникает через плаценту и обнаруживается в организме плода. Плохо проникает в спинно-мозговую жидкость (10–20% от уровня в плазме). 20–60% дозы экскретируется кишечником, остальные 35–60% — почками (из них 20–50% — в неизмененном виде). При нормальной функции почек (клиренс креатинина около 75 мл/мин) экскреция через почки составляет 40% за 72 ч. T1/2 не меняется при нарушении функции почек, т.к. у больных с нарушением функции почек или азотемией преимущественным путем выведения является желудочно-кишечная секреция. При тяжелой хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина примерно 10 мл/мин) выведение через почки может составлять 1–5% за 72 ч. Гемодиализ не влияет на T1/2 доксициклина из плазмы. T1/2 после однократного приема составляет 18 ч. При повторных введениях возможна кумуляция. Доксициклин образует нерастворимые комплексы с кальцием в костях и зубах.
Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая Streptococcus sрр. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Propionibacterium acnes, Listeria spp., Bacillus anthracis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Mycoplasma spp., Clostridium spp., Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Listeria, Spirocheta, E.hystolica, Yersinia pestis (ранее Pasteurella pestis), Vibrio spp., Francisella tularensis (ранее Pasteurella tularensis), Enterobacter, Klebsiella spp., Bacteroides spp., Chlamydia spp., Rickettsia, Ureaplasma. Менее активен в отношении Proteus и Pseudomonas spp., Serratia, Providencia, Enterococci. Активен в отношении простейших (малярийный плазмодий, амеба и др.). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91–96%) и внутриклеточные патогены. Существует перекрестная устойчивость к другим тетрациклинам, а также к пенициллинам. Высоко эффективен при пневмониях и острых бронхитах микоплазменной этиологии. При наличии показаний к антибактериальной терапии при обострении хронического бронхита, в т.ч. на фоне бронхиальной астмы, применяется как препарат первого ряда у пациентов до 65 лет без сопутствующих заболеваний (такие обострения чаще ассоциированы с Haemophilus influenzae). Оказывает выраженный эффект при обострении бронхолегочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у пациентов с муковисцидозом, синдроме Рейтера, обусловленном хламидиями, кожном лейшманиозе. Наиболее эффективен при лечении гранулоцитарного эрлихиоза. У пожилых пациентов проявляет эффект при эмпирической терапии острых простатитов и инфекции мочевыводящих путей, вызванной бактериями Escherichia. В офтальмологической практике используется для лечения язвенных кератитов стафило-, стрепто- и пневмококковой этиологии. В сочетании с хинином высокоэффективен при лечении малярии. Блокирует металлопротеиназы матрикса (ферменты, катализирующие деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе (экспериментальные данные).
Применение вещества Доксициклин
Инфекции, вызванные чувствительными, в т.ч. внутриклеточными, микроорганизмами: лихорадка Ку, пятнистая лихорадка скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, возвратный), бруцеллез, иерсиниоз, бациллярная и амебная дизентерия, туляремия, холера, болезнь Лайма (I стадия), актиномикоз, малярия; в составе комбинированной терапии — лептоспироз, трахома, орнитоз, гранулоцитарный эрлихиоз; заболевания лор-органов и нижних отделов дыхательных путей (синусит, отит, тонзиллит, острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, плеврит), инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ (холецистит, холангит, гастроэнтероколит, проктит), периодонтит, перитонит, инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит, пиелонефрит, уретрит, урогенитальный микоплазмоз), воспалительные заболевания органов малого таза в острой стадии у женщин (эндометрит), острый простатит, эпидидимит, гонорея, сифилис (при аллергии к пенициллину), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, абсцесс, фурункулез, панариций, инфицированные ожоги, раны, угревая сыпь), инфекционные заболевания глаз, в т.ч. язвенный кератит. Профилактика послеоперационных гнойных осложнений после хирургических инфекций, в т.ч. после медицинского аборта, операций на толстой кишке. Профилактика малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременном пребывании (менее 4 мес) на территории, где отмечена резистентность плазмодия к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.
Противопоказания
Гиперчувствительность, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, беременность (особенно II–III триместр), кормление грудью, детский возраст до 8 лет (из-за возможности образования нерастворимых комплексов с кальцием и отложения их в костном скелете, эмали и дентине зубов); для в/в введения — миастения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (возможно образование нерастворимых комплексов с кальцием и отложение доксициклина в костном скелете) и кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA — D.
Побочные действия вещества Доксициклин
Со стороны нервной системы и органов чувств: доброкачественная интракраниальная гипертензия (у взрослых — анорексия, головная боль, рвота, отек диска зрительного нерва, изменение зрения, у детей — выпячивание родничков), токсическое действие на ЦНС (головокружение или неустойчивость).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения, снижение протромбиновой активности.
Взаимодействие
Всасывание уменьшает одновременный прием препаратов железа, натрия гидрокарбоната, алюминиевых, кальциевых или магниевых антацидов, магнийсодержащих слабительных, колестирамина и колестипола. Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, рифампицин — снижают концентрацию в плазме и сокращают T1/2 доксициклина (индукция монооксигеназ и ускорение биотрансформации), что может привести к снижению антибактериального эффекта. При одновременном применении с бактерицидными ЛС (в т.ч. пенициллины, цефалоспорины) снижается эффект (одновременного применения следует избегать). Доксициклин снижает надежность контрацепции и повышает частоту «прорывных» кровотечений на фоне эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. Потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов.
Передозировка
Лечение: прекращение приема, симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Пути введения
Внутрь, в/в.
Меры предосторожности вещества Доксициклин
Для предотвращения раздражающего действия на ЖКТ рекомендуется принимать препарат в дневные часы, с большим количеством жидкости.
Для профилактики развития кандидоза одновременно с доксициклина гидрохлоридом рекомендуется прием нистатина. При развитии суперинфекции применение доксициклина следует прекратить.
Во время лечения доксициклином и в течение 4–5 дней после его окончания противопоказано прямое облучение солнечным светом или УФ лучами (фотосенсибилизация). При длительном применении следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, проводить функциональные печеночные пробы, определять содержание мочевины в сыворотке. При использовании эстрогенсодержащих пероральных противозачаточных средств следует применять дополнительные средства контрацепции или изменить способ контрацепции. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, следует учитывать возможность темно-коричневого прокрашивания ткани в микропрепаратах.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
Доксициклин – полусинтетический антибиотик (тетрациклин), применяемый при терапии широкого круга опасных инфекционных болезней.
Фармакологическое действие Доксициклина
Активный компонент Доксициклина оказывает бактериостатическое действие в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Проникая внутрь клетки, медикамент воздействует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Лекарство проявляет активность в отношении большинства возбудителей серьезных инфекционных заболеваний – туляремийного, чумного и сибиреязвенного микробов, а также бруцелл, легионелл, риккетсий, холерного вибриона и возбудителей сапа. Кроме того, эффективно назначение Доксициклина при уреаплазме и хламидиях.
В отличие от других антибиотиков, Доксициклин, по инструкции, угнетает кишечную флору в меньшей степени, а также характеризуется большей длительностью терапевтического действия.
Форма выпуска
Доксициклин выпускают в виде:
- Капсул по 50, 100 и 200 мг;
- Покрытых оболочкой таблеток по 100 мг;
- Лиофилизата для приготовления раствора для инъекций по 100 мг.
Аналоги Доксициклина
Аналогами Доксициклина по активному компоненту являются медикаменты: Кседоцин, Видокцин и Юнидокс солютаб.
К аналогам Доксициклина по механизму действия относятся Окситетрациклин, Тетрациклин и Минолексин.
Показания к применению Доксициклина
Доксициклин, по инструкции, назначают при лечении многих инфекционно-воспалительных заболеваний:
- Лор-органов – тонзиллита, синусита, отита;
- Дыхательных путей – абсцесса легкого, фарингита, трахеита, бронхита (острого и хронического), долевой пневмонии, бронхопневмонии, эмпиемы плевры;
- Желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта – холангита, холецистита, бактериальной дизентерии, гастроэнтероколита, диареи «путешественников»;
- Мочеполовой системы – эндометрита, пиелонефрита, цистита, уретрита, простатита, уретроцистита, гонореи, урогенитального микоплазмоза, эндоцервицита, острого орхиэпидидимита;
- Кожи и мягких тканей – фурункулеза, абсцессов, инфицированных ожогов, ран.
Также применение Доксициклина эффективно при лечении:
- Сифилиса;
- Инфекционных заболеваний глаз;
- Хламидиоза различной локализации, включая проктит и простатит;
- Фрамбезии;
- Актиномикоза;
- Пятнистой лихорадки Скалистых гор;
- Лихорадки Ку;
- Холеры;
- Тифа, включая сыпной и клещевой;
- Малярии.
В последнее время уреаплазма к Доксициклину нередко проявляет устойчивость, однако в ряде случаев применение медикамента оправдано.
Кроме того, Доксициклин, по инструкции, назначают в составе комбинированной терапии лептоспироза, бруцеллеза, перитонита, трахомы, орнитоза, пситтакоза, коклюша, сепсиса, остеомиелита, подострого септического эндокардита, а также как профилактику послеоперационных гнойных осложнений.
Противопоказания к применению
Применение Доксициклина противопоказано на фоне:
- Гиперчувствительности;
- Тяжелой печеночной недостаточности;
- Порфирии;
- Лейкопении.
Второй и третий триместры беременности, период грудного вскармливания и детский возраст до 8 лет также являются противопоказаниями к применению медикамента.
Доксициклин, по инструкции, в виде внутривенных инъекций не назначают на фоне миастении.
Способ применения и дозировка Доксициклина
Внутривенно Доксициклин вводят при лечении тяжелых форм гнойно-септических заболеваний, а также при затрудненном пероральном приеме лекарства.
В острой стадии воспалительных заболеваний малого таза у женщин Доксициклин вводят по 0,1 г каждые 12 часов, после чего терапию продолжают приемом таблеток в течение двух недель.
Курсовая доза Доксициклина зависит от болезни и ее течения. Как правило, назначают:
- При лечении острого неосложненного уретрита – по 0,5 г в течение недели;
- При неосложненных инфекциях мочеиспускательного канала – по 0,1 г дважды в день в течение недели;
- При лечении сифилиса – по 0,3 г ежедневно на протяжении 10 дней;
- При малярии – на протяжении недели по 0,2 г в день;
- При инфекциях мужских половых органов – на протяжении месяца дважды в день по 0,1 г;
- При лечении лептоспироза – на протяжении недели по 0,1 г дважды в день;
- При лечении и для профилактики диареи «путешественников» – по 0,2 г не дольше трех недель;
- При лечении угревой сыпи – до 12 недель по 0,1 г в день.
При лечении уреаплазмы Доксициклин назначается врачом индивидуально.
В педиатрии Доксициклин обычно назначают в суточной дозе 4 мг на 1 кг массы в первый день терапии, после чего дозу уменьшают в два раза.
На фоне тяжелой печеночной недостаточности следует применять уменьшенные дозы Доксициклина.
Побочные действия Доксициклина
Обычно Доксициклин, по отзывам, при применении в терапевтических дозировках к развитию побочных действий не приводит. Однако в ряде случаев медикамент во всех лекарственных формах может вызывать расстройства со стороны многих систем организма в виде:
- Доброкачественного повышения внутричерепного давления, которое сопровождается снижением аппетита, головной болью, рвотой, отеком диска зрительного нерва (нервная система);
- Нейтропении, тромбоцитопении, гемолитической анемии, эозинофилии (органы кроветворения);
- Тошноты, запоров или диареи, глоссита, дисфагии, эзофагита (включая эрозивный), гастрита, энтероколита (пищеварительная система).
Чаще всего при применении Доксициклина, по отзывам, развиваются такие аллергические реакции, как кожный зуд, лекарственная красная волчанка, макулопапулезная сыпь, ангионевротический отек, гиперемия кожи и анафилактоидные реакции.
Кроме того, в некоторых случаях на фоне терапии Доксициклином, по отзывам, могут наблюдаться:
- Суперинфекция;
- Фотосенсибилизация;
- Воспаление в аногенитальной зоне;
- Устойчивое изменение цвета зубной эмали;
- Кандидоз – глоссит, вагинит, проктит, стоматит;
- Дисбактериоз.
Поскольку Доксициклин может привести к развитию фотосенсибилизации, во время терапии и на протяжении недели после ее окончания следует ограничить время пребывания на свету.
Лекарственное взаимодействие Доксициклина
На фоне применения Доксициклина требуется коррекция дозы непрямых антикоагулянтов, что связано с подавлением кишечной микрофлоры.
Эффективность пенициллинов и цефалоспоринов снижается при одновременном применении с Доксициклином. Также лекарство уменьшает надежность контрацепции, и на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов наблюдается увеличение частоты кровотечений «прорыва».
Терапевтическое действие Доксициклина уменьшается при одновременном применении с карбамазепином, этанолом, рифампицином, барбитуратами, фенитоином и другими стимуляторами микросомального окисления.
Условия и срок хранения
Доксициклин относится к числу антибиотических медикаментов рецептурного отпуска со сроком годности 5 лет при стандартных условиях хранения.
Источник