Доксорубицин побочные действия у кошек

Рак — не редкость среди кошек. Так как опухоли питомцев во многом похожи на человеческие, то и стандарты лечения идентичны. Поэтому зачастую назначается химиотерапия для кошек. Но не стоит расценивать этот метод как панацею. Наибольший эффект дает комплекс терапевтических тактик. Кроме того, владельцу следует приготовиться к побочным реакциям на проведенное лечение.
Во всем мире ведутся активные исследования по изобретению новых лекарств и методов борьбы со злокачественными новообразованиями у котов. Многие дают положительные результаты в клинических испытаниях. Но все же стандартом признана химиотерапия.
Что необходимо знать владельцу о химии для котов?
Химиотерапия для собак и кошек — метод купирования онкологических процессов посредством введения в организм животного цитотоксических соединений. Решить, что нужно провести такое лечение, принимает ветеринар совместно с хозяином заболевшего питомца, так как у методики есть и положительные, и негативные стороны. Противоопухолевые лекарства отличаются по механизму воздействия, но суть терапии одна — устранить опухоль. Одни препараты будут нарушать процессы деления и развития раковых клеток, а другие разрушат ДНК. Но зачастую вещества неизбирательны, поэтому поражают как больные, так и здоровые клетки, склонные к быстрому делению, например, частицы костного мозга, фолликулы, слизистой ЖКТ. В результате развиваются побочные эффекты. Но у кошек есть особенность — клетки их организма склонны к быстрой регенерации, поэтому у многих животных наблюдается положительная динамика лечения.
Вернуться к оглавлению
Показания к применению химиопрепаратов
Такая терапия необходима животному в случае онкологического образования.
Ветеринары определяют такие случаи необходимости проведения химиотерапии:
- злокачественная опухоль или несколько;
- метастазы;
- неоперабельные случаи рака.
Могут быть поставлены такие цели:
- Уменьшение величины образования перед резекцией.
- Уничтожение микрообразований, остаточных раковых тканей.
- Снижение рисков метастазирования.
Специалисты отмечают, что одной химиотерапии недостаточно для полного излечения кота, поэтому все же основной целью является достижение стойкой ремиссии вплоть до отсутствия патологической симптоматики. Но такое состояние не считается стопроцентно положительным исходом лечения, так как патология может рецидивировать.
Вернуться к оглавлению
Применяемые препараты
Опухоль у кошки лечат цитостатиками, применяя 2 вида терапии:
- монолечение — одним лекарством;
- политерапия — рядом препаратов.
Химиотерапевтические вещества отличаются механизмом действия, поэтому классифицируются на категории, представленные в таблице:
Группа | Препарат | Механизм |
Алкилирующие | «Циклофосфан» | Подавляют синтез патогенного протеина |
«Эмбехим» | ||
Антибиотики | «Доксорубицин» | Отличается комплексным механизмом действия на клетки опухоли |
Антиметаболиты | «Метотрексат» | Нарушают метаболизм на клеточном уровне |
«Цитарабин» | ||
«5-Фторурацил» | ||
«L-Аспарагиназа» | ||
Антрациклины | «Адриабластин» | Уничтожает патологическую ДНК |
Растительные винкалкалоиды на основе Vinca rosea | «Винбластин» | Разрушают каркас клеток |
«Винкристин» | ||
Лекарства с платиной | «Цисплатина» | Подавляют синтез протеинов |
«Карбоплатина» | ||
Эпиподофиллотоксины | «Этопозид» | Работают против топоизомеразы-II и ДНК |
«Тенипозид» | ||
Другие | Кортикостероиды | Дают вспомогательный терапевтический эффект |
Вернуться к оглавлению
Как делают лечение?
Некоторые виды опухолей поддаются терапии таблетированными препаратами.
Как происходит химиотерапия у кошек, рассказывает онколог ветклиники «Биоконтроль» — А. А Шимширт. Врач отмечает, что способ введения химии отличается от случая к случаю. Все зависит от морфологии опухоли и степени развития рака, общего здоровья кота. Одни препараты дают перорально, другие — вливают внутривенно. Перед началом курса обязательно составляется противоопухолевый протокол, где прописывают дозы, кратность, способ введения и тип медпрепаратов. В среднем лекарства даются кошке с интервалами в 1—2 недели. Общая продолжительность лечения также подбирается индивидуально. Порой это короткие курсы, но возможна и пожизненная терапия.
Ветеринары-онкологи предупреждают, что важно в точности следовать химиотерапевтическому протоколу и не отменять его без согласования с врачом.
Химиотерапия обычно проводится в ветклинике одним врачом или группой специалистов, где есть оборудование по оказанию экстренной помощи питомцу. В ряде случаев назначаются таблетки, которые владелец может давать питомцу дома. Но тогда важно следить за гигиеной, потому как токсичные метаболиты выводятся с кошачьей мочой и фекалиями. Поэтому нужно поддерживать чистоту в лотке, а все личные предметы (миски, тарелки) и тряпки мыть и стирать отдельно от человеческих предметов обихода. Лоток убирать только в перчатках.
Вернуться к оглавлению
Способы применения лекарств от рака
Препараты системного действия могут вводиться животному подкожно.
- Системный. Делают вливания внутриартериально, внутривенно, внутримышечно. Ставят уколы под кожу или вводят в прямую кишку.
- Регионарный. Предполагает подачу лекарства в сосуды, которые питают опухоль.
- Локальный, когда растворы вводятся в плевру или брюшину. Если опухоль расположена на коже, то используются мази.
Вернуться к оглавлению
Противопоказания
Специалисты Ветеринарного центра хирургии и онкологии отмечают, что химиотерапия не всегда актуальна. Есть случаи, когда методика неприменима, а именно:
- крупные опухоли;
- устойчивость к химиопрепаратам;
- тяжелое состояние кота;
- наличие фоновых патологий, поразивших важные органы.
Вернуться к оглавлению
Побочные эффекты и последствия
Чаще всего от выпадения шерсти страдают корниш-рексы.
Эффективность разных схем лечения, как и наличие осложнений, варьируется в пределах 15—60%. Ветеринары отмечают, что осложнений у кошек после химии меньше, да и сам курс лечения протекает легче, чем у людей. Тяжелые последствия возникают у 5—10% пациентов ветклиники. Самые тяжелые такие:
- Со стороны ЖКТ. Кошка не ест из-за постоянной рвоты. Развивается сильный понос на фоне слабого переваривания корма. В среднем проявляются симптомы на 3—5 сутки. Проходят самостоятельно, реже требуется инфузионная или медикаментозная терапия.
- Со стороны костного мозга. На фоне нарушения клеточного синтеза развивается лейкопения — дефицит лимфоцитов (клеток иммунитета). В итоге у кошки учащаются случаи инфекционного поражения. Возможно появление анемии из-за нехватки, но чаще такая реакция возникает как следствие самого рака.
- Со стороны кожи и шерсти. Ярко выражен процесс у нелиняющих пород, таких как корниш-рексы. У кошек могут отпадать усы, шерсть вокруг глаз. После отмены химии отрастают.
- Со стороны сердца. Развивается кардиомиопатия. Такой процесс необратим. Чаще негативную реакцию дает «Доксорубицин».
Все возможные побочные эффекты при проведении химиотерапии у котов ветеринар озвучивает владельцу животного. Также врач предлагает способы ослабления негативной симптоматики, рассказывает, что делать в том или ином случае, какие вспомогательные препараты давать. Но химия помогает большинству животных, которые переносят ее весьма неплохо, и это факт.
Источник
Фармакотерапевтическая группа:
Противоопухолевые антибиотики.
Лекарственная форма и состав:
Лиофилизат для раствора для инъекций (фл. 0.01 г):
- Доксорубицин гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество 0,01 г (10 мг)
- Вспомогательное вещество: манит (Е 421).
Фармакологические свойства:
Доксорубицин оказывает выраженное противоопухолевое и противолейкозное действие. Препарат быстро проникает в клетки, связывается с перинуклеиновим хроматином, угнетает деление клеток и синтез нуклеиновых кислот, оказывая специфическое действие на фазу S деления клеток, вызывая хромосомные аберрации.
Фармакокинетика:
После внутривенного введения доксорубицин быстро распределяется в плазме и тканях, уже через 30 секунд препарат обнаруживается в печени, легких, сердце и почках. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 20 — 30 л/кг. На протяжении часа после введення доксорубицин частично метаболизуеться в печени в активный метаболит. Не проникает через ГЕБ. Период полувыведения для доксорубицина и его метаболита варьирует от 20 до 48 часов. Выводится с желчью в неизменном виде (около 40 % в течение 5 дней) и почками в неизменном виде и в виде метаболитов (около 5 — 12 % на протяжении 5 дней).
Показания:
Лимфобластный лейкоз, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, легких, щитовидной железы, мезотелиома, злокачественная тимома, рак пищевода, желудка, печени и желчных протоков, поджелудочной железы, инсулома, гепатоцелюлярний рак, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рак почки, герминогенная опухоль яичка и яичников, рак яичников, опухоль Вильмса, нейробластома, эмбриональная рабдомиосаркома, рак фаллопиевых труб, рак тела матки, саркома матки, рак влагалища и шейки матки, рак предстательной железы, миеломная болезнь, лимфогрануломатоз, неходжкинска лимфома.
Противопоказания:
- гиперчувствительность к доксорубицину;
- значительное нарушение кроветворной функции костного мозга, вследствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
- тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (миокардит, острый инфаркт миокард, выраженные нарушения сердечного ритма);
- беременность;
- тяжелые нарушения функции печенки (билирубин > 85,5 мкмоль/л) и почек;
- острый гепатит.
Беременность и период лактации:
Применение доксорубицина у беременных может нанести вред плоду. Женщин, которые начинают лечение доксирубицином во время беременности или у которых беременность наступает на фоне лечения, следует предупреждать о потенциальном риске для плода. Доксорубицин выделяется с грудным молоком. Женщинам следует воздерживаться от кормления грудью на протяжении лечения доксорубицином.
Способ применения и дозы:
Доксорубицин вводят только внутривенно!
Дозу препарата устанавливают строго индивидуально в зависимости от характера и фазы заболевания, возраста, состояния больного и гемопоетичной функции.
Наиболее распространенной является схема, которая предусматривает внутривенное введение препарата в дозе 60 — 75 мг/м2 поверхности тела один раз через каждые 3 недели. Альтернативная схема лечения: по 20 мг/м2 поверхности тела один раз на неделю. Считается, что такой способ применения сопровождается более одинокими кардиотоксичними эффектами.
Доксорубицин можно применять также в дозировке, которая составляет 30 мг/м2, 3 дня подряд с повторением курса через каждые 4 недели. Суммарная доза доксорубицина не должна преувеличивать 550 мг/м2. В случае нарушения функции печени дозу доксорубицина уменьшают в зависимости от уровня билирубина в сыворотке.
Больным с нарушенной кроветворной функцией костного мозга дозу доксорубицина уменьшают согласно с количеством лейкоцитов в крови.
Больным с нарушением функции почек (гломерулярна фильтрация <10 мл/мин.) назначают 75 % дозы. При комбинированном введении доксорубицина с другими противоопухолевыми средствами его доза колеблется на уровне 25 — 50 мг/м2 каждые 4 недели, если он вводится в сочетании с миелоугнетающими препаратами. Для больных, получавших радиотерапию на область легких и средостения, а также в комбинации доксорубицина с циклофосфаном суммарная доза доксорубицина составляет не более 400 мг/м2.
Следует понимать, что препарата необходимо применять только по назначению врача, не пытайтесь самостоятельно разработать курс лечения, так как это может кончится смертью животного.
Побочные действия:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность; острая предсердная и желудочковая аритмия (преимущественно в первые часы после введения); редко, в течение нескольких дней или недель после введения — токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность, перикардит); Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и гиперемия по ходу вены (при слишком быстром введении). Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, стоматит или эзофагит, изъязвление в ЖКТ; редко — анорексия, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, колит. Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч). При внутрипузырном введении — жжение в мочевом пузыре и уретре, расстройство мочеиспускания (болезненность, затрудненность и т.д.), гематурия. Со стороны кожных покровов: алопеция (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенная температура тела, озноб, анафилаксия. Прочие: экстравазат, целлюлит, некроз (при попадании в окружающие ткани), редко — конъюнктивит, слезотечение.
Передозировка:
Острая передозировка доксорубицина проявляется токсическим поражением слизистых оболочек, лейкопенией и тромбоцитопенией.
Лечение: больного сразу госпитализируют и назначают лечение антибиотиками, проводят трансфузию эритроцитов и тромбоцитов, вместе с симптоматическим лечением поражений слизистой оболочки. Хроническая передозировка доксорубицина, которая является следствием более долговременного применения общей дозы препарата, превышающей 550 мг/м2, в значительной мере увеличивает риск кардиомиопатии и последующей сердечной недостаточности.
Лечение: препараты дигиталиса, диуретики и периферические вазодилятаторы.
Взаимодействия с другими препаратами:
- при одновременном применении доксорубицин может потенцировать гепатотоксическое действиэ 6-меркаптопурина;
- при применении доксорубицина (в/в на протяжении 3 суток) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии на протяжении 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений;
- при одновременном применении препарата из циклоспорином описаны случаи развития комы и/или судорог;
- с доксорубицином совместимы блеомицин, винбластин, винкристин, тиофосфамид, метотрексат, етопозид, преднизолон, 5-фторурацил и цисплатин;
- одновременное лечение больных доксорубицином с циклофосфаном, митомицином или применение его вместе с радиотерапией средостения увеличивает риск кардиотоксичного эффекта;
- при одновременном применении из стрептозоцином возможно увеличение периода полувыведения доксорубицина.
Особые указания:
Особую осторожность нужно соблюдать при приготовлении и введении препарата. Медицинскому персоналу рекомендуется пользоваться перчатками. Сначала содержание флакона растворяют при взбалтывании в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида (концентрация препарата составляет 2 мг/мл). Сухое вещество и раствор красного цвета. Рекомендуется раствор вводить на протяжении 3-5 минут через трубку системы для инфузий (физраствор или 5 % водный раствор глюкозы). Локальное покраснение места вокруг вены или покраснения лица могут быть признаками слишком быстрого введения препарата. При введении препарата нужно следить за возможностью возникновения перивенозной екстравазации, следствием которой есть сильно выраженный местный некроз ткани. Ощущение жжения в месте применения препарата может быть признаком екстравазации. Злоупотребление и лекарственная зависимость: данных нет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: влияние доксирубицина на способность управлять автомобилем или работу с механизмами детально не исследовано.
Условия и сроки хранения:
Срок годности — 2 года.
В оригинальной упаковке, при температуре от 2 — 8°С
Источник
Под термином «химиотерапия» понимается метод терапии онкологических заболеваний путем введения в организм цитотоксических веществ. Решение о начале проведения химиотерапии принимается совместно врачом и владельцем животного с учетом возможных положительных и отрицательных моментов этой терапии.
Содержание
- Механизм действия химиотерапии
- Показания к химиотерапии
- Цель химиотерапии
- Побочные эффекты
- Пути введения химиотерапевтических препаратов
Механизм действия химиотерапии
Химиотерапевтические вещества нарушают процесс деления и развития опухолевых клеток. Их действие на клетки может быть разнообразным, некоторые поражают ДНК клеток, некоторые препятствуют клеточному делению. Эти препараты не обладают избирательностью и действуют на нормальные клетки также как на опухолевые. Практически могут быть поражены любые быстроделящиеся клетки организма. Такие как клетки слизистой желудочно-кишечного тракта, клетки костного мозга, волосяные фолликулы. С поражением этих клеток связано большинство побочных эффектов химиотерапии. К счастью, нормальные ткани быстро регенерируют, и осложнения обычно быстро проходят.
Показания к химиотерапии
Химиотерапия зачастую является единственным проводимым лечением. Дополнительно могут потребоваться и другие методы, например, хирургическое лечение или облучение. Основные показания для химиотерапии:
- Метастатическая болезнь
- Множественные опухоли
- Нерезектабельные опухоли
- В ряде случаев химиотерапия назначается с целью уменьшения размера опухоли перед хирургической операцией.
- Послеоперационно химиотерапия может быть проведена для уничтожения микроскопических скоплений раковых клеток, которые могли остаться неудаленными.
- Послеоперационно химиотерапия может быть назначена при высоком риске метастазирования.
Цель химиотерапии
Как правило, химиотерапией не удается добиться полного излечения кошки от онкологического заболевания. Основная цель – достичь ремиссии. То есть, отсутствия видимых поражений и симптомов. Ремиссия, к сожалению, не является истинным излечением. Микроскопические количества опухолевых клеток почти всегда остаются в организме.
Побочные эффекты
По сравнению с людьми, у кошек осложнения химиотерапии случаются значительно реже и протекают легче. Большинство кошек хорошо переносит химиотерапию, тяжелые осложнения возникает не более чем в 5-10% случаев.
Токсические поражения желудочно-кишечного тракта: отказ от корма, рвота, понос, нарушение переваривания корма. Обычно проявляются на 3-5 день после введения препарата. В большинстве случаев эти осложнения слабо выражены и проходят самостоятельно или с минимальной медикаментозной поддержкой. Однако, довольно редко, но возникают случаи, когда кошке требуется инфузионная терапия в отделении интенсивной терапии.
Токсическое воздействие на костный мозг может привести к нарушению образования клеток крови. При этом может развиться лейкопения – недостаточность иммунных клеток – лейкоцитов. Это приводит к ослаблению иммунитета кошки и риску развития инфекционных заболеваний. Анемия – недостаточность эритроцитов, редко возникает в результате химиотерапии у кошек. Чаще она бывает связана с самим онкологическим процессом.
Токсическое поражение волосяных фолликулов. У кошек обычно проходит незаметно. Более выражено у мало-линяющих пород, например, корниш-рексов. Также у кошки могут отвалиться усы и длинные волосы вокруг глаз. Как правило, шерсть отрастает после отмены химиотерапевтических препаратов.
Кардиотоксичность. Некоторые химиотерапевтические препараты (почти исключительно доксорубицин) могут привести к поражению сердечной мышцы и развитию кардиомиопатии у кошки. Развитие кардиомиопатии, к сожалению, необратимо.
О побочных эффектах того или иного химиотерапевтического препарата всегда известно. При его назначении ветеринарный врач всегда предупреждает о них и, если это возможно, назначает дополнительную терапию для ослабления или предотвращения осложнений.
Пути введения химиотерапевтических препаратов
Будут зависеть от типа и стадии опухолевого процесса и общего состояния кошки. Некоторые препараты владельцы дают внутрь дома. Некоторые вводятся в виде инъекций. Некоторые в виде медленных внутривенных вливаний.
Перед началом химиотерапии врач-онколог составляет химиотерапевтический протокол. В котором отражены дозы, кратность и путь введения конкретных препаратов. Как правило, препараты даются с 1-2х недельным интервалом. Продолжительность химиотерапии также зависит от заболевания. Иногда она назначается пожизненно, иногда коротким курсом.
Очень важно соблюдать выбранный протокол, не изменять и не отменять его без согласования с лечащим врачом-онкологом.
Статья подготовлена Кузнецовым П.А.,
ветеринарным врачом-кардиологом, анестезиологом «МЕДВЕТ»
© 2015 СВЦ «МЕДВЕТ»
Источник