Фенобарбитал побочные эффекты и противопоказания

Что такое Фенобарбитал?

В 1902 году в Германии было получено первое вещество из данной группы. А в 1904 году был создан Фенобарбитал, его синтезировали для получения успокоительного и снотворного препарата. Через 10 лет лекарство было выпущено на фармацевтический рынок и носило название Люминал. До середины XX века — это вещество было самым популярным среди снотворных препаратов, после его вытеснили снотворные нового поколения, которые были производными бензодиазепинов. Очень долго имел Фенобарбитал применение как снотворного, но после были установлены и его противосудорожные свойства.

Фенобарбитал наркотик – действие и эффект

Самый сильный эффект от употребления лекарства достигается через час. Человек после применения такого препарата становится чрезмерно сонливым. Если применять его в лечебных дозах по назначению врача, зависимости он не вызывает. Но если доза будет превышена, то у человека начнётся ощущение подъема жизненных сил. Пациент начнет испытывать ощущение превосходства над другими людьми и станет забывать о трудностях, которые происходят в его жизни.

Когда действие наркотика ослабевает, начинается очень сильная сонливость, состояние апатии и абсолютное равнодушие к тому, что происходит вокруг. Вещество не дает чувства эйфории, как многие аптечные наркотики. Его действие от них сильно отличается. Популярен этот препарат среди наркоманов благодаря своей доступности. При этом человек хочет забыть всё, что с ним происходит сейчас и немного отойти от обстановки, которая его окружает. Лекарство действует, как седативное снотворное средство, а противосудорожный эффект происходит из-за воздействия на центральную нервную систему. При этом начинается снижение возбуждённого состояния, так как в ЦНС начинает передаваться меньше импульсов. Другими словами лекарство угнетает нервную систему, поэтому его применяют при:

• эпилепсии;
• параличах;
• судорогах;
• алкоголизме;
• проблемах со сном.

Зависимость от Фенобарбитала – развитие и признаки

Серьёзная зависимость развивается после постоянного употребления препарата на протяжении нескольких недель. У человека начинаются серьезные проблемы со сном и он может совсем не засыпать. Когда начинаются эти проявления, зависимому необходимо увеличивать дозу. Состояние передозировки и отравление Фенобарбиталом грозит жизни человека, потому что это вещество имеет свойство копиться в тканях организма. От этого начинается серьезное отравление и может начаться остановка дыхания. Сон, который происходит под действием вещества не похож на обычный физиологический сон.

Признаки злоупотребления Фенобарбитала

При передозировке человек будет видеть страшные кошмары, он будет уставшим и разбитым. Также у наркомана начинается угнетение продолговатого мозга. Наркотик похож на сыворотку правды, употребление которой приводит к серьезным последствиям:

• проблемам с дыханием;
• уменьшению чувствительности кожи;
• заиканию и невнятной речи;
• снижению артериального давления,
• снижению пульса;
• проблемам с мочеполовой системой;
• сильным снижением температуры.

Последствия злоупотребления Фенобарбиталом

При назначении Фенобарбитала в лечебных целях обычно вещества не вызывают зависимости. Вопреки бытующему мнению он не является главным помощником при лечении эпилепсии. Сообщество врачей приняло решение ограничить применение данного препарата.  Потому что долгое использование этого вещества вызывает серьезную зависимость, которую очень тяжело лечить. После употребления данного препарата у человека начинается период ломки. Это вещество очень дёшево стоит и долго действует, но при постоянном употреблении у человека начнутся проблемы:

• с памятью,
• с концентрацией,
• с переменами в поведении.

Употребление этого препарата провоцирует проблемы в психологическом формировании детей. Обычно этот наркотик используют с другими аптечными лекарствами наркотиками и алкоголем. Но смешивание его с другими допингами влечет к серьезным отклонениям в психологическом состоянии. У человека очень сильно меняется поведение. Период ломки вызывает постоянное возбуждение нервной системы из-за этого человек начинает быть очень агрессивным, действия он перестаёт контролировать и может быть опасными для окружающих его людей, как родных, так и просто тех, кто оказался поблизости.

Зависимый находится в состоянии бессонницы. Если при этом используются другие лекарственные препараты, которые помогут заснуть — человек будет испытывать жуткие кошмары.

Лечение зависимости от Фенобарбитала

Если человек долго сидел на этом аптечном наркотике и резко отменил его применение, у него начнутся серьезные последствия: судороги, рвота, тошнота, быстрая потеря веса. Поэтому необходимо прекращать употребление данного наркотика только с помощью опытного квалифицированного нарколога.

При процедурах детоксикации человеку назначат активный диурез совместно с внутривенными уколами натрия гидрокарбоната. Эти вещества помогут. Кроме этого нужно будет использовать лекарства, которые нормализуют артериальное давление и восстанавливают вентиляцию в легких. Для того, чтобы в нормальном состоянии была сердечно-сосудистая система и для предотвращения падения артериального давления используется норадреналин и адреналин.

Если вам необходимо лечение от аптечных наркотиков, звоните по телефону горячей линии. Наши специалисты смогут вам помочь.

Противоэпилептические средства

Снотворные средства

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

N.03.A.A.02   Фенобарбитал

Фармакодинамика:

Противосудорожное, снотворное, седативное средство. Барбитурат длительного действия. Полагают, что эффекты фенобарбитала, как и других барбитуратов, обусловлены способностью усиливать и/или имитировать тормозящее действие ГАМК на синаптическую передачу.

Взаимодействует с барбитуратным участком ГАМКА-бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), в результате повышается длительность периода раскрытия нейрональных каналов для входящих токов ионов хлора и увеличивается поступление ионов хлора в клетку. Увеличение содержания ионов хлора внутри нейрона влечет за собой гиперполяризацию клеточной мембраны и понижает ее возбудимость. В результате усиливается тормозное влияние ГАМК и угнетение межнейронной передачи в различных отделах ЦНС.

Показано, что при терапевтических концентрациях фенобарбитал усиливает ГАМК-ергическую передачу, тормозит глутамат-ергическую нейротрансмиссию, особенно опосредованную глутаматными альфа-амино−5-метилизоксазол−4-пропионат (AMPA)-рецепторами. В высоких концентрациях влияет на ток ионов натрия и блокирует ток ионов кальция через клеточные мембраны (каналы L- и N-типов).

Барбитураты оказывают неселективное угнетающее влияние на ЦНС. Они подавляют сенсорные зоны коры головного мозга, снижают двигательную активность и вызывают сонливость, седативный эффект и сон.

Седативно-снотворное действие обусловлено в основном угнетением активности клеток восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга, ядер таламуса, торможением взаимодействия этих структур с корой головного мозга.

Противосудорожное действие обусловлено подавлением моносинаптической и полисинаптической передачи в ЦНС.

Вызывает дозозависимое угнетение дыхания.

Фенобарбитал снижает концентрации билирубина в сыворотке крови, вероятно, за счет индукции глюкуронилтрансферазы – фермента, ответственного за связывание билирубина.

Как и другие барбитураты, способствует индукции микросомальных ферментов печени, тем самым усиливая или изменяя метаболизм других препаратов.

Фармакокинетика:После приема внутрь полностью, но медленно всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность – 80 %. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет 20-45 %. Терапевтическая концентрация в сыворотке крови, оптимальная для проявления противосудорожного эффекта, составляет 10-40 мкг/мл. Период полувыведения из плазмы у взрослых – 53-118 ч (в среднем 79 ч), у детей и новорожденных (возраст менее 48 ч) – 60-180 ч, в среднем 110 ч. Распределяется по органам и тканям, проходит через гематоэнцефалический барьер. Хорошо проходит через плаценту и распределяется по всем тканям плода (наивысшие концентрации обнаруживаются в плаценте, печени и головном мозге плода), проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 2-4 дня (у новорожденных до 7 дней). Выводится почками в виде метаболитов (глюкуронидов) и в неизмененном виде (25-50 %). Экскреция почками зависит от pH мочи: при подщелачивании мочи увеличивается выведение в неизмененном виде и быстрее снижается концентрация в крови, при подкислении – наоборот. Фенобарбитал характеризуется выраженной кумуляцией. При нарушении функции почек действие заметно пролонгируется.Показания:Эпилепсия (лечение генерализованных тонико-клонических и простых фокальных припадков); неотложная терапия острых приступов судорог (в том числе связанных с эпилептическим статусом, эклампсией, менингитом, токсическими реакциями на стрихнин); при столбняке (в качестве вспомогательной терапии). В качестве седативного средства (в том числе в составе комбинированной терапии и комбинированных препаратов) для уменьшения тревоги, напряжения, страха. Гипербилирубинемия (профилактика и лечение).

Противопоказания:Гиперчувствительность, порфирия (в том числе в анамнезе), беременность (I и III триместры), кормление грудью.С осторожностью:

Депрессия и/или суицидальные наклонности, бронхиальная астма в анамнезе, нарушение функции печени и/или почек, гиперкинез, гипертиреоз (возможно усиление симптомов, так как барбитураты вытесняют тироксин, связанный с белками плазмы), гипофункция надпочечников (возможно ослабление системного действия экзогенного и эндогенного гидрокортизона под действием барбитуратов), острая или постоянная боль (могут отмечаться парадоксальное возбуждение или могут маскироваться важные симптомы), беременность (II триместр), детский возраст.

Анемия, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхоспазм (в том числе в анамнезе), астматический статус, диспноэ, сахарный диабет, лекарственная зависимость,ослабленные больные.

Беременность и лактация:

Категория по FDA – D. Противопоказано в I триместре беременности (возможно тератогенное действие). Применение во время беременности возможно только по строгим показаниям, при невозможности использования других средств.

Результаты ретроспективных контролируемых исследований показали, что прием барбитуратов беременными женщинами является причиной увеличения частоты аномалий плода.

У новорожденных, матери которых принимали фенобарбитал в III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдром отмены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены, проявлявшегося в эпилептических припадках и чрезмерной возбудимости сразу после родов или в течение 14 дней у новорожденных, подвергавшихся длительному внутриутробному воздействию барбитуратами).

Есть данные о том, что применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства во время беременности приводит к нарушению свертывания крови (связанного с дефицитом витамина К) у новорожденных, что может вызывать кровотечения в неонатальный период (обычно в первые сутки после родов).

Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение ЦНС у грудных детей).

Способ применения и дозы:

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, клинической ситуации.

При приеме внутрь для взрослых разовая доза составляет 10-200 мг, кратность приема – 1-3 раза в сутки. Для детей – по 1-10 мг/кг 3 раза в сутки.

Внутривенно для взрослых разовая доза – 100-1400 мг, внутримышечно – 10-200 мг. Для детей внутривенно – 1-20 мг/кг, внутримышечно – 1-10 мг/кг. Частота введения устанавливается индивидуально. После внутривенного введения для достижения максимального эффекта может потребоваться до 30 мин.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых разовая доза – 200 мг, суточная – 500 мг.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, летаргия, угнетение дыхательного центра, головокружение, головная боль, нервозность, тревога, галлюцинации, атаксия, кошмарные сновидения, гиперкинезия (у детей), нарушение процесса мышления, парадоксальная реакция (необычное возбуждение, бессонница) – особенно у детей, пожилых и ослабленных больных, эффект последействия (астения, ощущение разбитости, вялости, снижение психомоторных реакций и концентрации внимания).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипотензия и мегалобластная анемия (при длительном применении), брадикардия, сосудистый коллапс.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота/рвота, запор.

Аллергические реакции: кожная сыпь или крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), эксфолиативный дерматит (синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз); возможен летальный исход.

Прочие: при длительном применении – поражение печени (желтушность склер или кожи), дефицит фолатов, гипокальциемия, остеомаляция, нарушение либидо, импотенция.

Передозировка:

Симптомы токсического отравления могут не проявляться в течение нескольких часов после приема фенобарбитала. Токсическая доза значительно варьирует. Прием внутрь 1 г вызывает серьезное отравление у взрослых, прием 2-10 г как правило вызывает летальный исход. Терапевтический уровень фенобарбитала в крови человека составляет 5-40 мкг/мл, летальный – 100-200 мкг/мл. Интоксикацию барбитуратами следует дифференцировать с алкогольным опьянением, интоксикацией бромидами, с различными неврологическими расстройствами.

Симптомы острой интоксикации: нистагм, необычные движения глаз, атаксия, выраженные слабость и сонливость, тяжелая спутанность сознания, смазанная речь, возбуждение, головокружение, головная боль, угнетение дыхания, дыхание Чейна-Стокса, ослабление или отсутствие рефлексов, сужение зрачков (при тяжелом отравлении сменяющееся паралитическим расширением), олигурия, тахикардия, гипотензия, гипотермия, цианоз, слабый пульс, холодная и липкая кожа, геморрагии (в точках надавливания), кома.

При тяжелом отравлении могут развиться отек легких, сосудистый коллапс со снижением тонуса периферических сосудов, апноэ, остановка дыхания и сердца; возможен летальный исход.

При угрожающей жизни передозировке возможно подавление электрической активности мозга (ЭЭГ может быть “плоской”), которое не должно расцениваться как клиническая смерть, так как этот эффект полностью обратим, если не развились повреждения, связанные с гипоксией.

Передозировка может обуславливать развитие таких осложнений как пневмония, аритмия, застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность.

Лечение острой передозировки: ускорение выведения фенобарбитала и поддержание жизненно важных функций.

Для снижения абсорбции (если фенобарбитал не всосался полностью из ЖКТ) – индукция рвоты (если пациент в сознании и не утратил рвотный рефлекс) с последующим назначением активированного угля, при этом необходимо принять меры для предупреждения аспирации рвотных масс. Если индукция рвоты противопоказана, необходимо провести промывание желудка.

Для ускорения выведения всосавшегося препарата назначают солевые слабительные, проводят форсированный диурез (при сохраненной функции почек), применяют щелочные растворы (для ощелачивания мочи).

Проводят мониторирование жизненно важных функций и водного баланса.

Поддерживающие меры: необходимо обеспечение проходимости дыхательных путей, возможно использование ИВЛ и применение кислорода; назначение аналептиков не рекомендуется (при тяжелом отравлении могут ухудшить состояние); поддержание нормального АД (при гипотензии – применение сосудосуживающих средств) и температуры тела; при необходимости – инфузионная терапия или другие противошоковые меры; следует принять меры для профилактики гипостатической пневмонии (в том числе провести физиотерапию в области грудной клетки), пролежней, аспирации и других осложнений; при подозрении на пневмонию – назначение антибиотиков; рекомендуется избегать перегрузки жидкостью или натрием, особенно при нарушении функции сердечно-сосудистой системы.

При тяжелых отравлениях, развитии анурии или шока, возможно проведение перитонеального диализа или гемодиализа (во время и после диализа необходимо мониторирование концентрации фенобарбитала в крови).

Симптомы хронической токсичности: постоянная раздражительность, ослабление способности к критической оценке, нарушение сна, сонливость, апатия, слабость, нарушение равновесия, спутанная речь, головокружение, выраженная спутанность сознания. Возможны галлюцинации, возбуждение, судороги, нарушение функций ЖКТ, сердечно-сосудистой системы и почек.

Лечение хронической токсичности: постепенное снижение дозы (во избежание развития абстинентного синдрома) до полной отмены препарата, симптоматическое лечение и психотерапия.

Взаимодействие:

Алкоголь и другие средства, угнетающие ЦНС – усиление угнетения, повышение риска привыкания.

Амфетамины – замедление всасывания фенобарбитала из кишечника.

Вальпроаты – ингибирование метаболизма фенобарбитала с повышением его токсичности (в том числе гепатотоксичности); возможно ускорение выведения вальпроевой кислоты. Необходим мониторинг концентрации фенобарбитала.

Глюкокортикоиды, кортикотропин, эстрогенсодержащие противозачаточные средства, кумариновые и индандионовые антикоагулянты, карбамазепин, нейролептики, антидепрессанты, метадион, дизопирамид, доксициклин, хинидин, теофиллин, β-адрено-блокаторы, верапамил, нифедипин, витамин D – снижение их эффекта вследствие индукции их метаболизма фенобарбиталом.

Гризеофульвин – снижение всасывание фенобарбитала.

Жаропонижающие средства – риск развития гипотермии.

Кетамин – риск гипотензии и угнетения дыхательного центра.

Метоксифлуран, препараты лития – увеличение риска нефротоксичности.

Парацетамол – повышение риска развития гепатотоксичности.

При длительном применении барбитуратов перед проведением наркоза с использованием галотана, энфлурана может усиливаться метаболизм средств для наркоза.

Хлорамфеникол – снижение его концентрации; повышение содержания фенобарбитала.

Ингибиторы МАО – пролонгирование эффектов фенобарбитала, изменение характера приступов.

Особые указания:

Риск возникновения зависимости возрастает при использовании больших доз и с увеличением продолжительности приема, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Постоянное применение барбитуратов в дозах в 3-4 раза превышающих терапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75 % пациентов.

Отмену следует проводить постепенно, путем снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск возникновения синдромов отмены и “отдачи”. Абстинентный синдром может развиться в течение 8-12 ч после приема последней дозы и обычно проявляется в следующей последовательности (малые симптомы): тревога, мышечные подергивания, дрожание рук, прогрессирующая слабость, головокружение, нарушения зрения, тошнота, рвота, нарушение сна, ортостатическая гипотензия (головокружение, обморочное состояние). В тяжелых случаях возможны более значительные симптомы (судороги, делирий), возникающие в течение 16 ч и продолжающиеся до 5 дней после резкой отмены. Выраженность синдрома отмены постепенно снижается в течение примерно 15 дней. Риск развития делирия и судорог с возможным летальным исходом выше при резкой отмене после продолжительного использования у людей с лекарственной зависимостью. Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.

При применении фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его уровня в крови. При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фолата в крови, контроль картины периферической крови, функции печени и почек.

При необходимости использования барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования.

В период лечения недопустимо употребление алкогольных напитков.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания.

Инструкции