Флуконазол дифлюкан побочные действия
Дифлюкан – лекарственный препарат, который оказывает действие против дрожжевых и плесневых грибов.
Содержание:
Форма выпуска
Составные компоненты
Фармакология и фармакодинамика
Показания к применению
Как принимать Дифлюкан
Прием Дифлюкана при молочнице
Противопоказания
Побочные реакции и передозировка
Можно ли Дифлюкан при беременности
Можно ли Дифлюкан детям
Особые указания
Сколько стоит Дифлюкан
Форма выпуска
Медикамент реализовываются в следующих формах:
раствор для внутривенного введения;
капсулы;
порошок.
Составные компоненты
Активным компонентом выступает флуконазол.
Фармакология и фармакодинамика
Дифлюкан относится к категории противогрибковых препаратов. Активный компонент эффективно справляется с различными грибками. При ежедневном приеме по 50 мг в течение месяца уровень концентрации стероидов у девушек и тестостерона у мужчин не изменится.
Медикамент отлично всасывается в пищеварительную систему и демонстрирует высокую биодоступность при применении внутрь. Концентрация в крови составляет более 90%. Время приема еды никак не сказывается на активности действующего вещества. Максимальное содержание в крови происходит через 30-80 минут. Полураспад происходит через 30 часов. Действие от приема лекарственного средства сохраняется на 24 часа.
Активный компонент хорошо просачивается в кожный покров, ткани и внутренние органы. Повышенное количество действующего вещества отмечается в потовых железах и коже (больше чем в крови). В неизменной форме выводится почками.
Показания к применению
Лекарственное средство прописывают при выявлении грибковых заражений половых органов у женщин. Их именуют вагинальными кандидозами.
Медикамент помогает при различных грибковых инфекциях, которые спровоцированы активностью грибка Кандида. Это заболевание может быть результатом иммуносупрессивного лечения, продолжительного приема антибиотиков. К другим показаниям также относят криптококкоз, микозные поражения кожного покрова, грибок ногтей. Лекарство также может использоваться мужчинами.
Как принимать Дифлюкан
Допустимая суточная доза – 150 мг за один прием. Детям лучше всего использовать суспензию, приготовленную из порошка. Если у женщины вагинальный кандидоз, то будет достаточно выпить 1 таблетку в день. При хронической форме медикамент стоит принимать в том же количестве с периодичностью 1 раз в 4 недели. В целях профилактики принимается в том же количестве. Продолжительность лечебного курса устанавливает специалист после осмотра пациента. При некоторых грибковых поражениях доза может увеличиваться до 400 мг, а терапевтический курс продлеваться до 1 месяца.
Прием препарата не зависит от времени приема еды.
Лекарственное средство не выпускается в форме свечей.
Прием Дифлюкана при молочнице
При молочнице будет достаточно раз принять лекарство, чтобы остановить болезнь. Уже на следующий день можно заметить улучшение состояния. Через 5-7 дней симптомы не должны проявляться. В ином случае стоит обратиться к специалисту. Если у женщины рецидивирующая молочница, то нужно употреблять по 1 капсуле раз в месяц на протяжении полугода.
Противопоказания
Прием препарата противопоказан при параллельном приеме с цизапридом и терфенадином. Нет клинических данных касаемо применения медикамента в период вынашивания ребенка и грудного вскармливания. Эти два периода можно считать относительными противопоказаниями. Также к числу противопоказаний относится непереносимость активного компонента.
Побочные реакции и передозировка
От приема препарата в крайне редких случаях могут возникнуть нежелательные реакции, но все же сбои в работе организма возможны.
Негативные эффекты со стороны центральной нервной системы: боль в голове, чрезмерная мышечная возбудимость, судорога. Может начаться аллергия, проявляемая высыпаниями на коже. На слизистых оболочках и коже могут появиться болезненные пузыри.
Со стороны пищеварительной системы: болевые ощущения в области желудка, сбой в работе печени, нарушение процесса пищеварения, тошнота, рвота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения проводимости, анафилактический шок.
При нарушении схемы лечения и превышения допустимой дозы, может случиться передозировка препаратом. В таком случае нужно начать симптоматическое лечение и промыть желудок. Стоит иметь ввиду, что лекарство выходит вместе с мочой, поэтому процесс стимулирования выведения мочи находится в приоритете.
Можно ли Дифлюкан при беременности
Нет лабораторных данных, касаемо воздействия активного компонента на организм беременной женщины, а также в период грудного вскармливания. Препарат может назначить только специалист после осмотра пациентки. Прием возможен в том случае, если ожидаемая польза значительно превышает возможный риск.
Можно ли Дифлюкан детям
Назначать препарат детям может только лечащий врач после осмотра и выявления заболевания. Максимальная доза в сутки – 400 мг. В день обычно достаточно раз принять лекарство.
У младенцев активное вещество выводится намного дольше, нежели у подростков и взрослых. Дозировку может определить только врач. В первые 10-14 дней с момента рождения медикамент можно давать не чаще 1 раза в 3 дня. Через 20-30 дней со дня рождения интервал приема может составлять 2 дня.
Особые указания
Срок хранения – 36 месяцев с момента выпуска препарата. Приготовленную суспензию можно хранить не более 2 недель.
Не стоит принимать препарат параллельно с алкогольными напитками, это может нести серьезные последствия для организма, которые сложно предвидеть.
С особой осторожностью нужно принимать при наличии патологий печени. Ни в коем случае не заниматься самолечением.
Сколько стоит Дифлюкан
Медикамент можно приобрести в любой аптеке. Рецепт врача при этом не требуется. Сцена начинается от 230 рублей.
Источник
Флуканазол (дифлюкан) – эффективность, токсичностьФлуконазол (дифлюкан) является синтетическим производным триазола. Препарат подавляет биосинтез эргостерола мембраны грибов и оказывает фунгистатическое действие. Спектр активности фуканазола. Флуконазол активен в отношении дрожжевых грибов Candida spp. (исключение С. krusei, С. glabrata, С. norvegensis), Cryptococcus пеоformans, эндемичных возбудителей микозов (Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis), дерматофитов. Неактивен в отношении мицелиальных (плесневых) грибов Aspergillus spp., Mucor и др. Фармакокинетика флуканазола. Флуконазол можно принимать внутрь и вводить внутривенно. Фармакокинетические характеристики препарата независимо от пути введения идентичны, биодоступность составляет 90 %. При приеме внутрь флуконазол всасывается в кишечнике, абсорбция происходит быстро и не зависит от приема пищи. Пиковая концентрация в сыворотке крови отмечается через 2—4 ч после применения, период полувыведения составляет 22—35 ч, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Пиковая концентрация флуконазола в сыворотке крови прямо пропорциональна примененной дозе. Постоянный уровень в крови, составляющий 90 %, наблюдается на 4—5-й день при ежедневном однократном применении. Только 12 % флуконазола связывается с белками плазмы, остальная часть циркулирует в свободном состоянии, сохраняя противогрибковую активность. Высокие концентрации препарата отмечаются в тканях и биологических жидкостях, он проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация флуконазола в мокроте и слюне сходна с концентрацией в плазме крови, в моче превышает в 10 раз; в церебральной жидкости составляет 80 % от концентрации в плазме крови.
Первичная экскреция (80 %) флуконазола происходит в неизмененном виде через почки с мочой. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. При печеночной недостаточности доза флуконазола редуцируется, однако в течение первых 48 ч препарат назначают в полной дозе. В последующие дни при клиренсе креатинина 21—40 мл/мин вводят половину дозы каждые 24 ч или полную дозу каждые 48 ч, при клиренсе креатинина 10—20 мл/мин интервал между приемом препарата удлиняют до 72 ч. Флуконазол выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе (в меньшей степени). Токсичность флуканазола (дифлюкана). Токсические проявления флуконазола минимальные ввиду его селективного взаимодействия с цитохромом Р-450 только клетки гриба. Чаще возникают побочные эффекты: тошнота, абдоминальный дискомфорт, крайне редко приводящие к отмене препарата. Возможно транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, чаще регистрируемое у больных СПИДом. Если активность трансаминаз повышается у больных гепатитом, лечение флуконазолом следует прекратить. При длительном применении флуконазола необходим мониторинг показателей функции печени. Флуконазол не рекомендуется назначать при беременности и кормлении грудью. В исследованиях на животных получены данные о тератогенном и эм-бриотоксическом действии препарата. Взаимодействие флуканазола (дифлюкана). Флуконазол в меньшей степени, чем другие азолы, способен нарушать метаболизм некоторых препаратов в печени. Концентрацию флуконазола в крови снижает совместное применение его с рифампицином, приводя в отдельных случаях к неудачам в лечении. Флуконазол замедляет выведение фенитоина; удлиняет период полувыведения антидиабетических пероральных препаратов, создавая угрозу возникновения гипогликемии; повышает концентрацию варфарина в крови, индуцируя возниковение кровотечений. При одновременном назначении с флуконазолом фенитоина необходимо исследовать в динамике концентрацию фенитоина в крови, с антикоагулянтами группы кумарина — мониторинг протромбинового времени, с пероральными антидиабетическими препаратами — чаще определять уровень глюкозы. Флуконазол в меньшей степени, чем итраконазол, может замедлять выведение циклоспорина А, что повышает его концентрацию в крови. При совместном назначении флуконазола с циклоспорином А также необходимо мониторирование концентрации последнего. – Также рекомендуем “Итраконазол (орунгал) – эффективность, токсичность” Далее рекомендуем для ознакомления следующие статьи:
|
Источник
Флуконазол, согласно инструкции по применению, предназначен для устранения симптоматики молочницы. Это распространенное заболевание, известное как кандидоз, вызвано активным размножением дрожжеподобных грибков рода Кандида.
Описание лекарственной формы, состав
Препарат представлен несколькими лекарственными формами. Это вагинальные суппозитории, мазь, таблетки и капсулы.
Основным действующим компонентом медикамента выступает одноименное активное вещество.
Свечи
Основной действующий компонент. В качестве дополнительных используются стабилизаторы и жировая основа.
Мазь
1 грамм мази содержит 5 мг активного вещества.
Таблетки
Активный действующий компонент. Вспомогательный – лаурилсульфат натрия.
Капсулы
Действующее вещество в разных дозировках. Дополнительные компоненты – крахмал картофельный, магния либо кальция стеарат.
Показания к применению
Показаниями к применению средства, помимо молочницы, являются:
- криптококковая инфекция, включая, менингит;
- дерматомикозы;
- отрубевидный лишай;
- онихомикоз (грибок ногтей).
Средство может назначаться в профилактических целях – предупреждение развития грибковой инфекции – у людей с нарушениями иммунной защиты.
Противопоказания к использованию
Противопоказанием к применению становятся:
- лечение Терфинадином и Астемизолом;
- индивидуальная аллергия на компонентный состав.
Лекарство не используется у детей младше 4-летнего возраста.
Средство назначается с осторожностью при следующих заболеваниях:
- почечная/печеночная недостаточность;
- кожные высыпания, сопровождающие генерализованную грибковую инфекцию;
- хронический алкоголизм;
- аритмия;
- нарушение электролитного баланса.
Перед началом лечения необходимо исключить наличие противопоказаний.
Флуконазол при молочнице
Схема приема медикамента при диагностировании молочницы зависит от течения болезни.
Способ применения, дозировка
Если заболевание выявлено в первый раз, то достаточно однократного приема капсулы средства с дозировкой 150 мг. Повторный прием, предупреждающий рецидив патологии, проводится через 1 – 2 недели в той же дозировке.
При хроническом течении вагинального кандидоза в период обострения проводится курсовой прием лекарства. Капсулы нужно принимать дважды в неделю на протяжении двух месяцев. Затем пациентка нуждается в поддерживающей терапии: в течение месяца нужно пить по одной капсуле на протяжении 6 месяцев.
Существуют также и другие схемы лечения рецидива молочницы:
- два дня по 150 мг;
- три дня по 150 мг;
- семь дней по 150 мг;
- курсовой прием 2,3 или 5 раз с 3-дневными интервалами.
Капсулы нужно принимать цельными, запивая необходимым количеством любой жидкости.
Побочные действия
В период лечения не исключено развитие побочных эффектов:
- нарушение аппетита;
- изменение вкусовых пристрастий;
- приступы тошноты, заканчивающиеся рвотой;
- метеоризм;
- головная боль;
- утомляемость;
- головокружения;
- аритмия;
- кожные высыпания;
- анафилактический шок (редко).
При появлении побочных эффектов терапию необходимо прекратить.
Передозировка
На передозировку указывают развитие галлюцинаций и параноидальный тип поведения.
Помощь заключается в промывании желудка и приеме сорбентов. В некоторых случаях может потребоваться госпитализация.
Правильное хранение
Хранить препарат необходимо в недоступном для детей месте, например, верхней полке кухонного ящика, при температуре не выше +25°С.
Срок годности – 2 года, считая от даты изготовления.
Флуконазол цена
Стоимость средства вариативна и определяется ценовой политикой региона продаж. В среднем приобретение упаковки с 1 капсулой обойдется в 28…31 руб., а 2-х капсул – в 48…53 руб.
Взаимодействие
Перед началом лечения вагинального кандидоза необходимо учитывать сочетаемость медикамента с другими лекарственными средствами:
- при одновременно приеме сахаропонижающих препаратов из группы сульфонилмочевины не исключено развитие гипогликемии;
- применение гидрохлоротиазида повышает уровень концентрации флуконазола;
- лечение Теофилином повышает вероятность его передозировки.
Аналоги Флуконазола
В качестве аналога можно рассматривать следующие средства – Дифлюкан, Флюкостат, Нистатин.
Что лучше: Флуконазол или Дифлюкан
Препараты являются структурными аналогами. В обоих лекарствах ведущим действующим компонентом выступает флуконазол – вещество, эффективное в отношении дрожжеподобных грибов из рода Кандида.
И Флуконазол, и Дифлюкан имеют одинаковы показания. Но последний намного дороже.
Флюкостат или Флуконазол: что лучше
Оба лекарственных средства созданы на основе одного действующего компонента. Это противогрибковое вещество флуконазол. Но Флюкостат чаще всего назначается при развитии острой формы патологии. Тогда как Флуконазол рекомендован при медленном нарастании симптоматики, рецидиве кандидоза и в период курсового лечения антибиотиками.
Оба средства начинают действовать достаточно быстро, не оказывают негативного воздействия на микрофлору кишечника.
В редких случаях при рецидиве молочницы оказываются неэффективными оба лекарства, что обусловлено индивидуальными особенностями организма.
Флуконазол или Нистатин – что лучше
Если проводить сравнение препаратов, то Флуконазол является более результативным. Причина – разные по эффективности активные действующие компоненты.
Но при этом довольно часто в схеме лечения молочницы присутствуют оба медикамента, поскольку они усиливают взаимное действие. Единственное требование – должны использоваться разные лекарственные формы. Чаще всего используются свечи с нистатином на фоне курса Флуконазола (выбирается либо капсулированная, либо таблетированная форма).
Флуконазол и алкоголь
Алкоголь способен усиливать негативное влияние лекарства на клетки печени. На фоне совместного применения не исключено массивное поражение почечных/печеночных тканей, что становится причиной развития тяжелых осложнений. Именно поэтому прием спиртных напитков в период лечения данным медикаментом крайне нежелателен.
Флуконазол при беременности и кормлении грудью
Медикамент запрещен к приему в течение всего гестационного периода и времени кормления грудью.
Отзывы о Флуконазоле
Отклики на препарат положительные. Об эффективности средства говорят многие специалисты, а пациент отмечают быстрое избавление от основной симптоматики кандидоза.
Флуконазол – мощное средство, справляющееся с проявлениями молочницы на «отлично». Но самостоятельное применение лекарства недопустимо ввиду имеющихся противопоказаний, поэтому перед началом лечения необходимо проконсультироваться со специалистом.
Источник
Клинико-фармакологическая группа
Противогрибковый препарат
Действующее вещество
– флуконазол (fluconazole)
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы размер №3, корпус белого цвета, крышечка голубого цвета; содержимое капсул – гранулированный порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 43 мг, поливинилпирролидон низкомолекулярный 6 мг, магния стеарат или кальция стеарат 1 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид 2%, желатин до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид 1%, индиготин (Е132) 0.1333%, желатин до 100%.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (7) – пачки картонные.
Капсулы размер №1, корпус и крышечка голубого цвета; содержимое капсул – гранулированный порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 129 мг, поливинилпирролидон низкомолекулярный 18 мг, магния стеарат или кальция стеарат 3 мг.
Состав крушечки и корпуса капсул: титана диоксид 1%, индиготин (Е132) 0.1333%, желатин до 100%.
1 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
1 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
1 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
3 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
3 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
3 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая менингит и энцефалит), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).
Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность – 90%. Время Cmax после приема внутрь, натощак 150 мг препарата – 0.5-1.5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/л. T1/2 флуконазола составляет 30 ч. Связывание с белками плазмы – 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).
Введение “ударной” дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень концентрации, соответствующей 90% равновесной концентрации, ко второму дню.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи – 23.4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы – 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю – 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% – в неизмененном виде, 11% – в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.
Показания
- криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
- кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
- генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);
- кандидозный баланит;
- профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области;
- отрубевидный (разноцветный лишай) лишай;
- онихомикоз;
- кандидоз кожи;
- глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз и гистоплазмоз, у больных с нормальным иммунитетом.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе);
- одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;
- детский возраст до 4 лет.
С осторожностью
Печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность.
Дозировка
Внутрь.
Взрослым и детям старше 15 лет (масса тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) – 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг)/сут в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем – по 200 мг (4 капсулы по 50 мг)/сут. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг)/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности препарата (100% рекомендуемой дозы).
При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.
Пациентам с нарушенной функцией почек флуконазол вводят по следующей схеме.
| Клиренс креатинина | Интервал/суточная доза |
| более 40 мл/мин | 24 ч (обычный режим дозирования) |
| 21-40 мл/мин | 48 ч (1 раз в двое суток) или половина обычной суточной дозы (1 раз в 24 ч) |
| 10-20 мл/мин | 72 ч (1 раз в трое суток) или 1/2 обычной суточной дозы (1/3 в 24 ч) |
Больным, находящимся на гемодиализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.
Побочные действия
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: часто – более 1%; нечасто – 0.1-1%; редко – 0.01-0.1%; очень редко – менее 0.01%.
Со стороны пищеварительной системы: снижениа аппетита, изменение вкуса, тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, рвота, абдоминальные боли; редко – нарушение функции печени (желтуха, гепатоцеллюлярный некроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ (АЛТ), АСТ (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатит, гепатонекроз), в т.ч. тяжелое.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость; редко – судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко – лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь; редко – мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.
Прочие: редко – нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое (промывание желудка, форсированный диурез). Гемодиализ в ближайшие 3 ч снижает концентрацию на 50%.
Лекарственное взаимодействие
При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). Рекомендуетс яконтролировать протромбиновое время при сочетании флуконазола с кумариновыми антикоагулянтами
Флуконазол увеличивает T1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение Флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов необходимо мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания концентрации препарата в пределах терапевтического интервала.
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25 % и укорочению T1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов получающих флуконазол, т.к. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме.
Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременные прием флуконазола приводит к снижению клиренса теофиллина из плазмы крови.
Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточной концентрации последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
При одновременном применении флуконазола, терфенадина и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая аритмию типа “пируэт”.
Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к увеличению концентрации флуконазола на 40%.
Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем увеличивается риск развития психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).
Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.
Особые указания
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связаны с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.
Беременность и лактация
Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода.
Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации противопоказано.
Применение в детском возрасте
Противопоказан детям до 4 лет.
При нарушениях функции почек
С осторожностью: почечная недостаточность.
При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.
Пациентам с нарушенной функцией почек флуконазол вводят по следующей схеме.
| Клиренс креатинина | Интервал/суточная доза |
| более 40 мл/мин | 24 ч (обычный режим дозирования) |
| 21-40 мл/мин | 48 ч (1 раз в двое суток) или половина обычной суточной дозы (1 раз в 24 ч) |
| 10-20 мл/мин | 72 ч (1 раз в трое суток) или 1/2 обычной суточной дозы (1/3 в 24 ч) |
Больным, находящимся на гемодиализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гем