Флуконазол побочные действия для печени

Флуконазол побочные действия для печени thumbnail
Isentress

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Ïðîòèâîãðèáêîâîå ñðåäñòâî êëàññà òðèàçîëüíûõ ñîåäèíåíèé. Ôëóêîíàçîë îêàçûâàåò âûðàæåííîå ïðîòèâîãðèáêîâîå äåéñòâèå, ñïåöèôè÷åñêè èíãèáèðóåò ñèíòåç ãðèáêîâûõ ñòåðîëîâ. Îêàçûâàåò ñïåöèôè÷íîå äåéñòâèå íà ãðèáêîâûå ôåðìåíòû, çàâèñèìûå îò öèòîõðîìà Ð450. Àêòèâåí â îòíîøåíèè ðàçëè÷íûõ øòàììîâ Candida spp. (âêëþ÷àÿ âèñöåðàëüíûé êàíäèäîç), Cryptococcus neoformans (âêëþ÷àÿ âíóòðè÷åðåïíûå èíôåêöèè), Microsporum spp. è Trichophytum spp. Ôëóêîíàçîë àêòèâåí è â îòíîøåíèè âîçáóäèòåëåé ýíäåìè÷åñêèõ ìèêîçîâ: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (âêëþ÷àÿ âíóòðè÷åðåïíûå èíôåêöèè), Hystoplasma capsulatum.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü õîðîøî âñàñûâàåòñÿ â ïèùåâàðèòåëüíîì òðàêòå; êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ïðåâûøàåò 90% óðîâíÿ êîíöåíòðàöèè, äîñòèãàåìîé ïðè â/â ââåäåíèè. Ïðèåì ïèùè íà âñàñûâàíèå ôëóêîíàçîëà íå âëèÿåò. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 0,5–1,5 ÷ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 30 ÷, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò 1 ðàç â ñóòêè ïðè ïðîâåäåíèè êóðñà ëå÷åíèÿ ôëóêîíàçîëîì è îáåñïå÷èâàåò òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ïðè âàãèíàëüíîì êàíäèäîçå ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà. Êîíöåíòðàöèÿ àêòèâíîãî âåùåñòâà â ïëàçìå êðîâè ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíà ïðèíÿòîé äîçå. Ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñâÿçûâàåòñÿ 11–12% ôëóêîíàçîëà.
Ïðè åæåäíåâíîì îäíîêðàòíîì ïðèåìå ôëóêîíàçîëà íà 4–5-å ñóòêè ñòàáèëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ó 90% ïàöèåíòîâ. Ïðè ââåäåíèè â 1-é äåíü ëå÷åíèÿ óäàðíîé (äâóêðàòíîé ñóòî÷íîé) äîçû âûøåóêàçàííûé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ êî 2-ìó äíþ ëå÷åíèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ôëóêîíàçîëà ïðè â/â ââåäåíèè ñõîäíà ñ òàêîâîé ïðè ïðèåìå âíóòðü.
Ôëóêîíàçîë õîðîøî ïðîíèêàåò âî âñå æèäêîñòè îðãàíèçìà. Â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè êîíöåíòðàöèÿ ôëóêîíàçîëà äîñòèãàåò 80% óðîâíÿ åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè.
Èç îðãàíèçìà ôëóêîíàçîë âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé, ïðè÷åì 80% — â íåèçìåíåííîì âèäå. Êëèðåíñ ôëóêîíàçîëà ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëåí êëèðåíñó êðåàòèíèíà.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Èíôåêöèè, âûçâàííûå êàíäèäàìè, â òîì ÷èñëå ãåíåðàëèçîâàííûé êàíäèäîç, âêëþ÷àÿ êàíäèäåìèþ, äèññåìèíèðîâàííûé êàíäèäîç è äðóãèå ôîðìû èíâàçèâíîé êàíäèäîçíîé èíôåêöèè (èíôåêöèè áðþøèíû, ýíäîêàðäà, ãëàç, äûõàòåëüíûõ è ìî÷åâûõ ïóòåé); êàíäèäîç ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, â òîì ÷èñëå ïîëîñòè ðòà è ãëîòêè, ïèùåâîäà; íåèíâàçèâíûå áðîíõîëåãî÷íûå èíôåêöèè; êàíäèäóðèÿ; êîæíî-ñëèçèñòûé è õðîíè÷åñêèé àòðîôè÷åñêèé êàíäèäîç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà (ñâÿçàííûé ñ íîøåíèåì çóáíûõ ïðîòåçîâ); ãåíèòàëüíûé êàíäèäîç — âàãèíàëüíûé êàíäèäîç (îñòðûé èëè ðåöèäèâèðóþùèé), ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ âàãèíàëüíîãî êàíäèäîçà (ïðè ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ 3 ðàçà è áîëåå â ãîä), à òàêæå êàíäèäîçíûé áàëàíèò.
Ôëóêàíîçîë ïðèìåíÿþò ïðè êðèïòîêîêêîâîì ìåíèíãèòå è êðèïòîêîêêîâîé èíôåêöèè äðóãîé ëîêàëèçàöèè; äåðìàòîìèêîçàõ, âêëþ÷àÿ ìèêîçû ñòîï, òåëà, ïàõîâîé îáëàñòè, îòðóáåâèäíîì ëèøàå; îíèõîìèêîçå; ãëóáîêèõ ýíäåìè÷åñêèõ ìèêîçàõ, âêëþ÷àÿ êîêöèäèîèäîìèêîç, ïàðàêîêöèäèîèäîìèêîç, ñïîðîòðèõîç è ãèñòîïëàçìîç; à òàêæå äëÿ ïðîôèëàêòèêè ãðèáêîâûõ èíôåêöèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ öèòîñòàòè÷åñêóþ èëè ëó÷åâóþ òåðàïèþ.

Ìåäèöèíñêèå èçäåëèÿ äëÿ äîìàøíåãî ïðèìåíåíèÿ

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Âíóòðü èëè â/â èíôóçèîííî ñî ñêîðîñòüþ íå áîëåå 10 ìë/ìèí; âûáîð ïóòè ââåäåíèÿ çàâèñèò îò êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî. Ïðè çàìåíå â/â ââåäåíèÿ ïåðîðàëüíûì ïðèåìîì ïðåïàðàòà èëè, íàîáîðîò, èçìåíåíèÿ ñóòî÷íîé äîçû íå òðåáóåòñÿ. Îíà çàâèñèò îò õàðàêòåðà è òÿæåñòè òå÷åíèÿ ãðèáêîâîé èíôåêöèè. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ çàâèñèò îò êëèíè÷åñêîãî è ìèêîëîãè÷åñêîãî ýôôåêòà. Ñóòî÷íàÿ äîçà äëÿ äåòåé íå äîëæíà ïðåâûøàòü òàêîâóþ äëÿ âçðîñëûõ. Ôëóêîíàçîë ïðèìåíÿþò åæåäíåâíî 1 ðàç â ñóòêè.
Ïðè êàíäèäåìèè, äèññåìèíèðîâàííîì êàíäèäîçå è äðóãèõ èíâàçèâíûõ êàíäèäîçíûõ èíôåêöèÿõ äîçà îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 400 ìã â 1-å ñóòêè, à çàòåì ïî 200 ìã/ñóò.  çàâèñèìîñòè îò âûðàæåííîñòè êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ìîæíî ïðîäëèòü òåðàïèþ è ïîâûñèòü äîçó äî 400 ìã/ñóò. Äëÿ ëå÷åíèÿ ãåíåðàëèçîâàííîãî êàíäèäîçà äîçà ôëóêîíàçîëà äëÿ äåòåé ñîñòàâëÿåò 6–12 ìã/êã â ñóòêè â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ.
Ïðè îðîôàðèíãåàëüíîì êàíäèäîçå âçðîñëûì îáû÷íî íàçíà÷àþò ïî 50–100 ìã ôëóêîíàçîëà 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 7–14 äíåé. Ó áîëüíûõ ñ âûðàæåííûì óãíåòåíèåì èììóíèòåòà ëå÷åíèå ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîäîëæàþò â òå÷åíèå áîëåå äëèòåëüíîãî âðåìåíè. Ïðè àòðîôè÷åñêîì êàíäèäîçå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, îáóñëîâëåííîì íîøåíèåì çóáíûõ ïðîòåçîâ, ïðåïàðàò îáû÷íî íàçíà÷àþò â äîçå 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 14 äíåé â ñî÷åòàíèè ñ ìåñòíûìè àíòèñåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè äëÿ îáðàáîòêè ïðîòåçà. Ïðè äðóãèõ êàíäèäîçíûõ èíôåêöèÿõ ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê (çà èñêëþ÷åíèåì ãåíèòàëüíîãî êàíäèäîçà, íàïðèìåð ýçîôàãèòå, íåèíâàçèâíûõ áðîíõîëåãî÷íûõ èíôåêöèÿõ, êàíäèäóðèè, êàíäèäîçå êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê è äð.) ýôôåêòèâíàÿ äîçà îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 50–100 ìã/ñóò ïðè äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ 14–30 äíåé. Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ îðîôàðèíãåàëüíîãî êàíäèäîçà ó áîëüíûõ ÑÏÈÄîì ïîñëå çàâåðøåíèÿ êóðñà ïåðâè÷íîé òåðàïèè ôëóêîíàçîë íàçíà÷àþò â äîçå 150 ìã 1 ðàç â íåäåëþ. Ïðè êàíäèäîçå ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ôëóêîíàçîëà äëÿ äåòåé ñîñòàâëÿåò 3 ìã/êã/ñóò.  1-é äåíü ìîæíî íàçíà÷èòü óäàðíóþ äîçó 6 ìã/êã äëÿ áîëåå áûñòðîãî äîñòèæåíèÿ ñòàáèëüíîé ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè.
Ïðè âàãèíàëüíîì êàíäèäîçå ôëóêîíàçîë ïðèíèìàþò îäíîêðàòíî âíóòðü â äîçå 150 ìã. Äëÿ ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû ðåöèäèâîâ çàáîëåâàíèÿ ïðåïàðàò ïðèíèìàþò â äîçå 150 ìã 1 ðàç â ìåñÿö. Äëèòåëüíîñòü òåðàïèè îïðåäåëÿþò èíäèâèäóàëüíî; îíà âàðüèðóåò îò 4 äî 12 ìåñ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ÷àñòîòó ïðèåìîâ óâåëè÷èâàþò. Ïðè áàëàíèòå, âûçâàííîì Candida, ôëóêîíàçîë íàçíà÷àþò îäíîêðàòíî â äîçå 150 ìã âíóòðü.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè êàíäèäîçà ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ôëóêîíàçîëà ñîñòàâëÿåò 50–400 ìã 1 ðàç â ñóòêè â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè ðèñêà ðàçâèòèÿ ãðèáêîâîé èíôåêöèè. Ïðè íàëè÷èè âûñîêîãî ðèñêà ãåíåðàëèçîâàííîé èíôåêöèè, íàïðèìåð ó áîëüíûõ ñ ïðåäïîëàãàåìîé âûðàæåííîé èëè äëèòåëüíî ñîõðàíÿþùåéñÿ íåéòðîïåíèåé, ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 400 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Ôëóêîíàçîë íàçíà÷àþò çà íåñêîëüêî äíåé äî ïðåäïîëàãàåìîãî ïîÿâëåíèÿ íåéòðîïåíèè; ïîñëå óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëüíûõ ãðàíóëîöèòîâ áîëåå 1000 â 1 ìì3 ëå÷åíèå ïðîäîëæàþò åùå â òå÷åíèå 7 ñóò. Äåòÿì ôëóêîíàçîë íàçíà÷àþò ïî 3–12 ìã/êã/ñóò â çàâèñèìîñòè îò âûðàæåííîñòè è äëèòåëüíîñòè ñîõðàíåíèÿ èíäóöèðîâàííîé íåéòðîïåíèè.
Ïðè êðèïòîêîêêîâîì ìåíèíãèòå è êðèïòîêîêêîâûõ èíôåêöèÿõ äðóãîé ëîêàëèçàöèè â 1-é äåíü îáû÷íî íàçíà÷àþò 400 ìã, à çàòåì ïðîäîëæàþò ëå÷åíèå â äîçå 200–400 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ êðèïòîêîêêîâûõ èíôåêöèé çàâèñèò îò äîñòèãàåìîãî êëèíè÷åñêîãî è ìèêîëîãè÷åñêîãî ýôôåêòà; ïðè êðèïòîêîêêîâîì ìåíèíãèòå åãî îáû÷íî ïðîäîëæàþò íå ìåíåå 6–8 íåä. Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâà êðèïòîêîêêîâîãî ìåíèíèãèòà ó áîëüíûõ ÑÏÈÄîì (ïîñëå çàâåðøåíèÿ êóðñà ïåðâè÷íîãî ëå÷åíèÿ) òåðàïèþ ôëóêîíàçîëîì â äîçå 200 ìã/ñóò ìîæíî ïðîäîëæàòü â òå÷åíèå äîñòàòî÷íî äëèòåëüíîãî ñðîêà. Ïðè ëå÷åíèè êðèïòîêîêêîâîé èíôåêöèè ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ôëóêîíàçîëà äëÿ äåòåé ñîñòàâëÿåò 6–12 ìã/êã â ñóòêè â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ.
Ïðè èíôåêöèÿõ êîæè, âêëþ÷àÿ ìèêîçû ñòîï, ãëàäêîé êîæè, ïàõîâîé îáëàñòè, è êàíäèäîçíûõ èíôåêöèÿõ ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã 1 ðàç â íåäåëþ èëè 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Äëèòåëüíîñòü òåðàïèè îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 2–4 íåä, îäíàêî ïðè ìèêîçå ñòîï ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëåå äëèòåëüíîå ëå÷åíèå (äî 6 íåä). Ïðè îòðóáåâèäíîì ëèøàå ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 300 ìã 1 ðàç â íåäåëþ â òå÷åíèå 2 íåä; íåêîòîðûå áîëüíûå íóæäàþòñÿ â ïðèåìå òðåòüåé äîçû ôëóêîíàçîëà — 300 ìã, â òî âðåìÿ êàê â ðÿäå ñëó÷àåâ îêàçûâàåòñÿ äîñòàòî÷íûì îäíîêðàòíûé ïðèåì 300–400 ìã ïðåïàðàòà. Àëüòåðíàòèâíîé ñõåìîé ëå÷åíèÿ ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïî 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2–4 íåä. Ïðè îíèõîìèêîçå (tinea unguium) ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã 1 ðàç â íåäåëþ. Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîäîëæàòü äî ïîëíîé çàìåíû ïîðàæåííîãî íîãòÿ çäîðîâûì. Äëÿ ïîâòîðíîãî ðîñòà íîãòåé íà ïàëüöàõ ðóê è íîã îáû÷íî òðåáóåòñÿ 3–6 è 6–12 ìåñ ñîîòâåòñòâåííî, îäíàêî ñêîðîñòü ðîñòà íîãòåé ìîæåò âàðüèðîâàòü â øèðîêèõ ïðåäåëàõ ó ðàçíûõ ëþäåé, à òàêæå â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà. Ïîñëå óñïåøíîãî ëå÷åíèÿ òðóäíî ïîääàþùèõñÿ òåðàïèè õðîíè÷åñêèõ èíôåêöèé èíîãäà íàáëþäàåòñÿ èçìåíåíèå ôîðìû íîãòåé.
Ïðè ãëóáîêîì ýíäåìè÷åñêîì ìèêîçå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äëèòåëüíîå (äî 2 ëåò) ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â äîçå 200–400 ìã/ñóò. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè îïðåäåëÿþò èíäèâèäóàëüíî; îáû÷íî îíà ñîñòàâëÿåò 11–24 ìåñ ïðè êîêöèäèîèäîìèêîçå, 2–17 ìåñ — ïðè ïàðàêîêöèäèîèäîìèêîçå, 1–16 ìåñ — ïðè ñïîðîòðèõîçå è 3–17 ìåñ — ïðè ãèñòîïëàçìîçå.
Ó íîâîðîæäåííûõ ôëóêîíàçîë âûâîäèòñÿ ìåäëåííî.  ïåðâûå 2 íåä æèçíè ïðåïàðàò íàçíà÷àþò â òîé æå äîçå, ÷òî è äåòÿì áîëåå ñòàðøåãî âîçðàñòà, íî ñ èíòåðâàëîì 72 ÷. Äåòÿì â âîçðàñòå 2–4 íåä òó æå äîçó ââîäÿò ñ èíòåðâàëîì 48 ÷.
Ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà ïðè îòñóòñòâèè ïðèçíàêîâ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðåïàðàò èñïîëüçóþò â îáû÷íîé äîçå. Äëÿ áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 11–50 ìë/ìèí) íà÷àëüíàÿ óäàðíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 50–400 ìã, ñóòî÷íóþ äîçó ôëóêîíàçîëà äëÿ ïîñëåäóþùèõ ââåäåíèé ñíèæàþò â 2 ðàçà. Áîëüíûì, ïîñòîÿííî íàõîäÿùèìñÿ íà äèàëèçå, ôëóêîíàçîë ââîäÿò ïîñëå êàæäîãî ñåàíñà äèàëèçà.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ôëóêîíàçîëó èëè àçîëüíûì ñîåäèíåíèÿì, áëèçêèì ê íåìó ïî õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå; îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òåðôåíàäèíà ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ôëóêîíàçîëîì â äîçå 400 ìã/ñóò èëè âûøå.

Ìåäèöèíñêèå èçäåëèÿ äëÿ äîìàøíåãî ïðèìåíåíèÿ

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Âîçìîæíû òîøíîòà, áîëü â æèâîòå, äèàðåÿ, ìåòåîðèçì, êîæíàÿ ñûïü, ãîëîâíàÿ áîëü, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, ãåïàòîòîêñè÷åñêèå ýôôåêòû.

Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

áîëüíûå, ó êîòîðûõ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ôëóêîíàçîëîì íàðóøàþòñÿ ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à. Ïðè ïîÿâëåíèè êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè ôëóêîíàçîë ñëåäóåò îòìåíèòü.
Áîëüíûå ÑÏÈÄîì áîëåå ñêëîííû ê ðàçâèòèþ òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé ïðè ïðèìåíåíèè ìíîãèõ ïðåïàðàòîâ. Ïðè ïîÿâëåíèè ó áîëüíîãî, ïîëó÷àþùåãî ëå÷åíèå ïî ïîâîäó ïîâåðõíîñòíîé ãðèáêîâîé èíôåêöèè, ñûïè, êîòîðàÿ âîçìîæíî îáóñëîâëåíà ïðèìåíåíèåì ôëóêîíàçîëà, ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü. Ïðè ïîÿâëåíèè ñûïè ó áîëüíûõ ñ èíâàçèâíûìè/ñèñòåìíûìè ãðèáêîâûìè èíôåêöèÿìè çà èõ ñîñòîÿíèåì ñëåäóåò îáÿçàòåëüíî íàáëþäàòü, ïðè ðàçâèòèè áóëëåçíûõ ïîðàæåíèé èëè ïîëèìîðôíîé ýðèòåìû ôëóêîíàçîë îòìåíÿþò.
Ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ôëóêîíàçîëà ó áåðåìåííûõ, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ òÿæåëûõ è ïîòåíöèàëüíî óãðîæàþùèõ æèçíè ãðèáêîâûõ èíôåêöèé, êîãäà ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà äëÿ æåíùèíû ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Ôëóêîíàçîë âûÿâëÿþò â ãðóäíîì ìîëîêå â òîé æå êîíöåíòðàöèè, ÷òî è â êðîâè, ïîýòîìó åãî ïðèìåíåíèå â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Îäíîâðåìåííûé ïðèåì âàðôàðèíà è ôëóêîíàçîëà óâåëè÷èâàåò ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ; ôëóêîíàçîëà è ïåðîðàëüíûõ ãèïîãëèêåìèçèðóþùèõ ïðåïàðàòîâ ãðóïïû ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (õëîðïðîïàìèäà, ãëèáåíêëàìèäà, ãëèïèçèäà è òîëáóòàìèäà) — óäëèíÿåò ïåðèîä èõ ïîëóâûâåäåíèÿ (ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè); ôëóêîíàçîëà è ôåíèòîèíà — êëèíè÷åñêè çíà÷èìî ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ôåíèòîèíà (íåîáõîäèì ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè è ïîäáîð äîçû).
Ìíîãîêðàòíîå ïðèìåíåíèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ôëóêîíàçîëà â ïëàçìå êðîâè, îäíàêî èçìåíåíèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ôëóêîíàçîëà îáû÷íî íå òðåáóåòñÿ.
Ôëóêîíàçîë â äîçå 50–200 ìã íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíèðîâàííûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôëóêîíàçîëà è ðèôàìïèöèíà ïðèâîäèëî ê óìåíüøåíèþ AUC íà 25% è ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ôëóêîíàçîëà íà 20%. Ó áîëüíûõ, èñïîëüçóþùèõ óêàçàííóþ êîìáèíàöèþ ïðåïàðàòîâ, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü öåëåñîîáðàçíîñòü ïîâûøåíèÿ äîçû ôëóêîíàçîëà.
Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ôëóêîíàçîëà ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà â êðîâè.
Ïðè ëå÷åíèè ôëóêîíàçîëîì áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ òåîôèëëèí â âûñîêèõ äîçàõ, èëè áîëüíûõ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ òåîôèëëèíà íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè òåîôèëëèíà; ïðè èõ ïîÿâëåíèè òåðàïèþ ñëåäóåò ñîîòâåòñòâóþùèì îáðàçîì èçìåíèòü.
Ó÷èòûâàÿ âîçíèêíîâåíèå âûðàæåííîé àðèòìèè, îáóñëîâëåííîé óäëèíåíèåì èíòåðâàëà Q–T, ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ àçîëüíûå ïðîòèâîãðèáêîâûå ñðåäñòâà â ñî÷åòàíèè ñ òåðôåíàäèíîì, îäíîâðåìåííûé ïðèåì ôëóêîíàçîëà â äîçå 400 ìã/ñóò è âûøå ñ òåðôåíàäèíîì ïðîòèâîïîêàçàí. Ëå÷åíèå ôëóêîíàçîëîì â äîçå íèæå 400 ìã/ñóò â ñî÷åòàíèè ñ òåðôåíàäèíîì íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïîä ñòðîãèì êîíòðîëåì âðà÷à.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôëóêîíàçîëà è öèçàïðèäà âîçìîæíû ïîáî÷íûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ ïàðîêñèçìû æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè.
Çà ñîñòîÿíèåì áîëüíûõ, êîòîðûì íàçíà÷àþò êîìáèíàöèþ ôëóêîíàçîëà è çèäàâóäèíà, ñëåäóåò íàáëþäàòü äëÿ ðàííåãî âûÿâëåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ çèäîâóäèíà, AUC êîòîðîãî â ýòîì ñëó÷àå çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ôëóêîíàçîëà ó áîëüíûõ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ öèçàïðèä, àñòåìèçîë, ðèôàáóòèí, òàêðîëèìóñ èëè äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ìåòàáîëèçèðóþùèåñÿ ñèñòåìîé öèòîõðîìà Ð450, ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì öèìåòèäèíà èëè àíòàöèäîâ íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà âñàñûâàíèå ôëóêîíàçîëà.
Ôëóêîíàçîë äëÿ â/â ââåäåíèÿ ñîâìåñòèì ñî ñëåäóþùèìè ð-ðàìè: 20% ð-ðîì ãëþêîçû, ð-ðîì Ðèíãåðà, ð-ðîì Õàðòìàííà, ð-ðîì êàëèÿ õëîðèäà â ãëþêîçå, 4,2% ð-ðîì íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà, àìèíîôóçèíîì, 0,9% ð-ðîì íàòðèÿ õëîðèäà.

Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå

Ïðîÿâëÿåòñÿ ãàëëþöèíàöèÿìè è ïàðàíîèäàëüíûì ïîâåäåíèåì. Ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå (â òîì ÷èñëå ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ è ïðîìûâàíèå æåëóäêà). Ôëóêîíàçîë âûâîäèòñÿ â îñíîâíîì ñ ìî÷îé, ïîýòîìó ôîðñèðîâàííûé äèóðåç ìîæåò óñêîðèòü âûâåäåíèå ïðåïàðàòà. Ñåàíñ ãåìîäèàëèçà äëèòåëüíîñòüþ 3 ÷ ñíèæàåò óðîâåíü ôëóêîíàçîëà â ïëàçìå êðîâè ïðèìåðíî íà 50%.

Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Ôëóêîíàçîë:

  • Ìîñêâà
  • Ñàíêò-Ïåòåðáóðã

Источник

Как применять флуканазол? – Опасности

Существует достаточно большое количество заболеваний, которые вызывают микроскопические патогенные грибы, поэтому имеется целая группа лекарственных препаратов, направленных против них. Самая главная проблема этих лекарств состоит в том, что обмен веществ грибков более похож на метаболизм человека, чем, к примеру, обмен веществ у бактерий. Поэтому противогрибковые препараты могут влиять и на клетки человека, вызывая те или иные побочные действия. Не лишен этого недостатка и широко распространенный противогрибковый препарат Флуконазол.

Данное лекарственное средство входит в состав огромного количества различных лекарств от грибковой инфекции. Это гели (Флюкорем), капсулы (Дисорел-Сановель), таблетки (Микофлюкан), растворы для инъекций (Флюкомабол) и даже сиропы (Микомакс) и вагинальные свечи. Действует практически при всех формах грибковой инфекции – от местной до генерализованной, при таких заболеваниях как кандидоз (полости рта, влагалища, различных внутренних органов и тканей), криптококкоз легких, кожи, мозговых оболочек. Довольно актуально применение данного препарата при нарушениях иммунитета (при ВИЧ-инфекции и химиотерапии онкологических заболеваний), так как именно грибки могут вызвать тяжелые заболевания у лиц с дефектной иммунной системой.

Особенности действия других фармацевтических средств группы Флуконазола приводили к тому, что они практически полностью блокировали образование мужских половых гормонов в организме больного, приводя к тяжелым нарушениям здоровья (вплоть до постоянного мужского бесплодия). К счастью, Флуконазол лишен этого опасного побочного эффекта, но их все равно довольно много.

флуканазол

В первую очередь стоит отметить сильное негативное влияние на печень. При терапии Флуконазолом (кроме однократного приема) всегда происходит то или иное повреждение печени. Масштаб повреждения различен – от легкого изменения лабораторных анализов до развития тяжелой печеночной недостаточности. Поэтому если вы лечитесь от грибка и обнаружили симптомы поражения печени (пожелтение склер и слизистых оболочек, боль в правом подреберье, кожный зуд) – немедленно прекратите прием препарата и срочно обратитесь к врачу.

При длительном приеме Флуконазола внутрь возможны поражения кожи различной степени. Наиболее часто встречается алопеция (выпадение волос), иногда возникает токсический эпидермальный некролиз – тяжелое осложнение, проявляется в виде обширного отслоения кожи с присоединением вторичной инфекции.

флуканазол

При лечении препаратами, содержащими Флуконазол, может изменяться картина крови. Возникает агранулоцитоз, нейтропения и тромбоцитопения. Клинически это проявляется снижением сопротивляемости организма бактериям (возникают пневмонии, ангины), кровоточивостью десен, кровоизлияниями под кожу. Облегчить это состояние можно только отменив Флуконазол.

Нельзя принимать препараты данного противогрибкового средства при беременности, так как он может привести к выкидышу и различным порокам развития плода. Флуконазол при приеме внутрь проникает в грудное молоко, поэтому на время лечения данным лекарственным средством необходимо воздержаться от кормления ребенка грудью.

Данные побочные эффекты характерны, в основном, при назначении Флуконазола внутрь и парентерально (путем инъекций), то есть при лечении достаточно тяжелых грибковых инфекций. В таком случае даже все негативные последствия его приема оправданны, так как они создают меньший риск для здоровья. При местном использовании препаратов Флуконазола (в виде геля, суппозиториев) побочных эффектов практически нет. Очень редко может возникать крапивница и другие аллергические проявления.

– Вернуться в оглавление раздела “фармакология”

Автор: Искандер Милевски

Для вашего ознакомления рекомендуем следующие тематичные материалы на нашем сайте:

  • Как обеспечить организм витамином Д? Чем опасен недостаток витамина Д?
  • Рыбий жир при инфаркте миокарда. Взаимодействие лекарственных препаратов кардиореанимации

Источник

Действующее вещество

– флуконазол (fluconazole)

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 таб.
флуконазол50 мг

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
7500 шт. – контейнеры пластиковые.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, производное триазола, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазо активен in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом); Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции); Microsporum spp. и Trichophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

90% Css достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь Css 90% ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Показания

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.

Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Противопоказания

Одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин; повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

С осторожностью

Печеночная недостаточность; почечная недостаточность; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Дозировка

Индивидуальный. Предназначен для приема внутрь и в/в введения.

Для взрослых, в зависимости от показаний, схемы лечения и клинической ситуации, суточная доза составляет 50-400 мг, кратность применения – 1 раз/сут.

Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения – 1 раз/сут.

У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.

Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, повышение концентрации билирубина, сывороточной активности аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), ЩФ, нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция, эксфолиативные поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы* лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, зуд).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа “пируэт”, аритмия.

Со стороны обмена веществ: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Прочие: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа “пируэт”). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Особые указания

С осторожностью применяют при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

Терапию можно начинать до получения результатов посе