Флутамид для женщин побочные действия
Содержание
- Структурная формула
- Латинское название вещества Флутамид
- Фармакологическая группа вещества Флутамид
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Характеристика вещества Флутамид
- Фармакология
- Применение вещества Флутамид
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Флутамид
- Взаимодействие
- Передозировка
- Пути введения
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности вещества Флутамид
- Особые указания
- Взаимодействия с другими действующими веществами
- Торговые названия
Структурная формула
Русское название
Флутамид
Латинское название вещества Флутамид
Flutamidum (род. Flutamidi)
Химическое название
2-Метил-N-[4-нитро-3-(трифторметил)фенил]пропанамид
Брутто-формула
C11H11F3N2O3
Фармакологическая группа вещества Флутамид
- Андрогены, антиандрогены
- Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
13311-84-7
Характеристика вещества Флутамид
Противоопухолевое средство. Антиандроген нестероидной природы.
Фармакология
Фармакологическое действие – антиандрогенное, противоопухолевое.
Конкурентно блокирует андрогенные рецепторы клеток тканей-мишеней и препятствует связыванию с ними андрогенов. Предупреждает проявление биологических эффектов андрогенов в андрогенчувствительных органах (в т.ч. предстательная железа и семенные пузырьки). После приема флутамида отмечается повышение плазменных уровней тестостерона и эстрадиола. Способность флутамида препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной кастрации, вызываемой аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) .
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени. Идентифицированы по крайней мере 6 метаболитов. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме крови — альфа-гидроксилированное производное (2-оксифлутамид) — является биологически активным. Связывание с белками плазмы составляет 94–96% (флутамид) и 92–94% (2-оксифлутамид). Cmax 2-оксифлутамида — 2 ч. T1/2 2-оксифлутамида — 6 ч (у пациентов пожилого возраста — 8 ч после однократного приема и 9,6 ч при достижении стабильной концентрации). Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, 4,2% — с фекалиями в течение 72 ч.
При наружном применении препятствует росту волос. Эффект достигается через 2–3 месяца и проявляется истончением и просветлением волос, облегчением их эпиляции, замедлением роста, частичном выпадении.
Применение вещества Флутамид
Таблетки: паллиативное лечение прогрессирующего рака предстательной железы (в т.ч. с метастазами) в виде монотерапии (при выполнении или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами ГнРГ; лечение местнораспространенного рака предстательной железы (T2b — T4). Дифференциальная диагностика гипогонадизма у мужчин.
Мазь: гирсутизм.
Противопоказания
При приеме внутрь: гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени, почек, щитовидной железы.
Наружно (мазь): заболевания почек, беременность.
Ограничения к применению
Сердечно-сосудистые заболевания, склонность к тромбозам, сниженная функция печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — D.
Побочные действия вещества Флутамид
Гинекомастия и/или болезненность в области грудных желез, галакторея, задержка жидкости, снижение либидо, импотенция, тошнота, рвота, диарея или запор, повышение или отсутствие аппетита, нарушение функции печени и/или почек, желтуха, бессонница, головная боль, парестезия, аллергичеcкие реакции, подкожные кровоизлияния, метгемоглобинемия, волчаночноподобный синдром, подавление сперматогенеза (при длительном лечении).
При наружном применении: кожные аллергические реакции (покраснение, ощущение жжения, сыпь).
Взаимодействие
При системном действии возможно усиление противосвертывающего эффекта варфарина (дозу антикоагулянта следует подбирать под контролем протромбинового времени).
Передозировка
Лечение: если больной в сознании и без спонтанной рвоты, следует вызвать рвоту. Необходим контроль жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны (вследствие высокой степени связывания с белками плазмы).
Пути введения
Внутрь, наружно.
Способ применения и дозы
Внутрь: рак предстательной железы — по 250 мг 3 раза в сутки; дифференциальная диагностика мужского гипогонадизма — по 10 мг/кг/сут в 3 приема в течение 3 дней, с исследованием суточной экскреции лютропина и/или суммарных гонадотропинов до и на фоне третьего дня приема препарата. Допустимо проведение пробы в течение 5 дней, с исследованием суточной экскреции лютропина и суммарных гонадотропинов на фоне пятого дня приема.
Наружно: мазь наносят тонким слоем, слегка втирая, на участки кожи лица с избыточным оволосением, 2–3 раза в сутки; после достижения эффекта (2–3 мес) мазь можно применять 1 раз в сутки. Лечение проводится курсами продолжительностью 6–8 месяцев с перерывом 1 месяц.
Меры предосторожности вещества Флутамид
При лечении рака предстательной железы необходимо контролировать функцию печени (лабораторные анализы следует проводить 1 раз в месяц в течение первых четырех месяцев и далее регулярно). В случае повышения уровня печеночных ферментов в 2–3 раза по сравнению с верхним пределом нормальных значений и/или появления желтухи при отсутствии метастазов в печень, применение флутамида следует прекратить. При появлении первых симптомов нарушения функции печени, таких как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, пожелтение кожных покровов или белков глаз, болезненные ощущения в правом подреберье или гриппоподобные симптомы неясного происхождения следует немедленно обратиться к врачу.
При оценке результатов дифференциальной диагностики мужского гипогонадизма, необходимо ориентироваться на следующие показатели: у здоровых людей при нормальной базальной экскреции гонадотропинов после введения препарата наблюдается увеличение их выделения в 1,5 раза и более; при первичном гипогонадизме исходная экскреция гонадотропинов значительно повышена, реже — нормальная, применение препарата приводит к дальнейшему увеличению их выделения в 1,5–2 раза и более; при вторичном гипогонадизме исходная экскреция гонадотропинов снижена, реже — нормальная, существенного увеличения их выделения после приема препарата не наблюдается.
Особые указания
Может наблюдаться изменение окраски мочи от янтарной до желто-зеленой.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
Действующее вещество:ФлутамидФлутамид
Лекарственная форма:  таблеткиСостав:
Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: флутамид – 250,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 216,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 80,00 мг, крахмал кукурузный – 65,00 мг, повидон- К25 – 20,00 мг, натрия лаурилсульфат – 12,00 мг, магния стеарат – 3,25 мг, кремния диоксид коллоидный – 3,25 мг.
Описание:Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого с желтоватым оттенком до светло-желтого цвета с риской с одной стороны и фаской с двух сторон.Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, антиандрогенАТХ:  
L.02.B.B.01 Флутамид
Фармакодинамика:
Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым средством. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной “кастрации”, вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами – мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.
Фармакокинетика:
Флутамид при приеме внутрь быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, метаболизируется в печени. Метаболизируется с образованием основного биологически активного метаболита – α-гидроксилированного производного флутамида (2-оксифлутамид), достижение максимальной концентрации которого в плазме крови составляет 2 ч и обнаруживается в течение 8 ч после приема препарата. 94-96% флутамида и 92-94% 2-оксифлугамида связываются с белками плазмы крови. Период полувыведения 2-оксифлутамида – 6 ч (у пациентов пожилого возраста – 8 ч).
Выводится преимущественно почками – 46%, через кишечник – 4,2% в течение 72 ч.
После многократного приема флутамида внутрь по 250 мг 3 раза в сутки равновесная концентрация препарата и его активного метаболита в сыворотке крови достигается после четвертой дозы препарата.
Показания:
Метастазирующий рак предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:
– в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;
– в качестве дополнительного лечения пациентов, уже получающих терапию агонистами ГнРГ;
– у пациентов с хирургической кастрацией;
– лечение пациентов, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.
Противопоказания:
– Повышенная чувствительность к флутамиду или к любому другому компоненту препарата;
– тяжелая печеночная недостаточность;
– возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
С осторожностью препарат следует применять у пациентов с нарушенной функцией печени, почечной недостаточностью, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов со склонностью к тромбозам, при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида – метиланилиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М- гемоглобин); с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Беременность и лактация:
Флутамид не предназначен для применения у женщин.
Способ применения и дозы:
Таблетки принимают внутрь, желательно после приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Внутрь, по 250 мг каждые 8 ч (по 1 таблетке 3 раза в сутки). В случае достижения терапевтического эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.
В случае одновременной терапии с агонистами ГнРГ, оба препарата могут применяться одновременно или прием препарата Флутамид начинают за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ.
В случае применения лучевой терапии препарат Флутамид назначают за 8 недель до ее начала и продолжают прием препарата в течение всего времени лучевой терапии.
Побочные эффекты:
Монотерапия
Наиболее частыми побочными эффектами флутамида были гинекомастия и/или напряжение в грудной железе, иногда сопровождающиеся галактореей. Данные реакции обычно исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.Флутамид демонстрирует слабую способность нарушать работу сердечно-сосудистой системы, по сравнению с диэтилстильбэстролом это нарушение выражено значительно слабее.
Комбинированная терапия
Наиболее частыми побочными эффектами комбинированной терапии флутамидом и агонистами Г нРГ были “приливы” крови, снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, остальные указанные побочные явления возможны при применении одних только агонистов ГнРГ, причем развиваются они с сопоставимой частотой.
Высокая частота развития гинекомастии, наблюдающаяся при монотерапии флутамидом, была значительно ниже при комбинированной терапии.
По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01 %); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Монотерапия | Комбинированная терапия агонистами ГнРГ | |
Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях | ||
Часто: | Транзиторные нарушения функции печени | |
Редко: | Повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови | |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||
Редко: | Лимфедема | Анемия, лейкопения, тромбоцитопения |
Очень редко: | Гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, метгемоглобинемия, сульфогемоглобинемия | |
Нарушения со стороны нервной системы | ||
Редко: | Головная боль, головокружение | Спутанность сознания, нервозность, чувство онемения |
Нарушения со стороны органа зрения | ||
Редко: | Нарушение зрения | |
Со стороны дыхательной системы | ||
Редко: | Интерстициальный пневмонит, диспноэ | |
Очень редко: | Кашель | Легочные проявления (например, одышка), интерстициальное поражение легких |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | ||
Очень часто: | Диарея, тошнота, рвота | |
Часто: | Диарея, тошнота, рвота | |
Редко: | Желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии, изжога, запор | Желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
Редко: | Поллакиурия, никтурия, недержание мочи | |
Очень редко: | Изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато-желтый | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | ||
Редко: | Зуд, экхимозы | Сыпь |
Очень редко: | Фотосенсибилизация | Фотосенсибилизация, эритема, изъязвление кожных покровов, эпидермальный некролиз |
Частота неизвестна: | Изменения структуры волос | |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | ||
Редко: | Симптомы нейромышечных расстройств | |
Нарушения со стороны обмена веществ | ||
Часто: | Повышенный аппетит | |
Редко: | Анорексия | Анорексия |
Очень редко: | Гипергликемия, обострение сахарного диабета | |
Инфекционные и паразитарные заболевания | ||
Редко: | Опоясывающий лишай | |
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | ||
Очень редко: | Новообразования грудной железы у мужчин* | |
Нарушения со стороны сердца | ||
Частота неизвестна: | Удлинение интервала QT | Удлинение интервала QT |
Нарушения со стороны сосудов | ||
Очень часто: | “Приливы” | |
Редко: | “Приливы” | Повышение артериального давления |
Частота неизвестна: | Повышение артериального давления | Тромбоэмболия |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
Часто: | Повышенная утомляемость | |
Редко: | Отек, боль в грудной клетке, слабость, недомогание, чувство жажды | Отеки, раздражение в месте инъекции |
Нарушения со стороны иммунной системы | ||
Редко: | Волчаночноподобный синдром | |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | ||
Часто: | Гепатит | |
Нечасто: | Гепатит | |
Редко: | Нарушение функции печени, желтуха | |
Очень редко: | Холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярный некроз, гепатотоксичность с летальным исходом | |
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | ||
Очень часто: | Гинекомастия и/или боль в грудной железе, галакторея | Снижение полового влечения, импотенция |
Нечасто: | Гинекомастия | |
Редко: | Снижение полового влечения, уменьшение образования спермы | Диспареуния |
Частота неизвестна | Повышение концентрации тестостерона в плазме крови (в начальном периоде терапии) | |
Нарушения психики | ||
Часто: | Бессонница | |
Редко: | Тревожность, депрессия | Депрессия, тревожность |
* имелось несколько сообщений о злокачественных новообразованиях грудной железы у пациентов мужчин, принимающих флутамид. В одном сообщении речь шла об уплотнении в грудной железе, которое впервые было обнаружено за 3 или 4 месяца до начала монотерапии флутамидом у пациента с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. После иссечения образования была диагностирована низкодифференцированная протоковая карцинома. В другом сообщении речь шла о гинекомастии и узле, замеченных через 2 и 6 месяцев, соответственно, после начала терапии флутамидом по поводу распространенного рака предстательной железы. Через 9 месяцев после начала лечения узел был иссечен и в нем была диагностирована умеренно дифференцированная инвазивная протоковая карцинома, стадия T4N0M0, G3. Иногда может развиваться микронодулярное поражение грудной железы.
В начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в плазме; в дополнение к этому могут появиться “приливы” и изменения в характере оволосения.
В пострегистрационный период имели место сообщения о случаях острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита и ишемии миокарда (частота неизвестна).
Передозировка:
Симптомы: при приеме в дозе 1500 мг/сутки в течение 36 недель наблюдается гинекомастия, напряженность в грудной железе, повышение активности аспартатаминотрансферазы.
Лечение: промывание желудка. Специфического антидота нет. Симптоматическая терапия, постоянный контроль жизненно важных функций.
Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:
При одновременном применении непрямых антикоагулянтов и флутамида возможно усиление антикоагулянтного действия. Рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.
При одновременном применении флутамида и теофиллина возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.
Совместное применение с другими потенциально гепатотоксическими средствами возможно только при тщательном анализе соотношения риск/польза. Учитывая известную возможную гепато- и нефротоксичность флутамида, следует избегать чрезмерного употребления этанола.
Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не наблюдалось, однако при комбинированной терапии флутамидом с агонистами ГнРГ должны быть учтены возможные побочные эффекты каждого препарата.
Поскольку антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT, следует тщательно оценивать одновременное применение флутамида и лекарственных препаратов, которые способствуют удлинению интервала QT, или лекарственных препаратов, которые могут привести к развитию аритмии по типу “пируэт”, таких как противоаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетидил, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д.
Особые указания:
Лечение флутамидом должно назначаться специалистом.
При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется начать прием препарата Флутамид по меньшей мере за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ, так как в таком случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами ГнРГ побочных эффектов.
При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется обратить внимание на контроль концентрации глюкозы и/или гликозилированного гемоглобина в крови у пациентов, так как возникает снижение толерантности к глюкозе, что может привести к сахарному диабету или потере гликемического контроля у пациентов с ранее установленным сахарным диабетом.
Комбинированная терапия с агонистами ГнРГ может негативно влиять на минеральную плотность костной ткани, что увеличивает риск патологических переломов. Рекомендуется профилактика и лечение костных осложнений.
В случае наличия нарушений функции печени применение флутамида в течение длительного срока возможно только при тщательном анализе соотношения риск/польза. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано (см. раздел “Противопоказания”.)
До начала лечения препаратом Флутамид необходимо оценить функцию печени. Лечение флутамидом не должно начинаться при повышении активности печеночных “трансаминаз” в плазме крови более чем в 2-3 раза.
Лечение препаратом Флутамид следует проводить под контролем активности “печеночных” трансаминаз в крови. Функция печени обычно возвращалась в исходное состояние после отмены препарата; однако имеются сообщения о смертельных исходах вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида. Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев терапии и периодически в дальнейшем или при развитии первых признаков/симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные симптомы). Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени или при более чем 2-3-кратном повышении активности “печеночных” трансаминаз в плазме крови без патологических признаков.
Во время лечения возможно увеличение плазменных концентраций тестостерона и эстрадиола, что может вызывать задержку жидкости в организме. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По этой причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. Флутамид может усиливать периферические отеки или припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям.
Увеличение плазменной концентрации эстрадиола может приводить к увеличению частоты тромбоэмболических осложнений.
Флутамид должен с осторожностью применяться у пациентов с почечной недостаточностью.
Антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT. Перед применением препарата Флутамид у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или с наличием факторов, которые могут приводить к удлинению интервала QT, а также у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут стать причиной удлинения интервала QT, врач должен оценить соотношение польза/риск, включая возможное развитие аритмии по типу “пируэт” у таких пациентов.
Длительная терапия у пациентов без лекарственной или хирургической кастрации требует регулярного контроля сперматограммы.
Препарат показан к применению только у мужчин. Во время лечения препаратом Флутамид необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период терапии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости, головной боли, спутанности сознания).
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 250 мг.
Упаковка:
По 10, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 50, 84 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой “нажать-повернуть” или крышками из низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:ЛП-004441Дата регистрации:01.09.2017Дата окончания действия:01.09.2022Владелец Регистрационного удостоверения:АТОЛЛ, ООО АТОЛЛ, ООО РоссияПроизводитель:  Дата обновления информации:  02.10.2017Иллюстрированные инструкции
Инструкции
Источник