Фраксипарин противопоказания и побочные действия

Фраксипарин противопоказания и побочные действия thumbnail

Антитромботический препарат Фраксипарин

Фраксипарин – это антикоагулянт прямого действия, обладающий антитромботическим эффектом. Выпускается в форме раствора для подкожных инъекций.

Фармакологическое действие Фраксипарина

В соответствии с инструкцией к Фраксипарину, активным действующим компонентом препарата является надропарин кальция. Вспомогательными веществами, входящими в состав раствора, выступают хлористая кислота, гидроксид кальция, очищенная вода.

Фраксипарин представляет собой низкомолекулярный гепарин, который создан путем деполимеризации простого гепарина. Лекарство усиливает воздействие антитромбина и ускоряет переход протромбина в тромбин.

Препарат обладает быстрым и длительным терапевтическим эффектом. При применении Фраксипарин способствует нормализации содержания липопротеинов в крови, оказывает иммунодепрессивное и противовоспалительное действия.

После разового подкожного введения Фраксипарин достигает максимальной концентрации в сыворотке крови приблизительно через 3-5,5 часов. Метаболизируется в печени путем деполимеризации и десульфатирования. Антикоагулянтная активность вещества сохраняется на протяжении 18 часов после введения инъекции. Период полного выведения из организма составляет 7 часов. Выводится посредством почек.

Показания к применению Фраксипарина

Фраксипарин назначают в следующих случаях:

  • Терапия нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на электрокардиографии;
  • Профилактика свертывания крови на фоне гемодиализа;
  • Устранение тромбоэмболии;
  • Предотвращение развития тромбоэмболических осложнений на фоне ортопедических и хирургических вмешательств, а также у людей с повышенным риском тромбообразования при острой сердечной или дыхательной недостаточности в условиях ОИТ (отделения интенсивной терапии).

Способы применения Фраксипарина и дозировки

Лекарство предназначено для подкожного введения в положении пациента лежа глубоко в подкожную ткань задне- или переднебоковой поверхности области живота с правой и левой стороны поочередно (возможно введение в бедро).

С целью профилактики тромбоэмболии в хирургии препарат назначают в дозе 0,3 мл. Вводят за 2-4 часа до проведения операции, после чего – 1 раз в день. Длительность терапии – не менее 1 недели.

При проведении ортопедических операций доза Фраксипарина зависит от веса пациента:

  • 40-55 кг – по 0,5 мл однократно в день;
  • 56-70 кг – по 0,6 мл 1 раз в день;
  • 70-80 кг – по 0,7 мл дважды в день;
  • 81-100 кг – по 0,8 мл 2 раза в день.

Для терапии инфаркта миокарда без зубца Q, а также нестабильной стенокардии лекарство вводят 2 раза в день через каждые 12 часов. Курс – 6 суток. Первую дозу раствора вводят внутривенно в виде полюсной инъекции, последующие – подкожно. Для терапии тромбоэмболии препарат вводят 2 раза в день с интервалом в 12 часов. Длительность лечения – 10 дней. Дозировка Фраксипарина по инструкции зависит от веса пациента:

  • менее 50 кг – 0,4 мл:
  • 50-59 кг – 0,5 мл;
  • от 60 до 69 кг – 0,6 мл;
  • 70-79 кг – 0,7 мл;
  • от 80 до 89 кг – 0,8 мл;
  • 90-99 кг – 0,9 мл;
  • свыше 100 кг – по 1 мл.

Побочные действия Фраксипарина

Согласно отзывам, Фраксипарин может вызывать побочные реакции со стороны организма:

  • Свертывающая система крови: кровотечения различных локализаций;
  • Система кроветворения: тромбоцитопения, эозинофилия;
  • Гепатобилиарная система: повышение активности трансаминаз печени;
  • Иммунная система: кожные реакции, отек Квинке;
  • Местные реакции: небольшие гематомы в месте инъекции, возникновение плотных узелков, невроз кожи;
  • Прочие: обратимая гиперкалиемия, приапизм (длительная болезненная эрекция, не связанная с половым возбуждением).

Противопоказания к применению Фраксипарина

Противопоказаниями к препарату Фраксипарин являются:

  • Гиперчувствительность к его компонентам;
  • Подростковый и детский возраст младше 18 лет;
  • Тяжелая почечная недостаточность;
  • Внутричерепное кровоизлияние;
  • Беременность и период лактации;
  • Хирургические операции или травмы головного или спинного мозга, глаз;
  • Органические поражения органов, сопровождающиеся кровоточивостью;
  • Септический острый эндокардит;
  • Тромбоцитопения.

С осторожностью Фраксипарин по отзывам и инструкции назначают при повышенном риске кровотечений:

  • У больных с массой тела до 40 кг;
  • При почечной или печеночной недостаточности;
  • При пептических язвах в анамнезе;
  • После операций на спинном или головном мозге, органах зрения;
  • При тяжелой артериальной гипертензии;
  • При нарушении кровообращения в сетчатке или сосудистой оболочке глаз.

Передозировка Фраксипарином

При передозировке Фраксипарином по отзывам возможны кровотечения, требующие понижения дозировки или отсрочки последующего введения лекарства.

Аналоги Фраксипарина

По фармакологическому действию аналогами Фраксипарина являются Ангиофлюкс, Анфибра, Гемапаксан, Пиявит, Фрагмин.

Дополнительная информация

Во время терапии препаратом необходимо проводить регулярный мониторинг количества тромбоцитов. При развитии тромбоцитопении и тромбоза, значительном снижении содержания тромбоцитов и ДВС-синдроме необходима отмена препарата.

В инструкции к Фраксипарину указано, что хранить раствор нужно в прохладном, темном и недоступном для детей месте.

Из аптек отпускается по рецепту лечащего врача.

Срок годности – 3 года.

Источник

Фото 1

Проблемы со свертываемостью крови, тромбоэмболические осложнения являются достаточно серьезными заболеваниями, требующими незамедлительного лечения.

Очень часто в подобных случаях врачи назначают прием препарата Фраксипарин. Побочные действия и противопоказания при его использовании встречаются, и важно о них знать.

Данные вопросы, а также информация о применении лекарства, его действии и отзывах будет рассмотрена далее.

Фармакологическое действие

Фраксипарин содержит в основе низкомолекулярный гепарин, создание которого осуществлялось в процессе деполимеризации. Характерной особенностью препарата является выраженная активность относительно фактора свертываемости крови Ха, а также слабая активность фактора Па.

Читайте также:  Кленбутерол для детей побочные действия

Активность Анти-Ха выражена больше, нежели влияние средства на активированное частичное тромбо-пластиновое время. Это свидетельствует о антитромботической активности.

Фото 2

Препарат Фраксипарин

Данный лекарственный препарат имеет противовоспалительный и иммунодепрессивный эффект. Причем действие средства очень быстро можно заметить, а длится оно достаточно долго. В течение 3-4 часов лекарство полностью всасывается. Выводится оно вместе с мочой через почки.

Перед началом использования обязательно нужно проверить функционирование печени и почек, уровень свертываемости крови, а также содержание холестерина.

Показания к применению

Фото 3Актуально применение Фраксипарина в следующих случаях:

  • лечение инфаркта миокарда;
  • профилактика тромбоэмболического осложнения, например, после хирургических операций, либо без хирургического вмешательства;
  • профилактика свертываемости крови при гемодиализе;
  • лечение тромбоэмболических осложнений;
  • лечение нестабильной стенокардии.

Форма выпуска, состав

Выпуск Фраксипарина осуществляется в виде раствора для инъекции, помещенного в шприц. Сам шприц находится в блистере, который упаковывают по 2 или 10 штук в картонную упаковку.

В состав входит действующее вещество под названием адропарин кальция 5700-9500 МЕ. Компоненты вспомогательного характера здесь такие: гидроксид кальция, очищенная вода, хлористая кислота.

Побочные действия

Как и большинство медикаментов, вызывает иногда Фраксипарин побочные эффекты:

  • тромбоцитопения;
  • аллергические реакции (как правило, от Фраксипарина чешется живот), включая отек Квинке;
  • кровотечения различных локаций;
  • некроз кожи;
  • приализм;
  • эозинофилия после отмены лекарства;
  • обратимая гиперкалиемия;
  • образование гематомы небольших размеров в месте укола, иногда появляются и большие синяки от Фраксипарина (фото ниже);
  • увеличение содержания ферментов печеночных.

Фото 4

Синяки от Фраксипарина

Отмечают некоторые пациенты, применявшие Фраксипарин, сильное жжение после укола.

Противопоказания

Противопоказания Фраксипарин имеет следующие:

Фото 5

  • тромбоцитопения;
  • возраст до 18 лет;
  • органические поражения органов, имеющих склонность к кровоточивости;
  • внутричерепное кровоизлияние;
  • чувствительность к компонентам сверх нормы;
  • операции или травмы на глазах, головном и спинном мозге;
  • кровотечение или большой риск его возникновения при нарушении гемостаза;
  • почечная недостаточность тяжелого типа, возникшая на фоне инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, лечение тромбоэмболии.

При повышенном риске кровотечений Фраксипарин следует принимать с осторожностью. Ситуации следующие:

Фото 6

  • печеночная недостаточность;
  • нарушение кровообращения в сетчатке глаза и сосудистой оболочке;
  • продолжительное лечение, длительнее рекомендованного;
  • масса тела до 40 кг;
  • период после операций на глазах, спинном, головном мозге;
  • тяжелая артериальная гипертензия;
  • несоблюдение условий лечения;
  • пептические язвы;
  • прием одновременно препаратов, которые могут способствовать кровотечению.

Проникновение надропарина через плаценту полностью не изучено, поэтому при беременности также не рекомендуется применять препарат. Это в том числе касается и грудного вскармливания.

Инструкция по применению

Фото 7Фраксипарин вводят в область живота в подкожную клетчатку. Складку кожи необходимо поддерживать все время, пока вводится раствор.

Пациент должен лежать. Важно, чтобы игла стояла перпендикулярно, а не под углом.

В общей хирургии при профилактике тромбоэмболических осложнений раствор вводят в объеме 0,3 мл один раз в день. Прием препарата осуществляется минимум неделю, пока не пройдет  период риска.

Вводят первую дозу перед операцией за 2-4 часа. В случае ортопедической хирургии ввод лекарственного средства производят за 12 часов до операции и через 12 часов после ее завершения. Далее препарат принимают минимум 10 дней и до окончания периода риска.

Дозировку при профилактике назначают исходя из массы тела пациента:

  • 40-55 кг – один раз в день по 0,5 мл;
  • 60-70 кг – один раз в день по 0,6 мл;
  • 70-80 кг – дважды в день по 0,7 мл;
  • 85-100 кг – дважды в день по 0,8 мл.

Для лечения тромбоэмболических осложнений препарат вводят с интервалом 12 часов дважды в сутки в течение 10 дней.

В лечении тромбоэмболических осложнений играет роль вес человека для определения дозы:

Фото 8

  • до 50 кг – 0,4 мг;
  • 50-59 кг – 0,5 мг;
  • 60-69 кг – 0,6 мг;
  • 70-79 кг – 0,7 мг;
  • 80-89 кг – 0,8 мг;
  • 90-99 кг – 0,9 мг.

При профилактике свертываемости крови дозу нужно назначать индивидуально на основе технических условий диализа. Обычно при профилактике свертываемости кров являются начальными дозами 0,3 мг для людей до 50 кг, 0,4 мг до 60 кг, 0,6 мг свыше 70 кг.

Лечение инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии рекомендовано проводить в комбинации с Аспирином в течение 6 дней. Первоначально препарат вводят в венозный катетер. Используется для этого доза 86 ME анти-Ха/кг. Далее раствор вводится подкожно дважды в день в такой же дозировке.

Передозировка

В случае передозировки таким препаратом появляются различные по тяжести кровотечения. Если они незначительные, то беспокоиться не стоит. В данной ситуации нужно уменьшить дозировку, либо увеличить интервал между уколами. Если кровотечение значительное, то требуется прием протамина сульфата, 0,6 мг которого способно нейтрализовать 0,1 мг Фраксипарина.

Лекарственное взаимодействие

Фото 9Прием Франксипарина одновременно с некоторыми лекарствами может привести к гиперкалиемии.

К ним относятся такие средства: соли калия, ингибиторы АПФ, гепарины, НПВП, калийсберегающие диуретики, Триметоприм, блокаторы рецепторов ангиотензина II, Такролимус, Циклоспорин.

Читайте также:  Побочные действия глистогонных у собак

Препараты, влияющие на гемостаз (непрямые антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота, НПВП, фибринолитики, декстран), вместе с применением данного средства усиливают эффект друг друга.

Риск развития кровотечения увеличивается, если также принимать Абциксимаб, Берапрост, Илопрост, Эптифибатид, Тирофибан, Тиклопедин. Ацетилсалициловая кислота тоже может этому способствовать, но только в антиагрегатных дозах, а именно 50-300 мг.

Очень осторожно следует назначать Фраксипарин, когда пациенты получают декстраны, непрямые антикоагулянты, системные ГКС. В случае приема непрямых антикоагулянтов вместе с данным препаратом, его применение продолжают до нормализации показателя МНО.

Фраксипарин и алкоголь совместимость имеют отрицательную. Препарат применяется для профилактики тромбоэмболических осложнений, а спиртное, наоборот, риск их усиливает.

Отзывы

Как и о многих других препаратах, о Фраксипарине можно встретить противоречивые отзывы. Есть те, кому он помог, и его считают эффективным, но не исключены пациенты, считающие лекарство абсолютно бесполезным.

Негативные отзывы исходят и на основе наличия большого количества побочных эффектов, противопоказаний. В то же время, несмотря на предостережения в приеме средства беременными, никакого влияния на здоровье и развитие ребенка не было обнаружено.

Видео по теме

Как правильно колоть Фраксипарин:

Таким образом, Фраксипарин достаточно часто прописывают при проблемах свертываемости крови, необходимости лечения или профилактики тромбоэмболических осложнений. Главное, придерживаться рекомендаций специалиста, который сможет определить целесообразность его применения и необходимую дозировку. В противном случае помимо отсутствия эффекта возможно, наоборот, отрицательное действие, связанное с передозировкой, развитием кровотечений, гиперкалиемией.

Источник

Состав

В 1 шприце препарата Фраксипарин может содержаться 9500, 7600, 5700, 3800 либо 2850 МЕ анти-Ха надропарина кальция.

Дополнительные компоненты: хлороводородная кислота или раствор гидроксида кальция, вода.

Форма выпуска

В шприцах находится слабоопалесцирующий, бесцветный, прозрачный раствор для подкожных инъекций.

Два таких одноразовых шприца в блистере, пять или один блистеров в пачке из бумаги.

Фармакологическое действие

Антикоагулянтное и антитромботическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Низкомолекулярный гепарин, произведенный путем деполимеризации из стандартного гепарина; химически – это гликозоаминогликан с молекулярной массой в среднем 4300 дальтон.

Имеет высокую тропность к протеину крови антитромбину 3, что приводит к подавлению фактора Xа – этим в основном обусловлен выраженный антитромботический эффект надропарина.

Активирует: блокатор трансформации тканевого фактора, фибринолиз прямым высвобождения стимулятора тканевого плазминогена из эндотелиальных тканей, изменение реологических показателей крови (снижение вязкости крови и повышение проницаемости мембран клеток-тромбоцитов и клеток-гранулоцитов).

В сравнении с нефракционированным гепарином оказывает более слабое воздействие на деятельность тромбоцитов, на агрегацию и на первичный гемостаз.

В период лечения лечения при максимальной активности возможно удлиннение АЧТВ в 1.4 раза больше стандартного. В профилактических дозировках не вызывает сильного снижения АЧТВ.

Фармакокинетика

После подкожной инъекции наибольшая анти-Ха активность, то есть максимальная концентрация в крови достигается через 4-5 часов, практически полностью всасывается (до 88%). При внутривенной инъекции наибольшая анти-Ха активность наступает через 10 минут. Время полувыведения приближается к 2 часам. Однако анти-Ха свойства проявляются еще в течение минимум 18 часов.
Метаболизируется в печени десульфатированием и деполимеризацией.

Показания к применению

  • Предупреждение тромбоэмболических осложнений (после ортопедических и хирургических оперативных вмешательств; у лиц с большим риском тромбообразования, страдающих сердечной или дыхательной недостаточностью по острому типу).

Противопоказания

  • Кровотечение или его повышенный риск, связанный с ухудшением гемостаза.
  • Тромбоцитопения при употреблении надропарина в прошлом.
  • Поражения органов с риском кровотечения.
  • Возраст до 18 лет.
  • Тяжелая почечная недостаточность.
  • Внутричерепное кровоизлияние.
  • Травмы или операции на спинном и головном мозге или на глазных яблоках.
  • Острый инфекционный эндокардит.
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью назначать при: печеночной или почечной недостаточности, артериальной гипертензии тяжелой степени, при пептических язвах в прошлом или иных болезнях с увеличенным риском кровотечения, изменениях кровообращения в глазной сосудистой оболочке и сетчатке, после операций, у пациентов с весом до 40 кг, если длительность лечения превышает 10 дней, несоблюдении советуемых схем терапии, при сочетании другими антикоагулянтами.

Побочные действия

  • Реакции со стороны системы свертывания: кровотечения разнообразных локализаций.
  • Реакции со стороны кроветворной системы: тромбоцитопения, эозинофилия.
  • Реакции со стороны гепатобилиарной системы: увеличение содержания печеночных ферментов.
  • Реакции со стороны системы иммунитета: реакции гиперчувствительности.
  • Местные реакции: образование небольшой подкожной гематомы в области инъекции, появление твердых образований, исчезающих через пару дней, некроз кожи в области введения. В этих случаях терапию Фраксипарином необходимо прекратить.
  • Прочие реакции: гиперкалиемия, приапизм.

Инструкция по применению Фраксипарина (Способ и дозировка)

Инструкция по применению указывает, что препарат следует вводить подкожно в положении лежа в область живота, чередуя правую и левую стороны живота. Можно вводить препарат в бедро.

Чтобы не возникало потери препарата, не следует пытаться убрать пузырьки воздуха из шприца перед инъекцией.
Нередко у пациентов возникает вопрос «как колоть Фраксипарин?» Иглу важно вводить перпендикулярно в складку кожи, сформированную пальцами свободной руки. Складку необходимо удерживать во время всего периода инъекции препарата. Место введения не следует растирать.

Читайте также:  Побочные действия после операции на глаза

Видео, как колоть Фраксипарин
Для предупреждения тромбоэмболии в хирургии рекомендована подкожная доза 0.3 мл Фраксипарина (2850 анти-Ха ME). Средство вводят за 4 часа до операции, впоследствии — раз в день. Терапию продолжают не менее недели или весь период риска повышенного тромбообразования до перехода пациента под амбулаторное наблюдение.

Для предупреждения тромбоэмболии при ортопедических вмешательствах Фраксипарин вводят подкожно по 38 анти-Ха МЕ на килограмм веса, эта доза может быть повышена в полтора раза на четвертый день после операции. Первая доза вводится за 12 часов до операции, следующие – через такое же время после операции. Далее Фраксипарин применяют раз в сутки в течение всего периода риска повышенного тромбообразования до перехода пациента под амбулаторное наблюдение. Продолжительность терапии – минимум 10 дней.

Пациентам с сильным риском тромбообразования (например, находящимся в реанимации или палатах интенсивной терапии, при дыхательной или сердечной недостаточности) Фраксипарин назначают подкожно раз в день в количестве, которое рассчитывается в зависимости от веса пациента: при массе менее 70 кг вводят 3800 анти-Ха МЕ в день, а при массе более 70 кг вводят 5700 анти-Ха МЕ в день. Средство применяют весь период риска повышенного тромбообразования.

При терапии инфаркта без присутствия зубца Q либо нестабильной стенокардии препарат назначают подкожно каждые 12 часов. Длительность лечения – 6 дней. Первую дозу вводят внутривенно однократно болюсным способом, следующие дозы вводят подкожно. Их устанавливают исходя от массы тела пациена – 86 анти-Ха МЕ на килограмм веса.

При терапии тромбоэмболии антикоагулянты в таблетках необходимо назначать как можно быстрее. Лечение Фраксипарином не останавливают, пока целевые значения протромбинового времени не будут достигнуты. Препарат назначают подкожно каждые 12 часов, стандартная продолжительность курса составляет 10 дней. Доза вводится из расчета 86 анти-Ха МЕ на килограмм веса.

Передозировка

Признаки: кровотечения различной локализации.

Лечение: слабые кровотечения не требуют терапии (достаточно понизить дозу или отложить последующую инъекцию). Сульфат протамина нейтрализует антикоагулянтное действие гепарина. Его применение необходимо лишь в тяжелых случаях. Необходимо знать, что 0.6 мл сульфата протамина нейтрализует примерно 950 анти-Ха ME надропарина.

Взаимодействие

Опасность появления гиперкалиемии увеличивается при комбинации с солями калия, ингибиторами АПФ, калийсберегающими диуретиками, блокаторами ангиотензиновых рецепторов, гепаринами, нестероидными противовоспалительными средствами, такролимусом, циклоспорином, триметопримом.

Совместное применение с ацетилсалициловой кислотой, непрямыми антикоагулянтами, НПВП, фибринолитиками или декстраном взаимоусиливает эффекты препаратов.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

  • Не замораживать.
  • Хранить при температуре до 30 градусов.
  • Беречь от детей.

Срок годности

Три года.

Особые указания

Фраксипарин запрещено вводить внутримышечно.

Не влияет на способность управлять автомобилем.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Фраксипарина: Атенатив, Вессел Дуэ Ф, Гепарин, Гепарин-Биолек, Гепарин-Дарница, Гепарин-Индар, Гепарин-Новофарм, Гепарин-Фармекс, Клексан, Новопарин, Фленокс, Фрагмин, Цибор, Эноксарин.

Детям

Возраст до 18 лет является противопоказанием для назначения препарата.

Фраксипарин при беременности (и лактации)

Надропарин кальция проникает через плаценту при беременности и выделяется в грудное молоко. Поэтому уколы Фраксипарина при беременности и во время грудного вскармливания не советуется назначать, кроме крайних случаев.

Фраксипарин при ЭКО

Назначается для улучшения реологических свойств крови, так как применение гормонов вызывает обратный эффект, и облегчения имплантации.

Отзывы о Фраксипарине

Отзывы пациентов о препарате достаточно разные, однако на них не стоит полагаться, если Вам предлагают лечение Фраксипарином. Обоснованность назначение препарата, его эффективность и все риски с этим связанные может оценить лишь специалист.

Отсутствуют плохие отзывы о Фраксипарине при беременности от тех, кто прошел курс лечения. На здоровье детей, как показывает практика, препарат не влияет. В рецепте на латинском название средства звучит, как Fraxiparini.

Цена Фраксипарина, где купить

В России цена Фраксипарина №10 0,3 мл составляет 2177-4020 рублей (купить в Москве обойдется примерно в ту же сумму). На Украине цена препарата в подобной форме выпуска составляет 510 гривен. Цена аналогов, применяемых также и при беременности, почти всегда заметно ниже.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЗдравСити

  • Фраксипарин раствор для п/к введ. 9500 анти-Ха МЕ/мл шприц 0,3мл (2850МЕ) 10 шт.Аспен Нотр Дам де Бондевиль/ООО Нанолек

Аптека Диалог

  • Фраксипарин (шприц 2850МЕ анти-ХА(9,5тысМЕ/мл) 0,3мл №10)Aspen

показать еще

Аптека24

  • Фраксипарин 0.6 мл N10 раствор Аспен Нотер Дам де Бондевіль, Франція

  • Фраксипарин 0.4 мл N10 раствор Аспен Нотер Дам де Бондевіль, Франція

  • Фраксипарин 0.3 мл N10 раствор Аспен Нотер Дам де Бондевіль, Франція

ПаниАптека

  • Фраксипарин раствор для инъекций 3800ЕД 0.4мл №10 Украина , ГлаксоСмитКляйн

  • Фраксипарин шприц Фраксипарин раствор для инъекций 5700ЕД 0.6мл №10 Франция , Aspen Notre Dame de Bondeville

  • Фраксипарин шприц Фраксипарин раствор для инъекций 2850МЕ 0.3мл №10 Франция , Aspen Notre Dame de Bondeville

  • Фраксипарин шприц Фраксипарин раствор для инъекций 3800МЕ 0.4мл №10 Франция , Sanofi Winthrop Industrie

показать еще

Источник