Габапентин побочные действия подробно
Активное вещество
ГАБАПЕНТИН
Фармакологическое действие
Противоэпилептическое средство. По химической структуре имеет сходство с GABA, выполняющей функцию тормозного медиатора в ЦНС. Полагают, что механизм действия габапентина отличается от других противосудорожных средств, действующих через синапсы GABA (включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA-трансаминазы, ингибиторы захвата GABA, агонисты GABA и пролекарства GABA). В исследованиях in vitro показано, что габапентин характеризуется наличием нового пептидного места связывания в тканях мозга крыс, включая гиппокамп и кору головного мозга, которое может иметь отношение к противосудорожной активности габапентина и его производных. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с другими обычными препаратами и нейромедиаторными рецепторами в мозге, в т.ч. с GABAA-, GABAB-, бензодиазепиновыми рецепторами, с NMDA-рецепторами.
Окончательно механизм действия габапентина не установлен.
Фармакокинетика
Габапентин абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь Cmax габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60%. Прием одновременно с пищей (в т.ч. с высоким содержанием жиров) не оказывает влияния на фармакокинетику габапентина.
Габапентин не связывается с белками плазмы и имеет Vd 57.7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет 20% от соответствующих Css в плазме в конце интервала дозирования.
Габапентин выводится только почками. T1/2 не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч.
Клиренс габапентина снижается у лиц пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции почек. Константа скорости выведения, плазменный и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе.
Значения концентраций габапентина в плазме у детей были сходны с взрослыми.
Показания
Лечение нейропатической боли у взрослых в возрасте старше 18 лет; монотерапия парциальных судорог со вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей старше 12 лет; в качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог со вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте 3 года и старше.
Режим дозирования
Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: амнезия, атаксия, спутанность сознания, нарушение координации движений, депрессия, головокружение, дизартрия, повышенная нервная возбудимость, нистагм, сонливость, нарушение мышления, тремор, судороги, амблиопия, диплопия, гиперкинезия, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, парестезии, тревога, враждебность, нарушение походки.
Со стороны пищеварительной системы: изменение окрашивания зубов, диарея, повышение аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, анорексия, гингивит, боли в животе, панкреатит, изменения функциональных проб печени.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, снижение числа лейкоцитов, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны дыхательной системы: ринит, фарингит, кашель, пневмония.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, переломы костей.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, проявления вазодилатации.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевых путей, недержание мочи.
Аллергические реакции: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Дерматологические реакции: мацерация кожи, акне, зуд, сыпь.
Прочие: боли в спине, усталость, периферические отеки, импотенция, астения, недомогание, отечность лица, увеличение массы тела, случайная травма, астения, гриппоподобный синдром, колебания содержания глюкозы в крови, у детей – вирусная инфекция, средний отит.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к габапентину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения габапентина при беременности и в период лактации у человека не проводилось. При необходимости применения при беременности и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Габапентин выделяется с грудным молоком. При применении в период лактации характер действия габапентина на грудного ребенка не установлен.
Особые указания
Резкое прекращение терапии противосудорожными средствами у больных с парциальными судорогами может провоцировать судорожный статус. В случае необходимости снижать дозу, отменять габапентин или заменять его на альтернативное средство следует постепенно в течение минимум 1 недели.
Габапентин не является эффективным средством для лечения абсансных судорожных припадков.
При совместном применении с другими противосудорожными средствами были зарегистрированы ложно-положительные результаты теста определения белка в моче. Для определения белка в моче рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислоты.
Пациентам с нарушениями функции почек, а также больным, находящимся на гемодиализе требуется коррекция режима дозирования.
Пациентам пожилого возраста может потребоваться коррекция режима дозирования габапентина в связи с тем, что у этой категории больных возможно уменьшение почечного клиренса.
Эффективность и безопасность терапии нейропатической боли у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
Эффективность и безопасность монотерапии габапентином при лечении парциальных судорог у детей в возрасте до 12 лет и дополнительной терапии габапентином при лечении парциальных судорог у детей в возрасте до 3 лет не установлены.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
До определения индивидуальной реакции на лечение пациент должен воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антацидами уменьшается всасывание габапентина из ЖКТ.
При одновременном применении с фелбаматом возможно увеличение T1/2 фелбамата.
При одновременном применении описан случай повышения концентрации фенитоина в плазме крови.
Источник
Противоэпилептические средства
Входит в состав препаратов
АТХ:
N.03.A.X.12 Габапентин
Фармакодинамика:До сих пор неизвестен точный механизм действия габапентина. Имея структурное сходство с гамма-аминомасляной кислотой, не связываясь с ГАМК-рецепторами и ГАМК-агонистами, взаимодействует с новыми связующими рецепторами в кортикальных нейронах (возможно, ассоциировано с L-системой транспорта аминокислот через их клеточные мембраны). Препарат проявляет противосудорожные и антиневралгические свойства. Не метаболизируется в гамма-аминомасляную кислоту или агонист ее рецепторов и не ингибирует захват или разрушение гамма-аминомасляной кислоты.Фармакокинетика:Габапентин быстро абсорбируется, прием пищи незначительно увеличивает абсорбцию и максимальную концентрацию препарата в плазме на 14 %. Практически не метаболизируется в организме человека. “Кажущийся” объём распределения после введения 150 мг препарата – 50-60 л/кг. Проходит через гематоэнцефалический барьер. Концентрация в спинномозговой жидкости достигает 20 % таковой в плазме. Биодоступность габапентина уменьшается с увеличением дозы. При приёме 900 мг в сутки – 60 %, при 3600 мг в сутки – 33 %. Связывание с белками плазмы – менее 3 %. Не метаболизируясь ферментами печени, выводится путем почечной экскреции. Период полувыведения – 5-7 ч и не зависит от дозы препарата, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин увеличивается до 52 ч. Время достижения максимальной концентрации – 2-4 ч. Терапевтическая концентрация габапентина в плазме крови достоверно неизвестна. Частота приступов значимо снижается лишь при концентрации 2 мг/л (11,7 мкмоль/л). Клиренс габапентина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Более высокий клиренс – у детей в возрасте до пяти лет; у детей первого года жизни клиренс непостоянный. У пожилых людей и у пациентов с нарушением функции почек клиренс габапентина снижен. Элиминация почками (до 100 % в неизмененном виде). Удаляется из организма при гемодиализе.Показания:Для монотерапии парциальных эпилептических припадков с/без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 лет;
Препарат второй линии для парциальных эпилептических припадков у детей 3-12 лет;
Лечение невропатической боли (в том числе постгерпетической невралгии и диабетической невропатии) у пациентов старше 18 лет.
Эффективность назначения препарата при диабетической невропатии в дозе 900-1800 мг в сутки сравнима с таковой при использовании амитриптилина в дозе 25-75 мг в сутки, но габапентин лучше переносят пациенты.
VI.G40-G47.G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом
VI.G40-G47.G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
VI.G40-G47.G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
VI.G50-G59.G53.0* Невралгия после опоясывающего лишая (B02.2+)
Противопоказания:Повышенная чувствительность к препарату; детский возраст до 3-х лет (безопасность и эффективность не исследовались).С осторожностью:Беременность, кормление грудью.
Нарушение функций почек (элиминация удлиняется у пациентов, не получающих гемодиализ, и укорачивается у больных, получающих его; коррекция дозы основана на клиренсе креатинина).
Во время приема габапентина не следует управлять транспортными средствами и пользоваться сложной техникой, требующей повышенной концентрации внимания.
Беременность и лактация:Категория действия на плод по FDA – С. Хорошо контролируемых исследований на человеке не проводилось. В экспериментах на животных препарат не влиял на фертильность, показывал умеренную тератогенность и эмбриотоксичность.
Лактация: препарат проникает в грудное молоко, его эффекты на вскармливаемых новорожденных не изучены. Беременным и кормящим матерям следует применять габапентин, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Способ применения и дозы:Максимальная суточная доза – 3600 мг (в 3 приёма). Есть сведения о хорошей переносимости пациентами дозы в 4800 мг. Максимальная разовая доза до 1200 мг. Стандартная схема применения – по 300 мг 3 раза в сутки внутрь. Титровать дозу следует, ориентируясь на клинический ответ, а не на концентрации габапентина в плазме крови. Детям назначают 10 мг/кг 1 раз в сутки внутрь. Затем постепенно повышают до поддерживающей дозы 20 мг/кг 3 раза в день.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов более вероятны возрастные нарушения функции почек; дозу устанавливают в соответствии с клиренсом креатинина.
Применение у детей
У детей старше 3-х лет габапентин в основном применяют как дополнительное средство лечения парциальных судорожных припадков со вторичной генерализацией или без нее. Препарат назначают в случае неэффективности других противоэпилептических средств.
У детей младше 3-х лет эффективность назначения габапентина при дополнительном лечении парциальных приступов не установлена. Безопасность и эффективность применения габапентина при лечении постгерпетической невралгии у детей не изучена.
В контролируемых исследованиях у детей 3-12 лет регистрировали побочные реакции со стороны ЦНС, включая эмоциональную лабильность, агрессивность, нарушение концентрации внимания.
У детей с почечной недостаточностью габапентин не изучался.
Побочные эффекты:Неярко выражены и имеют тенденцию к уменьшению при прекращении приема.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: амнезия, атаксия, спутанность сознания, нарушение координации движений, депрессия, головокружение, дизартрия, повышенная нервная возбудимость, нистагм, сонливость, нарушение мышления, тремор, судороги, амблиопия, диплопия, гиперкинезия, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, парестезии, тревога, враждебность, нарушение походки.
Со стороны ЖКТ: изменение окрашивания зубов, диарея, повышение аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, анорексия, гингивит, боли в животе, панкреатит, изменения функциональных проб печени.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, снижение числа лейкоцитов, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны дыхательной системы: ринит, фарингит, кашель, пневмония.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, переломы костей.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, проявления вазодилатации.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевых путей, недержание мочи.
Аллергические реакции: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Дерматологические реакции: мацерация кожи, акне, зуд, сыпь.
Прочие: боли в спине, усталость, периферические отеки, импотенция, астения, недомогание, отечность лица, увеличение массы тела, случайная травма, астения, гриппоподобный синдром, колебания содержания глюкозы в крови, у детей – вирусная инфекция, средний отит.
Передозировка:Указанные симптомы могут свидетельствовать о передозировке: диарея, диплопия, дизартрия, вялость, сонливость, летаргия.
Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое; гемодиализ (рекомендуется на основании клинического состояния или пациентам с хронической почечной недостаточностью) позволяет полностью элиминировать препарат из организма.
Больных, умышленно превышающих дозу, направляют на консультацию к психиатру.
Взаимодействие:Алкоголь или средства, угнетающие ЦНС – усиление седативного эффекта. Антациды, особенно содержащие алюминий или магний: антацидное средство, принятое во время или в течение 2-х часов после приема габапентина, подавляет биодоступность последнего на 20 % (габапентин следует принимать как минимум через 2 часа после приема антацидного препарата). Гидрокодон – одновременный прием с габапентином снижает максимальную плазменную концентрацию и площадь под кривой “концентрация-время” гидрокодона и повышает концентрацию габапентина на 14 %. Морфин – одновременное использование повышает площадь под кривой “концентрация-время” на 44 %, концентрацию габапентина в плазме, усиливая седативный эффект (может потребоваться снижение дозы каждого препарата).Особые указания:Габапентин не взаимодействует с другими, наиболее часто используемыми противоэпилептическими средствами. Противоэпилептические препараты могут усиливать дефицит фолиевой кислоты во время беременности (одна из возможных причин нарушений развития плода), поэтому в период лечения рекомендован дополнительный прием фолиевой кислоты. Противосудорожные средства неэффективны для купирования острой боли. Результаты исследований не дают оснований использовать их как средства первого выбора. Габапентин эффективен при постгерпетической невралгии и диабетической невропатии, но не имеет преимуществ перед карбамазепином – менее дорогой альтернативой. Пациентам с возрастным ослаблением функции почек доза уменьшают в зависимости от клиренса креатинина. У людей с сниженной функцией печени, скорее всего, препарат назначают в обычной дозировке, так как габапентин не метаболизируется в печени. Отменять или заменять препарат на альтернативное лекарственное средство необходимо постепенно, в течение минимум 1 недели. Резкое прекращение лечения противоэпилептическими препаратами может спровоцировать развитие эпилептического статуса у больных эпилепсией.Инструкции
Источник
Медицинский эксперт статьи
Алексей Портнов, медицинский редактор
Последняя редакция: 11.04.2020
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Аналогами данного препарата являются: Габагама 100, Габагама 300, Габагама 400, Габалепт, Габантин 100, Габастадин, Гримодин, Ламитрил, Нейронтин, Топилепсин, Тебантин, Эпилептал и др.
[1], [2], [3], [4], [5]
Фармакологическая группа
Лекарства при заболеваниях нервной системы
Фармакологическое действие
Противоэпилептические препараты
Противосудорожные препараты
Анальгезирующие (ненаркотические) препараты
Показания к применению Габапентин
Основное применение данного препарата – лечение эпилепсии, которая является одним из наиболее распространенных хронических неврологических заболеваний. В качестве монотерапевтического средства Габапентин назначают взрослым и детям старше 12-ти лет при локальных (парциальных или фокальных) негенерализованных судорогах, обусловленных первичной (идиопатической) эпилепсией, а также тонико-клонических приступов и соматосенсорных пароксизмов при вторичной (симптоматической) эпилепсии (височной, мезиальной и др.)
Также показанием к применению Габапентина является детская парциальная эпилепсия с выраженной задержкой психомоторного развития, при которой медикаментозное лечение бывает неэффективным (так называемая резистентная эпилепсия).
Кроме того, Габапентин используется как дополнительное средство в лечении взрослых при периферической невропатии различной этиологии (диабетической, постгерпетической), а также невралгии, вызванной опоясывающим лишаем.
[6], [7], [8], [9]
Форма выпуска
Форма выпуска – капсулы; в составе одной капсулы содержится 300 мг активного вещества габапентина.
[10], [11], [12], [13], [14]
Фармакодинамика
Терапевтические нейропротекторные свойства препарата Габапентин и его аналогов основаны на их действующем веществе – габапентине, который представляет собой 1-аминометил-циклогексануксусную кислоту и по структуре является аналогом эндогенного нейромедиатора – гамма-аминомасляная кислоты (ГАМК).
Функция, которую ГАМК выполняет в работе центральной нервной системы, состоит в том, чтобы изменять активность нейронов, замедляя (ингибируя) синаптическую передачу импульсов, а также передачу сигналов от нейронов к мышечной ткани. Таким образом, Габапентин – аналогично ГАМК – действует как ингибирующий посредник (медиатор) между мембранными рецепторами нейронов и специальными отделами центральной нервной системы, расположенными в коре больших полушарий головного мозга.
Кроме того, биологически активное вещество препарата Габапентин способствует повышению уровня гамма-аминомасляной кислоты в плазме крови, что снижает концентрацию возбуждающих моноаминовых нейромедиаторов и патологическую активность возбуждения ЦНС. В результате возбуждающие и тормозящие процессы приходят в равновесие.
[15], [16], [17], [18], [19], [20]
Фармакокинетика
Максимальная концентрация Габапентина в плазме крови отмечается через 2-3 часа после приема препарата внутрь. С белками плазмы связывается не более 3-5% действующего вещества.
Абсолютная биодоступность лекарственного средства в форме капсул не превышает 60%, при повышении дозы биодоступность снижается. Средний период полувыведения Габапентина из плазмы составляет от пяти до семи часов и от принятой дозы не зависит.
Габапентин не подвергается метаболизму и в неизмененном виде выводится из организма почками. Препарат не способствует выработке печенью окислительных ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов. У пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функций почек показатель скорости очищения плазмы крови от габапентина снижается, поэтому необходимо корректировать дозировку.
[21], [22], [23], [24], [25], [26]
Использование Габапентин во время беременности
Поскольку данные об использовании Габапентина во время беременности отсутствуют, то применение данного препарата (и его аналогов) для лечения беременных женщин оправдано только в том случае, когда ожидаемая польза для здоровья будущей матери превышает возможный риск для плода.
Габапентин проникает в грудное молоко, однако влияние данного средства на грудного ребенка не изучено. По этой причине, если прием габапентина совпал с периодом лактации, рекомендовано прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению противоэпилептического средства Габапентин и его аналогов являются гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата, а также возраст до 12 лет. Назначение данного препарата пациентам с почечной недостаточностью требует осторожности.
[27], [28], [29]
Побочные действия Габапентин
Нежелательные побочные действия Габапентина и всех его аналогов со стороны сердечно-сосудистой системы проявляются в виде тахикардии (учащенного сердцебиения), повышения АД и увеличения просвета кровеносных сосудов (вазодилатации), которое возникает из-за временного снижения тонуса мышц сосудистой стенки.
Со стороны ЦНС наблюдаются головокружения и головная боль, шум в ушах, повышенная утомляемость, нарушения сна, чувство тревоги, спутанность сознания и галлюцинации, амнезия, депрессия, а также нарушение зрения – обратимое понижение зрения (амблиопия) и двоение изображения (диплопия).
Прием данного препарата также может вызывать боль в животе, диарею, метеоризм, сухость во рту, тошноту и рвоту, желтуху. Возможны отеки и аллергические кожные реакции (зуд, сыпь, экссудативная эритема). Нередко возникают мышечные боли, болевые ощущения в спине и суставах, повышается ломкость костей.
Среди возможных побочных действий Габапентина также отмечаются увеличение массы тела и колебания уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.
[30], [31], [32], [33], [34]
Способ применения и дозы
Капсулы Габапентина принимают внутрь независимо от приема пищи, запивая большим количеством воды. Дозировка препарата определяется лечащим врачом. При эпилептических судорогах лечение начинают с приема одной капсулы (300 мг) в первые сутки; двух капсул – дважды в течение вторых суток; трех капсул – трижды в течение третьих суток.
Второй допустимый способ применения Габапентина: по одной капсуле (300 мг) три раза в течение суток. Чтобы не допускать возобновления судорог, препарат следует принимать с интервалами, не превышающими 12 часов.
Максимальная суточная доза данного лекарственного средства составляет 3600 мг, которые разделяют на три равных по объему приема. Подбор дозы при почечной недостаточности производится на основе данных анализов на эффективность работы почек по очищение крови от продуктов метаболизма – клиренса креатинина.
[35], [36], [37], [38], [39], [40]
Передозировка
Превышение дозировки препарата Габапентин и его аналогов проявляется такими симптомами, как головокружение, сонливость, частый жидкий стул (диарея), диплопия (двоение изображения), нарушение речи, а также более интенсивное проявление побочных действий данного лекарственного средства.
При передозировке Габапентина следует провести промывание желудка, принять активированный уголь и выполнять назначения лечащего врача, направленные на симптоматическую терапию. В случае тяжелой почечной недостаточности пациентам может быть проведено внепочечное очищение крови (гемодиализ).
[41], [42], [43]
Взаимодействия с другими препаратами
Применение Габапентина вместе с другими противоэпилептическими препаратами считается возможным, но такая комбинация снижает эффективность пероральных гормональных противозачаточных средств. Алкоголь и седативные средства способны усиливать все вышеперечисленные побочные действия Габапентина.
Биодоступность Габапентина существенно снижают некоторые препараты-антациды, содержащие магний и алюминий (используемые в терапии кислотозависимых заболеваний ЖКТ). Поэтому рекомендуется принимать Габапентин не менее чем через два часа после приема антацида.
Применяемый при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки антигистаминный препарат циметидин снижает вывод Габапентина почками.
[44], [45], [46], [47], [48], [49]
Условия хранения
Габапентин и все его аналоги следует хранить при температуре не выше +24-25°С – в сухом месте, защищенном от света и недоступном для детей.
[50], [51], [52], [53], [54]
Срок годности
Срок годности препарата составляет 24 месяца.
[55]
Производитель
Технолог ЧАО, г. Умань, Черкасская обл., Украина
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата “Габапентин” переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Источник