Гепатит как побочное действие
Лекарственный гепатит — самый распространенный побочный эффект, возникающий вследствие приема медикаментов. Поэтому нужно внимательно относиться к дозировке препарата. О проблемах с печенью должно быть известно врачу, чтобы он подобрал наиболее подходящий по составу вариант. Необходимо разобраться, в каких случаях стоит заменить медикамент, чтобы не появились серьезные патологии печени.
Причины развития
Диагноз медикаментозный гепатит означает поражение печени токсическими веществами. Более подвержены этому люди, злоупотребляющие алкоголем и курением, имеющие лишний вес, а также пожилые пациенты. Данная форма гепатита может возникать в результате отравления химическими препаратами. Среди других факторов, провоцирующих болезнь, выделяют:
- нервное перенапряжение;
- чувствительность пациента к медикаменту;
- ухудшение кровообращения печени;
- генетическая предрасположенность;
- проблемы с почками и печенью;
- патологии сердца и сосудов;
- сахарный диабет;
- неправильная комбинация лекарств;
- одновременный прием большого количества медикаментов;
- недостаток в рационе белка.
Сахарный диабет
Патология появляется при употреблении лекарств с гепатотоксическим действием. Такой эффект возникает при приеме гормонов, антибиотиков, диуретиков, противогрибковых средств, цитостатиков, противотуберкулезных и противосудорожных препаратов, а также медикаментов, разжижающих кровь. Любое лекарство может вызвать поражения печени, о чем указывается в инструкции. В некоторых случаях болезнь проявляется в результате бесконтрольного приема и симптомы обнаруживаются через несколько дней терапии.
Фитопрепараты также могут спровоцировать появление болезни, особенно имеющие в составе алкалоид пирролизидин. Данный компонент добавляется в некоторые сорта чая. Присутствует он в таком растении, как крестовник.
Основные проявления
Медики выделяют 2 вида лекарственного гепатита: острый и хронический. Острая форма начинается с аллергических реакций, первые симптомы обнаруживаются через 7 дней после начала терапии гепатотоксическим препаратом. Лечение такой патологии должно быть длительным, растягиваясь в основном на месяц. Хронический медикаментозный гепатит появляется вследствие продолжительного употребления повреждающих печень лекарств. С первого дня лечения до обнаружения признаков патологии может пройти даже год. Такой форме гепатита подвержены диабетики, ВИЧ-инфицированные, пациенты с туберкулезом, онкобольные, а также женщины, принимающие оральные контрацептивы.
Высыпания на коже
Симптоматика болезни имеет много общего с другими поражениями печени. На первых этапах обнаруживаются высыпания на коже, появляются проблемы со сном. У больных в результате патологии возникает болезненность в правом подреберье, где располагается печень. У них может обнаруживаться желтуха, кожа начинает зудеть. Пациенты, у которых начался лекарственный гепатит, теряют вес, их аппетит ухудшается. Они жалуются на горечь во рту, тошноту, рвоту. Довольно часто отмечаются случаи запоров и диареи, цвет мочи и кала меняется. Частыми становятся отрыжки, сопровождающиеся неприятным запахом изо рта. Проявлением медикаментозного гепатита является лихорадка.
Анализ крови показывает возрастание количества щелочной фосфатазы, билирубина, АЛТ и АСТ. При запущенности гепатита вследствие некроза тканей развивается печеночная недостаточность.
Диагностирование
При подозрении на гепатит нужно незамедлительно обратиться к врачу. Он пальпирует живот для определения размеров органа, после чего отправляет пациента на общий и биохимический анализ крови и мочи. Диагностировать болезнь помогают коагулограмма и копрограмма.
В процессе диагностики врач должен исключить наличие новообразований в печени, а также убедиться в том, что данная форма гепатита не спровоцирована вирусом. Похожие симптомы имеет также желчнокаменная болезнь. Чтобы точно установить характер патологии, необходимо УЗИ печени. В некоторых случаях пациенту назначают пункцию и анализ на ПЦР, что поможет установить причину, вызвавшую поражение органа.
Анализ на ПЦР
Методы терапии
Заболевание обычно проходит после отмены медицинского препарата, который его спровоцировал. Серьезная терапия требуется, если у пациента развилась желтуха. С таким симптомом 10% больных без медицинской поддержки умирает.
Решение о том, отменять ли препарат, вызвавший такой гепатит, принимает врач с учетом всех рисков для пациента. Иногда назначают дополнительно гепатопротекторы, которые помогут печени восстановиться. Дозировку таких медикаментов подбирают индивидуально с учетом тяжести заболевания. Если этого недостаточно, препарат по возможности заменяют аналогом более мягкого действия.
Если поражение печени вызвано приемом парацетамола, больному вводят N–ацетилцистеин. Он нейтрализует действие данного токсина. Дозировка препарата зависит от концентрации вещества в крови и времени, когда появились первые признаки болезни. При отсутствии проблем с печенью Парацетамол принимать безопасно.
Реамберин
Схема лечения лекарственного гепатита включает дезинтоксикацию с помощью инфузий, очищающих кровь. При желтухе больному вводят раствор Рингера или 5%-й глюкозы, назначают препараты янтарной кислоты, Реамберин, а также медикаменты, включающие гидролизаты крахмала. Очистить организм поможет раствор альбумина в концентрации 5–10%. При тяжелом течении заболевания пациенту проводят гемодиализ.
Если гепатит привел к стеатозу, больному прописывают эссенциальные фосфолипиды. Такие препараты применяются даже для лечения новорожденных.
Пациентам с туберкулезом для снижения токсичности лекарственных препаратов назначают Пирацетам и Рибоксин.
Как и при других поражениях печени, обязательным условием лечения является диета № 5, исключающая употребление алкоголя, копченостей жирных и жареных блюд. Питаться нужно часто, но маленькими порциями. Рекомендуется рацион с большим содержанием белка. На ранних стадиях гепатита такого питания достаточно для восстановления печени. Больной должен выпивать достаточное количество воды, желательно содержащей сульфаты. Полезны также чаи из лечебных трав. Готовят их из ромашки, шиповника, льна.
Прогноз
Прогноз лечения лекарственного гепатита в большинстве случаев благоприятный, если заболевание не сопровождается желтухой. При таком осложнении вылечить болезнь сложно, не обойтись без очистки крови от токсических продуктов.
Расторопша
Профилактические меры
Чтобы предотвратить развитие гепатита, рекомендуется принимать гепатопротекторы, особенно в ситуации, когда пациенту требуется длительная терапия. Минимизировать риски появления болезни можно с помощью растительных препаратов с антиоксидантными свойствами, применяемых в народной медицине. С этой целью употребляют расторопшу пятнистую, солянку холмовую.
Во время лечения любыми медицинскими средствами нужно контролировать состояние больного с помощью общего и биохимического анализов крови. В рацион должны входить продукты, обогащенные белком. Его суточная норма на период терапевтических мер должна составлять 60–90 г.
При соблюдении рекомендованных дозировок медикаментов заболевания можно избежать. При появлении первых симптомов поражения печени следует обратиться к врачу, чтобы он заменил препарат, либо снизил его дозировку.
Возможные осложнения
Лекарственный гепатит требует своевременного лечения. При игнорировании клинических признаков болезни возможны серьезные осложнения:
- печеночная недостаточность;
- цирроз;
- печеночная кома;
- смерть больного.
Если у пациента развилась печеночная недостаточность, требуется операция по пересадке печени.
Заключение
Основная рекомендация для предотвращения лекарственного гепатита — соблюдать дозировку и не заниматься самолечением. Комбинации некоторых медикаментов ухудшают работу печени, особенно при одновременном приеме. При первых признаках заболевания необходимо обратиться к врачу, чтобы выбрать другую схему лечения. Если не затягивать патологию, избавиться от нее можно довольно быстро, в большинстве случаев достаточно замены препарата.
Источник
Лекарственный гепатит – реактивное воспалительное поражение печени, вызванное приемом гепатотоксичных медикаментов. Признаками лекарственного гепатита может служить появление тошноты, рвоты, снижения аппетита, запоров или диареи, желтухи, потемнения мочи и осветления кала. Диагностика лекарственного гепатита производится на основании анамнеза, определения уровня печеночных проб, УЗИ печени. Лечение лекарственного гепатита требует отмены фармпрепарата, вызвавшего поражение печени, проведения дезинтоксикационной терапии, назначения гапатопротекторов.
Общие сведения
Медикаментозный (лекарственный) гепатит – это поражение тканей печени в результате токсического повреждения гепатоцитов метаболитами лекарственных веществ, с развитием реактивного воспаления и некроза клеток печени. Лекарственные гепатиты осложняют проводимую фармакотерапию в 1-28% случаев и в 12-25% случаев приводят к развитию цирроза печени и печеночной недостаточности. Женщины болеют лекарственными гепатитами в 2—3 раза чаще, чем мужчины. Изучением и лечением лекарственных гепатитов занимается специальный раздел гастроэнтерологии – гепатология.
Лекарственный гепатит
Причины
Важнейшей функцией печени в организме является нейтрализация и обезвреживание токсических веществ, поступающих в нее с током крови. Метаболизм и утилизация химических и биологических токсинов происходит под действием ферментативной обезвреживающей системы гепатоцитов, с последующим выведением вредных продуктов из организма. Процесс утилизации токсичных веществ протекает в печени в несколько этапов, в ходе чего образуются метаболиты – промежуточные продукты биотрансформации. Метаболиты некоторых лекарств являются еще более гепатотоксичными, чем сами фармпрепараты. Длительный прием таких медикаментов или их высокая дозировка приводит к истощению обезвреживающих ферментативных систем и повреждению гепатоцитов, в результате чего развивается лекарственный гепатит.
На сегодняшний день известно более тысячи наименований лекарственных препаратов, приводящих к развитию медикаментозного гепатита. Токсичность действия лекарств увеличивается при сочетанном приеме 2-3-х препаратов, а при одновременном приеме 6-ти и более лекарств вероятность токсического повреждения печени увеличивается до 80%. Скорость развития лекарственного гепатита на фоне приема медикаментов варьирует от нескольких суток до нескольких лет.
К факторам риска развития лекарственного гепатита относят генетически детерминированную повышенную чувствительность к какому-либо лекарству; наличие на момент принятия препарата хронического гепатита, вирусного гепатита, аутоиммунного гепатита, асцита; прием алкоголя или токсическое воздействие растворителей, ядовитых газов на фоне медикаментозной терапии; беременность; дефицит белка в пищевом рационе; стресс; почечную недостаточность, сердечную недостаточность и др.
В основные группы препаратов, вызывающих лекарственный гепатит, входят:
- Средства для лечения туберкулеза (рифампицин, изониазид)
- Антибиотики: тетрациклины (тетрациклин, хлортетрациклин, диксициклин), пенициллины (бензилпенициллин, амоксициллин, и др.), макролиды (эритромицин)
- Сульфаниламиды ( сульфаметоксазол + триметоприм, сульфадиметоксин и др.)
- Гормоны (стероидные гормоны, оральные контрацептивы и др.)
- НПВС (диклофенак, ибупрофен)
- Противосудорожные и противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, клоназепам и т. д.)
- Противогрибковые препараты (амфотерицин В, кетоконазол, фторцитозин)
- Диуретики (гидрохлоротиазид, фуросемид и др.)
- Цитостатики (метотрексат)
- Препараты для лечения аритмии, сахарного диабета, язвенной болезни и мн. др.
Список лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксичным действием, далеко не исчерпывается названными медикаментами. Медикаментозный гепатит может вызываться практическим любым лекарственным средством и особенно – сочетанием нескольких препаратов.
Симптомы лекарственного гепатита
Лекарственный гепатит может протекать в острой или хронической форме. Острые лекарственные гепатиты, в свою очередь, делятся на холестатические, цитолитические (протекающие с некрозом и жировым гепатозом) и смешанные.
Симптоматика лекарственного гепатита аналогична проявлениям других видов гепатита. Доминирующими в клинической картине являются диспепсические расстройства: потеря аппетита, тошнота, отрыжка горечью, рвота, диарея или запор, похудание. Основным клиническим проявлениям может предшествовать продромальный период, протекающий с астеническим или аллергическим синдромом. При лекарственном гепатите беспокоят умеренные боли, тяжесть, дискомфорт в правом подреберье; при пальпации определяется гепатомегалия, болезненность печени. Иногда на фоне лекарственного гепатита развивается желтуха, кожный зуд, лихорадка, осветление кала и потемнение цвета мочи.
В ряде случаев лекарственный гепатит может быть выявлен только на основании изменений в биохимических показателях крови. Острый лекарственный гепатит, протекающий с образованием субмассивных некрозов, довольно быстро приводит к циррозу печени. При массивном некрозе печени развивается печеночная недостаточность.
Диагностика
В процессе диагностики лекарственного гепатита важно исключить вирусный гепатит, желчнокаменную болезнь, опухоли печени, рак поджелудочной железы. При сборе анамнеза важно выяснить причинно-следственную связь поражения печени с приемом гепатотоксичных препаратов.
При подозрении на лекарственный гепатит исследуются биохимические пробы печени, в которых повышается активность трансаминаз (АсАТ, АлАТ) и щелочной фосфатазы, уровень билирубина, фракции глобулинов. Производится исследование коагулограммы, общего анализа мочи и крови, копрограммы.
УЗИ органов брюшной полости позволяет выявить диффузное увеличение печени, однако не позволяет судить о причине гепатита.
Лечение лекарственного гепатита
Первым шагом в лечении лекарственного гепатита является отмена препарата, предположительного вызвавшего поражение печени и его замена на более безопасный аналог. Самостоятельно заменять лекарства пациенту категорически воспрещается. С целью выведения из организма токсичных метаболитов проводится дезинтоксикационная инфузионная терапия, плазмаферез, в тяжелых случаях – гемодиализ.
Для восстановления поврежденных клеток печени назначаются препараты гепатопротекторного действия (эссенциальные фосфолипиды, адеметионин, метионин). При назначении медикаментов с известным гепатотоксическим потенциалом рекомендуется превентивный прием гепатопротекторов, что позволяет предотвратить развитие лекарственного гепатита.
Пациентам с лекарственным гепатитом рекомендуется придерживаться диеты: дробного питания, ограничения жиров, достаточного употребления белка, углеводов, витаминов; исключить алкоголь, жирную, жареную и острую пищу.
Прогноз и профилактика
В тяжелых случаях, при молниеносном развитии лекарственного гепатита или массивном некрозе печеночной паренхимы, развивается цирроз, печеночная недостаточность, иногда – печеночная кома и смерть. При своевременной отмене гепатотоксичного препарата в большинстве случаев, наступает полное выздоровление.
Профилактика лекарственного гепатита заключается в рациональном использовании медикаментов, мониторинге побочных эффектов, приме препаратов только по назначению врача, исключении дополнительных токсических влияний. На фоне длительной лекарственной терапии рекомендуется назначение гепатопротекторов. Пациентам, вынужденным длительное время принимать лекарства, необходимо периодически исследовать уровень трансаминаз с тем, чтобы выявить лекарственный гепатит на ранней стадии.
Источник
Лекарственный гепатит — это повреждение печени, вызванное воздействием лекарственного вещества, биологически активной добавки или фитопрепарата. Лекарственные поражения печени составляют 10% от всех зарегистрированных побочных действий фармакологических препаратов1 и служат причиной 11% случаев острой печеночной недостаточности.
Причины
Любые лекарства, попадающие в организм, проходят через печень и там подвергаются метаболическому превращению под влиянием различных ферментов. В процессе переработки лекарств могут образовываться гепатотоксичные вещества, которые из-за индивидуальных особенностей ферментной системы (генетически обусловленных или приобретенных вследствие заболеваний) не успевают обезвреживаться и оказывают непосредственное токсическое влияние на клетки печени.
Гепатотоксичность лекарств усиливается из-за межлекарственных взаимодействий при одновременном приеме нескольких средств. С другой стороны, в процессе биометаболизма лекарственных веществ могут образовываться активные формы кислорода, которые повреждают клеточные мембраны. Кроме того, токсичные продукты обмена лекарств изменяют активность белков, выводящих из гепатоцитов соли желчных кислот, что приводит к внутрипеченочному холестазу (застою желчи внутри печени). Повышение уровня токсичных желчных кислот в клетках также не может не отразиться на состоянии печени.
Поражения печени, вызванные прямым гепатотоксическим воздействием метаболитов лекарственных средств, обычно развиваются быстро – в течение 1–2 суток после приема препарата.
На гепатотоксичность лекарств также влияет индивидуальная непереносимость. Из-за особенностей иммунной системы организм воспринимает активные метаболиты препаратов как чужеродных агентов. А поскольку накапливаются они в печени, именно на её ткани направляется иммунная реакция, которая повреждает клетки и вызывает воспаление. Такие реакции формируются долго: латентный период может составлять от нескольких недель до нескольких месяцев. Иногда реакция по типу индивидуальной гиперчувствительности возникает лишь при повторном курсе препарата, что вводит в заблуждение и пациента, и лечащего врача.
Для развития лекарственного гепатита необходимо сочетание нескольких факторов:
- Генетические особенности. Активность ферментов, иммунные реакции — все это кодируется определенными генами.
- Гепатотоксический потенциал лекарственного средства. Известно, что чаще токсические гепатиты вызывают антиретровирусные средства, нестероидные противовоспалительные (особенно парацетамол), препараты для химиотерапии, некоторые антибиотики, противотуберкулезные средства, гормональные контрацептивы. Гепатотоксическое действие также оказывают биологически активные добавки (БАД) на основе гарцинии камбоджийской, цимицифуги, дубровника и других растений, а также травяные чаи для похудения (более подробно об этом можно почитать здесь).
- Состояние организма. Хроническое злоупотребление алкоголем провоцирует гепатотоксические реакции при относительно низких дозах лекарственных препаратов и повышает вероятность развития лекарственного гепатита. Голодание усиливает гепатотоксичность парацетамола и изониазида. Среди других известных факторов риска — женский пол, возраст старше 65 лет, фоновое хроническое заболевание печени.
Симптомы
Проявления лекарственного гепатита крайне разнообразны. Заболевание может протекать бессимптомно, а может вызвать острую печеночную недостаточность. Среди самых частых жалоб:
Чтобы поставить диагноз лекарственный гепатит, врачу нужно исключить другие заболевания печени
- Повышенная утомляемость и слабость
- беспричинная температура
- потеря аппетита
- тошнота, рвота
- тупая боль в правом подреберье
- кожный зуд
- желтуха
При осмотре врач может обнаружить увеличенную печень (иногда в сочетании с увеличением селезенки), желтуху, отеки, подкожные кровоизлияния.
В тяжелых случаях возможны острые массивные кровотечения, нарушение сознания вплоть до комы.
Диагностика
Диагностика лекарственного гепатита часто затруднена, так как не существует однозначных маркеров, показывающих, что поражение печени возникло именно под влиянием фармацевтического препарата. Поэтому врачу необходимо исключить другие возможные причины гепатита, прежде всего — вирусную инфекцию и алкогольное поражение печени. Также нужно исключить аутоиммунные гепатиты, болезни накопления и злокачественные опухоли.
При сборе анамнеза врач выясняет, принимает ли пациент лекарство с гепатотоксичными свойствами (например, парацетамол). Далее доктор оценивает вероятность лекарственного поражения печени по специальной шкале RUCAM. Она включает в себя несколько признаков:
- время, прошедшее от начала приема лекарства до появления реакции
- уровень печеночных ферментов в сыворотке крови
- известные факторы риска, сопутствующие заболеванию
- прием других лекарств
- возможные альтернативные причины развития гепатита
Врач оценивает состояние пациента по всем этим параметрам и получает итоговую сумму баллов. Она показывает вероятность лекарственной природы поражения печени.
Лабораторно лекарственный гепатит подтверждается с помощью биохимического исследования крови:
- уровень АЛТ и АСТ выше нормы в 5 раз и более (при сочетании с повышением уровня билирубина — в 2 раза и более);
- уровень ЩФ крови выше нормы в 2 и более раза;
- возможно повышение уровня билирубина.
Еще один диагностический критерий — уменьшение симптомов заболевания после отмены «подозрительного» лекарства.
Лечение
Прежде всего, необходимо отменить препарат-причину лекарственного гепатита. Если человек не может жить без этого лекарства, нужно подобрать более безопасную альтернативу с аналогичным действием.
Причины и симптомы лекарственного гепатита
Но бывает, что других вариантов лечения нет. Тогда врачу приходится оценивать соотношение риск-польза. Если польза от препарата превышает вред, пациент должен продолжить терапию. В этом случае для защиты клеток печени рекомендуется принимать урсодезоксихолевую кислоту (УДХК). Она снижает токсическую нагрузку на орган и, соответственно, степень повреждения тканей.
Если лекарственный гепатит вызван воздействием парацетамола, назначают специфический антидот — N-ацетил L-цистеин.
Пациенту также следует отказаться от алкоголя, сигарет, ограничить количество «быстрых» углеводов и «плохих» жиров. Это поможет снизить ежедневную нагрузку на печень и даст органу возможность восстановиться.
Легкие и среднетяжелые формы лекарственного гепатита лечат амбулаторно, тяжелые (при развитии печеночной энцефалопатии) требуют госпитализации.
Прогноз и профилактика
Прогноз при лекарственном поражении печени серьезный: необходимость в экстренной пересадке печени возникает примерно в 11% случаев; у 1,8% пациентов, перенесших лекарственный гепатит, в течение 10 лет развивается цирроз печени.
Для профилактики гепатита нужно ограничивать употребление алкоголя во время лекарственной терапии (спиртное особенно опасно при приеме парацетамола и антибиотиков) и не принимать одновременно несколько препаратов.
При необходимости длительной терапии гепатотоксичными препаратами (гормональные контрацептивы, нестероидные противовоспалительные, противотуберкулезные средства) рекомендуется раз в полгода сдавать анализ на уровень печеночных ферментов в крови. Это помогает вовремя обнаружить лекарственный гепатит и остановить его. Также целесообразно обеспечить печень защитой в виде препаратов урсодезоксихолевой кислоты.
Источники:
1 Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л. и соавт. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019
Источник