Гестагенов могут быть побочные действии

Гестагенные противозачаточные широко используются уже более 40 лет. Они имеют несколько форм выпуска: традиционные таблетки (мини-пили), пролонгированные растворы для инъекций (ДМПА), современные имплантаты и внутриматочные терапевтические системы, высвобождающие левоноргестрел. Действие прогестиновых препаратов заключается в ингибировании выброса лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), подавлении овуляции, повышении вязкости и уменьшении объема цервикальной слизи, а также предотвращении роста эндометрия. Гестагенные контрацептивы нашли широкое применение благодаря хорошей переносимости, в том числе и ввиду отсутствия эстрогена, а также выраженного противозачаточного и терапевтического ­эффектов.

Гормональные имплантаты

Гормональный имплантат представляет собой гестагенсодержащий препарат в форме рентгеноконтрастного имплантата, помещенного в стерильный аппликатор. Имплантат не подвергается биологическому распаду и сохраняет эффективность на протяжении трех лет со дня введения. Гормональный имплантат вводят подкожно, на внутренней стороне ­плеча.

Эффективность сравнима с результатом хирургической стерилизации. В целом частота наступления беременности увеличивается по мере непрерывного применения с 0,2 % в первый год до 1,1 % к пятому ­году.

Преимущества

Длительность эффекта, быстрое восстановление фертильности после ­извлечения.

Недостатки

Сложности при введении и извлечении имплантата (при слишком глубоком или неправильном введении возможно повреждение нерва, кроме того, и введение, и выведение достаточно травматичны); побочные эффекты: нарушения менструального цикла, головные боли, изменения настроения, гирсутизм, галакторея, ­акне.

Инъекционный депонированный медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)

ДМПА — это суспензия микрокристаллов синтетического прогестина для внутримышечного введения (обычно в ягодицу). Фармакологически активный уровень гормона достигается в течение 24 часов после введения, а концентрация медроксипрогестерона ацетата в сыворотке крови на уровне 1 нг/мл сохраняется в течение всего срока действия одной инъекции ДМПА (3 месяца). Через 7–9 месяцев после введения гормон не определяется в ­крови.

Разовая доза 150 мг подавляет овуляцию у большинства женщин на 14 недель, приводит к относительной ­гипоэстрогении.

Эффективность ДМПА чрезвычайно высокая, в течение первого года применения вероятность наступления беременности не превышает 0,3 %.

Преимущества

Уменьшение выраженности дисменореи, снижение риска развития рака яичников и эндометрия, возможность применения для женщин, которым противопоказаны препараты эстрогенов. Безопасность для кормящих ­матерей.

Недостатки

Нарушение менструального цикла (у 50 % женщин в течение первого года использования возникает аменорея), персистирующие нерегулярные кровотечения, увеличение веса [2]. Возможно медленное восстановление фертильности вследствие длительного выведения из организма: около 70 % женщин беременеют в течение 12 месяцев после отмены ДМПА и почти 90 % — в течение 24 месяцев. Побочные эффекты (повышение массы тела, депрессия и нарушения менструального цикла) могут продолжаться в течение года после введения ДМПА. У 20 % женщин овуляция не возобновляется в течение 12 месяцев после применения препарата [3]. Кроме того, применение ДМПА ассоциируется с потерей плотности костной ткани, однако эти изменения обратимы после отмены препарата [4].

Внутриматочная терапевтическая система

Препарат представляет собой ВМС, которая высвобождает левоноргестрел в дозировке 20 мкг в сутки. Гестаген обнаруживается в крови уже через час после установки ВМС, а максимальная концентрация достигается через 2 недели. Длительность действия — 5 лет со дня ­установки.

Индекс Перля внутриматочной терапевтической системы составляет 0–0,2.

Пероральные гестагены (мини-пили)

Мини-пили пьют начиная с первого дня менструации каждый день без перерывов. После 28‑й таблетки из одной упаковки начинают с 1‑й таблетки следующей упаковки. Время приема таблетки выбирают за 4–6 часов до наиболее вероятного времени полового ­контакта.

Гестагенные оральные контрацептивы подавляют овуляцию (в разных циклах неравномерно), блокируют выработку ФСГ и ЛГ, увеличивают вязкость шеечной слизи; сокращают число и размер желез эндометрия, что приводит к его атрофии; уменьшают подвижность ресничек в маточных трубах, замедляя скорость передвижения яйцеклетки (с последним связан повышенный риск внематочной ­беременности).

Максимальный уровень прогестина в сыворотке достигается через два часа после приема препарата. В течение суток действующее вещество полностью ­метаболизируется.

Наибольшая эффективность мини-пили достигается при регулярном применении. Вероятность наступления беременности в течение первого года использования может достигать 7 %.

Преимущества

Отсутствие побочных эффектов, свойственных препаратам эстрогена; эффективность при дисменорее, снижение менструальной кровопотери, уменьшение выраженности предменструального синдрома (ПМС), возможность быстрого восстановления фертильности после ­отмены.

Недостатки

Существенная зависимость эффекта от комплаентности: пропуск или поздний прием очередной таблетки значительно снижает эффективность. Если временной разрыв между приемом таблеток составляет 27 часов или больше, необходимо использовать дополнительные меры контрацепции. Возможны межменструальные кровотечения, кровянистые выделения, аменорея, головная боль, чувствительность ­груди.

Все гестагенные контрацептивы показаны при кормлении грудью и непереносимости или противопоказаниях к эстрогенам. Они могут применяться уже через шесть недель после родов у кормящих матерей и сразу после родов у тех пациенток, которые не кормят грудью. Прогестиновые контрацептивы не снижают лактации и не влияют на развитие ­ребенка. 

Гестагены (от лат. gesto – носить, быть беременной + греч. genes – порождающий, производящий) это группа природных гормонов, а также их синтетических аналогов, которые обладают биологической активностью прогестерона. Лекарственные препараты, содержащие гестагены широко используются в медицине.

Они применяются при планировании и для поддержания беременности (таблетки для приема внутрь, препараты для вагинального введения). Гестагены входят в состав лекарственных препаратов для плановой контрацепции (таблетки, уколы, имплантаты) и экстренной  контрацепции. Гестагены назначают в качестве заместительной гормональной терапии женщинам в период менопаузы.

Определение и функции гестагенов

Гестагены (от лат. gesto – носить, быть беременной + греч. genes – порождающий, производящий) это группа природных гормонов, а также их синтетических аналогов, которые обладают биологической активностью прогестерона. 

Гестагены влияют на созревание и выход яйцеклетки, имплантацию оплодотворенной яйцеклетки, поддержание и сохранение беременности, развитие альвеолярного аппарата молочной железы, на центральную регуляцию секреции гонадотропинов и полового поведения. Естественные гестагены. оказывают разнонаправленное действие на организм, как местное, так и системное. Общее влияние гестагенов на организм: 

• расслабление гладкой мускулатуры;
• увеличение диуреза (увеличивается выведение натрия и жидкости из организма без потери калия);
• повышение температуры тела;
• психомоторное возбуждение дыхания;
• болеутоляющее действие;
• усиление зрительной памяти;
• снижение настроения;
• подавление иммунной системы.

Прогестерон и его влияние на организм

Самый важный гестаген в организме – это прогестерон. Прогестерон называют еще гормоном беременности. Этот естественный стероидный гормон вырабатывается желтым телом, плацентой и корой надпочечников. Его концентрация в крови зависит от фазы менструального цикла. 

Во время менструации и в фолликулярной фазе его концентрация низкая. Прогестерон начинает вырабатываться во второй фазе цикла, затем происходит овуляция и формирование желтого тела. В лютеиновую фазу наблюдается максимальный уровень прогестерона. Если не произошло оплодотворение, к концу менструального цикла, в связи с обратным развитием желтого тела, его концентрация снижается. Это вызывает отторжение слизистой оболочки матки, происходит менструальное кровотечение. 

При наступлении беременности, желтое тело активно функционирует и вырабатывает прогестерон. С четвертого месяца беременности на месте желтого тела образуется плацента. Теперь она отвечает за образование прогестерона в большом количестве, что поддерживает развитие беременности и формирование плода. Незадолго до родов высвобождение прогестерона снижается, уровень гормона падает, что облегчает наступление родов. 

Биологическое действие прогестерона заключается в вызове циклических изменений в слизистой оболочке матки, подготовке к беременности. 

• Эндометрий под влиянием прогестерона переходит в секреторную стадию, чтобы подготовить матку к имплантации. 
• Прогестерон оказывает ключевой эффект на сперму, чтобы она смогла пройти через половые пути женщины для оплодотворения. 
• Этот гормон уменьшает сократительную способность матки, вызывает расслабление миометрия.
• Прогестерон стимулирует образование канальцев и пузырьков в молочной железе. Это приводит к увеличению объема молочных желез и подготовке их к выработке молока. 
• Прогестерон увеличивает плотность слизи, она становится густой и непроницаемой для сперматозоидов (это используется для контрацепции). 

Применение гестагенов в медицине

В медицинской практике используются основное влияние гестагенов на репродуктивную систему женщины:

• изменение строения и секреторной функции слизистой оболочки матки;
• расслабление матки;
• увеличение вязкости цервикальной слизи;
• стимуляция развития молочных желез и их внутренней секреции.

Для наступления и развития беременности используют следующее действие гестагенов:

• перевод эндометрия в секреторную фазу, чтобы подготовить матку к имплантации;
• снижение сократительной способности миометрия;
• расслабление мышц матки; 
• облегчение имплантации эмбриона;
• уменьшение иммунной реакции организма во время беременности, необходимо для того, чтобы не произошло отторжение эмбриона;
• стимуляция развития молочных желез, чтобы обеспечить выработку молока и грудное вскармливание. 

Способы введения препаратов

Препараты гестагенов применяются перорально (внутрь), инъекционно, трансдермально, интравагинально. 

• Пероральный прием характеризуется невысокой биодоступностью из-за быстрого поглощения в кишечнике и быстрого метаболизма в печени. 
• Внутримышечное введение препаратов  вызывает дискомфорт и очень болезненно (вследствие масляной формы препаратов). 
• Трансдермальное применение имеет высокую эффективность и длительное действие. 

Наибольший эффект гестагенов достигается при их вагинальном применении. Вагинальное введение микронизированных гестагенов (например, прогестерона) имеет ряд преимуществ по сравнению с пероральным и инъекционным, благодаря высокому профилю безопасности и хорошей переносимости. 

Эффективное действие препаратов при вагинальном введении развивается потому, что в матка и влагалище имеют уникальную систему кровообращения. Это позволяет получить высокую концентрацию препаратов в нужном месте, они не подвергаются системному метаболизму, риск развития общих побочных эффектов минимален. 

Длительное вагинальное применение препаратов не влияет на функции печени, почек и липидный профиль, а также на уровень других гормонов, таких как ФСГ (фолликулостимулирующий гормон), ЛГ (лютеинизирующий гормон), кортизола.

Применение гестагенов для контрацепции

За контрацептивное действие из всех гестагенов отвечает прежде всего прогестерон. Только прогестерон можно использовать в качестве эффективного средства контрацепции. Контрацептивное действие прогестерона основано на блокаде выработки гипофизом лютеинизирующего гормона, изменении слизистой оболочки матки, на увеличении густоты цервикальной слизи и снижении ее проницаемости для сперматозоидов. Прогестерон уменьшает сокращение маточных труб. В яичниках гестагены удлиняют выделение эстрогенов и тормозят овуляцию.

Противозачаточные средства могут быть двухкомпонентными и монокомпонентными. В состав двухкомпонентных препаратов входят гестагены и эстрогены. Овуляцию блокирует только гестаген (прогестерон). Эстрогены вводят не для защиты от нежелательной беременности, а для усиления действия гестагенов и контроля менструального цикла.

Монокомпонентные препараты содержат только гестагены. К ним относятся:

• мини-пили;
• инъекции;
• имплантаты. 

Мини-пили

Мини-пили – это таблетки для приема внутрь, содержат только гестагены в одной и той же дозировке, принимаются постоянно, без перерыва. Основное действие препаратов – подавление овуляции, а также увеличение вязкости цервикальной слизи. Мини-пили являются альтернативой для женщин, которые не могут принимать препараты, содержащие эстрогены из-за их непереносимости или при наличии противопоказаний для приема эстрогенов. 

К преимуществам данных лекарственных средств относят возможность их применения при кормлении грудью начиная с 6 недели после родов, применяются для контрацепции в позднем репродуктивном возрасте, разрешены курящим женщинам старше 35 лет.  

К недостаткам относят: допустимое изменение срока приема препаратов только 3 часа. Гестагенным противозачаточные средства – Лактинет (содержит дезогестрел 75 мкг), Чарозетта (дезогестрел 75 мкг), Экслютон (содержит линестренол 500мкг) , Микролют (левоноргестрел 30 мкг).

Инъекционная контрацепция

Для инъекционной контрацепции к препаратам гестагенов относится Депо-Провера. Депо-Провера применяется в виде внутримышечной инъекций и вводится один раз в 12 недель. Преимущества препарата: удобство применения (один раз в три месяца), контрацептивное действие сохраняется на протяжении всего периода, высокая эффективность (по оценке специалистов до 99,6%). К недостаткам относят межменструальные кровотечения или выделения с содержанием крови особенно на начальном этапе применения. следует также задержка менструации. 

Противозачаточный имплант

Противозачаточный имплант – это средство контрацепции, которое вшивается под кожу в виде пластикового стержня и содержит гормон. 

Преимущества: высокая эффективность, действие на протяжении 3-5 лет, не содержит эстрогенов, поэтому может применяться в период лактации (после 6 недель после родов) и при наличии противопоказаний к эстрогенам, разрешен к применению у женщин старшего возраста, в том числе курящих, после удаления имплантата быстро восстанавливается фертильность. 

Недостатки: высокая цена, устанавливает и удаляет только врач, возможны сбои цикла, особенно в начале применения. Единственный доступный имплантат – это система Норплант с левоноргестрелом. Выпускается в виде шести тонких палочек-капсул, выделяющих гормон на протяжении пяти лет. Имплантация проводится подкожно в район предплечья.

Гестагены как средство экстренной контрацепции

Гестагены можно использовать в качестве средства для экстренной контрацепции непосредственно  после полового акта Препарат следует принимать после консультации гинеколога. Терапия обычно включает в себя прием двух таблеток. Первая принимается сразу после полового акта, вторая – через 12 часов. Эта форма контрацепции не применяется после 72 часов после незащищенного полового акта. Если произошла рвота, нужно принять еще одну таблетку. 

Механизм действия препарата заключается в торможении продвижения сперматозоидов через половые пути женщины, достигается при помощи увеличения вязкости и уплотнения цервикальной слизи, сокращении мышц шейки матки, создаются препятствия имплантации эмбриона путем изменения эндометрия, подавляется овуляция, блокируется действие эстрогенов. 

Препарат гестагенов для экстренной контрацепции называется Постинор. Одна таблетка содержит 750 мкг левоноргестрела, форма выпуска: 2 таблетки. Среди типичных побочных эффектов отмечается: задержка менструации, тошнота, рвота, отсутствие аппетита, головная боль, депрессия, головокружение. Препарат нельзя использовать в качестве постоянного метода контрацепции. Эффективность зависит времени между половым актом приемом таблеток (чем позже прием – тем меньше эффективность.

Применение гестагенов при патологических кровотечениях у женщин

Одним из показаний для применения гестагенов являются аномальные кровотечения из половых путей. Кровотечения у молодых женщин вызваны нарушением баланса между эстрогенами и прогестероном. Это вызывает чрезмерный рост слизистой матки и сосудов, при его отторжении.

Для остановки кровотечения можно применить гестагены в депо-форме (форма препарата с пролонгированным высвобождением), а также прогестерон внутримышечно в течение 3 дней. Если кровотечение длится более 10 дней, появляются сильные недомогания, боли внизу живота, необходимо присоединить терапию антибиотиками. Примерно через 36 часов аномальное кровотечение из половых путей останавливается. Адъювантная терапия проводится в течение 2-3 циклов.

Применение гестагенов в период менопаузы

Препараты, содержащие гестагены, используются в качестве заместительной гормональной терапии в период менопаузы у женщин. Этот период является физиологическим, переходным этапом, когда происходит снижение гормональной функции яичников, истощение фолликулярной системы, уменьшается выработка прогестерона, а затем эстрогенов. ЗГТ позволяет предотвратить, уменьшить и устранить нарушения функций органов и систем, которые развиваются при дефиците половых гормонов. 

Применяется прогестерон и его производные в сочетании с эстрогенами. К гестагенным препаратам, которые используются для заместительной гормональной терапии,  относятся: 17-гидроксипрогестерон и 19-норэтистерон. Условиями безопасности применения заместительной гормональной терапии является проведение гинекологического осмотра, мазок на цитологию, ультразвуковое исследование, оценка слизистой оболочки матки (эндометрия) и маммография. 

Рекомендуется определение уровня холестерина в крови, коагулограмма, анализ на печеночные пробы. Заместительная гормональная терапия препаратами противопоказана при: кровотечениях из половых органов неустановленной этиологии, некоторых заболеваниях ЦНС, тромбофлебите, печеночной недостаточности, при перенесенном или текущем раке молочной железы, раке матки.

Общие противопоказания для применения гестагенов

Основные противопоказания для применения препаратов, содержащих гестагены следующие: тромбофлебит, тяжелые заболевания печени (печеночная недостаточность, цирроз, опухоли), злокачественные и гормонозависимые опухоли. 

Поделиться ссылкой: