Хартил д побочные действия

Состав

Активные вещества препарата – рамиприл и гидрохлоротиазид.

Дополнительные компоненты: лактозы моногидрат, кросповидон, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, МКЦ.

Форма выпуска

Лекарство продается в таблетках.

Фармакологическое действие

Хартил-Д является антигипертензивным препаратом, который также оказывает диуретическое действие. Антигипертензивное действие активных веществ лекарства дополняет друг друга, при этом рамиприл снижает гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующие компоненты данного средства применяются при повышенном АД.

Рамиприлат (активный метаболит рамиприла) угнетает АПФ. Кроме того, он приводит к снижению выброса альдостерона. Рамиприл также вызывает уменьшение периферического сосудистого сопротивления.

В большинстве случаев антигипертензивное действие заметно через 1-2 часа. Оно сохраняется в течение суток. Максимальная степень выраженности действия достигается спустя 3-6 часов. При продолжительной терапии максимальный эффект, как правило, заметен спустя примерно 3 недели. При долгосрочном курсе лечения он поддерживается на протяжении 2 лет.

Гидрохлоротиазид представляет собой тиазидный диуретик. Возможный характер его антигипертензивного действия включает изменение натриевого баланса и сопротивления почечных сосудов, а также уменьшение уровня внеклеточной жидкости, плазмы и реакций на ангиотензин II и норадреналин.

Максимальный эффект заметен через 3-6 часов и длится до 12 часов. Антигипертензивное действие достигается через 3-4 дня терапии и продолжается неделю после завершения курса. При длительной терапии снижение артериального давления достигается при употреблении меньших дозировок, чем нужно для диуретического эффекта. Снижению артериального давления сопутствует небольшое повышение скорости клубочковой фильтрации, активности действия ренина в плазме крови, а также сосудистого сопротивления почечного русла. При употреблении гидрохлоротиазида в высоких дозировках снижается объем плазмы, а также скорость клубочковой фильтрации, среднего артериального давления и почечного кровотока. При длительной терапии в небольших дозах объем плазмы крови, системное сосудистое сопротивление и среднее артериальное давление остаются достаточно низким, одновременно скорость клубочковой фильтрации и минутный объем возвращаются к прежним показателям.

Показания к применению

Лекарство необходимо принимать при артериальной гипертензии как составляющее комбинированного лечения.

Противопоказания

Данное средство не рекомендуется употреблять при:

• холестазе;
• отеке Квинке в анамнезе, а также наследственном/идиопатическом;
• значительных проблемах с функциями почек;
• анурии;
• первичном альдостеронизме;
• гемодиализе;
• непереносимости галактозы;
• наследственном дефиците лактазы или при нарушении всасывания глюкозы-галактозы;
• грудном вскармливании;
• беременности;
• детском возрасте;
• значительных нарушениях в работе печени;
• артериальной гипотензии;
• состоянии после трансплантации почек;
• непереносимости компонентов лекарства.

С осторожностью Хартил-Д назначают при аортальном и митральном стенозе, системных заболеваниях соединительной ткани, тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий, декомпенсированном «легочном сердце», тяжелых желудочковых нарушениях ритма сердца, угнетении костномозгового кроветворения, двустороннем стенозе почечных артерий, подагре, гипонатриемии, гиперкальциемии, почечной недостаточности, циррозе печени, нестабильной стенокардии, хронической сердечной недостаточности (четвертая стадия), снижении ОЦК, сахарном диабете, пожилом возрасте, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, гиперкалиемии, стенозе артерии единственной почки, гипокалиемии, ИБС, печеночной недостаточности.

Побочные действия

При приеме препарата в начале терапии и после повышения дозировок может появиться выраженная артериальная гипотензия. Возможны такие симптомы, как головокружение, нечеткость зрения, общая слабость, обморок. Кроме того, сообщается об отдельных случаях динамического нарушения мозгового кровообращения, тахикардии, аритмий, инфаркта миокарда, ощущения сердцебиения, выраженной артериальной гипертензии, стенокардии и шока. Во время употребления ингибиторов АПФ при артериальной гипотензии возможно кровоизлияние в мозг и ишемический инсульт.

Также вероятны следующие побочные реакции:

• обмен веществ — гипергликемия, увеличение уровня кислоты, гипокалиемия, подагра, гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гиперхлоремия;
• нервная система – апатия, нервозность, головная боль, утомляемость, ощущение слабости, сонливость;
• органы зрения — конъюнктивит, блефарит;
• сердечно-сосудистая система – значительное снижение артериального давления, отек лодыжек;
• дыхательная система – появление сухого кашля, бронхит;
• система пищеварения — тошнота, рвота, ощущение боли в животе, диспепсия, спазмы в эпигастральной области, запор, притупление аппетита, жажда, диарея;
• кожные покровы — крапивница, фотосенсибилизация, зуд;
• мочевыделительная система — протеинурия;
• половая система — снижение либидо.

В редких случаях возможны:

• кровеносная система и лимфа – уменьшение содержания гематокрита и гемоглобина, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия (в случае недостатка глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
• обмен веществ и питание – неправильный водно-электролитный баланс, метаболический алкалоз, гипохлоремия, повышение содержания триглицеридов в сыворотке крови и сывороточной амилазы, гиперхолестеринемия, декомпенсация сахарного диабета;
• нервная система — беспокойство, нарушение равновесия, обоняния, парестезии;
• органы зрения — преходящая близорукость;
• органы слуха — звон в ушах;
• сердечно-сосудистая система — динамическое нарушение мозгового кровообращения, обморок, тромбоэмболические осложнения, васкулит, тромбоз, обострение болезни Рейно, заболевания вен, эмболия;
• дыхательная система — одышка, ринит, глоссит, аллергическая интерстициальная пневмония, синусит, фарингит, бронхоспазм, отек Квинке, отек легких;
• органы пищеварения — непроходимость кишечника, сухость во рту, нарушение вкуса, сиаладенит, рвота, воспаление слизистых, геморрагический панкреатит;
• печень — увеличение активности билирубина и печеночных ферментов, холестатическая желтуха, холецистит, гепатит, некроз печени;
• кожные покровы — системная красная волчанка, многоформная эритема, приливы крови к лицу, периферические отеки, повышенное потоотделение, синдром Лайелла, обострение псориаза, синдром Стивенса-Джонсона, аллергические реакции, алопеция, онихолиз;
• костно-мышечная система и соединительная ткань — мышечный спазм, артралгия, артрит, миалгия, мышечная слабость, паралич;
• мочевыделительная система – ухудшение работы почек, обезвоживание, увеличение уровня остаточного азота и сывороточного креатинина, нефротический синдром, острая почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит;
• половая система – импотенция;
• прочие — анафилактические реакции.

Отек Квинке в большинстве случаев появляется у пациентов негроидной расы. Кроме того, у небольшой группы возникает ангионевротический отек лица и орофарингеальной области из-за употребления ингибиторов АПФ.

При ярко выраженных побочных эффектах со стороны кожных покровов нужно проконсультироваться со специалистом.

Медицинское наблюдение показано при желтухе и увеличении активности печеночных ферментов.

Инструкция по применению Хартил-Д (Способ и дозировка)

Лекарство предназначено для однократного применения утром с достаточным количеством жидкости. Инструкция по применению Хартил-Д сообщает, что прием пищи не влияет на его действие. Таблетки нельзя разделать на части.

Принимать данное средство нужно только после того, как врач подберет дозировку и схему применения. Как правило, для начала курса назначается – 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Поддерживающая дозировка такая же или в два раза выше, соответственно для каждого активного вещества. Доза при необходимости повышается с минимальным промежутком в 3 недели. Рекомендуемая максимальная дозировка в день – 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Для людей в пожилом возрасте, а также для тех, у кого имеются нарушения в работе почек и печени, дозы каждого компонента подбираются индивидуально до перехода на комбинированное средство Хартил-Д. Его дозировка должна быть минимальной.

Передозировка

При использовании данного препарата в дозировках сверх нормы возможны: задержка мочи, значительное снижение артериального давления, судороги, аритмия, шоковое состояние, непроходимость кишечника, дисбаланс электролитов, кома, парез, брадикардия, почечная недостаточность.

Схема терапии побирается индивидуально. В качестве общих мер могут быть назначены промывание желудка, прием сульфата натрия и активированного угля. Кроме того, применяется поддерживающая терапия.

Рамиприл удаляется из организма посредством диализа.

При значительном снижении артериального давления проводится восстановление объема жидкости физиологическим раствором. Если это не дало желаемого результата, возможно внутривенное введение ангиотензина II, катехоламинов. Очень важно следить за ОЦК, КЩС, диурезом, уровнем электролитов и глюкозы в крови. При выраженной брадикардии устанавливается водитель ритма. При гипокалиемии следует восстановить нормальный уровень калия.

При угрожающем для жизни ангионевротическом отеке применяются следующие меры:

• подкожное введение до 0,5 мг эпинефрина или медленное внутривенное введение Адреналина с контролем ЭКГ и артериального давления;
• введение антигистаминных препаратов;
• внутривенное или внутримышечное введение глюкокортикоидов;
• адреналин можно дополнить C₁-инактиватором, если у пациента наблюдается его недостаток.

Взаимодействие

Сочетание рамиприла и диуретиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта. Кроме того, возможно значительное снижение артериального давления. Так что желательно избегать такого сочетания.

Гипотензивный эффект может усиливаться при приеме рамиприла одновременно с органическими нитратами или вазодилататорами. Кроме того, он ослабляется при употреблении НПВС. Данные средства также могут привести в сочетании с рамиприлом к нарушению функций почек. В редких случаях наблюдается почечная недостаточность. Риск ее развития увеличивается при одновременном приеме Хартил-Д с Аллопуринолом (также может появиться лейкопения) и Циклоспорином. Последнее средство, а также Ловастатин и триметоприм может вызвать и гиперкалиемию. Лейкопения развивается также при сочетании Хартил-Д с Прокаинамидом, иммунодепрессантами и цитостатиками.

Взаимодействие рамиприла с препаратами лития приводит к повышению уровня лития в сыворотке крови, возможно развитие токсических эффектов. Такое сочетание не рекомендуется, но если оно неизбежно, требуется наблюдение за состоянием пациента. Литиевая интоксикация может усиливаться при употреблении тиазидных диуретиков.

Артериальная гипотензия усиливается при взаимодействии рамиприла с некоторыми анестетиками, антипсихотическими средствами и трициклическими антидепрессантами.

Следует также контролировать состояние пациента при сочетании Хартил-Д с симпатомиметиками. А при взаимодействии с гипогликемическими средствами может усилиться их действие вплоть до появления гипогликемии. Это особенно возможно при начале терапии и при нарушениях в работе почек.

Сочетание диализа с ингибиторами АПФ противопоказано, так как это может привести к анафилактоидным реакциям.

Гидрохлоротиазид при взаимодействии с Амфотерицином В, ГКС, слабительными средствами, Карбеноксолоном или Кортикотропином может привести к электролитному дисбалансу. А при сочетании с солями кальция вероятно появление гиперкальциемии, с сердечными гликозидами – дигиталисная интоксикация и гипокалиемия, с Соталолом – аритмия, с салицилатами – усиление их токсического воздействия на ЦНС.

Всасывание гидрохлоротиазида уменьшается под действием колестираминовых смол и Колестипола. Поэтому между их приемом необходимо делать промежуток от одного до нескольких часов.

Данное активное вещество Хартил-Д также усиливает эффект недеполяризующих миорелаксантов.

Кроме того, антигипертензивный эффект лекарственного средства уменьшается при сочетании с хлоридом натрия.

Условия продажи

Хартил-Д отпускается только по рецепту врача.

Условия хранения

Лекарство нужно хранить при температуре до 25°С.

Срок годности

Использовать данное средство нужно не дольше трех лет с даты, указанной на упаковке.

Отзывы о Хартил-Д

Отзывы о Хартил-Д свидетельствуют об эффективности этого препарата. Его действие заметно с самого начала курса. Некоторым пациентам, однако, требуется корректировка дозировок, так как возможно чрезмерное снижение АД. Вот почему данное средство следует применять только под контролем специалиста. Если принимать его в соответствии с рекомендациями врача, оно эффективно помогает при артериальной гипертензии.

Цена, где купить

Стоимость данного средства в таблетках по 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида – около 300 рублей. Цена таблеток, в которых 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида – примерно 400 рублей.

Рамиприл

Симптомы артериальной гипотензии

У больных неосложненной артериальной гипертензией симптомы артериальной гипотензии наблюдаются редко. У больных артериальной гипертензией, принимающих рамиприл, вероятность развития артериальной гипотензии возрастает при уменьшении ОЦК (например, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведения диализа, диареи или рвоты), а также при тяжелых формах ренин-зависимой артериальной гипертензии. Симптомы артериальной гипотензии наблюдались у пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от того, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это наиболее часто наблюдается у больных с более тяжелой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать высокие дозы “петлевых” диуретиков, у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в пристальном наблюдении в начальном периоде лечения и при подборе дозы. Это также относится к пациентам с ИБС или заболеванием сосудов мозга, у которых значительное падение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину, ноги приподнять и при необходимости сделать в/в вливание раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приема препарата.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, рамиприл может вызвать дополнительное снижение систолического АД. Этот эффект можно предвидеть, поэтому он обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия проявляется симптомами, может возникнуть необходимость уменьшить дозу или прекратить лечение.

Аортальный и митральный стенозы/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл следует назначать с осторожностью пациентам со аортальным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). В отдельных случаях гемодинамическая картина может сделать недопустимым прием фиксированного сочетания рамиприла и гидрохлоротиазида.

Первичный альдостеронизм (болезнь Конна)

Использование фиксированных сочетаний рамиприла и гидрохлоротиазида противопоказано, поскольку пациенты с первичным альдостеронизмом не чувствительны к антигипертензивным средствам, действие которых основано на подавлении ренин-ангиотензиновой системы.

Нарушение функции почек

У пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. В таких ситуациях описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно преходящей.

У некоторых пациентов с сужением обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения проходят после прекращения приема препаратов. Вероятность этого особенно высока при почечной недостаточности. При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение первых недель лечения рамиприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек нуждается в тщательном наблюдении.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием рамиприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у больных, уже страдающих нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретика и/или рамиприла.

Состояние после трансплантации почки

В связи с отсутствием опыта применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, рамиприл не рекомендуется принимать таким пациентам.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани редко развивается у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, в т.ч. рамиприл. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В этом случае прием рамиприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом; прежде чем отпустить пациента, следует убедиться в том, что все симптомы отека ликвидированы. Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение ангистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточным. В редких случаях зарегистрирована смерть пациентов вследствие ангионевротического отека гортани или языка.

Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, весьма вероятно перекрытие дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение эпинефрина /адреналина/ и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением вплоть до полного и стойкого исчезновения симптоматики.

У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Имеются сообщения об анафилактоидных реакциях у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, AN69) при одновременном применении ингибиторов АПФ. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования другого типа мембран или антигипертензивных средств другого класса.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибитор АПФ, на фоне афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать, если временно воздерживаться от приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, на фоне десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

Печеночная недостаточность

С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и переходит в скоротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома не ясен. Если у пациентов, принимающих рамиприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, препарат необходимо отменить, оставляя пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось, что у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и в отсутствие осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ. Следует проявлять крайнюю осторожность при назначении рамиприла больным, страдающим заболеваниями соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, проходящим курс лечения антидепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если в лечении таких пациентов используется рамиприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем больных следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности.

Подобно другим ингибиторам АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с лицами других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Кашель

Сообщалось, что прием ингибиторов АПФ может сопровождаться кашлем. Характерно, что кашель является сухим и постоянным, проходит после отмены препарата. То, что кашель вызывается приемом ингибитора АПФ, следует считать его дифференциально-диагностическим признаком.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, снижающими АД, рамиприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. рамиприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, или калийсодержащие солезаменители, а также те пациенты, которые принимают иные лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке (например, гепарин). Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Больные сахарным диабетом

У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Литий

Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и рамиприла.

Гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек

У пациентов с заболеваниями почек, тиазиды могут вызвать азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. Если прогрессирует почечная недостаточность, характеризующаяся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже незначительные колебания водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызвать проявление латентного сахарного диабета. С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов. У некоторых пациентов, получающих тиазидные диуретики, могут наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты или проявления подагры.

Подагра

У некоторых пациентов терапия тиазидами может повысить уровень мочевой кислоты и/или вызвать подагру. Однако рамиприл может усиливать выведение мочевой кислоты, таким образом ослабляя степень повышения уровня мочевой кислоты под воздействием гидрохлоротиазида.

Нарушения водно-электролитного баланса

Любому пациенту, получающему лечение диуретиками, необходимо периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, миалгия или мышечные спазмы, утомляемость мышц, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота и рвота.

Хотя использование тиазидных диуретиков и может привести к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменьшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятность развития гипокалиемии наиболее высока при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ.

В жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии у пациентов с периферическими отеками. Недостаток хлоридов обычно бывает незначительным и не нуждается в лечении.

Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному периодическому повышению уровня кальция в крови даже в отсутствие явных нарушений кальциевого метаболизма. Явная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.

Было показано, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.

Нейтропения/агранулоцитоз

Следует прекратить прием комбинации фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида в случае возникновения или подозрения на возникновение нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мкл).

Антидопинговые тесты

Гидрохлоротиазид, входящий в состав данного лекарственного препарата, может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.

Прочее

Независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, у пациентов могут развиваться реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о возможности обострения течения системной красной волчанки.

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Его не следует назначать пациентам с редкими нас