Химиотерапия фолфокс побочные действия

Химиотерапия фолфокс побочные действия thumbnail

Химиотерапия фолфокс побочные действия

Схема FOLFOX обязательна для каждого больного раком кишки, как поперечно-ободочной, так и прямой. Клинические исследования показали, что для лучшего прогноза заболевания каждый пациент должен за время лечения получить три эффективных цитостатика:

  1. фторурацил,
  2. оксалиплатин,
  3. иринотекан.

Долгое время онкологи не могли определиться, с чего следует начать, но точно знали, что без фторурацила лечение почти бесполезно.

Какие лекарства входят в схему FOLFOX

Сегодня эта противоопухолевая комбинация в классическом варианте применяется нечасто, на практике предпочитают использовать её модификации с добавлением к названию цифр 2, 4 и 6. Основное отличие модификаций в способе и длительности введения ведущего компонента всех схем при раке кишечника — фторурацила (ФУ).

Фторурацил первым показал свою активность при новообразованиях желудочно-кишечного тракта, а в конце прошлого века выяснилось, что результаты терапии улучшает добавление лейковорина (кальция фолинат), существенное удлинение времени введения самого ФУ и часто с повышением дозы.

Во всех модификациях в схеме химиотерапии FOLFOX обязательно присутствие оксалиплатина, фторурацила с лейковорином. Название комбинации — аббревиатура из букв латинских названий препаратов:

  • FOL — кальция фолинат или лейковорин
  • F — фторурацил
  • OX — оксалиплатин

Все препараты вводятся капельницами, причём фторурацил в разных дозировках вводится шприцем — струйно и при многочасовой, вплоть до 46 часов, инфузией через специальное устройство — инфузомат.

В чём преимущество схемы FOLFOX

В терапии рака кишки на равных применяются две похожие комбинации FOLFOX и FOLFIRI, различающиеся только по одному компоненту, соответственно, оксалиплатину и иринотекану. Клинические исследования показали, что они эффективнее всех прочих схем, а результаты их применения практически не различаются. Разница только в профиле побочных реакций.

FOLFIRI пагубно отражается на слизистых оболочках, вызывая тяжелые и продолжительные стоматиты, гастриты и колиты — лекарственные мукозиты, способные отодвинуть начало следующего этапа противоопухолевого воздействия.

FOLFOX содержит производное платины, существенно повреждающее кроветворение и нервные окончания, причём невриты усугубляются с увеличением суммарной дозы оксалиплатина, то есть от курса к курсу нарастают клинические проявления.

Обе комбинации совместимы с инновационными моноклональными антителами: цетуксимабом, панитумумабом и бевацизумабом, а также друг с другом — режим FOLFOXIRI. Но с антиангиогенными антителами, меняющими кровоснабжение раковых узлов афлиберцептом или рамуцирумабом, можно использовать исключительно FOLFIRI.

В каких клинических ситуациях применяется режим FOLFOX

Онкологическая практика выявила, что на вторую линию химиотерапии — после прогрессирования процесса на фоне и сразу же после завершения циклов по первой схеме, приходит не более половины пациентов, изначально взятых на лечение. Именно это знание позволило точнее определиться с выбором режима при частных клинических ситуациях.

Сегодня гайдлайны рекомендуют комбинацию FOLFOX:

  • для полугодичной профилактики метастазирования — в качестве адъювантной терапии после радикальной операции, потому что повышается выживаемость больных, а схема переносится не хуже других комбинаций;
  • перед операцией — неоадъювантной химиотерапии толстокишечного рака и химиолучевом лечении операбельного рака прямой кишки, так как не увеличиваются операционные осложнения и время восстановления пациента;
  • до и после операции — периоперационно при распространённом раке кишки, но с технически удаляемой первичной опухолью и метастазами, поскольку при меньшем числе курсов удаётся оперировать больше пациентов;
  • паллиативно при неоперабельном раке с метастазами;
  • после прогрессирования генерализованного злокачественного процесса на схеме FOLFIRI, избранной для 1 линии ХТ, и эффект вдвое выше, чем при использовании FOLFOX на первом этапе.

Комбинация с оксалиплатином применяется чаще, поскольку эффективна до и после операции, вместо операции и вместе с облучением.

Есть и проблема — кумулятивная, то есть нарастающая токсичность с поражением периферических нервов. Умелое использование цитотоксической терапии — обязательное условие результативного лечения рака, но также необходимо и своевременное выявление побочных эффектов, их профилактика и лечение. Наличие всех компонентов оптимальной помощи онкологическому пациенту — неотъемлемое преимущество нашей клиники.

Список литературы:

  1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. /Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2014 г.//Издательская группа РОНЦ, 2016
  2. Jonker D., Rumble R.B., Maroun J./ Gastrointestinal Cancer Disease Site Groupof Cancer Care Ontario’s Program in Evidence-Based Care. Role of oxaliplatin combined with 5-fluorouracil and folinic acid in the first-and second-line treatment of advanced colorectal cancer// Current Oncology, 2006 Oct, № 13(5)
  3. Falcone A., Cremolini C., Masi G., et al./ FOLFOXIRI/bevacizumab (bev) versus FOLFIRI/bev as first-line treatment in unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) patients (pts): Results of the phase III TRIBE trial by GONO group// J Clin Oncol. 31, 2013, abstr 3505
  4. Schmoll H.J., Van Cutsem E., Stein A. et al. /ESMO consensus guidelines for management of patients with colon and rectal cancer. A personalized approach to clinical decision making// Ann Oncol 2012, № 23
  5. Tournigand C., Andre T., Achille E. et al./ FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study// J Clin Oncol, 2004, № 22
Читайте также:  Инъекции гентамицина побочные действия

Источник

В онкологии существуют разные методики лечения злокачественных образований. Химиотерапия по схеме Folfox принимается только по индивидуальным показаниям, в зависимости от локализации рака, степени развития, возраста и веса больного. Применяемые препараты — сильные цитостатики и гормоны, которые пагубно влияют на атипичные клетки, предотвращая их рост и размножение.

Химиотерапия фолфокс побочные действия

Показания

Схема химиотерапии Folfox используется при опухолях кишечника. Наиболее часто ее используют при 1, 2 и 3 стадиях колоректального рака — злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, расположенных в толстой и прямой кишке. Эффективность этого метода лечения доказана большим количеством пациентов, опухоли которых регрессировали и не было рецидивов.

Реже, но иногда эту схему химиотерапии используют при раке молочной железы.

Вернуться к оглавлению

Лекарства

Схема Folfox включает применение 3 средств — «Лейковорина», «Оксалиплатина» и «Фторурацила». Количество введений, доза и частота определяются в каждом индивидуальном порядке, что зависит от физических характеристик пациента и стадии опухолевого процесса. Рекомендуется принимать препараты циклами, количество которых не меньше 12 курсов. Перерывы между введением лекарств составляет 2 недели. Этот период нужен для восстановления нормального функционирования иммунной системы и возможностей продолжить лечение. Схема приема фармпрепаратов представлена в таблице:

ПрепаратДоза мг/м2Введение, часЦикл, дни
«Лейковорин»20021 и 2
«Оксалиплатин»8521
«Фторурацил»4003 мин.1 и 2
«Фторурацил»600221 и 2

Химиотерапия фолфокс побочные действияМедикаменты вводятся внутривенно при помощи капельницы, таким образом препараты лучше усваиваются.

Химиотерапевтические препараты вводят в организм внутривенным путем. При необходимости медленного применения, используют капельные системы. В таком случае препараты разводят в 5% растворе глюкозы. Это способствует высокой биодоступности препаратов и лучшему их усвоению. Инфузионные помпы помогают уменьшить негативное воздействие цитостатиков на организм. При этом больной должен неподвижно лежать.

Вернуться к оглавлению

Противопоказания к применению

  • Индивидуальная чувствительность к одному из средств схемы.
  • Хронические заболевания печени в стадии декомпенсации.
  • Почечная недостаточность.
  • Критически низкие значения эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
  • Тяжелые психические заболевания.
  • Дисфункция сердечно-сосудистой системы.

Все вышеперечисленные противопоказания, кроме индивидуальной непереносимости препаратов, относятся к относительным. Решение о применении схемы принимает только врач. Состояния, которые запрещают введение цитостатиков, при правильной консервативной терапии, можно игнорировать или так откорректировать дозы, чтобы не было пагубного влияния.

Вернуться к оглавлению

Побочные реакции

Химиотерапия фолфокс побочные действияПроцедура вызывает ряд побочных реакций организма, среди которых выпадение волос и потеря веса.

Химиотерапия Фолфокс имеет негативное воздействие не только на раковые клетки, но и на здоровые. Уже после нескольких циклов пациент чувствует нарушение общего состояния в виде недомогания, быстрой утомляемости, головной боли, нарушения режима сна и бодрствования, снижения трудоспособности, повышении температуры тела до субфебрильных цифр. Наблюдается значительное выпадение волос, снижение массы тела.

Со стороны желудочно-кишечного тракта возникают такие реакции, как тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, диспепсические расстройства, кишечные кровотечения. Это приводит к быстрому обезвоживанию организма. Если вовремя не восстановить энергетический уровень, количество воды и электролитов в организме, может развиться обезвоживание и кахексия.

Также поражается иммунная система, снижается уровень форменных элементов крови, опустошается красный костный мозг. В результате организм пациента становится очень чувствительным к воздействиям внешней среды и патогенным микроорганизмам. Это проявляется присоединением вторичной инфекции и развитием затяжных воспалительных заболеваний.

Вернуться к оглавлению

Эффективность

Применение схемы Folfox при колоректальном раке на всех стадиях, кроме 4, способна привести к ремиссии и остановке роста опухоли. У 2% пациентов препараты убирают только симптоматику, но раковые клетки остаются в организме. Если использовать химиотерапию на 1 и 2 стадиях рака, можно так агрессивно воздействовать на атипичные клетки, что есть вероятность отказаться от хирургического метода лечения.

При колоректальном раке предпочитают эту схему лечения, поскольку клинически доказана ее эффективность.

Химиотерапию с применением «Лейковорина», «Оксалиплатина» и «Фторурацила» назначают пациентам с сохраненной жизненной силой и в хорошем состоянии. Поскольку она требует выносливости иммунной системы, сердца, печени и почек. Количество вылеченных пациентов с помощью этой методики, выше в 10 раз, чем иные схемы химиотерапии. Folfox на ранних стадиях опухоли уничтожает атипичные клетки, на поздних — предупреждает их распространение по организму. Введение этих средств способно продлить жизнь пациенту и улучшить ее качество.

Читайте также:  Найз инструкция побочные действия

Источник

Рак толстой кишки относится к числу наиболее распространенных злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. Комбинированная химиотерапия позволяет повысить качество жизни пациентов. Режим Folfox признан специалистами как эффективный метод лечения рака за счет успешного сочетания компонентов и использования определенной последовательности введения препаратов.

В Юсуповской больнице применяются различные методы диагностики и лечения рака в зависимости от стадии заболевания. Больница оснащена современным оборудованием, укомплектована штатом квалифицированных врачей. Своевременное обращение к онкологу Юсуповской больницы увеличит вероятность благоприятного лечения.

Общие сведения о диагнозе

Опухоли различных отделов прямой и толстой кишки имеют название «колоректальный рак». Возможности современной медицины позволяют в 95% случаев предотвращать данное заболевание. Возникает колоректальный рак вследствие перерождения железистых полипов, развитие опухолей происходит медленно.

В большинстве случаев появление первых симптомов заболевания наблюдается в течение большого периода времени после образования опухоли. Жалобы пациентов с данным заболеванием связаны с дискомфортом в животе, утренней слабостью и быстрой утомляемостью. Для лечения рака используются разнообразные методы. В настоящее время эффективной считается химиотерапия Фолфокс. При использовании данного режима специалистам удается продлить жизнь пациентам и улучшить ее качество.

Описание метода лечения

Folfox химиотерапия применяется при лечении колоректального рака. Данный метод считается высокоэффективным для пациентов с III стадией развития заболевания. Режим Фолфокс является комплексной химиотерапией, включающей использование следующих препаратов:

  • оксалиплатин;
  • фторурацил;
  • лейковорин (фолинат кальция).

Для пациентов с колоректальным раком рекомендуется адъювантное лечение заболевания в течение 12 циклов, каждый из которых должен проводиться через 2 недели. Режим Folfox представлен в схеме:

Препарат Продолжительность введения Доза Дни цикла
Оксалиплатин 2 часа 85 мг/м2 Первый день
Лейковорин 1-й день вводится вместе с оксалиплатином;
2 часа
200 мг/м2 Первый, второй дни
Фторурацил 2-4 минуты 400 мг/м2 Первый, второй дни
Фторурацил 22 часа 600 мг/м2 Первый, второй дни

В первый день цикла лечения вводится одновременно внутривенно 200 мг/м2 лейковорина и 85 мг/м2 оксалиплатина в 400 мл 5% раствора глюкозы. Данная процедура продолжается в течение двух часов. После этого пациенту в течение 2-4 минут вводится внутривенно 400 мг/м2 5-фторурацила, затем в течение 22 часов – 600 мг/м2 5-фторурацила.

Во второй день пациенту осуществляется введение внутривенно 200 мг/м2 лейковорина в растворе глюкозы, продолжительность данной процедуры составляет 2 часа. После чего в организм пациента поступает 400 мг/м2 5-фторурацила в течение 2-4 минут. Завершающим этапом одного цикла является введение в течение 22 часов 600 мг/м2 5-фторурацила на инфузионной помпе.

Эффективность

Эффективность лечения Фолфокс химиотерапии зависит от того, на какой стадии было диагностировано заболевание и начат курс лечения. Данные исследований показывают, что режим Folfox вызывает ремиссию у 10% пациентов, оксалиплатин вызывает ослабление симптомов только у 1,3% больных. Симптоматический эффект и период до прогрессирования заболевания больше при использовании схемы Фолфокс в сравнении с фторурацилом и фолинатом кальция, оксалиплатином. Высокая цена Фолфокс обусловлена используемыми препаратами и затратами, связанными с данным методом лечения рака.

В настоящее время онкологи Юсуповской больницы относят режим Folfox к наиболее действенным методам лечения колоректального рака. Однако его использование возможно для лечения не всех пациентов. Данная химиотерапия предусмотрена для больных с наиболее стабильным состоянием и относительно хорошим самочувствием.

Побочные эффекты

Механизм действия режима Фолфокс основан на разрушении раковых клеток и замедлении роста метастазов. При использовании данного метода лечения неизбежны побочные эффекты, так как препараты оказывают влияние на весь организм пациента.

При колоректальном раке побочные эффекты проявляются в виде диареи, тошноты, появления стоматита. Организм пациента после химиотерапии наиболее подвержен инфекциям, так как в результате применения средств снижается количество лейкоцитов в крови. Выпадение волос при данном заболевании наблюдается редко.

Читайте также:  Побочные действия дрожь в теле

Врачи Юсуповской больницы основываются на последние достижения в лечении онкологических заболеваний и осуществляют лечение пациентов с различными онкологическими заболеваниями. Вы можете обратиться в Юсуповскую больницу по телефону или записаться на прием через форму записи на сайте. Врач-координатор центра ответит на ваши вопросы.

Источник

Химиотерапия фолфокс побочные действия

Схема FOLFIRI стоит в первом ряду терапии распространённого колоректального рака, тем не менее, традиционно противопоставляется другой часто используемой при раке кишечника комбинации FOLFOX, где иринотекан заменён на оксалиплатин. Похожи по составу, но не одинаковые в действии и применении.

Разберёмся, в каком случае предпочтение одной схемы можно считать оптимальным выбором.

Какие лекарства входят в схему FOLFIRI

Несомненное первенство в химиотерапии карцином желудочно-кишечного тракта отдано фторурацилу (ФУ), без этого антиметаболита или его фармацевтических аналогов невозможно лечение.

Результативность фторурацила определяется не только его дозой, но и способом введения — струйно шприцем за несколько минут или очень медленно, буквально, «по капле в час» в течение нескольких дней через специальную систему — инфузионную помпу, не ограничивающую движений.

Для повышения активности фторурацила, и что важно, без усугубления однонаправленных токсических поражений, применяют фолинат кальция (лейковорин). Лейковорин не цитостатик, не «химия», но усиливает повреждающее действие ФУ на опухолевые клетки. Его тоже вводят капельницами не менее 2 часов.

Третий компонент схемы FOLFIRI иринотекан добывают из растения камптотека остроконечная, которую китайцы за лекарственные свойства называют «деревом жизни». Иринотекан и один эффективен при раке кишки, но лучший результат демонстрирует при присоединении к фторурацилу с лейковорином.

Все препараты вводятся последовательно в один день:

  • полтора часа капельница с иринотеканом,
  • затем двухчасовое введение лейковорина,
  • быстрая через шприц инъекция ФУ,
  • далее введение фторурацила 46 часов.

И так каждые две недели.

Чем отличается FOLFIRI от FOLFOX

От схемы FOLFOX комбинация FOLFIRI отличается всего одним цитостатиком — оксалиплатином, практически не эффективным в одиночку. Многочисленные клинические исследования показали, что обе схемы равно увеличивают продолжительность жизни больных кишечным раком и одинаково значительно способны уменьшить проявления болезни. Схемы взаимозаменяемы, при устойчивости рака к одной, несколько курсов по второй комбинации даёт позитивный результат.

Лекарственные мукозиты при FOLFIRI способны надолго отключить пациента от программы противоопухолевого лечения, отложить начало следующего этапа — операции, а также увеличить вероятность и процент послеоперационных осложнений. Поэтому схема FOLFOX применяется до и после операции, а FOLFIRI — только когда операция в первоначальных планах не стоит.

В каких клинических ситуациях применяется режим FOLFIRI

Можно назначить комбинацию с иринотеканом во всех ситуациях, когда требуется качественная и эффективная помощь при первично распространённом раке толстой кишки, не подлежащем хирургическому лечению, или при метастазировании после первичного лечения колоректального рака.

Схема FOLFIRI поможет, если FOLFOX оказалась бессильна и процесс прогрессирует. Обе комбинации можно «сливать» в одну FOLFOXIRI, поскольку фторурацил с лейковорином составляют ядро обеих, а оксалиплатин с иринотеканом «не пересекаются» токсическими реакциями.

Комбинация лекарств не мешает использованию таргетных противоопухолевых из группы моноклональных антител, в первую очередь, бевацизумаба, а также цетуксимаба с панитумумабом. Применение другой группы моноклональных антител, уменьшающих сосудистую сеть раковой опухоли, афлиберцепта и рамуцирумаба разрешается исключительно с FOLFIRI.

Не рекомендуют схему с иринотеканом для профилактической — адъювантной химиотерапии.

Клиническая практика показала, что результат лечения лучше, если больной раком толстой кишки обязательно получит в разных сочетаниях все активные препараты: фторурацил, иринотекан и оксалиплатин. Только в последние годы онкологи поняли, когда и с чего надо начинать, что за чем должно следовать.

Реальная жизнь сложнее текстов гайдлайнов, предлагая нетрадиционные осложнения и сугубо индивидуальные реакции на лечение. Со всеми каверзами успешно справляются онкологи нашей клиники, им в помощь — знания и умения врачей других специальностей, а вместе весь медицинский коллектив помогает пациентам жить лучше и дольше.

Список литературы

  • Давыдов М.И., Аксель Е.М. /Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2014 г.//Издательская группа РОНЦ, 2016
  • Di Lauro L., Fattoruso S.I., Giacinti L., et al./ Second-line chemotherapy with FOLFIRI in patients with metastatic gastric cancer (MGC) not previously treated with fluoropyrimidines // J Clin Oncol 2009, № 27, Suppl 15
  • Falcone A., Cremolini C., Masi G., et al./ FOLFOXIRI/bevacizumab (bev) versus FOLFIRI/bev as first-line treatment in unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) patients (pts): Results of the phase III TRIBE trial by GONO group// J Clin Oncol. 31, 2013, abstr 3505
  • Tournigand C., Andre T., Achille E. et al./ FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study// J Clin Oncol, 2004, № 22

Источник