Информация о побочном действии лекарств

Нежелательные эффекты лекарств и причины, их вызывающие. Побочное действие, аллергические реакции на препарат, передозировка. Как избежать побочных эффектов лекарственного средства?

Все, кто хотя бы раз принимал лекарство, знают, что оно может не только лечить болезнь, но и оказывать побочное действие. И если даже врач не предупредит о наличии у препарата побочных эффектов, то в листке-вкладыше к препарату отдельной строкой перечисляются все те нежелательные эффекты, которые могут возникнуть в ходе лечения данным препаратом. Что же это такое, побочное действие? И можно ли без него обойтись?

В главе 2.5 сказано, что в основе эффекта большинства лекарств лежит физико-химическое или химическое взаимодействие их с рецепторами клеточных мембран. В результате этого во всех клетках, которые имеют рецепторы, “узнающие” данное лекарство, происходят определенные изменения. Их суммирование приводит к изменению функций ткани, органа или системы органов, что и является целью применения лекарства, то есть его лечебным эффектом. Например, снижается артериальное давление, стихает боль, уменьшается отек и так далее. Но только лечебным эффектом дело не ограничивается. Лекарство, обладающее исключительной избирательностью, – это идеал, “волшебная пуля”, точно нацеленная на больное место и не задевающая здоровые ткани. В реальной жизни действие большинства лекарств напоминает разноцветную мозаику. Это связано с несколькими причинами. Во-первых, вводимое лекарство попадает не только в нужное место. В организме оно разносится кровью во все ткани и встречается с компонентами клеточных мембран (рецепторами), способными взаимодействовать с ним. И у здоровых клеток есть рецепторы, которые могут связываться с лекарством. Это приводит к изменению их функций, а, значит, к какому-либо фармакологическому эффекту. Например, мы снизили давление, но появился понос или увеличилась частота сердечных сокращений. Эти эффекты уже не будут лечебными, потому что данный препарат пациент принимал с другой целью. Во-вторых, часть лекарства, как мы уже знаем из предыдущих глав, под действием защитных систем организма подвергается превращению (биотрансформации) и теряет свою изначальную фармакологическую активность, зато образующиеся вещества (метаболиты) могут обладать какими-то новыми биологическими свойствами и вызывать различные эффекты.

У лекарств есть главное – лечебное – действие, на которое рассчитывают, используя препарат в каждом конкретном случае (например, анальгетики применяют для снятия боли, гипотензивные препараты – для понижения артериального давления и так далее). Иногда таких лечебных эффектов бывает несколько, а два-три наиболее ярко выраженных определяют как основное фармакологическое действие лекарственного препарата, так и показания к его применению.

Например, для препаратов, содержащих лоратадин в качестве действующего вещества, в графе “фармакологическое действие” указано: противоаллергическое, противозудное, антиэкссудативное. У натрия гидрокарбоната, в быту более известного как пищевая сода, фармакологическое действие антацидное, отхаркивающее, восстанавливающее щелочное состояние крови – все зависит от пути введения, лекарственной формы и дозы.

Эффекты, направленные не против болезни, выходящие за рамки цели, ради которой принимается лекарство, называют побочным действием. Согласно определению, побочное действие лекарства – это нежелательные эффекты, которые входят в спектр фармакологической активности препарата и возникают при использовании лекарства в терапевтических дозах (не в случаях передозировки).

Побочные эффекты могут возникать при приеме любых лекарств. Их частота достигает 10-20%. Уточните возможное побочное действие лекарства у врача, назначившего данный препарат.

 
  

Не обладая достаточной избирательностью, лекарственные средства влияют на функции многих тканей и органов (в том числе непораженных болезнью). Какие-то негативные влияния лекарственного препарата, не выходящие по интенсивности или продолжительности воздействия за пределы зоны устойчивости, организм может “нейтрализовать собственными силами”. В других случаях, когда состояние организма как системы вышло за пределы зоны устойчивости, проявляется побочное действие лекарства.

Побочное действие может быть первичным и вторичным. Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на субстрат, например, при раздражающем действии вещества на слизистую оболочку желудка возникают тошнота, рвота, болевые ощущения. Вторичное побочное действие развивается косвенно вследствие приема препарата, например, гиповитаминоз и дисбактериоз при подавлении кишечной микрофлоры антибиотиками. Подробнее об этом будет сказано чуть позже.

Для ацетилсалициловой кислоты, которая, кстати, относится к средствам безрецептурного отпуска, графа “Побочное действие” в инструкции или в справочнике занимает не одну строчку. “Шум в ушах, головокружение, понижение слуха, боль в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, тяжелые кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, синдром Рейе, реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница), ”аспириновая” бронхиальная астма, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность…” Не будем перечислять всех побочных действий. Однако судите сами, насколько взвешенным должно быть решение о приеме любого препарата.

Внимательно читайте инструкцию по применению препарата, особенно графы “Побочное действие”, “Противопоказания”, “Передозировка”, “Меры предосторожности”, “Особые указания”.

 
  

Конечно, большинство побочных эффектов слабо выражены, относительно легко переносятся пациентом (умеренная тошнота, головная боль и так далее) и исчезают после прекращения приема или снижения дозировки препарата. Однако есть и такие, которые могут быть тяжелыми и даже угрожающими жизни пациента (поражения печени, почек, значительные нарушения кроветворения – апластическая анемия и другие). Считается, что 0,5-5% больных нуждаются в больничном лечении от неблагоприятных реакций на препарат.

Прежде чем назначить лекарственное средство больному, врач оценивает возможный риск (графы “Противопоказания”, “Побочное действие”, “Меры предосторожности” в инструкции или справочниках) и убеждается, что препарат не нанесет ущерба состоянию здоровья пациента.

 
  

При введении лекарства через рот (перорально) первым испытывает его воздействие желудочно-кишечный тракт. В таких случаях побочными явлениями могут быть разрушение эмали зубов, стоматит, желудочно-кишечные расстройства – раздражение слизистой оболочки, тошнота, ощущение вздутия живота, потеря аппетита, запор или понос, нарушение пищеварения и так далее. Подобные реакции, как правило, быстро проходят после прекращения приема препарата. Ряд лекарств может стимулировать выделение соляной кислоты, замедлять выработку защитной слизи или процессы естественного обновления слизистой оболочки, что создает предпосылки для образования изъязвлений. Такой эффект называют ульцерогенным (от английского ulcer – язва), им обладают гормоны коры надпочечников из группы кортикостероидов (глюкокортикоиды), анальгетики, средства, обладающие выраженной противовоспалительной активностью и оказывающие, кроме того, обезболивающее и жаропонижающее действие (нестероидные противовоспалительные средства), резерпин, тетрациклин, кофеин и другие.

Читайте также:  Сироп мангустина побочные действия

Относительно часто при приеме лекарств страдают печень и почки. Почему? Печень является барьером между сосудами кишечника и общей системой кровообращения. При приеме внутрь все лекарства проходят через печень, прежде чем попадают в общий кровоток. Именно она принимает на себя первый удар и именно в ней накапливается и подвергается биотрансформации большинство лекарств. При этом чем дольше лекарство удерживается в печени, тем выше вероятность нарушения ее функций и структуры. Осложнения на печень нередко возникают при использовании галогеносодержащих препаратов (аминазин, хлоралгидрат, фторотан и другие), препаратов мышьяка, ртути, некоторых антибиотиков (тетрациклин, стрептомицин) и так далее.

Почки являются органом выведения. Через них из организма выводятся многие лекарственные вещества – в неизмененном виде или после ряда превращений. Накопление этих веществ в почках является предпосылкой для проявления токсического действия на этот орган (нефротоксичности). Таким эффектом обладают антибиотики стрептомицин, гентамицин, неомицин и другие представители аминогликозидов, бутадион, сульфаниламидные препараты, сосудосуживающие средства и другие.

Побочное действие лекарств может проявляться в нарушении некоторых функций нервной системы. Нервные клетки особенно чувствительны к химическим веществам, поэтому лекарства, проникающие через барьер, отделяющий центральную нервную систему от крови (его называют гематоэнцефалическим), могут вызывать головную боль, головокружение, заторможенность, нарушать работоспособность. Длительное применение некоторых препаратов опасно более серьезными осложнениями. Так, препараты, оказывающие тормозящее влияние на центральную нервную систему (нейролептики) могут стать причиной развития депрессии и паркинсонизма, а снижающие чувство страха и напряжения (транквилизаторы, или анксиолитики) – нарушить походку, возбуждающие средства – вызвать длительную бессонницу и так далее. Упоминавшиеся выше антибиотики аминогликозидного ряда (стрептомицин, гентамицин, неомицин и другие) иногда поражают слух и вестибулярный аппарат.

Появление антибиотиков широкого спектра действия также породило ряд связанных с их применением осложнений. Во-первых, антибиотики вызывают гибель и распад вызвавших заболевание микробов, что увеличивает поступление в кровь токсинов – ядов, вырабатываемых этими микробами. Это резко обостряет все симптомы заболевания и требует проведения дополнительной терапии для нейтрализации токсинов. Во-вторых, антибиотики не всегда разбирают, кто враг, а кто друг, и вместе с возбудителями заболевания поражают “дружественные” человеку микроорганизмы, составляющие его естественную микрофлору. В результате изменяется соотношение и состав микроорганизмов, сосуществующих в желудочно-кишечном тракте (дисбактериоз). Защита организма резко ослабевает, и в этих условиях могут начать размножаться ранее “дремавшие” микробы, деятельность которых подавляла естественная микрофлора. Наиболее часто встречается кандидоз (его вызывает гриб рода кандида). Он поражает слизистые оболочки и кожу, лишившиеся природной защиты. Чтобы предотвратить это осложнение, антибиотики комбинируют с противогрибковыми средствами. На фоне дисбактериоза могут возникнуть и более серьезные дополнительные инфекции, которые чаще всего поражают дыхательные пути и особенно органы пищеварения.

Одним из наиболее опасных осложнений от применения лекарств является угнетение кроветворения – анемия (при большинстве форм которой происходит снижение числа эритроцитов – красных кровяных тел) или лейкопения (снижение числа лейкоцитов – белых кровяных тел). Так могут действовать некоторые антибиотики (например хлорамфеникол), нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, фенилбутазон и другие), противотуберкулезные препараты и другие. Разрушение клеток крови иногда обусловлено аллергическими реакциями, причиной которых может стать применение, например, метилдофы, Анальгина, хинидина и других.

Часто встречающимся осложнением лекарственной терапии являются реакции повышенной чувствительности организма на препарат (аллергические реакции). Лекарство – чужеродное для организма вещество (антиген), поэтому при первом контакте с ним или его комплексом с белком могут образовываться белки крови (антитела), которые защищают организм от “чужака”. При последующем введении такое лекарство-антиген взаимодействует с антителами, и развивается аллергическая реакция, которая может проявляться кожной сыпью, зудом, отеком и другими, иногда более опасными, симптомами. Наиболее сильными веществами, вызывающими аллергию (аллергенами), среди лекарств являются пенициллиновые антибиотики, сульфаниламидные средства, местные обезболивающие средства (местные анестетики), профилактические или лечебные средства, получаемые из убитых или ослабленных культур микроорганизмов, их токсинов или антигенов (вакцины), анальгетики.

Некоторые лекарственные средства способны вызвать фотосенсибилизацию у пациента – повышение чувствительности организма к действию солнечного (ультрафиолетового) излучения, обычно выражающееся воспалением подвергшихся воздействию света участков кожи и слизистых оболочек. Это проявляется ощущением зуда, жжения, отеком и покраснением пораженного участка кожи. Фотосенсибилизирующие препараты могут вызывать преждевременное старение кожи, а также ожоги глаз, снижение иммунитета, аллергические реакции и в редких случаях у предрасположенных пациентов – рак кожи (меланома). Пациентам, вынужденным принимать лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию (такая информация указана на упаковке или в инструкции к препарату), во время их приема следует избегать посещения соляриев, физиотерапевтического лечения (ультрафиолетовые лампы), воздействия прямых солнечных лучей и пользоваться солнцезащитными средствами (очки, лосьоны и кремы для открытых участков кожи и так далее).

Во время лечения препаратами, обладающими фотосенсибилизирующими свойствами, необходимо избегать посещения соляриев, физиотерапевтических процедур (УФО), воздействия прямых солнечных лучей. Желательно использовать солнцезащитные средства.

 
  
Читайте также:  Побочные действие от пастинор

Все вышесказанное относится к лекарствам, принимаемым в дозах, дающих оптимальный эффект (терапевтических дозах). Дозы, превышающие терапевтические, вызывают токсические эффекты. Передозировка – серьезная проблема, особенно в случае таких лекарств, у которых максимально переносимая доза ненамного выше терапевтической. Риск передозировки часто является причиной, по которой врачи отдают предпочтение одному препарату перед другим, если эффективность обоих близка. Например, в качестве успокаивающих или снотворных средств назначают обычно бензодиазепины (медазепам, диазепам), а не барбитураты. Объясняется это просто – бензодиазепины безопаснее при случайной или намеренной передозировке. Более высокая безопасность присуща новым антидепрессантам типа флуоксетина или пароксетина, которые постепенно вытесняют имипрамин или амитриптилин.

“Из двух зол выбирают меньшее.” Эта известная фраза применима и к фармакологии. Сравним степень опасности при возникшей передозировке амитриптиллина и флуоксетина. В графе “Передозировка” у амитриптиллина указаны “галлюцинации, судороги, делирий, кома, нарушение сердечной проводимости, экстрасистолия, желудочковые аритмии, гипотермия и другие”. При передозировке флуоксетина возникают “тошнота, рвота, возбуждение центральной нервной системы, судороги”.

Передозировка может быть связана с особенностями воздействия организма на лекарство (фармакокинетики) у конкретного пациента. Например, накопление лекарственного вещества в токсических концентрациях (хотя доза принималась терапевтическая) возможно в результате нарушения его биотрансформации или замедленного выведения. Это случается при заболеваниях печени и почек, особенно в пожилом возрасте. Поэтому таким пациентам врачи уменьшают дозу или частоту приема лекарства.

Точное соблюдение предписаний врача и требований инструкции по применению препарата, прием лекарств в назначенные сроки во многих случаях позволяют избежать осложнений. Однако если побочные эффекты все-таки возникают, необходимо сразу обратиться к врачу за консультацией.

 
  

Врач может уменьшить дозу, изменить частоту приема лекарства или заменить его другим. Все это сведет к минимуму нежелательные эффекты. Разумеется, подбор необходимого препарата в безопасной дозировке осуществляет врач, но окончательное решение – принимать препарат или нет – остается за пациентом (глава 2.1).

Литература
  1. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. – М.: Универсум, 1993. – 398 с.
  2. Горячкина Л., Ещанов Т., Коган В. и др. Когда лекарство приносит вред. – М.: Знание, 1980.
  3. Каркищенко Н.Н. Фармакологические основы терапии: Руководство и справочник для врачей и студентов. – М.: IMP-Медицина, 1996. – 560 с.
  4. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармакология. – М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. – 352 с.
  5. Кудрин А.Н. Лекарства не только лечат… – М.: Знание, 1971.
  6. Кудрин А.Н., Пономарев В.Д., Макаров В.А. Рациональное применение лекарств: серия “Медицина”. – М.: Знание, 1977.
  7. Современная медицинская энциклопедия. / Под ред. Р. Беркоу, М. Бирса, Р Боджина, Э.Флетчера. Пер. с англ. под общей ред. Г.Б. Федосеева. – СПб.: Норинт, 2001 – 1264 с.: ил.
  8. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 6-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 664 с.
  9. Энциклопедический словарь медицинских терминов / Гл. ред. Б.В. Петровский. В 3-х томах – М.: Советская энциклопедия, 1982. – Т. 1, 2, 3.
  10. RED BOOK and Drug Topics. – 106-th ed. – Thomson Medical Economics, 2000. – 840 p.

Источник

«Что можно сказать о системе, выявляющей в 40 раз меньше «побочки» в расчете на 100 тыс. пациентов, чем в США?» – пишет в социальной сети один из участников фармсообщества. В чем причина таких результатов? Неужели российские лекарства на порядок эффективнее американских и побочных эффектов у них действительно в 40 раз меньше? Или, что более вероятно, в нашей стране по какой-то причине не работает обратная связь между врачом и производителем?

Как известно, побочные эффекты имеет любое лекарство. Причем чем сильнее лечебное действие препарата, тем ярче выражены действия побочные, и тем с большей осторожностью должны относиться к этому средству и врач, и пациент. Фармацевтический рынок давно уже перестал быть национальным: один и тот же препарат регистрируется и в России, и в Европе, и в США – иногда под разными названиями. При анализе ситуации с побочными эффектами в разных странах предметом изучения часто будут одни и те же лекарства.

В нашей стране практика такова: врач, решившийся сообщить о побочном действии препарата, очень сильно рискует. По этой причине в настоящей статье не указано ни фамилий, ни ЛПУ. Все доктора, согласившиеся поделиться своим мнением с МА, общались с корреспондентом через Интернет – в социальных сетях и на сайте Клуба практикующих врачей iVrach.com

Особенно показательно сообщение кардиолога-реаниматолога: «У нас за фармаконадзор отвечает клинический фармаколог. Никаких поощрений за сообщения о побочных эффектах не предусмотрено. Для того чтобы система работала, для начала врачи должны перестать бояться того, что их будут ругать и жаловаться в прокуратуру. Сейчас сообщение о побочных действиях лекарств может вызвать преследования. Логика проста: сообщишь о побочном эффекте – могут сказать, что ты виноват, не предусмотрел. Да и многие руководители считают, что это бросает тень на больницу. Ну и, конечно, бумаг и так много. А тут еще лишняя писанина.

Конечно, мы говорим пациентам про побочные эффекты, особенно тяжелые. Например, когда проводим тромболизис или назначаем препарат и говорим о возможных кровотечениях. При возникновении тяжелого нежелательного (или необычного) явления заполняем специальную форму. Про сухой кашель на фоне ингибиторов АПФ не сообщаем, ибо это банально».

Предостерегает коллег и мануальный терапевт: «В отношении сообщения о побочных эффектах лекарств не стоит особо обольщаться. Эти сведения могут быть использованы против вас, поскольку все побочные эффекты отражены в громадных инструкциях-вложениях. Поэтому при желании возникает закономерный вопрос: а почему вы назначали сей фармпродукт с учетом данных инструкции? Иногда на сей вопрос ответить бывает затруднительно».

Читайте также:  Побочные действия лекарств против туберкулеза

Врач скорой помощи добавляет: «Да, нужно описывать побочные эффекты, не указанные в инструкции по применению».

Доктор со стажем более 40 лет, отвечающий за организацию и управление здравоохранением, говорит, что для эффективной работы фармаконадзора следует «хотя бы не проводить проверку заявителя с последующим его наказанием». То есть не принимать репрессивных мер к врачу, сообщившему о побочном эффекте.

Итак, одна причина неэффективности отечественного фармаконадзора обнаружена и доказана. Сообщения о побочных действиях лекарств не просто игнорируют – к врачам «принимают меры», чтобы у них в дальнейшем не возникало желания сообщать кому-либо о нежелательных эффектах лекарств. Страх лишиться работы и даже подвергнуться уголовному преследованию заставляет докторов избегать взаимодействия с государством и решать проблему побочных эффектов исключительно своими силами.

Впрочем, предположим, что однажды врачей перестанут наказывать за ответственность. Что тогда? Запрета и риска не будет, но не будет и положительной мотивации. Писать много, зарплаты маленькие, зачем заполнять лишние бумаги, когда не хватает ни денег на жизнь, ни времени на работу?

Об отсутствии стимула для врачей говорит отоларинголог: «В нашей клинике специалиста по фармаконадзору нет. При назначении препаратов я сам разъясняю пациентам, какие побочные эффекты от их приема возможны и как действовать, если наступил тот или иной побочный эффект. Информацию о побочных реакциях на фармпрепараты (в первую очередь об аллергических реакциях) я заношу в электронные медицинские карты пациентов. Пожалуй, это все.

Что касается мотивации врачей, этот вопрос, наверное, наиболее трудный. Руководство ЛПУ не может поощрять врачей за учет и анализ побочных эффектов. Это если кто и может делать, то только сторонние организации. А они никак не работают с врачами первичного звена».

Но если нельзя поощрять за учет побочных эффектов, кто мешает увеличить врачу зарплату за все, что он делает?

Хотя в учреждении, где работает терапевт – наш собеседник, руководство за анализ нежелательных эффектов поощряет – в простой и доступной форме: «Эта система стала вводиться несколько лет назад. Принцип действия, как в СЭС: заполняется бланк типа «экстренного извещения», в котором отражено название препарата, дата выпуска, серия, номер, фирма-производитель, способ введения, клинические проявления побочных эффектов, дата начала приема, дата обращения. Вот примерно так. Эта система позволяет оперативно выявить опасную бракованную партию лекарства. Так было в известном случае с мильгаммой, где была примесь миорелаксанта, появившегося после недостаточной промывки емкости после его расфасовки.

Мотивация для врачей, как всегда, – кнут и пряник. Выявил и вовремя сообщил – получи пряник (и чтобы держать в руках его было приятно). А если выявил и не сообщил – до свидос (если работа хорошая). Или махнуть рукой, если работать и так некому.

Пациентам я разъясняю особенности того или иного лекарства. Пример: если назначают бета-блокаторы при сопутствующих бронхообструктивных болезнях, то они усугубляют бронхоспазм. При всех достоинствах бета-блокаторов и у них бывают побочные эффекты, как и у всех остальных лекарств. Особое внимание нужно обращать на препараты списка А, яды, антиаритмические средства. А вот говорить о неэффективности лекарства, с моей точки зрения, некорректно. Кому-то оно помогает, а кому-то – нет. Иногда безобидное плацебо помогает лучше крутого лекарства».

Интересно и сообщение фармаколога из дружественного Казахстана: «При обнаружении побочного эффекта на ЛС заполняется карта-сообщение установленного образца, которая анализируется. Данные переносятся в журнал фармнадзора и далее отправляются в Национальный центр экспертизы ЛС.

Врачи заинтересованы в лечении больных оригинальными препаратами, поэтому часто получают «отсутствие эффекта» или «побочный эффект» на дженерики, что вынуждает их регулярно заполнять такие карты.

Согласно международным стандартам менеджмента медикаментов, проводится аудит открытых и закрытых медицинских карт на наличие медикаментозных ошибок, к которым также отнесены побочные эффекты. У нас через внутреннюю компьютерную сеть постоянно проводят обучение персонала по рациональной лекарственной терапии».

Врачи называют и еще одну причину малоэффективности российского фармаконадзора – обилие поддельных препаратов. Многих впечатлило высказывание одного профессора на конгрессе «Человек и лекарство» о том, что в РФ 60% поддельных препаратов (касается ли это всех лекарств или только препаратов для лечения заболевания, которое обсуждали на секции, выступающий не уточнил). Врачи заявили: при таком обилии фальсифицированных ЛС вопрос о побочных эффектах и их фиксировании некорректен – следует сперва разобраться с теневым фармбизнесом. Коллеги старались переубедить их: 60% фальсификата не может быть даже в развивающихся странах (ВОЗ когда-то говорила о 30%). Подобный процент поддельных лекарств можно обнаружить лишь среди продаж в Интернете через нелегальные сайты, не имеющие физического адреса. Например, до 70% продающихся через Интернет стероидных гормонов и средств для похудения – фальсификаты.

Но сможет ли врач «на глаз» определить подлинность лекарства, у которого обнаружились побочные эффекты? Даже если будет подтверждено, что препарат фальсифицирован и неумение доктора читать инструкцию ни при чем, пройдет достаточно много времени. А опыта, полученного в результате преследования за сообщения о побочном действии, врачу хватит очень и очень надолго.

«Кто людям помогает, тот тратит время зря». Эти слова в полной мере относятся к российской системе фармаконадзора и ее позиции в отношении врача. Стремление помочь пациенту и защитить в будущем тысячи людей, как выясняется, наказуемо. Сообщать о побочных эффектах врачам фактически запрещают…

Источник