Итразол противопоказания и побочные действия
Итразол – препарат, принадлежащий к фармакологической группе противогрибковых средств.
Международное название медикамента – Итраконазол.
Форма выпуска
Выпускается Итразол в форме пероральных капсул и раствора.
Фармакологические свойства Итразола
Главное действующее вещество Итразола – итраконазол – представляет собой производное триазола, противогрибковое средство, обладающее широким спектром действия. Это вещество ингибирует синтез эргостерина (основного стерина) клеточной мембраны грибов, что и обуславливает фармакологический эффект препарата.
Согласно инструкции, Итразол эффективен в отношении дерматофитов (Epidermophyton floccosum, Trichophyton spp. и Microsporum spp.), дрожжевых грибов Candida spp. (в том числе albicans, glabrata, krusei), а также плесневых грибов (Blastomyces dermatidis, Cladosporium spp., Sporothrix schenckii, Paracoccidioides braziliensis, Fonsecaea spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma spp.).
Эффективность лечения Итразолом, по отзывам, оценивается спустя 2-4 недели после прекращения применения препарата, если лечились микозы, и через 6-9 месяцев (по мере смены ногтя) – при онихомикозах.
Аналоги Итразола
По действующему веществу аналогами Итразола являются: Итракон, Итраконазол, Итрунгар, Орунгал, Микокур, Фунит, Спорагал, Эсзол.
По механизму действия аналогами Итразола являются: Вифенд, Диафлу, Дифлазон, Дифлюзол, Дифлюкан, Медофлюкон, Микосист, Флузон, Флуконаз, Флуконазол, Флунол, Флюзак, Флюкозид, Флюкорик, Фуцис.
Показания к применению
Как указано в инструкции, Итразол предназначен для лечения различных микозов, вызванных чувствительными к итраконазолу микроорганизмами. К ним относятся:
- Системные микозы: аспергиллез, кандидоз, криптококкоз (сюда относится и криптококковий менингит), споротрихоз, гистоплазмоз, бластомикоз, паракокцидиоидомикоз и другие, встречающиеся крайне редко, или так называемые тропические микозы;
- Вызванные дерматофитами, дрожжами и плесневыми грибами онихомикозы;
- Гинекологические заболевания, в частности вульвовагинальный кандидоз;
- Офтальмологические и дерматологические грибковые болезни: дерматомикоз, кератит грибковой природы происхождения, отрубевидный лишай, а также кандидомикоз, поражающий кожу и слизистые оболочки;
- Глубокие висцеральные кандидозы.
Способ применения и дозировка
Препарат предназначен для приема внутрь. Дозировку и длительность лечения определяет лечащий врач, основываясь на виде инфекции и тяжести течения заболевания.
Стандартные дозировки Итразола, по инструкции, в зависимости от вида поражения:
- Отрубевидный лишай: препарат с содержанием 200 мг действующего вещества один раз в сутки. Курс – 7 дней;
- Вульвовагинальный кандидоз: дважды в сутки по 200 мг, лечение – только один день или единожды в сутки в дозе 200 мг, но в течение трех дней;
- Дерматомикоз: 100 мг/сутки в течение 15 дней. Но в том случае, если у пациента поражены стопы и кисты, длительность лечения увеличивается до 30 дней, дозировка та же;
- Кандидоз (молочница) слизистой оболочки полости рта: 100 мг итраконазола один раз в сутки. Курс – 15 дней;
- Грибковый кератит: 200 мг/день в течение трех недель;
- Хромомикоз: на усмотрение врача – 100 или 200 мг раз в день, курс – полгода;
- Системный криптококкоз без признаков менингита: для лечения назначают 200 мг один раз в день, после чего переходят на поддерживающую терапию длительностью от 2 до 12 месяцев с аналогичной дозировкой;
- Криптококковый менингит: 200 мг дважды в сутки;
- Системный аспергиллез: 200 мг один раз в день, курс – от 2 до 5 месяцев, при необходимости суточную дозировку увеличивают до 400 мг;
- Гистоплазмоз: начальная доза Итразола – 200 мг один раз в сутки, спустя несколько дней пациента переводят на двухразовый прием этой же дозы. Курс лечения – до 8 месяцев;
- Паракокцидиоидомикоз: 100 мг единожды в день в течение 6 месяцев;
- Споротрихоз: 100 мг/сут., длительность применения – 3 месяца;
- Бластомикоз: начальная доза – 100 мг один раз в день, которую постепенно увеличивают до 200 мг дважды в сутки, курс – полгода;
- Системный кандидоз: на усмотрение врача – 100 либо 200 мг единожды в сутки. Лечение может занять от 3 недель до 7 месяцев. При необходимости доза увеличивается до 200 мг дважды в день;
- Онихомикоз: 200 мг Итразола в сутки, длительность приема – 3 месяца. Если курс лечения повторный, тогда принимают по 200 мг дважды в день в течение одной недели, делая в последующем перерывы. Если поражены ногти на ногах (вне зависимости от того, поражены ли ногтевые пластины на руках) проходят 3 курса лечения длительностью 7 дней, делая интервалы по 3 недели. Если ногти поражены только на руках, проходят 2 курса по 7 дней, делая 3-недельный перерыв.
Противопоказания к применению Итразола
Не назначают Итразол:
- При наличии гиперчувствительности к итраконазолу или какому-либо из вспомогательных веществ медикамента;
- Беременным и кормящим женщинам.
С осторожностью Итразол применяют при циррозе печени, хронической сердечной недостаточности, заболеваниях почек, в пожилом и детском возрасте.
Побочные действия Итразола
Как говорится в отзывах об Итразоле, препарат в большинстве случаев переносится пациентами хорошо. Однако жалобы на негативные реакции организма на фоне применения медикамента все же поступали. Поэтому следует иметь в виду, что итраконазол может стать причиной:
- Диспепсии, тошноты, запора, боли в животе, холестатической желтухи, гепатита;
- Головокружения, головной боли, быстрой утомляемости, периферической невропатии;
- Нарушения менструального цикла, алопеции, отеков, гипокалиемии, гиперкреатининемии, окрашивания мочи в темный цвет.
Также Итразол, по отзывам, может спровоцировать развитие аллергической реакции, проявляющейся сыпью, зудом, крапивницей, синдромом Стивена-Джонсона, ангионевротического отека.
Источник
Противогрибковый препарат.
Препарат: ИТРАЗОЛ®
Активное вещество препарата: itraconazole
Кодировка АТХ: J02AC02
КФГ: Противогрибковый препарат
Регистрационный номер: Р №003034/01
Дата регистрации: 29.07.05
Владелец рег. удост.: ВЕРТЕКС ЗАО {Россия}
Форма выпуска Итразол, упаковка препарата и состав.
Капсулы белого цвета; содержимое капсул — сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета.
1 капс.
итраконазол (в микрогранулах)
100 мг
Вспомогательные вещества: сахароза, крахмал, гидроксипропилметилцеллюлоза, полоксамер.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.
Фармакологическое действие Итразол
Противогрибковый препарат. Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обусловливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибами.
Фармакокинетика препарата.
Всасывание
После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается в течение 3-4 ч. Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после плотной еды.
Распределение
При длительном приеме Css достигается в течение 1-2 недель. Css итраконазола в плазме через 3-4 ч после приема препарата составляет 0.4 мкг/мл (100 мг при приеме 1 раз/сут), 1.1 мкг/мл (200 мг при приеме 1 раз/сут) и 2 мкг/мл (200 мг при приеме 2 раза/сут).
Связывание с белками плазмы составляет 99.8%.
В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут и 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут.
Метаболизм
Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro.
Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, определенные с помощью ВЭЖХ.
Выведение
Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T1/2 от 1 до 1.5 дней. Выведение с калом составляет от 3% до 18% дозы. Выведение почками составляет менее 0.03% введенной дозы. Примерно 35% дозы выводится в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.
Фармакокинетика препарата.
в особых клинических случаях
У пациентов с циррозом печени T1/2 итраконазола несколько увеличен, биодоступность препарата при приеме внутрь несколько снижена.
У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена.
Показания к применению:
— дерматомикозы;
— грибковый кератит;
— онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
— системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;
— кандидомикозы с поражением кожи или слизистых (в т.ч. вульвовагинальный кандидоз);
— глубокие висцеральные кандидозы;
— отрубевидный лишай.
Дозировка и способ применения препарата.
Для оптимальной абсорбции препарата Итразол в капсулах необходимо принимать сразу после еды.
Капсулы следует проглатывать целиком.
Таблица 1.
Показание
Доза
Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз
200 мг 2 раза/сут
1 день
200 мг 1 раз/сут
3 дня
Отрубевидный лишай
200 мг 1 раз/сут
7-15 дней
Дерматомикозы гладкой кожи
200 мг 1 раз/сут
7 дней
100 мг 1 раз/сут
15 дней
Грибковый кератит
200 мг 1 раз/сут
21 день
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы, требуют дополнительного лечения в течение 15 дней по 100 мг 1 раз/сут
Оральный кандидоз
100 мг 1 раз/сут
15 дней
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИД или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы
Онихомикоз
Пульс-терапия (см. Таблицу 2).
Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме Итразола по 2 капс. 2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение 1 недели.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.
Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
Таблица 2.
Локализация онихомикозов
1-я нед.
2-я, 3-я, 4-я нед.
5-я нед.
6-я, 7-я, 8-я нед.
9-я нед.
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей
1-й курс
недели свободные от приема Итразола
2-й курс
недели свободные от приема Итразола
3-й курс
Поражение ногтевых пластинок кистей
1-й курс
недели свободные от приема Итразола
2-й курс
—
—
Непрерывная терапия
По 2 капс. 1 раз/сут (по 200 мг 1 раз/сут) в течение 3 месяцев.
Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.
Системные микозы
Рекомендуемые дозы варьируют в зависимости от вида инфекции.
Таблица 3.
Показание
Доза
Средняя продолжительность
Замечания
Аспергиллез
200 мг 1 раз/сут
2-5 мес.
Увеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз
100-200 мг 1 раз/сут
от 3 нед до 7 мес
Криптококкоз (кроме менингита)
200 мг 1 раз/сут
от 2 мес до 1 года
Поддерживающая терапия (случаи менингита) 200 мг 1 раз/сут
Криптококковый менингит
200 мг 2 раза/сут
Гистоплазмоз
от 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут
8 мес
—
Споротрихоз
100 мг 1 раз/сут
3 мес
—
Паракокцидиоидомикоз
100 мг 1 раз/сут
6 мес
—
Хромомикоз
100-200 мг 1 раз/сут
6 мес
—
Бластомикоз
от 100 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут
6 мес
—
Побочное действие Итразол:
Со стороны пищеварительной системы: иногда — диспепсия, тошнота, боль в животе и запор; редко — анорексия, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко — тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая невропатия.
Аллергические реакции: редко — зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: редко — нарушения менструального цикла, алопеция, гипокалиемия, отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия.
Противопоказания к препарату:
— одновременное применение с терфенадином, астемизолом, мизоластином, цизапридом, дофетилидом, хинидином, пимозидом, симвастатином, ловастатином, триазоламом, мидазоламом;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат у детей, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, при заболеваниях печени (в т.ч. сопровождающихся печеночной недостаточностью).
При беременности применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение при беременности и лактации.
На основании результатов доклинических исследований и в связи с тем, что исследования по применению итраконазола у беременных женщин не проводились, итраканозол следует назначать беременным женщинам только при угрожающих жизни системных микозах, когда потенциальная польза терапии для матери оправдывает возможный риск для плода.
Т.к. небольшое количество итраконазола выделяется с материнским молоком, ожидаемую пользу от приема итраконазола необходимо сопоставлять с риском для ребенка при грудном вскармливании.
Женщинам детородного возраста, принимающим Итразол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Особый указания по применению Итразол.
При исследовании в/в лекарственной формы препарата Итразол, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.
Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Итразола. Препарат не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний,
Дозировка и способ применения препарата.
и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие сердечных заболеваний, таких как ИБС или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо наблюдать за больными на предмет выявления симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Итразола необходимо прекратить.
Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.
При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, получающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее чем через 2 ч после приема капсул Итразола. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса рекомендуется принимать капсулы Итразола с кислыми напитками.
В очень редких случаях при применении Итразола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это наблюдалось в случаях. когда уже имелись заболевания печени, у больных, получающих терапию по системным показаниям, имеющих другие серьезные медицинские состояния, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом, особенно в течение длительного времени. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Итразолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать активность печеночных ферментов.
Пациентам с циррозом печени может потребоваться коррекция дозы.
Пациентам с почечной недостаточностью в случае снижения биодоступности итраконазола может потребоваться коррекция дозы препарата.
Лечение следует прекратить при возникновении невропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итразола.
Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Итразол в капсулах следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, с нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы.
Применение в педиатрии
Поскольку клинических данных о применении итраконазола в капсулах у детей недостаточно, рекомендуется применять итраконазол только в том случае, если возможная польза терапии превосходит потенциальный риск.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияния на способность к управлению автомобилем и работе с техникой не наблюдалось.
Передозировка препаратом:
До настоящего времени о случаях передозировки препаратом Итразол не сообщалось.
Лечение: в течение первого часа следует провести промывание желудка, и если это необходимо, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специфического антидота не существует.
Взаимодействие Итразол с другими препаратами.
1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола
Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.
Т.к. итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола. Примерами могут служить ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.
2. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов. После прекращения лечения концентрация итраконазола в плазме снижается постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения.
Примеры таких лекарственных препаратов приведены ниже.
Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:
— терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин.
— блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект, проявляемый итраконазолом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность, т.к. метаболизм блокаторов кальциевых каналов может быть снижен.
Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме, действием, побочными эффектами (в случае одновременного назначения с итраконазолом дозы этих препаратов, если необходимо, следует уменьшить):
— пероральные антикоагулянты;
— ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
— некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
— расщепляемые изоферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, такие как дигидропиридин и верапамил;
— некоторые иммунодепрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
— другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин.
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтисетрона.
3. Влияние на связывание с белками плазмы
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции за связывание с белками плазмы между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин.
Условия продажи в аптеках.
Препарат отпускается по рецепту.
Сроки у условия храниния препарата Итразол.
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 2 года.
Источник