Эдарби показания и противопоказания

Эдарби – препарат с антигипертензивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Эдарби – таблетки: от почти белых до белых, круглой двояковыпуклой формы, на одной стороне гравировка «20», «40» или «80» (в зависимости от дозировки), на другой – «ASL» (в картонной пачке 1–4 или 7 алюминиевых блистеров по 14 таблеток).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: медоксомил азилсартана – 20, 40 или 80 мг (медоксомил калия азилсартана – 21,34; 42,68 или 85,36 мг);
• вспомогательные компоненты (20/40/80 мг): стеарат магния – 0,9/1,8/3,6 мг; маннитол – 47,815/95,63/191,26 мг; гипролоза – 2,7/5,4/10,8 мг; фумаровая кислота – 1/2/4 мг; гидроксид натрия – 0,345/0,69/1,38 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 9/18/36 мг; кроскармеллоза натрия – 6,9/13,8/27,6 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эдарби является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT1). Азилсартана медоксомил – пролекарство, быстро превращающееся в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II, что обеспечивается блокированием его связывания с рецепторами AT1 в разных тканях.

Ангиотензин II – первичный вазоактивный гормон РААС (ренин-ангиотензиновой системы) с эффектами, которые включают вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза/высвобождения альдостерона, сердечную стимуляцию, и, как следствие, почечную реабсорбцию натрия.

Из-за блокады рецепторов АТ1 ингибируется отрицательный регулирующий ответ ангиотензина II на секрецию ренина, однако итоговое увеличение в плазме активности ренина и уровня циркулирующего ангиотензина II антигипертензивный эффект азилсартана не подавляет.

Антигипертензивное действие медоксомила азилсартана развивается за первые две недели терапии, максимальный терапевтический эффект достигается через четыре недели. Снижение АД (артериального давления) после приема внутрь однократной дозы Эдарби обычно наблюдается в течение нескольких часов и сохраняется на протяжении 24 часов.

После внезапного прекращения длительной терапии (в течение 6 месяцев) развитие синдрома отмены не наблюдается.

Безопасность/эффективность применения Эдарби от возраста пациентов не зависит, однако нельзя исключить большую чувствительность к снижению АД у некоторых пожилых пациентов. Как и при применении прочих антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы менее выражен.

Одновременное применение Эдарби 40 мг или 80 мг с дигидропиридиновыми блокаторами медленных кальциевых каналов (амлодипином) или тиазидными диуретиками (хлорталидоном) способствует дополнительному снижению АД в сравнении с их применением в качестве монотерапии.

Фармакокинетика

Расчетная абсолютная биологическая доступность медоксомила азилсартана при пероральном приеме составляет приблизительно 60% (на основании данных профиля плазменной концентрации в крови). Прием пищи на этот показатель влияния не оказывает. Время достижения Сmах (максимальной концентрации вещества) азилсартана в плазме крови в среднем составляет 1,5–3 часа.

Фармакокинетические параметры медоксомила азилсартана пропорциональны дозировке в диапазоне доз 20–320 мг после однократного/многократного приема внутрь.

Vd (объем распределения) азилсартана – приблизительно 16 л. Связывается с белками плазмы крови (более 99%), главным образом с альбуминами. Эта связь сохраняется постоянной при плазменной концентрации азилсартана в крови, значительно превышающей диапазон, который достигается при приеме в рекомендуемых дозах. Css (стационарная концентрация вещества) азилсартана достигается за 5 дней, при ежедневном применении 1 раз в день его кумуляция в плазме крови не происходит.

При проведении исследований было установлено, что азилсартан проникает через гематоэнцефалический барьер в минимальном количестве.

После перорального приема во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта медоксомил азилсартана под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в печени и кишечнике превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан. Метаболизируется до двух первичных метаболитов, главным образом в печени. Основной метаболит в плазме крови – M-II – формируется О-деалкилированием, второстепенный – M-I – образовывается декарбоксилированием. Значения AUC (площадь под кривой «концентрация – время») для этих метаболитов по сравнению с азилсартаном составляют соответственно 50 и < 1%. На фармакологическую активность Эдарби метаболиты M-I и М-II влияния не оказывают. Основной фермент, обеспечивающий метаболизм азилсартана, – изофермент CYP2C9.

Вещество и его метаболиты выводятся из организма почками и через кишечник. После приема внутрь медоксомила азилсартана примерно 55% дозы (преимущественно в виде M-I) обнаруживается в кале, приблизительно 42% (в виде азилсартана – 15%, в виде метаболита М-II – 19%) – в моче. Т1/2 (период полувыведения) азилсартана – около 11 часов, почечный клиренс – примерно 2,3 мл/мин.

AUC при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени возрастает на 30%, 25% и 95% соответственно. Увеличения AUC у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдается. Азилсартан посредством гемодиализа из системного кровотока не выводится.

При легкой и средней тяжести почечной недостаточности наблюдается увеличение AUC в 1,3 и 1,6 раза соответственно. Фармакокинетические параметры Эдарби при тяжелой степени печеночной недостаточности не изучены.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эдарби назначают для терапии эссенциальной гипертензии.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые нарушения печеночной функции (> 9 баллов по шкале Чайлд – Пью);
• сочетанное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость входящих в состав препарата компонентов.

Относительные (Эдарби назначается под врачебным контролем):

• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);
• двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
• ишемические цереброваскулярные болезни;
• ишемическая кардиомиопатия;
• состояния, которым сопутствует снижение объема циркулирующей крови;
• состояния после трансплантации почки;
• одновременное применение с высокими дозами диуретиков;
• стеноз аортального/митрального клапанов;
• гиперкалиемия;
• первичный гиперальдостеронизм;
• возраст от 75 лет.

Инструкция по применению Эдарби: способ и дозировка

Эдарби принимают внутрь 1 раз в день независимо от приема пищи.

Препарат нужно принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения необходимо известить об этом врача.

В начале терапии рекомендуется прием Эдарби 40 мг. У пациентов с недостаточным терапевтическим эффектом доза может быть увеличена до максимальной – 80 мг.

При неадекватном контроле АД Эдарби может применяться в сочетании с прочими антигипертензивными лекарственными средствами, включая диуретики (гидрохлоротиазид, хлорталидон) и дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин).

При пропуске приема разовой дозы удваивать следующую или изменять обычное время приема Эдарби не следует.

Пациентам старше 75 лет препарат назначается в начальной дозе 20 мг, что связано с риском появления артериальной гипотензии.

При тяжелой степени нарушений почечной функции и терминальной стадии почечной недостаточности Эдарби должен применяться с осторожностью.

При легкой и средней степени тяжести нарушений печеночной функции начинать терапию Эдарби нужно с 20 мг в день. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Также в сниженной начальной дозе и в условиях строгого медицинского контроля препарат назначается при сниженном объеме циркулирующей крови и/или гипонатриемии (например, при длительной рвоте, диарее либо на фоне применения больших доз диуретиков).

При тяжелой хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA) терапия должна проводиться с осторожностью.

Для адекватного контроля АД у больных негроидной расы может потребоваться увеличение дозы Эдарби.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• лабораторные/инструментальные исследования: часто – повышение активности креатинфосфокиназы; нечасто – гиперурикемия, повышение концентрации креатинина;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – выраженное понижение АД;
• нервная система: часто – головокружение;
• пищеварительная система: часто – диарея; нечасто – тошнота;
• скелетно-мышечная система: нечасто – мышечные спазмы;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – зуд, сыпь; редко – ангионевротический отек;
• другие: нечасто – периферические отеки, повышенная утомляемость.

При сочетанном применении Эдарби с прочими препаратами с антигипертензивным действием/диуретиками частота развития некоторых побочных реакций может меняться.

Передозировка

Обычно Эдарби переносится хорошо.

Основными симптомами передозировками является головокружение и выраженное снижение АД.

Терапия: при выраженном снижении АД пациента нужно перевести в горизонтальное положение с невысоким изголовьем; рекомендованы меры, направленные на увеличение объема циркулирующей крови, показано симптоматическое лечение. Гемодиализ из-за неэффективности не назначают.

Особые указания

Вероятность возникновения олигурии, азотемии, острой артериальной гипотензии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности во время терапии выше у пациентов, у которых функция почек и сосудистый тонус зависят в большой степени от активности РААС (при тяжелой хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA, тяжелой степени почечной недостаточности или стенозе почечных артерий).

На фоне резкого снижения АД у больных с ишемической кардиомиопатией/ишемическими цереброваскулярными заболеваниями возможно развитие инсульта или инфаркта миокарда.

После начала терапии у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или с гипонатриемией (из-за диареи, рвоты, приема высоких доз диуретиков или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия. Перед началом лечения гиповолемия должна быть скорректирована, начинать прием Эдарби нужно с 20 мг в день.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев резистентны к терапии гипотензивными средствами, влияющими на РААС, поэтому Эдарби им назначать не рекомендовано.

У больных с артериальной гипертензией комбинированная терапия Эдарби с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями солей с содержанием калия или прочими лекарственными средствами, которые могут увеличить содержание калия в крови (в частности, гепарин), может привести к появлению гиперкалиемии. У пожилых пациентов, а также при почечной недостаточности, сахарном диабете и/или других сопутствующих заболеваниях возрастает риск развития гиперкалиемии, включая фатальную. У этой группы пациентов рекомендовано осуществлять контроль содержания калия в сыворотке крови.

Применять Эдарби в сочетании с препаратами лития не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Эдарби незначительно влияет на способность к управлению автотранспортными средствами, однако пациенты должны учитывать вероятность развития повышенной утомляемости и головокружения.

Применение при беременности и лактации

Эдарби во время беременности/лактации не назначается. Профиль безопасности не изучен, в связи с чем женщинам рекомендована терапия препаратами, разрешенными для применения в этот период. Также переход на эти лекарственные средства показан в случае планирования беременности.

У новорожденных, чьи матери принимали Эдарби, возможно развитие артериальной гипотензии, поэтому за состоянием новорожденных должно быть установлено тщательное медицинское наблюдение.

Применение в детском возрасте

Терапия Эдарби пациентам младше 18 лет противопоказана (профиль безопасности не изучен).

При нарушениях функции почек

Тяжелые нарушения почечной функции и терминальная стадия почечной недостаточности: терапия должна проводиться с осторожностью, что связано с отсутствием опыта клинического применения.

При нарушениях функции печени

Нарушения печеночной функции:

• легкая/средняя степень тяжести: терапию следует проводить под тщательным наблюдением в сниженной начальной дозе;
• тяжелая степень: прием Эдарби противопоказан, что связано с отсутствием клинического опыта применения препарата.

Применение в пожилом возрасте

Эдарби пациентам от 75 лет назначается в начальной дозе 20 мг (из-за повышенного риска возникновения артериальной гипотензии).

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• препараты лития: сочетание не рекомендовано, что связано с повышением сывороточной концентрации лития в крови и проявлениями токсичности; в случае необходимости сочетанной терапии требуется регулярный контроль показателей содержания лития в сыворотке крови;
• нестероидные противовоспалительные препараты: антигипертензивный эффект может ослабевать, кроме того, возможно увеличение вероятности нарушения почечной функции и сывороточного содержания калия в крови; в начале терапии рекомендован регулярный прием жидкости в достаточном количестве и осуществление контроля функции почек;
• калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители солей с содержанием калия и некоторые другие лекарственные средства (например, гепарин): сывороточное содержание калия в крови возрастает, в период терапии этот показатель нужно контролировать;
• алискирен: вероятность появления артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений почечной функции (включая острую почечную недостаточность) возрастает;
• прочие антигипертензивные средства, включая диуретики (гидрохлоротиазид, хлорталидон), дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин): антигипертензивный эффект усиливается.

Аналоги

Аналогами Эдарби являются: Лориста, Лосакор, Ибертан, Телмисартан, Телпрес, Ангиаканд, Апровель, Телмиста, Атаканд, Телсартан, Гипосарт, Кандекор, Кандесартан-СЗ, Ксартен, Ордисс, Презартан, Реникард, Вальсакор, Тезео, Диован и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в месте, защищенном от света и влаги. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эдарби

Согласно отзывам, Эдарби эффективно снижает уровень АД при гипертензии. Отмечают удобную схему приема, обеспечивающую эффект на протяжении дня. Из недостатков указывают на высокую стоимость препарата и вероятность значимого снижения АД, особенно у пожилых пациентов.

Цена на Эдарби в аптеках

Примерная цена на Эдарби (28 таблеток по 40 или 80 мг) составляет 494–563 или 615–930 рублей.