Этопозид побочные действия после химиотерапии

Этопозид – противоопухолевый препарат растительного происхождения. Его цитотоксические свойства основываются на угнетении митоза и повреждении структуры дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) за счет угнетения активности фермента топоизомеразы II.

Впервые этопозид получили американские ученые в 1966 году из подофиллотоксина – вещества, которое содержится в смоле травянистого растения подофилла щитовидного. В 1983 году препарат был утвержден Министерством здравоохранения США под названием PV-16.

Показания

Показаниями к проведению курсов химиотерапии с использованием этопозида являются:

• Злокачественные опухоли яичек, в первую очередь, герминогенные.
• Различные формы рака легкого (мелкоклеточный, немелкоклеточный).
• Лимфома Ходжкина.
• Миелобластный и монобластный острый лейкоз.
• Саркома Юинга.
• Плацентарная хорионкарцинома.

Имеются научные данные об успешном применении различных схем этопозида в лечении злокачественных опухолей мочевого пузыря, лимфогранулематоза, нейробластомы, саркомы Юинга, саркомы Капоши.

Применение при беременности и грудном вскармливании

Назначать этопозид беременным женщинам запрещается. Согласно результатам исследований на лабораторных крысах, препарат оказывает тератогенное (нарушающее эмбриональное развитие) и мутагенное действие на плод. Препарат не применяется у женщин во время грудного вскармливания, так как он попадает в молоко и может оказывать токсическое воздействие на новорожденного.

Способ введения

Рекомендовано внутривенное медленное введение этопозида в течение 30-60 минут. Если вводить раствор быстрее, может развиться выраженная гипотония. Около 95% введенного препарата связывается в организме с белками плазмы крови.

Противопоказания

Среди противопоказаний к назначению этопозида отмечаются:

• Гиперчувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата.
• Тяжелые заболевания печени и почек.
• Острые инфекционные процессы.
• Алкоголизм.
• Существенная миелосупрессия.
• Возраст младше 2 лет.

Дозирование

Этопозид назначается в дозировке от 50 до 100 мг на квадратный метр в сутки. Продолжительность курса составляет 5 дней. Проведение повторного цикла возможно по прошествии как минимум 3 недель. Наибольшая концентрация в плазме крови достигается через 60-90 минут после приема.

Еще одна возможная схема назначения этопозида: от 100 до 120 мг/м2 в 1-й, 3-й и 5-й день терапии. Повторение курса возможно не ранее, чем по истечению 3-4 недель.

Индивидуальную дозировку подбирают, исходя из характера и стадии заболевания, а также с учетом состояния кроветворной системы. Если препарат применяется как компонент комбинированной химиотерапии, то его доза должна быть откорректирована с учетом действия остальных средств. Также при подборе дозировки учитывается действие курсов предшествующей лучевой терапии и другого консервативного лечения.

При лечении больных с легкой или умеренной дисфункцией почек, дозу следует уменьшить на 25%. В случае тяжелого поражения почек и печени, назначение этопозида противопоказано ввиду высокого риска возникновения осложнений.

Побочные действия

Препарат подавляет работу костного мозга, что проявляется тромбоцитопенией, анемией, лейкопенией. В отдельных случаях степень миелосупрессии (угнетение костного мозга) может быть крайне тяжелой, вплоть до летального исхода.

Прочие побочные эффекты этопозида:

• Вторичный лейкоз.
• Острые инфекции.
• Сильная тошнота и рвота.
• Диарея.
• Отсутствие аппетита.
• Воспаление слизистой оболочки рта и пищевода, стоматит, диспепсические явления, боли в области живота.
• Обратимая алопеция.
• Высыпания на коже, пигментация, кожный зуд.
• Головокружение, нейропатии.
• Гипотония.
• Аритмия.
• Анафилаксия.
• Общая слабость, астения.

В связи с выраженным раздражающим действием этопозида, в области инъекций могут развиваться местные побочные реакции. К ним относятся: отек, чувство жжения, воспалительные явления в подкожно-жировой клетчатке, симптомы некроза мягких тканей.

Лекарственное взаимодействие

Этопозид обладает способностью к потенцированию (усилению) эффекта цитотоксических препаратов. Интенсивность действия самого этопозида увеличивается при одновременном использовании его с цисплатином. Следует отметить, что повышение терапевтического эффекта может выявляться даже в том случае, если пациент принимал цисплатин ранее.

Такие соединения, как салициловая кислота, натрия салицилат, фенилбутазон могут влиять на связывание препарата с белками плазмы. Непрямые коагулянты усиливают свое действие в присутствии этопозида. Запрещено применять препарат одновременно с введением щелочных растворов.

Поскольку этопозид угнетает функции иммунной системы, введение живых вакцин в процессе химиотерапии противопоказано. В случае необходимости, проводить вакцинацию разрешается не раньше, чем через 3 месяца после окончания терапии.

Передозировка

Существуют научные данные, в которых было установлено, что применение этопозида в течение трех дней в общей дозе от 2,5 до 3,5 грамм на квадратный метр приводило к появлению мукозита (воспалительное поражение слизистой полости рта) тяжелой степени и выраженной миелосупрессии. Имеются также данные о том, что использование препарата в дозе, выше рекомендованной, провоцирует появление симптомов метаболического ацидоза (нарушение кислотно-основного равновесия) и выраженных патологических процессов в тканях печени.

Антидот к данному средству пока не разработан. При передозировке проводят симптоматическую терапию.

Особые указания

Прием этопозида допускается только под контролем врача химиотерапевта, который уже имеет опыт лечения цитотоксическими препаратами. Прежде чем назначить данное лекарственное средство, доктор должен соотнести пользу и риск для конкретного пациента, оценить вероятность развития побочных симптомов.

Влияние на фертильность

Всем молодым людям в процессе терапии и на протяжении полугода после ее окончания необходимо пользоваться надежными средствами контрацепции. Этопозид способен снижать фертильность мужчин, поэтому перед тем, как начать терапию, врач может предложить пациенту криоконсервацию спермы при условии, что пациент планирует в будущем заводить детей.

Меры предосторожности

В процессе работы с этопозидом, нужно соблюдать правила безопасности. При попадании вещества на слизистые оболочки и кожу, их следует тщательно промыть большим количеством воды с мылом.

Условия хранения

Препарат хранится в темном прохладном месте, которое недоступно для детей. Срок хранения составляет 3 года. Запрещено принимать этопозид по истечении данного срока.

Аналоги, статьи

Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Этопозид

Торговое наименование препарата

Этопозид

Международное непатентованное наименование

Этопозид

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата содержит:

активное вещество: этопозид 20 мг.

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная 2,00 мг, спирт бензиловый 30,00 мг, полисорбат 80 80,00 мг, этанол 0,32 мл, макрогол-300 q.s.

Описание

Прозрачный раствор бесцветный или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство – алкалоид

Код АТХ

L01CB01

Фармакодинамика:

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Подавляет топоизомеразу И угнетает митоз блокирует клетки в S-02-интерфазе клеточного цикла в более высоких дозах действус: в фазе G2. Не влияет на сборку микротрубочек. В высоких концентрациях (10 мкг/мл и выше) вызывает лизис клеток на стадии входа в митоз. В низких концентрациях (03-10 мкг/мл) ингибирует вхождение клеток в профазу. Подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану что препятствует синтезу и восстановлению ДНК. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при назначении высоких доз.

Фармакокинетика:

После внутривенного – введения максимальная концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл и достигается через 1-2 часа.

Биодоступность этопозида в капсулах в среднем составляет 50%. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости в слюне ткани печени селезенке почках миометрии тканях мозга. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Связь с белками плазмы составляет около 97 %.

Этопозид интенсивно метаболизируется в организме. Выведение осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения в начальной фазе в среднем составляет 06-2 часа и в терминальной фазе – 53-11 часов. Выводится почками – 40-60% в неизмененном виде и 15% в форме метаболитов в течение 48-72 часов. 2-16% выделяется с калом в течение 72 часов. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют.

Показания:

Основными показаниями к применению являются герминогенные опухоли яичка и яичников мелкоклеточный рак легкого.

Этопозид в составе комбинированной химиотерапии применяется также привлечении лимфогранулематоза неходжкинскихлимфом острого монобластного и миелобластного лейкоза саркомы Юинга трофобластических опухолей рака желудка саркомы Капоши и нейробластомы.

Противопоказания:

Гиперчувствительность выраженная миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкг и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл) выраженное нарушение функции печени острые инфекции вирусной грибковой и бактериальной природы (в т.ч. герпес ветряная оспа) беременность период лактации.

С осторожностью:

Хроническая почечная недостаточность алкоголизм эпилепсия; детский возраст (до 2 лет – безопасность и эффективность для детей не установлена).

Способ применения и дозы:

При выборе пути введения режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Режим дозирования устанавливают в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других лекарственных средств в комбинации а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).

Внутривенно капельно (растворяют в 09% растворе натрия хлорида) в течение 30-60 мин в следующих дозах:

1) 50- 100 мг/м2/сут с 1 по 5 день с повторением циклов каждые 3-4 нед;

2) 100 – 125 мг/м2/сут в 1 3 5 дни; курсы повторяют через 3 нед.

При хронической почечной недостаточности: клиренс креатинина более 50 мл/мин – обычная доза клиренс креатинина 15-50 мл/мин – 75% установленной дозы. Данные по применению препарата при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин отсутствуют (следует рассмотреть вопрос о дальнейшем снижении дозы).

Повторные курсы проводят только после нормализации показателей периферической крови. Перед внутривенным введением разбавляют в 250 мл 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до конечной концентрации 02-04 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с pH выше 8. Перед использованием следует проводить визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции: озноб лихорадка тахикардия бронхоспазм одышка снижение артериального давления. Наблюдаются во время или сразу после введения препарата и прекращаются при отмене введения и применения глюкокортикоидов или антигйстаминных средств.

Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция; иногда приводящая к полной потере волос (66%). Редко – пигментация зуд лучевой дерматит.

Прочие: редко – периферическая невропатия сонливость; повышенная утомляемость остаточный привкус во рту интерстициальный пневмонит/фиброз легких злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) токсическийэпидермальный некролиз (синдром к Лайелла) неврит зрительного нерва преходящая отеря зрения коркового генеза; мышечные судороги метаболический ацидоз гиперурикемия.

Передозировка:

Основные предполагаемые проявления передозировки – миелосупрессия и токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Лечение симптоматическое. Специфический антидот не известен.

Взаимодействие:

Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении в комбинации с цисплатином (следует учитывать что у больных прежде получавших лечение цисплатином выведение этопозида может быть нарушено).

Этопозид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном растворе. Фармацевтически несовместим с растворами имеющими щелочные значения pH.

В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.

Особые указания:

Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача имеющего опыт терапии цитотоксическими лекарственными средствами.

При работе с Этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Подавление функции костного мозга является дозолимитирующей токсичностью. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения в перерывах и перед каждым последующим курсом препарата. Если до начала терапии Этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия то выбор режима дозирования следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.

В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

При возникновении анафилактических реакций применение Этопозида необходимо прекратить и начать лечение глюкокортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.

При появлении признаков экстравазации инфузию Этопозида следует немедленно прекратить. Оставшийся препарат вводят в другую вену. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор пока не исчезнет гиперемия кожи – обычно на 24 ч). Больным с печеночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения Этопозидом должны использовать надежные методы контрацепции.

Редко у пациентов получающих терапию Этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может развиться острый лейкоз как с предлейкозной фазой так и без нее.

Раствор Этопозида для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт что может быть фактором риска для пациентов страдающих заболеваниями печени алкоголизмом эпилепсией а также у детей.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения препарат может препятствовать вождению автомобиля и работе с механизмами так как Этопозид часто вызывает тошноту и рвоту.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл

Упаковка:

По 5 мл во флаконе бесцветного гидролитического стекла (USP) тип I укупоренном резиновой пробкой обжатом алюминиевым колпачком и закрытом пластиковой крышкой “Flip Off”.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Окаса Фарма Пвт.Лтд, 12 Gunbow Street, Fort, Mumbai-400001, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Окаса Фарма Пвт.Лтд

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)