Эуфилин и его побочные действия

Действующее
вещество:

Аминофиллин
(эуфиллин) — 24 мг

Вспомогательные вещества:

Вода для
инъекций — до 1 мл.

Бронхолитическое
средство, производное пурина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает
накопление в тканях цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает
поступление Ca2+ через каналы клеточных мембран, уменьшает
сократительную активность гладкой мускулатуры.

Расслабляет
мускулатуру бронхов, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение
диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует
дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает
альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и
частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению
крови кислородом и снижению концентрации углекислоты.

Усиливает
вентиляцию легких в условиях гипокалиемии.

Оказывает
стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и частоту
сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в
кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга,
кожи и почек). Оказывает периферическое венодилатирующее действие, уменьшает
легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в «малом» круге
кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный
диуретический эффект.

Расширяет
внепеченочные желчные пути.

Стабилизирует
мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических
реакций.

Тормозит
агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2 альфа), повышает
устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови),
уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Обладает
токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока.

При
использовании в больших дозах обладает эпилептогенным действием.

Биодоступность —
90–100%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови при
внутривенном введении 0,3 г — 15 мин, максимальная концентрация в
плазме крови — 7 мкг/мл. Объем распределения находится в диапазоне
0,3–0,7 л/кг (30–70% от «идеальной» массы тела), в среднем 0,45 л/кг. Связь с белками
плазмы у взрослых — 60%, у ново­рожденных — 36%, у больных циррозом печени —
36%. Проникает в грудное молоко (10% от принятой дозы), через плацентарный
барьер (концентрация в сыворотке крови плода несколько выше, чем в сыворотке
матери).

Бронходилатирующие
свойства аминофиллин проявляет в концентрациях 10–20 мкг/мл. Концентрация
свыше 20 мг/мл является токсической. Возбуждающий эффект на дыхательный
центр реализуется при более низком содержании препарата в крови —
5–10 мкг/мл. Метаболизируется при физиологических значениях pH с
высвобождением свободного теофиллина, который далее подвергается метаболизму в
печени при участии нескольких изоферментов цитохрома P450.
В результате образуются 1,3‑диметилмочевая кислота (45–55%), которая
обладает фармакологической активностью, но уступает теофиллину в 1–5 раз.
Кофеин является активным метаболитом и образуется в небольших количествах, за
исключением недоношенных новорожденных и детей младше 6 мес, у которых
вследствие чрезвычайно длительного T1/2 кофеина
возникает его существенное накопление в орга­низме (до 30% от такового для
аминофиллина).

У детей старше 3
лет и у взрослых феномен кумуляции кофеина отсутствует. Период полувыведения у
новорожденных и детей до 6 мес — более 24 ч; у детей старше
6 мес — 3,7 ч; у взрослых — 8,7 ч; у «курильщиков» (20–40
сигарет в сутки) — 4–5 ч (после отка­за от курения нормализация
фармакокинетики через 3–4 мес); у взрослых с хроническими обструктивными
заболеваниями легких, «легочным» сердцем и легочно-сердечной недостаточностью —
свыше 24 ч. Выводится почками. У новорожденных около 50% теофиллина
выводится с мочой в неизмененном виде против 10% у взрослых, что связано с
недостаточной активностью ферментов печени.

Гиперчувствительность
(в т.ч. к другим производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теобромин),
эпилепсия, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые тахиаритмии,
геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза.

С осторожностью

Тяжелая
коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия),
распространенный атеросклероз сосудов, гипертрофическая обструктивная
кардиомиопатия, частая желудочковая экстрасистолия, повышенная судорожная
готовность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка
и 12‑перстной кишки (в анамнезе), кровотечение из желудочно-кишечного тракта
в недавнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или
тиреотоксикоз, длительная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипертрофия
предстательной железы, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский
возраст.

Взрослым:

Внутривенно
вводят медленно (в течение 4–6 минут) по 5–10 мл 24 мг/мл раствора
(0,12–0,24 г), который предварительно разводят в 10–20 мл
изотонического раствора натрия хлорида. При появлении сердцебиения,
головокружения, тошноты скорость введения замедляют или переходят на капельное
введение, для чего 10–20 мл 24 мг/мл раствора (0,24–0,48 г)
разводят в 100–150 мл изотонического раствора натрия хлорида; вводят со
скоростью 30–50 капель в минуту.

Парентерально
вводят эуфиллин до 3 раз в сутки, не более 14 дней.

Высшие дозы
эуфиллина для взрослых: разовая — 0,25 г, суточная — 0,5 г.

При неотложных состояниях взрослым вводят
внутривенно в дозе 6 мг/кг, разводят в 10–20 мл 0,9% раствора NaCl, вводят медленно
в течение не менее 5 мин.

При
астматическом статусе показано в/в капельное введение — 720–750 мг.

Детям:

При
необходимости вводят эуфиллин внутривенно из расчета разовой дозы
2–3 мг/кг предпочтительно капельно.

В возрасте до 3
мес — 30–60 мг/сут, 4–12 мес — 60–90 мг/сут, 2–3 лет —
90–120 мг, 4–7 лет —120–240 мг, 8–18 лет — 250–500 мг/сут.

Высшие дозы для
детей внутривенно: разовая — 3 мг/кг, суточная с 2 до 3 лет — 0,09–0,12 г,
от 4 до 7 лет — 0,12–0,24 г, от 8 до 18 лет — 0,25–0,5 г.

Продолжительность
парентерального введения — не более 14 дней.

При апноэ
новорожденных начальная доза (состояние, характеризующееся периодами отсутствия
дыхания в течение 15 с и сопровождающееся цианозом и брадикардией) —
5 мг/кг (по назогастральному зонду), поддерживающая доза — 2 мг/кг в
2 приема. Длительность лечения — несколько недель, в редких случаях —
месяцев.

Можно назначать
ректально в виде микроклизм. Доза для взрослых — 0,24–0,48 г в
20–25 мл теплой воды; детям — меньше, в соответствии с возрастом.

Высшие дозы для взрослых
ректально — разовая 0,5 г, суточная 1,5 г; в/в — разовая 0,25 г,
суточная 0,5 г.

Высшие дозы для
детей ректально — разовая 7 мг/кг, суточная 15 мг/кг; в/в — разовая
3 мг/кг.

Со стороны
нервной системы:

Головокружение,
головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор.

Со стороны
сердечно-сосудистой системы:

Сердцебиение,
тахикардия (в т.ч. у плода при приеме беременной в III триместре),
аритмии, снижение артериального давления, кардиалгия, увеличение частоты
приступов стенокардии.

Со стороны
пищеварительной системы:

Тошнота, рвота,
гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при
длительном приеме — снижение аппетита.

Аллергические
реакции:

Кожная сыпь, зуд
кожи, лихорадка.

Прочие:

Боль в груди,
тахипноэ, ощущение приливов к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия,
усиление диуреза, повышенное потоотделение.

Побочные эффекты
уменьшаются при снижении дозы препарата.

Местные реакции: уплотнение,
гиперемия, болезненность в месте введения.

При ректальном
введении — проктит, раздражение слизистой оболочки прямой кишки.

Симптомы: при
передозировке наблюдается анорексия, диарея, тошнота, рвота, боли в
эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, тахикардия,
желудочковые аритмии, тремор, генерализованные судороги, гипервентиляция,
резкое понижение артериального давления.

Лечение передозировки
зависит от клинической картины, включает отмену препарата, стимуляцию выведения
его из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ,
перитонеальный диализ) и назначение симптоматических средств. Для купирования
судорог применяется диазепам (в инъекциях). Нельзя применять барбитураты. При
выраженной интоксикации (содержание эуфиллина более 50 г/л) рекомендован
гемодиализ.

Эфедрин,
бета-адреностимуляторы, кофеин и фуросемид усиливают действие препарата.
В комбинации с фенобарбиталом, дифенином, рифампицином, изониазидом,
карбамазепином или сульфинпиразоном наблюдается снижение эффективности
эуфиллина, что может потребовать увеличение применяемых доз препарата. Клиренс
препарата снижается при назначении его в комбинации с антибиотиками группы
макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином,
бета-адреноблокаторами, что может потребовать снижения дозы. Пероральные
эстрогенсодержащие контрацептивы, противодиарейные препараты, кишечные сорбенты
ослабляют, а H2‑гистаминоблокаторы, блокаторы медленных кальциевых
каналов, мексилетин усиливают действие (связывают с ферментативной системой
цитохрома P450 и замедляют метаболизм аминофиллина). В случае
применения в комбинации с эноксацином и другими фторхинолонами дозу эуфиллина
уменьшают. Препарат подавляет терапевтические эффекты карбоната лития и
бета-адреноблокаторов. Назначение бета-адреноблокаторов — препятствует бронходилатирующему
действию эуфиллина и может вызвать бронхоспазм. Эуфиллин потенцирует действие
мочегонных средств за счет увеличения клубочковой фильтрации и уменьшения ка­нальцевой
реабсорбции. С осторожностью эуфиллин назначают одновременно с антикоагулянтами,
с другими производными теофиллина или пурина. Не рекомендуется применять
эуфиллин со средствами, возбуждающими центральную нервную систему (увеличивает
нейротоксичность). Препарат нельзя применять с растворами декстрозы, не
совместим с растворами глюкозы, фруктозы и левулезы. Следует принимать во
внимание pH смешиваемых растворов: фармацевтически несовместим с
растворами кислот.

Повышает
вероятность развития побочных эффектов глюкокортикостероидов,
минералокортикостероидов (гипернатриемия), средств для общей анестезии
(возрастает риск возникновения желудочковых аритмий).

При
одновременном применении с эноксацином, небольшими дозами этанола,
дисульфирамом, фторхинолонами, рекомбинантным интерфероном альфа,
метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином,
верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия аминофиллина
может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы.

Препарат
назначают с осторожностью пациентам с выраженными нарушениями функции печени и
почек, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Пожилым
пациентам рекомендуется снизить дозу препарата из-за замедленного выведения из
организма. Курящим пациентам рекомендуется увеличить дозу в связи с ускоренным
выведением препарата из организма.

При
необходимости назначения препарата в периоды беременности и лактации следует
сопоставить предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода или
новорожденного.

Возможное
влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными
средствами, механизмами

Сведения
отсутствуют.

Раствор для
внутривенного введения 24 мг/мл.

По 5 мл или 10
мл в ампулы нейтрального стекла.

По 10 ампул с
инструкцией по применению в коробку из картона.

По 5 или 10
ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги
алюминиевой или бумаги с полиэтиленовым покрытием, или без фольги, или без
бумаги.

По 1 или 2
контурных ячейковых упаковки с инструкцией по применению в пачку из картона.

Хранить в
защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в
недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по
истечении срока годности.