Канцерогенное побочное действие это
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.
Идиосинкразия возникает при первом приеме вещества (агента) и при этом иммунитет не развивается, антитела не образуются, не возникает реакции «АГ+АТ». Например, врожденная аномалия фермента псевдохолинэстеразы удлиняет миорелаксирующее действие суксаметония йодида (Дитилин). У ряда больных с наследственной недостаточностью фермента глюкозо–6–фосфатдегидрогеназы может возникать гемолиз эритроцитов при применении противомалярийного препарата «Примахин» или антибиотика «Хлорамфеникол».
Аллергические реакции являются одними из наиболее часто встречающихся отрицательных видов действия ЛС. Многие из них (антибиотики, сульфаниламиды, препараты инсулина и др.) при попадании в организм людей с повышенной чувствительностью приводят к образованию и накоплению специфических антител. При повторных введениях этих ЛС происходит их взаимодействие с антителами и в результате возникают аллергические реакции. Лекарственная аллергия обусловлена нарушением иммунологических свойств организма, это приобретенная повышенная чувствительность организма к лекарственным веществам. Она протекает в виде аллергических реакций по немедленному или замедленному типу. К аллергическим реакциям немедленного типа относятся крапивница, отек Квинке, поллинозы, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, лекарственный анафилактический шок. Они возникают при повторных курсах терапии, через несколько минут (≈20–30 мин.) после приема лекарства. Из аллергических реакций немедленного типа наиболее опасным является анафилактический шок. Анафилактический шок — быстроразвивающаяся реакция организма на повторное введение лекарства при имеющейся повышенной чувствительности к данному лекарственному веществу. Симптомы: боль за грудиной, отек гортани, спазм бронхов и удушье, снижение АД и ослабление сердечной деятельности, возможна потеря сознания. Если вовремя не оказать помощь, может наступить гибель организма. Аллергические реакции немедленного типа могут вызвать антибактериальные препараты (в частности, введение антибиотиков пенициллинового ряда), НПВС, анестетики, введение сывороток, вакцин.
Аллергические реакции замедленного типа развиваются через 24–48 часов и более, после повторного введения лекарственного вещества, к которому имеется сенсибилизация организма. Сенсибилизацией (лат. sensibilis — чувствительный) называется иммунологически опосредованная повышенная чувствительность организма к экзогенным или эндогенным антигенам. К ним относятся: лекарственная аллергия, вызывающая цитотоксический эффект в виде дерматитов, васкулитов, флебитов, аллергические реакции на пробы Манту, Пирке.
К отрицательным видам действия ЛС относится также «синдром отмены» — абстиненция(лат. abstinentia — воздержание), физическое и психическое состояние пациента после внезапного или полного прекращения препаратозависимой терапии. Синдром отмены может наблюдаться после прекращения приема опиоидных наркотических анальгетиков (Морфин, Тримеперидин); гормональных препаратов (Инсулин, глюкокортикостероиды); антигипертензивного средства «Клофелин», адреноблокатора «Анаприлин» и некоторых психотропных средств.
Всесоюзная организация здравоохранения (ВОЗ) рассматривает все случаи неблагоприятных реакций на организм зарегистрированных ЛС. Согласно определению ВОЗ, побочное нежелательное действие — это непредвиденные вредные (губительные) эффекты, которые возникают при использовании доз лекарственного средства, рекомендованных для профилактики и лечения заболеваний. При однократном введении лекарства неблагоприятные реакции могут не развиваться, не проявляться и никак не выявляться. При длительном применении ЛС побочный нежелательный эффект может стать причиной различных осложнений, в т.ч. обострения наследственных заболеваний. Различают нежелательные реакции, связанные с применением ЛС, на:
- побочные (негативные) реакции;
- серьезные нежелательные реакции (приводящие к различным осложнениям, инвалидности, угрозе жизни человека или к летальному исходу);
- непредсказуемые нежелательные реакции;
- серьезные непредвиденные нежелательные реакции.
Нежелательные эффекты, возникающие при применении ЛС в дозах, превышающих терапевтические, называются токсическими, как правило, это связано с передозировкой того или иного лекарственного препарата.
Согласно международной классификации выделяют 4 типа отрицательных побочных эффектов или нежелательных реакций на ЛС.
Тип А — предсказуемые реакции организма на введенное лекарство. Как правило, это дозозависимые побочные реакции, возникающие в 75% случаев от всех нежелательных реакций и приблизительно наблюдаются более чем у 1 из 100 больных. Эти реакции связывают с лекарственным взаимодействием, абсолютной, относительной передозировкой, индивидуальными особенностями организма. Летальность пациентов невысокая.
Тип В — непредсказуемые реакции организма, как правило, нечастые и возникают только у чувствительных людей. Это — дозонезависимые реакции, в ~ 25% случаев неизвестного генеза, иммунологические или неиммунологические (иммунопатии, энзимопатии, идиосинкразия, сенсибилизация, гиперчувствительность). Возникновение таких реакций — менее 1 на 1000 больных, высокая летальность.
Тип С — реакции организма, связанные с длительной терапией заболевания. Возникает синдром отмены, кумуляция, лекарственная зависимость, подавление выработки эндогенных веществ. Диагностика таких реакций затруднительна.
Тип D — тяжелые необратимые побочные эффекты на вводимое лекарство. Как правило, чаще всего наблюдаются отсроченные эффекты: мутагенность, канцерогенность и тератогенность. Предсказать такие реакции организма крайне трудно. В настоящее время все лекарства, которые регистрируются, проходят тестирование на вышеперечисленные необратимые побочные эффекты.
Одновременное использование нескольких ЛС с мало прогнозируемым результатом их совместного взаимодействия может привести к полипрагмазии (греч. poli, polys — многий, pragma — действие). У больных старше 60 лет нередко диагностируют одновременно несколько заболеваний. В норме врач назначает не более 3–5 лекарств. Использование 3–5 лекарств одновременно приводит к развитию нежелательных реакций у 4% пациентов. Применение 16–20 лекарств одновременно может вызвать развитие побочных нежелательных эффектов в 54% случаев.
Токсическое действие возникает также при абсолютной или относительной передозировке ЛС и проявляется в значительном, иногда обратимом нарушении функций отдельных органов или систем органов. Абсолютная передозировка бывает при повышении высших, суточных и курсовых доз, а относительная передозировка – при назначении средних (обычных) доз лицам с поражениями печени, почек, что сопровождается накоплением в организме применяемого действующего вещества, т.к. замедляется его инактивация и выделение из организма. Хорошо известно токсическое действие аминогликозидных антибиотиков (Стрептомицин, Канамицин) на слуховой нерв, когда поражается восьмая пара черепно-мозговых нервов и возникает ототоксический эффект. У больных наблюдается снижением слуха, шум, звон или заложенность в ушах, вплоть до глухоты.
Токсическое действие, кроме общего и местного, может обозначаться как ориентированное на определенные органы: нейро–, нефро–, гепато–, гемато– или кардиотоксический эффект и т.д.
При нейротоксическом эффекте повреждаются ткани нервной системы (ЦНС, периферическая нервная система). Примером нейротоксического действия является повреждающее действие ЦНС местным анестетиком «Новокаином» и близким к нему по химической структуре антиаритмическим препаратом 1А класса — «Новокаинамидом». При в/в введении возможно развитие головокружения, двигательного возбуждения или неприятные ощущения (чаще в конечностях), парестезии, которые проявляются онемением, покалыванием, жжением или эффектом «ползание мурашек». Антибиотик «Циклосерин», применяемый для лечения больных туберкулезом, может вызвать развитие психозов, галлюцинаций, псевдоэпилептических припадков.
Антибиотики из группы аминогликозидов вызывают нефротоксический эффект. Повреждение клубочкового аппарата или канальцевой системы нефрона почек могут возникать при применении полимиксинов и некоторых цефалоспоринов.
Гепатотоксическое действие — повреждение паренхимы печени и нарушение ее метаболической функции и др. Например, при применении Метациклина, Рифампицина.
Гематотоксическое действие (угнетение кроветворения) оказывают большинство цитостатиков, т.к. оказывают прямое угнетающее влияние на быстро размножающиеся ткани и в т.ч. на кроветворную систему (костный мозг). Это токсическое действие возникает только при резорбтивном применении хлорамфеникола (левомицетина). После местного применения препаратов, в состав которых входит левомицетин: 0,25% раствор левомицетина в глазных каплях, 1% глазной линимент, линимент синтомицина, содержащий рацемическую смесь (1 ч. хлорамфеникола + 1 ч. — его правовращающий изомер), комбинированная мазь «Левомиколь» и антибактериальный аэрозоль «Олазоль», таких побочных эффектов не возникает.
При назначении ЛС беременным женщинам возможно отрицательное действие на развивающийся плод. Эти отрицательные действия возникают при применении ЛС, проникающих через плацентарный барьер. Наиболее серьезными являются тератогенное и эмбриотоксическое действия.
Тератогенное действие (греч. teras — урод) проявляется врожденными уродствами, развившимися в результате влияния некоторых ЛС на организм плода (наиболее опасный период с 3 по 12 неделю беременности). Хорошо известна история применения в некоторых зарубежных странах успокаивающего и снотворного средства «Талидомид». У женщин, принимавших в первую треть беременности этот препарат, рождались дети, имевшие врожденные уродства (дефекты конечностей, их недоразвитие, пороки сердца, почек, нарушение функций желудочно–кишечного тракта и др. органов). Известны случаи уродств от применения некоторых гормональных препаратов, антибиотиков. Для предупреждения тератогенного действия рекомендуется воздерживаться от приема ЛС в первые три месяца беременности, особенно когда происходит закладка органов ребенка.
Эмбриотоксическое действие ЛС проявляется нарушением развития эмбриона, процессов имплантации (1–2 неделю беременности) и образования плаценты (3–6 неделю). В результате эмбриотоксического действия беременность или не развивается, или заканчивается самопроизвольным абортом.
Фетотоксическое действие связано с изменением функции органов и систем плода, а также обмена веществ в период с 9 по 38 неделю.
Мутагенное действие связано со стойким повреждением зародышевой клетки в период эмбриогенеза и ее генетического аппарата (до 12 недели беременности). Мутации могут проявляться в половых клетках, изменяя генотип потомства. Мутации в соматических клетках могут привести к развитию злокачественных образований (канцерогенному действию).
Безопасность ЛС должна изучаться на всех этапах продвижения препарата на фармацевтическом рынке (даже после тщательно проведенных доклинических и клинических испытаний). Одно только официальное разрешение на применение лекарства не является гарантией его безопасности для всех больных.
Преферанская Н.Г.
Источник
Эффекты лекарственного средства, не являющиеся основными, то есть выходящие за рамки цели, ради которой оно назначалось, называются побочными.
Одним из частых побочных действий многих лекарственных средств является их раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки. Так, ацетилсалициловая кислота может вызвать изъязвление слизистой оболочки желудка и 12 перстной кишки ( у л ь ц е р о г е н н о е д е й с т в и е).
Нежелательное изменение функции органов под влиянием лекарственных средств обозначается терминами: гепатотоксичность, нефротоксичность, нейротоксичность, кардиотоксичность и др.
Дисбактериоз—нарушение естественного состава микрофлоры слизистых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и др).
Аллергические реакции( от греч. allos – другой, ergon – действие).В основе этой группы осложнений лежат иммунные механизмы. Лекарственные вещества в этом случае играют роль антигенов (аллергенов).
Идиосинкразия чаще всего является ферментопатией и имеет наследственное происхождение. Одним из примеров идиосинкразии является развитие гемолитической анемии от введения противомалярийных средств (хинин) у больных с генетически обусловленной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
К нежелательному побочному действию лекарственных средств относятся также привыкание и лекарственная зависимость
Лекарственные средства, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие плода и приводить к рождению детей с различными аномалиями.
Эмбриотоксическое действие(от греч. embryon – зародыш) лекарственных средств развивается в первые 12 недель от оплодотворения.
Тератогенное действие(от греч. teras – урод) развивается в период с 4 по 8 неделю беременности. В это время происходит формирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому применение лекарственных веществ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов.
Фетотоксическое действие (от греч. fetus – плод) является следствием влияния лекарственных веществ на плод в период, когда у него уже сформировались внутренние органы и физиологические системы. На этой стадии лекарственные вещества оказывают на плод свое специфическое действие. Например, антикоагулянты могут снижать свертывающую активность крови и провоцировать кровотечения у новорожденного,
Мутагенное действие(от лат. mutatio – изменение, и греч. genos – род) – это способность лекарственных веществ вызывать изменение генетического аппарата соматических и половых клеток
Канцерогенное действие(от лат. cancer – рак) – способность лекарственных веществ вызывать развитие злокачественных новообразований.
При создании лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую практику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канцерогенное действие у них должно отсутствовать.
Основные вопросы для обсуждения
Понятие доза. Виды терапевтических доз. Зависимость действия лекарственного вещества от дозы. Понятие «терапевтическая широта» и «терапевтический индекс». Их значение для безопасного применения лекарственных веществ. Явления, наблюдаемые при повторных введениях лекарственных средств. Эффекты, возникающие при комбинированном применении лекарственных средств: синергизм и антагонизм. Нейролептанальгезия. Виды антагонизма (химический, физико-химический, фармакологический).. Нежелательное побочное действие лекарственных средств: местное раздражающее, ульцерогенное,аллергические реакции, дисбактериоз, эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное, канцерогенное.Методы их профилактики и лечения.
Источник
Канцероге́н (от лат. cancer — рак и др.-греч. γεννάω — рождаю) — это любой фактор, который сам вызывает или способствует развитию злокачественных процессов в организме. К сожалению, в условиях нашей реальности каждый человек контактирует со многими канцерогенами ежедневно в течение всей жизни!
Первое, что важно знать – каждый канцероген отличается от остальных по силе воздействия, механизму действия и прочим свойствам. Классифицируют канцерогенные факторы по природе происхождения на:
1. физические (облучение, травмы, ожоги и т.д.);
2. химические (бензаперен, соли тяжёлых металлов, нитраты и т.д.);
3. биологические (онкогенные вирусы, бактерии, афлотоксины и т.д.).
С полным списком канцерогенов можно ознакомиться здесь: https://www.gosthelp.ru/text/sanpin12235308kancerogenn.html
Второй важный момент – у каждого человека имеется своя “индивидуальная чувствительность” к каждому типу канцерогенов. Кто-то курит всю сознательную жизнь и доживает до глубокой старости, а кто-то после 10 лет курения попадает в онкологическое отделение с раком лёгкого. Одни люди могут часами загорать на пляже, у других редкие непродолжительные “солнечные ванны” приводят к раку кожи. Есть те, кто без вреда для здоровья работает на вредном производстве, в то время, как большинство страдает от воздействия канцерогенных веществ. Даже при взрыве атомной бомбы в Хиросиме или аварии в Чернобыле, остались выжившие, несмотря на получение огромнейшей дозы радиации.
Как выяснили учёные, всё дело в специфических ферментных системах человеческого организма и генах, которые контролируют клеточное размножение. Более того, предрасположенность к определённым канцерогенам можно диагностировать у каждого человека. Сейчас ряд исследовательских групп работает над этой задачей. Такое “доступное” тестирование позволило бы человеку в той или иной степени спрогнозировать свою жизнь (правильно выбрать профессию и регион проживания, отказаться от вредных привычек, составить план профилактических обследований и т.д.).
Третий значимый момент состоит в том, что есть канцерогенные факторы:
1. генотоксические;
2. негенотоксические .
Первые могут действовать “напрямую”, то есть непосредственно взаимодействовать с клеточным геномом или “опосредованно”, после активации в клетке с помощью специальных ферментов. Вторая группа называется ещё канцерогенами промоторного типа. Чтобы оказать своё негативное влияние они должны действовать постоянно, длительно и в значимых дозах. Таким образом, самыми опасными являются генотоксические канцерогены прямого действия.
И самое главное – не нужно думать, что канцерогенные факторы это какие-то страшные токсичные соединения где-то там… далеко от меня. Канцерогены окружают нас в повседневной жизни. Они находятся в воздухе, воде, земле. Чтобы получить свою “порцию” вредных веществ не нужно идти на завод по изготовлению пластмассы, достаточно съесть свой “обычный” завтрак.
Поэтому так важно каждый день следить за тем, что мы едим, что пьём и чем дышим. А дышим мы в городе бензапиреном, который является мощным канцерогеном, пьём хлорированную воду и т.д.и т.п. И если у человека есть возможность и время “снизить канцерогенную нагрузку” на свой организм, это нужно сделать!
Источник
Лекарственные канцерогены. Лекарства, как причина развития рака.Канцерогенез, вызываемый у человека лекарственными препаратами, т. е. ятрогенный рак,— это сравнительно новая область онкологии (в прошлом в качестве лекарственного канцерогена был известен лишь мышьяк), появление которой связано с внедрением в медицинскую практику сильнодействующих цитостатических и иммунодепрессивных средств, применяемых для лечения главным образом злокачественных опухолей и, как правило, обладающих, помимо канцерогенного, сильным мутагенным действием. Важно подчеркнуть, что нередко эти препараты использовались для лечения неопухолевых заболеваний, в том числе у детей. При трансплантация почек обычно применяют сильные иммунодепрессивные средства, главным образом азатиоприн. У больных с трансплантированными почками отмечают повышенный риск заболевания злокачественными опухолями. Риск лимфом составляет 1,5 на 1000 больных в 1 год, что в 19 раз выше, чем в общей популяции, причем это повышение происходит почти исключительно за счет ретнкулосарком (в 150 раз чаше, чем в популяции). Половина всех лимфом у этих больных локализуется в головном мозге, в то время как такая локализация у больных с лимфомами без почечных трансплантатов отмечается лишь в 1% случаев. Особенностью этих лимфом является чрезвычайно короткий латентный период риск их возникновения достигает максимума уже в течение 1-го года после трансплантации. Опухоли других локализаций (саркомы мягких тканей, аденокарцинома легких, опухоли печени, желчных путей, мочевого пузыря, рак щитовидной железы) встречаются у этих больных в 2 раза чаще, причем в отлнчие от лимфом они появляются через 2 года, после чего риск их возникновения продолжает увеличиваться. Не отмечено какой-либо связи между развитием опухолей и характером заболеваний почек, по поводу которого произведена трансплантация. В другом исследовании риск возникновения неходжкннских лимфом у больных с трансплантированными почками был в 58 раз выше, чем в популяции. Лимфомы у этих больных часто относят к нммунобластным саркомам. Повышение риска возникновения лимфом отмечено и у больных, получавших азатиоприн, которым трансплантация почек не производилась. Различный характер заболеваний, по поводу которых производилась трансплантация почек, а также учащение развития опухолей у больных без почечных трансплантатов, но также получавших иммунодепрессивные средства, свидетельствуют о том, что главкой причиной учащения риска злокачественных новообразованнй во всех этих случаях было подавление иммунитета.
В случае лечения злокачественных заболеваний речь идет о развитии второй первичной опухоли, причинно связанной с применявшимся препаратом. Хлорамбуцил применялся для лечения лимфом, хронического лейкоза, рака яичника; в качестве второй опухоли чаще всего был острый нелимфоцитарный лейкоз (ОНЛ). Показательно, что возникновение острого лейкоза было отмечено у детей, лечившихся этим препаратом по поводу гломерулонефрнта и артрита, а также у больных с истинной полицитемией. Циклофосфамид применялся для лечения лимфомы, миеломы, рака молочной железы, яичника, легких, а также хронических заболеваний (ревматоидный артрит, хронический гломерулонефрит и др.). С применением этого препарата связывают развитие самых различных опухолей, но чаще всего рака мочевого пузыря и ОНЛ. Развитие острого лейкоза отмечено у больных, леченных мелфаланом по поводу миеломы или рака яичника или милераном по поводу рака легкого или истинной полицитемии. У больных, принимавших треосульфан по поводу рака яичника, частота ОНЛ оказалась в 175 раз выше ожидаемой. С применением конъюгированных эстрогенов в качестве заместительной терапии в постклимактерическом периоде связано учащение возникновения в США рака эндометрия Через несколько лет после прекращения широкого применения эстрогенов частота развития рака стала снижаться. У молодых женщин, чьи матери во время беременности применяли ДЭС, зарегистрировано значительное учащение (примерно 1/1000) светлоклеточного рака влагалища. Лечение псориаза метоксаленом в сочетании с длинноволновыми УФЛ в некоторых случаях приводит к развитию рака кожи. – Также рекомендуем “Курение как причина рака. Вызывает ли алкоголь рак у человека?” Оглавление темы “Причины опухолевого процесса.”: |
Источник