Капли азарга побочные действия

Азарга является офтальмологическим препаратом. Входит в категорию β-блокаторов. Используется в качестве миотического и антиглаукомного лекарства.

[1], [2]

Показано для понижения уровня внутриглазного давления – больным с глаукомой открытоугольного типа либо глазной гипертензией, использование монотерапии у которых не позволило понизить внутриглазное давление до необходимого показателя.

[3], [4]

В каплях для глаз Азарга содержится 2 действующих компонента – это бринзоламид, а также малеат тимолола. Они помогают снизить высокий уровень внутриглазного давления. Данный эффект развивается путём уменьшения выделения внутриглазной жидкости – этот процесс осуществляется при помощи нескольких разных механизмов воздействия. При комбинировании свойств данных веществ происходит более эффективное снижение ВТО (в сравнении с воздействием, достигаемым при использовании этих элементов по отдельности).

Бринзоламид является мощным ингибитором CA-II, считающегося доминирующим глазным энзимом. При подавлении карбоангидразы внутри цилиарных глазных отрезков уменьшается секреция жидкости. Происходит это, в основном, при помощи торможения процессов формирования ионов бикарбоната, и дальнейшего замедления процесса перемещения натрия с жидкостью.

Тимолол является неизбирательным блокатором β-адренорецепторов. Он не обладает внутренней симпатомиметической, а также стабилизирующей мембраны активностью, а помимо этого не оказывает непосредственного подавляющего воздействия в отношении миокарда. Проводившиеся флуорофотометрические тестирования, а также процедура тонографии подтвердили, что воздействие этого элемента в основном связано с замедлением продуцирования внутриглазной жидкости, а кроме этого с незначительным ускорением процессов её оттока.

[5], [6], [7], [8]

После локального использования активные компоненты всасываются внутрь системного кровотока через глазную роговицу.

В процессе исследования фармакокинетики ЛС здоровые добровольцы употребляли бринзоламид перорально в дозировке 1 мг 2 раза за день на протяжении 2-х недель – это было необходимо для сокращения периода достижения стабильных показателей концентрации перед началом использования лекарства. После использования глазных капель 2 раза за сутки на протяжении 13-ти недель средний показатель бринзоламида внутри красных кровяных телец составил 18,8±3,29 мкM, а помимо этого 18,1±2,68 мкM, а также 18,4±3,01 мкM спустя, соответственно, 4 и 10, а также 15 недель. Это свидетельствует о том, что внутри ЧКТ уровень этого компонента остаётся стабильным.

При стабильном уровне концентрации активных веществ после использования капель средний показатель C max тимолола внутри кровяной плазмы, а также показатели AUC-время (0-12 часов) более низкие (на 27 и 28%), и составляют, соответственно: Cmax 0,824±0,453 нг/мл; AUC 0-12 часов 4,71±4,29 нг·ч/мл в сравнении с использованием тимолола в объёме 5 мг/мл (C max равен 1,13±0,494 нг/мл, а показатель AUC 0-12 часов: 6,58±3,18 нг·ч/мл).

Слабое системное действие тимолола после использования лекарства не имеет клинически важного значения. Среднего показателя Cmax внутри кровяной плазмы после закапывания капель тимолол достигает спустя примерно 0,79±0,45 часов.

Бринзоламид синтезируется с плазменным белком в умеренных количествах (около 60%). Высокое сродство с элементом СА-II, а кроме этого менее сильное с элементом СА-I, помогает бринзоламиду проходить в ЧКТ. Активным продуктом распада этого вещества является N-дезетилбринзоламид, который тоже аккумулируется внутри ЧКТ, связываясь там в основном с СА-I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита с ЧКТ и СА тканями формируется низкий показатель плазменной концентрации.

Информация о распределении внутри глазных тканей кроликов показывает, что тимолол возможно количественно определить во внутриглазной жидкости на протяжении 48-ми часов после использования капель. После достижения стабильного показателя концентрации компонент определяется в кровяной плазме человека на протяжении 12-ти часов после использования лекарства.

В метаболистические процессы бринзоламида входят N-, а также O-деалкилирование, а кроме этого окисление его N-пропиловой боковой цепи. При тестировании іn vitro было выявлено, что процесс метаболизма бринзоламида в основном связан с элементом CYP3A4, а кроме этого как минимум с 4 другими изоэнзимами (это элементы CYP2A6 и CYP2B6, а помимо того CYP2C8 с CYP2C9).

Метаболизм вещества тимолол осуществляется в 2 этапа. Во время первого в тиодиазольном кольце формируется этаноламиновая боковая цепь, а во время второго формируется этанольная боковая цепь внутри морфолиназота, а также ещё одна подобная цепь, соединяемая с карбонильной группой, которая является смежной с азотом. Процессы метаболизма этого активного компонента в основном связаны с элементом CYP2D6.

Выведение бринзоламида осуществляется в основном через почки (примерно 60%). Около 20% дозировки можно определить в моче (в виде продукта распада). Бринзоламид с N-дезетилбринзоламидом – это основные элементы, обнаруживаемые в моче. Также в ней имеются следы продуктов распада N-дезметоксипропила, а помимо этого О-дезметила (менее 1%).

Тимолол вместе со своими продуктами распада в основном экскретируется через почки. Около 20% дозировки тимолола экскретируется неизменённой вместе с мочой. Выведение остатков компонента тоже осуществляется вместе с мочой под видом продуктов распада.

Полураспад тимолола внутри кровяной плазмы происходит спустя 4,8 часа после использования лекарства.

[9], [10]

Среди противопоказаний:

• наличие бронхиальной астмы (также в анамнезе);
• тяжёлые обструктивные легочные патологии в хронической форме;
• кардиогенный шок;
• синусовая форма брадикардии;
• бронхиальный гиперответ;
• АВ-блокада 2-3 степени;
• выраженная форма сердечной недостаточности;
• аллергическая форма насморка в тяжёлой степени;
• тяжелая степень почечной недостаточности (коэффициент очищения креатинина составляет меньше 30-ти мл/мин);
• закрытоугольный тип глаукомы;
• соединение с принимаемыми внутрь ингибиторами карбоангидразы;
• лактационный период;
• возраст менее 18-ти лет;
• непереносимость элементов из категории β-адреноблокаторов, а кроме этого ацидоз гиперхлоремического типа;
• гиперчувствительность в отношении сульфаниламидных ЛС, а кроме этого активных веществ лекарства.

[11], [12]

Использование данного ЛС может стать причиной развития следующих побочных реакций:

• локальные: в 1-10% всех случаев происходит затуманивание зрения, возникает раздражение либо болевые ощущения в области глаза, а помимо этого чувство наличия в нём инородного предмета. Примерно в 0,1-1% всех ситуаций развиваются следующие нарушения: эрозия роговицы, кератит Тигесона, сухой кератоконъюнктивит, а кроме этого зуд либо выделения из глазных яблок; помимо этого может развиваться блефарит (в том числе аллергический) или аллергическая форма конъюнктивита, покраснение глазной слизистой, излияние в переднюю глазную камеру; также могут формироваться корочки на краешках век, ощущаться дискомфорт в области глаз, развиваться эритема век или зрительная утомляемость;
• системные: примерно в 1-10% всех случаев развивается дисгевзия. Около 0,1-1% всех случаев – развитие бессонницы, обструктивных легочных патологий в хронической форме, падение уровня АД, болевые ощущения в ротоглотке и кашель, а кроме этого нарушение процесса роста волос, ринорея, а также плоский лишай.

Локальные реакции на действие бринзоламида: развитие кератопатии или кератита, диплопии, светобоязни, мейбомита, фотопсии, сухого кератоконъюнктивита, а кроме этого мидриаза, птеригиума и конъюнктивита. Также может повышаться ВГД, увеличиваться экскавация ДЗН, наблюдаться глазная гипестезия, а помимо этого субконъюнктивальная киста и пигментация склеры. Возможны такие эффекты, как ухудшение зрения, глазная аллергия либо отёк (глаз или век), усиленное слезотечение, а также расстройство зрения. Реакции на роговице – появление дефектов на ней и в её эпителии, развитие отёка, а также появление на ней отложений.

Системные реакции: состояние депрессии или апатии, чувство сонливости либо нервозности, появление кошмарных сновидений, а кроме того моторных дисфункций. Также может ухудшаться память и развиваться амнезия или расстройство в ЦНС, а помимо этого понижаться либидо.

В качестве лечения: необходимо сразу же выполнить промывание глаз водой. Далее требуется поддерживающее лечение и терапия, направленная на устранение симптомов. Необходим контроль за показателями рН крови, а также электролитов. Процедура гемодиализа не даёт необходимого результата.

[13]

Дозировки для взрослых пациентов (также и пожилых): по 1 капле в глазной конъюнктивальный мешок дважды за день.

Снизить системное всасывание можно с помощью прижатия на участке носослезного отверстия либо путём закрытия век на 2 минуты. Этот способ помогает уменьшить риск развития системных побочных эффектов, а также усиливает локальную активность ЛС.

При пропуске дозы требуется продолжать лечение в соответствии со схемой применения. Суточная дозировка может составлять не более 2-х капель в один глазной мешок.

В случае замены Азаргой другого противоглаукомного офтальмологического ЛС использование последнего требуется отменить. Начинать применение Азарги необходимо уже со следующего дня.

[14], [15]

Вследствие случайного перорального приёма содержимого флакона могут возникать проявления передозировки β-блокаторами – это сердечная недостаточность, гипотензия, спазм бронхов, а также брадикардия.

Для устранения этих симптомов назначается поддерживающая и симптоматическая терапия. Так как в лекарстве содержится бринзоламид, возможно нарушение баланса электролитов, развитие ацидозного состояния, а кроме этого негативное воздействие на ЦНС. Требуется тщательно отслеживать показатель электролитов в кровяной сыворотке (в особенности это касается калия), а также показатель рН крови. По данным исследований отмечается, что вывести из организма тимолол при помощи процедуры диализа довольно сложно.

[16], [17], [18]

Не выполнялись исследования относительно взаимодействия лекарства с прочими ЛС. Запрещается соединять его с употребляемыми внутрь ингибиторами элемента карбоангидраза, потому как существует риск усилить проявления системных негативных реакций.

Процессы метаболизма бринзоламида осуществляются при помощи изоэнзимов гемопротеина Р450: это CYP3A4 (чаще всего), а кроме этого CYP2A6 и CYP2B6, а вместе с ними CYP2C8 с CYP2C9. Необходимо внимательно назначать в сочетании с Азаргой ЛС, которые замедляют изоэнзим CYP3A4 (это итраконазол, кетоконазол, ритонавир, а также клотримазол с тролеандомицином), так как они могут тормозить процесс метаболизма бринзоламида. Осторожность необходима и при соединении лекарства с ингибиторами изоэнзима CYP3A4. Вероятность накопления бринзоламида в организме довольно низка, потому как он экскретируется через почки. Этот компонент не является ингибитором изоэнимов гемопротеина Р450.

Есть риск увеличения гипотензивного эффекта, а кроме этого развития брадикардии (выраженная форма) в случае соединения тимолола и принимаемых перорально блокаторов каналов Ca, а помимо этого гуанетидина, β-адреноблокаторов, антиаритмических ЛС, парасимпатомиметиков, а также сердечных гликозидов.

В случае резкого прекращения применения клонидина на фоне использования β-адреноблокаторов может развиваться гипертензия.

Повышение системного воздействия β-адреноблокаторов (замедление частоты сокращений сердца) возможно в результате соединения тимолола с ингибиторами элемента CYP2D6 (такими, как циметидин или хинидин).

β-адреноблокаторы способны повышать гипогликемические свойства противодиабетических лекарств. Помимо этого данные элементы обладают способностью маскировать проявления гипогликемии.

При сочетании с прочими локальными офтальмологическими ЛС промежуток между использованием этих лекарств должен продолжаться минимум 15 минут.

[19], [20], [21], [22]

Азарга можно применять на протяжении 2-х лет со времени изготовления ЛС. При этом, после вскрытия флакончика, лекарством можно пользоваться максимум 1 месяц.

[23], [24]