Карбамазепин побочные действия и передозировка

Торговое название

Карбамазепин

Международное непатентованное название

Карбамазепин

Лекарственная форма

Таблетки 200 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – карбамазепин – 200 мг

вспомогательные вещества: натрия кроскармелоза, желатин пищевой, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты.

Код АТС N03А F01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Карбамазепин после попадания в желудок относительно медленно высвобождается из таблетки. Действующее вещество в неизмененной форме достигает пиковой концентрации в плазме крови через 4-24 часа после приема в разовой дозе. Терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме составляет 5-12 мкг/мл. 70 – 80 % карбамазепина связывается с белками плазмы. Степень биодоступности составляет 70-95 %. Период полувыведения неизмененного карбамазепина – 26-65 час, при длительном приеме, вследствие аутоиндукции микросомальных ферментов печени, – уменьшается до 16-24 часов. Биотрансформируется в печени. Основной метаболит – 10,11-эпоксид, который обладает противоэпилептическим действием. Выводится с мочой (72 %) и с калом (23 %). Проходит через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, проникает в грудное молоко. Метаболизм карбамазепина снижен у людей пожилого возраста и у детей.

Контроль уровня карбамазепина необходимо проводить при наличии побочных эффектов, беременности и одновременном его применении с другими противосудорожными препаратами и лекарственными средствами сопутствующей терапии.

Фармакодинамика

Карбамазепин – противоэпилептическое средство. Оказывает умеренное антиманиакальное, антидепрессивное и анальгезирующее действие. При эпилепсии, наряду с положительной динамикой пароксизмов, карбамазепин улучшает эмоциональное состояние и повышает коммуникабельность больных с изменениями личности, что способствует их социальной реабилитации. Предотвращает или значительно уменьшает частоту эпилептических припадков, приводит к нормализации ЭЭГ.

Карбамазепин оказывает анальгезирующее действие при невралгиях тройничного нерва, предупреждает развитие пароксизмальной боли. Анальгетическое действие карбамазепина при тригеминальной невралгии основано на уменьшении синоптической передачи в ядре тройничного нерва.

Механизм противосудорожного действия карбамазепина связан с ограничением распространения возбуждения с определенных зон коры головного мозга, с уменьшением посттетанического потенцирования в спинном мозге, со снижением скорости проведения по двигательным и чувствительным нервам, а также с неспецифическим мембраностабилизирующим эффектом.

Психотропное действие карбамазепина реализуется за счет изменений в транспорте ионов через клеточную мембрану благодаря повышению активности Nа-К-АТФазы и торможению цАМФ. При этом не исключено ингибиторное влияние карбамазепина на нейропередачу в лимбической системе.

При несахарном диабете карбамазепин приводит к быстрой нормализации (рекомпенсации) водного баланса.

Показания к применению

– эпилепсия (большие судорожные припадки, смешанные формы эпилепсии, фокальные припадки с простой или сложной симптоматикой)

– профилактика припадков при синдроме абстиненции в больных хроническим алкоголизмом

– невралгия (тройничного нерва, глоссофарингеальная и постгерпетическая невралгия, невралгия при диабетической полинейропатии, острый идиопатический неврит, фантомная боль)

– пароксизмальная дизартрия и атаксия, тонические припадки, пароксизмальная парестезия и приступы боли

– психозы (маниакально-депрессивный психоз, тревожно – ажитированная депрессия, кататоническое возбуждение)

– острая алкогольная абстиненция

– центральный непарциальный несахарный диабет.

Способ применения и дозы

Карбамазепин принимают внутрь, во время еды. Взрослым для лечения эпилепсии в начале курса назначают по 200 мг 1-2 раза в сутки, больным пожилого возраста – по 100 мг (1/2 таблетки) 1-2 раза в сутки. Далее дозу постепенно увеличивают до 400 мг 2-3 раза в сутки до достижения оптимальной суточной дозы в пределах 800-1200 мг.

Максимальна доза – 1600 мг/сутки.

Применение в педиатрии

Для детей средняя поддерживающая доза составляет 10-20 мг/кг массы тела/сут. 

Рекомендуется следующая схема дозирования:

При лечении невралгий разной этиологии и болевых синдромов карбамазепин принимают в суточной дозе, что составляет 200-400 мг, которую делят на 2-3 приема. Дозу постепенно повышают до исчезновения боли и назначают по 200 мг 3-4 раза в сутки в течение 7-10 суток. Далее, после улучшения состояния больного, дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (минимально эффективной), которую принимают длительное время.

При синдроме абстиненции средняя доза карбамазепина составляет 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких суток дозу можно повышать до 400 мг 3 раза в сутки и объединять прием карбамазепина с седативно-гипнотическими препаратами (клометиазол, хлордиазепоксид). После ослабления острой формы, возможно продолжение лечения карбамазепином, как основным терапевтическим средством, вплоть до исчезновения болевого синдрома.

При применении для лечения несахарного диабета средняя доза препарата для взрослых составляет 200 мг 2-3 раза в сутки, дозировки для детей – как при лечении эпилепсии.

Побочные действия

Часто

– головные боли, головокружение, расстройства зрения, сонливость, атаксия;

у пациентов пожилого возраста возможны также спутанность сознания и

беспокойство

– брадикардия, AV блокада

– потеря аппетита, расстройства восприятия вкуса, сухость во рту, тошнота,

рвота

– конъюнктивит

– фотосенсибилизация

– гемморагии

– васкулит, тромбофлебит, тромбоэмболия

– артралгии, миалгии

– влияние на параметры функции щитовидной железы (трийодтиронин,

тироксин, тиреотропный гормон и свободный тироксин), особенно при

комбинировании его с другими противоэпилептическими средствами

– гипонатриемия (в связи с антидиуретическим действием Карбамазепина)

– импотенция, снижение полового влечения

Редко

– нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, галлюцинации,

подавленное настроение, заторможенность, снижение активности,

агрессивное поведение

– непроизвольные движения (крупноразмашистый тремор, нистагм),

хореоатетоз

– помутнение хрусталика

– лихорадка, одышка, пневмония, фиброз легких

– артериальная гипо- или гипертензия

– периферические отеки

– повышение массы тела, диарея, запор

– повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха

– кожный зуд, сыпь, крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса-

Джонсона

– анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения

– понижение уровня кальция в сыворотке крови, в единичных случаях это

приводит к остеомаляции

– протеинурия, гематурия, олигурия, дизурия, поллакиурия (эти нарушения

обусловлены собственным антидиуретическим эффектом лекарственного

вещества)

Очень редко

– алопеция, потливость

– пневмонит

– диссеминированная красная волчанка

– преходящие расстройства зрения (нарушение аккомодации глаза, двоение в

глазах, расплывчатость видения)

– стоматит, гингивит, глоссит

– возникновение разных форм гепатита (холестатический, гепатоцеллюляр-

ный, гранулематозный, смешанный), были описаны случаи острой

интермиттирующей порфирии

– интерстициальный нефрит, почечная недостаточность

– спазмы мышц

– лимфаденопатия

– гинекомастия у мужчин, у женщин галакторея

– острая генерализованная реакция и асептическое воспаление мозговой

оболочки с миоклониями и эозинофилией

Противопоказания

– комбинация с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), прием

ингибиторов МАО следует прекратить минимум за 2 недели до назначения

карбамазепина

– одновременный прием препаратов лития

– одновременный прием вориконазола

– нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения)

– нарушения проводимости (атриовентрикулярная блокада)

– повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным

веществам, трициклическим антидепрессантам

– острая перемежающаяся порфирия в анамнезе

– абсансы

– тяжелые нарушения функции сердца, печени и почек

– нарушение обмена натрия

– детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Изофермента CYP3A4 является основным ферментом, обеспечивающим метаболизм карбамазепина. Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме и вызвать побочные реакции. Совместное применение индукторов изофермента CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, снижению концентрации карбамазепина в плазме и уменьшению терапевтического эффекта, наоборот, их отмена может снижать скорость метаболизма карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.

При одновременном применении карбамазепина с такими противосудорожными средствами, как фенитоин, фенобарбитал и примидон, отмечается снижение их концентрации в сыворотке крови.

Карбамазепин не следует применять одновременно с препаратами лития.

Карбамазепин уменьшает период полураспада фенитоина.

Одновременное назначение карбамазепина с эритромицином, изониазидом, верапамилом, дилтиаземом, декстропропоксифеном, вилоксазином и циметидином может привести к увеличению концентрации карбамазепина и развитию токсических реакций.

Карбамазепин приводит к уменьшению периода полувыведения доксициклина, в связи, с чем доксициклин необходимо назначать с 12-ти часовым интервалом.

Одновременное назначение с варфарином приводит к снижению концентрации последнего в плазме крови и уменьшению периода его полувыведения.

Повышают концентрацию карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) – требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме.

Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).

Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина.

Ингибиторы МАО увеличивают риск развития гиперпиретичеких кризов, гипертонических кризов, судорог, смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторы МАО должны быть отменены как минимум за 2 нед или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок).

Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония бромид). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов, при этом необходимо осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, поскольку возможно более быстрое прекращение их действия).

Снижает переносимость этанола.

Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.

Ускоряет метаболизм ЛС для общей анестезии (энфлурана, галотана) с повышением риска гепатотоксических эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.

Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.

Миелотоксичные ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Особые указания

В связи с возможным возникновением побочных действий, а также реакций повышенной чувствительности к препарату рекомендуется (особенно при длительном приеме) периодически проводить анализы картины крови и проверять функцию печени и почек. Это делают в начале лечения, затем в первый месяц лечения 1 раз в неделю, а после этого – 1 раз в месяц. После первых 6 месяцев лечения эти контроли делают 2-4 раза на год.

Также необходимо регулярно контролировать концентрацию карбамазепина и других противоэпилептических средств в плазме крови при проведении комбинированной терапии и при необходимости снижать суточные дозы.

Во время приема карбамазепина могут развиваться агранулоцитоз и апластическая анемия. Однако в связи с тем, что такие состояния возникают очень редко, тяжело рассчитать конкретные значения их риска.

В тех случаях, когда во время лечения наблюдается низкий уровень числа лейкоцитов или тромбоцитов (или имеет место тенденция к их снижению), нужно внимательно наблюдать за состоянием пациента и показателями развернутого клинического анализа крови. Если выявлены признаки существенного угнетения костного мозга, препарат нужно отменить.

Карбамазепин следует немедленно отменить в том случае, если наблюдаются признаки и симптомы, свидетельствующие о развитии тяжелых дерматологических реакций – например, синдрома Стивенса-Джонса или синдром Лайелла.

Карбамазепин обладают слабой холинергической активностью. Поэтому в случае применения препарата для лечения пациентов с повышенным внутриглазным давлениям необходимый постоянный контроль этого показателя.

Прекращения лечения карбамазепином у больных эпилепсией и переведение их на другое противоэпилептическое средство осуществляют не внезапно, а постепенно, снижая его дозу.

Поскольку карбамазепин может провоцировать новые или усиливать уже существующие специальные формы приступов (так называемые абсансы), его не рекомендуется назначать больным, страдающим этими формами приступов.

Только после тщательно сопоставления риска терапии и ожидаемого благоприятного эффекта, а также при соблюдении соответствующих мер предосторожности карбамазепин можно применять при заболеваниях кроветворных органов (гематологические заболевания), тяжелых нарушениях функции сердца, печени и почек, нарушенном обмене натрия.

У больных с глаукомой регулярно контролируют внутриглазное давление.

Необходимо учитывать, что побочные действия карбамазепина могут быть подобными к явлениям абстиненции при алкоголизме и легко могут быть перепутаны с ними.

Если в исключительных случаях для профилактики маниакально-депрессивных фаз при недостаточной эффективности одного лития карбамазепин должен назначаться вместе с ним, поэтому для избегания нежелательных взаимодействий ?