Карбамазепин побочные действия при передозировке

Отравление карбамазепином и его побочные эффекты

Случаи передозировки карбамазепина не часты, летальный исход бывает редко. Эффективны поддерживающая терапия и гемоперфузия с использованием активированного угля. Передозировки карбамазепина вследствие его медленной абсорбции могут привести к задержке наступления комы при дыхательной недостаточности.

Антидотов карбамазепина нет. Карбамазепин, подобно мепробамату, может вызвать возникновение новообразований в желудке. Наиболее часто отмечаются следующие токсические эффекты: неврологические аномалии (например, атаксия, припадки, кома), кардиореспираторные заболевания (например, аритмии, нарушения проведения, угнетение дыхания) и офтальмологические осложнения, такие как нистагм и офтальмоплегия.

а) Структура и классификация. Карбамазепин (Tegretol) химически и стереопространственно близок к трициклическим антидепрессантам и, кроме того, пространственно подобен фенитонину. При передозировках многие побочные эффекты карбамазепина сходны с побочными эффектами трициклических антидепрессантов и фенитоина.

б) Токсикокинетика:

– Время достижения пикового уровня в плазме: 6—24 ч

– Объем распределения: 1—2 л/кг

– Связывание с белками плазмы: 75—80 %

– Период полувыведения: 8—13 ч

– Выводится в неизмененном виде: 23 %

в) Взаимодействие лекарственных средств. Флуоксетин может ингибировать метаболизм карбамазепина и его эпоксидного метаболита. Эритромицин может ингибировать метаболизм карбамазепина в печени, вызывая тем самым карбамазепиновую интоксикацию. Декстропропоксифен, изониазид и блокаторы кальциевых каналов обусловливают повышение концентрации карбамазепина в сыворотке.

Карбамазепин способен индуцировать снижение в крови эффективных концентраций лекарств, таких как фенитоин, галоперидол, клоназепам и альпразолам, которые метаболизируются микросомальной Р450 окислительной системой печени.

Противосудорожные препараты для лечения детей

г) Беременность и лактация:

– Тератогенные эффекты. Описаны случаи дефектов развития у детей, родившихся у матерей, принимавших только карбамазепин. В числе этих пороков расщелина позвоночника (в 1 % случаев), врожденное заболевание сердца, диафрагмальная грыжа, гипоплазия пальцев и гидронефроз. Наблюдались случаи задержки роста, лицевых аномалий (например, выпуклый лоб, скошенные вниз глазные щели, плоская переносица, вывернутые вперед ноздри) и задержки развития.

Метаболит карбамазепина, эпоксид, может быть мутагенным. Ретроспективные и проспективные исследования, посвященные изучению воздействия карбамазепина в период внутриутробного развития, выявили знакомую картину небольших черепно-лицевых дефектов, гипоплазии ногтей и задержки неврологического развития, о которой сообщалось в прошлом в связи с применением других противосудорожных лекарственных средств. Данные этого исследования нуждаются в подтверждении. При проведении работы были определенные методологические сложности.

Новорожденные. Если мать в период беременности или грудного вскармливания принимала карбамазепин, у ее ребенка может развиться холестатический гепатит.

д) Клиническая картина отравления карбамазепином:

– Передозировка:
Влияние на нервную систему. На основании исследования ряда случаев передозировок карбамазепина было выявлено 4 клинические стадии:

I) кома, припадки (концентрации карбамазепина > 25 мкг/мл [105 мкмоль/л]);

II) агрессивность, галлюцинации, хореоподобные движения (15—25 мкг/мл [65—105 мкмоль/л]);

III) сонливость, атаксия (11 — 15 мкг/мл [45—65 мкмоль/л]);

IV) потенциально катастрофический рецидив (< 11 мкг/мл [45 мкмоль/л]).

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Карбамазепин обнаруживает антиаритмические свойства класса I. Kasarskis и соавт. выделяют 2 формы сердечной дисфункции, обусловленной применением карбамазепина. У одной группы пациентов развивается синусовая тахикардия на фоне сильных передозировок карбамазепина. Во второй группе, главным образом у пожилых женщин, развиваются опасные для жизни брадиаритмии или замедленное предсердно-желудочковое проведение, обусловленные или терапевтическими, или умеренно повышенными концентрациями карбамазепина в сыворотке.

У взрослого пациента, проглотившего 10 г карбамазепина, наблюдались уплощение зубца T через 12 ч и инверсия зубца T через 4 дня; пациент выжил.

Влияние на дыхательную систему. В первые 24 ч могут отмечаться угнетение дыхания, неравномерное дыхание или апноэ. Возможен отек легких.

Смертные случаи. Смерть может наступить вследствие тяжелых сердечно-сосудистых реакций, аспирационного пневмонита, тяжелого гепатита или гипопластической анемии. Эти осложнения возникают также после хронического терапевтического применения.

– Регулярное применение. Применение карбамазепина может сопровождаться рядом побочных эффектов, в числе которых нейтропения, тромбоцитопения, кожные сыпи, водная интоксикация, нарушение секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия, атаксия, волчаночный синдром, гепатит и гипопластическая анемия, которая может оказаться смертельной. В терапевтических дозах карбамазепин может вызвать обострение синдрома Туретта.

Влияние на почки. Сообщалось о случае острого некроза канальцев. Карбамазепин может в редких случаях индуцировать образование антиядерных антител и развитие синдрома, подобного системной красной волчанке.

Синдром псевдолимфомы. Применение карбамазепина может индуцировать развитие синдрома псевдолимфомы, подобного тому, который наблюдается после применения фенитоина. Клинические признаки синдрома — лимфаденопатия, лихорадка, сыпь и, в более редких случаях, гепатоспленомегалия и эозинофилия. Синдром наблюдается через 4—30 дней после первого приема лекарства. По имеющимся данным, случаев прогрессирования в злокачественную лимфому не отмечалось.

Концентрация антиэпилептических лекарств в плазме

е) Лабораторные данные отравления карбамазепином:

– Аналитические методы. Тест Acculevel для мониторинга уровня карбамазепина в крови — это кабинетный тест, не требующий специальных приборов, его порог чувствительности равен 2 мкг/мл. Кровь получают с помощью укола в палец (12 мкл) и смешивают с реактивом. Для определения содержания карбамазепина в плазме используется пластиковая кассета с полоской хроматографической бумаги.

Терапевтический уровень карбамазепина в плазме варьирует от 6 до 8 мг/л (25—34 мкмоль/л). При концентрациях, превышающих 10 мг/л (42 мкмоль/л), могут наблюдаться атаксия и нистагм.

При передозировках пиковые концентрации в сыворотке варьировали в пределах от 18 до 70 мкг/мл (78—285 мкмоль/л). При концентрациях карбамазепина в сыворотке, равных или превышающих 40 мкг/мл (170 мкмоль/л), возрастает риск серьезных осложнений, таких как кома, припадки, дыхательная недостаточность и нарушения сердечного проведения. Опасность серьезных заболеваний после передозировок карбамазепина у детей в возрасте от 1 года до 12 лет возникает при более низких концентрациях препарата в сыворотке, чем у взрослых.

– Вспомогательные исследования. При систематических передозировках карбамазепина, которые возможны у больных эпилепсией, может наблюдаться увеличение числа пароксизмальных аномалий. В острой фазе интоксикации после передозировки карбамазепина на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) может доминировать окципитальная дельта-активность.

Высокие концентрации карбамазепина индуцируют гипергликемию, гипокалиемию и гипонатриемию. Примерно у половины пациентов после передозировок отмечаются транзиторные признаки дисфункции печени, клиническая значимость которых обычно невелика. При интоксикации карбамазепином наблюдается удлинение интервала Q—T, за которым следуют увеличение комплекса QRS, дефекты внутрижелудочкового проведения и удлинение интервала P—R.

Фармакокинетика антиэпилептических лекарств
* Подвергается аутоиндуцированию.

– Также рекомендуем “Лечение отравления карбамазепином”

Оглавление темы “Отравление лекарствами для лечения эпилепсии”:

Отравление карбамазепином и его побочные эффекты
Лечение отравления карбамазепином
Отравление клоназепамом и его побочные эффекты
Отравление фелбаматом и его побочные эффекты
Отравление габапентином (Neurontin) и его побочные эффекты
Отравление ламотригином (Lamictal) и его побочные эффекты
Отравление паральдегидом и его побочные эффекты
Отравление фенитоином и его побочные эффекты
Лечение отравления фенитоином
Отравление примидоном (Mysoline) и его побочные эффекты

Источник

Карбамазепин: передозировка и её последствия Карбамазепин – противоэпилептическое средство, относящееся к группе жизненно важных лекарств. Отличается низкой скоростью всасывания и медленным распределением в организме, в результате чего терапевтическая концентрация препарата в крови образуется с отсрочкой, и лечебный эффект проявляется не сразу. Чтобы ускорить процесс, некоторые больные принимают дополнительное количество лекарства, что ведет к перенасыщению организма медикаментом. Карбамазепин передозировка – опасное состояние, способное спровоцировать гибель пациента развивается и по другим причинам.

Общая характеристика препарата

Лечебное действие Карбамазепина обеспечивается свойствами его активного одноименного компонента. Вещество является производным соединением дибензопазепина, механизм действия которого пока изучен не полностью. На сегодняшний день известно, что лечебный эффект достигается через механизм подавления чувствительных натриевых каналов, усиления ГАМК-ергического торможения, понижения возбудимости нейромедиаторов. В результате реакций, запускаемых карбамазепином, улучшается состояние клеточных мембран, блокируется механизм возникновения нейронных разрядов, которые провоцируют судорожные припадки.

Помимо этого, препарат останавливает или значительно замедляет процесс эпилептических изменений личности, улучшает коммуникативные способности пациентов, что положительно сказывается на их адаптации и пребывании в обществе. Лечебное действие на психоэмоциональное состояние проявляется в снижении тревожности, уменьшении выраженности депрессии.

Применение Карбамазепина показано при:

Эпилепсиях с различными формами приступов
Смешанных формах приступов
Невралгии тройничного нерва (вкл. при рассеянном склерозе)
Алкогольной абстиненции
Аффективных расстройствах
Полидипсии и полиурии на фоне несахарного диабета
Болях при полинейропатии вследствие диабета
Предупреждении маниакально-депрессивных психозов
Шизоаффективных состояниях.

Лекарство помогает при серьезных патологиях, отличается сильным действием, поэтому его назначение может осуществляться исключительно врачом. Самостоятельно назначать себе противоэпилептический медикамент нельзя ни в коем случае, чтобы ненароком не спровоцировать отравление карбамазепином. Перенасыщение организма лекарственным препаратам может привести к возникновению нейротоксических эффектов, которые вызовут необратимые повреждения миокарда и смертельный исход. Чтобы этого не случилось, принимать препарат нужно только по назначению врача с точным соблюдением всех условий терапии.

Каковы причины отравления Карбамазепином

Интоксикации карбамазепином способствуют несколько факторов:

Незнание особенностей всасывания и начала действия препарата. После приема таблеток активное вещество усваивается из ЖКТ с медленной скоростью. Нужный уровень концентрации в крови, при котором лекарство начинает действовать, образуется спустя приблизительно 12 часов после приема разовой дозировки, а постоянное, равновесное содержание – через несколько суток или в течение месяца. Замедленное проявление лечебного эффекта ложно воспринимается за отсутствие действия и вынуждает принять дополнительную дозу. В результате спустя некоторое время развивается передозировка Карбамазепином, для устранения которой нужны быстрые действия при отравлении.
Сопутствующие патологии. Препарат должен приниматься с осторожностью при печеночной, почечной недостаточности, поскольку при дисфункциях этих органов замедляются процессы метаболизма и вывода из организма. Печень и почки, функционирующие с замедлением, способствуют росту концентрации лекарства в организме, приводят к тяжелому отравлению действующим веществом. К факторам риска относятся также гипонатриемия, пожилой возраст, совмещение с алкоголем.
Сочетание с иными лекарствами. Карбамазепин нужно принимать с осторожностью, если назначается в комплексе с иными ЛС, поскольку многие из них могут усиливать его действие, или способствовать повышению концентрации, либо замедлять выведение из организма.
Случайный прием большого количества таблеток или преднамеренное употребление с целью суицида.

Исходя из этого, назначение Карбамазепина должен проводить только специалист с учетом множества факторов, а пациент – соблюдать его предписания и регулярно сдавать анализы на определение уровня концентрации препарата в крови. Крайне важно, чтобы больной был ознакомлен, какие средства помогают от отравления и какие нужны действия при передозировке.

Клиническая картина передозировки

Отравление карбамазепином отражается в первую очередь на состоянии центральной НС, сердечно-сосудистой и респираторной систем:

ЦНС: подавление функций проявляется помрачением сознания, возбуждением, потерей ориентации, ухудшением зрения (затуманиванием), непроизвольными движениями глаз. У больного становится неразборчивой речь, нарушается произношение вследствие поражения речевого аппарата. Наблюдается гиперрефлексия, позже – угнетение рефлексов. Могут возникнуть судороги, психомоторные нарушения, внезапное сокращение мышц или отдельных участков, снижение температуры тела, расширение зрачков.
Респираторная система: угнетаются функции органов дыхания, возможен отек легких.
ССС: отравление способствует тахикардии, повышению или падению давления, потере сознания вследствие остановки сердца.
ЖКТ: развивается рвота, задержка пищеварения, снижение активности мускулатуры толстой кишки.
Скелетно-мышечная система: развитие рабдомилиоза вследствие токсичного воздействия карбамазепина.
Мочевыводящая система: задержка отделения мочи, уменьшение ее объема, непоступление в мочевой пузырь, избыточное скопление воды в организме.
Усиленные аллергические реакции у пациентов с повышенной чувствительностью к карбамазепину.

Смертельная доза

Определение общего смертельного количества или дозы карбамазепина, ведущее к гибели пациента, зависит от множества факторов и особенностей организма больного, свойств сопутствующих лекарств. В инструкции к препарату указано, что взрослым допускается в отдельных случаях прием не больше 1,6 г препарата. Превышение дозировок, назначенных врачом, может вызвать интоксикацию карбамазепином с последующим летальным исходом.

Помощь при отравлении

При появлении симптомов передозировки нужно действовать как можно быстрее, поскольку от скорости помощи может зависеть жизнь пациента, а специального антидота к лекарству не существует. Поэтому необходимо обратиться к врачу или доставить пострадавшего в больницу.

Первая помощь при отравлении

До приезда медиков необходимо провести мероприятия по эвакуации содержимого желудка для вывода невсосавшегося остатка ЛС. Для этого нужно стимулировать рвоту, но только в том случае, если больной в сознании, после этого показано применение активированного угля. Если пациент в обмороке, промывание проводится с помощью зонда после интубирования.

С очищением желудка нельзя затягивать, поскольку поздняя помощь приводит к отсроченному усвоению дозировки препарата и повторной интоксикации в восстановительный период.

К другим мерам относятся симптоматическая и поддерживающая терапия по обеспечению работы сердца, органов дыхания, нормального уровня электролитного баланса, проводимая в отделении реанимации.

После проведенного лечения больной должен находиться до полного выздоровления под присмотром медиков. Поскольку карбамазепин проявляет свои свойства с замедлением, то у некоторых пациентов возможно повторное проявление интоксикации.

Возможные последствия

Последствия длительного приема карбамазепина – изменение биотрансформации вещества в печение вследствие снижения активности ферментов и ускоренного вывода из организма. Прекращение приема лекарства должно проводиться под наблюдением доктора.

Чтобы исключить возможность передозировки карбамазепином нужно неукоснительное соблюдение дозировки, полное информирования врача о принимаемых ЛС и отсутствие самодеятельности в ходе лечения.

Источник

Содержание

Структурная формула

Русское название

Карбамазепин

Латинское название вещества Карбамазепин

Carbamazepinum (род. Carbamazepini)

Химическое название

5H-Дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид

Брутто-формула

C15H12N2O

Фармакологическая группа вещества Карбамазепин

Противоэпилептические средства
Нормотимики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

F06.3 Органические расстройства настроения [аффективные]
F07.2 Постконтузионный синдром
F10.2 Синдром алкогольной зависимости
F10.3 Абстинентное состояние
F20 Шизофрения
F25 Шизоаффективные расстройства
F29 Неорганический психоз неуточненный
F30 Маниакальный эпизод
F32 Депрессивный эпизод
F34.0 Циклотимия
F34.1 Дистимия
F40.0 Агорафобия
F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
F41.1 Генерализованное тревожное расстройство
F43.0 Острая реакция на стресс
F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство
F43.2 Расстройство приспособительных реакций
F44 Диссоциативные [конверсионные] расстройства
F45 Соматоформные расстройства
F60 Специфические расстройства личности
F63 Расстройства привычек и влечений
F79 Умственная отсталость неуточненная
G40 Эпилепсия
G50.0 Невралгия тройничного нерва
G52.1 Поражения языкоглоточного нерва
G63.2 Диабетическая полинейропатия (E10-E14+ с общим четвертым знаком .4)
M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
R25.2 Судорога и спазм
R52 Боль, не классифицированная в других рубриках

Код CAS

298-46-4

Характеристика вещества Карбамазепин

Белый или почти белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле и ацетоне. Молекулярная масса 236,27.

Фармакология

Фармакологическое действие – анальгезирующее, антипсихотическое, противоэпилептическое, противосудорожное, нормотимическое, тимолептическое.

Блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина. Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных припадках (grand mal). Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности (эпилепсия). Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в т.ч. возбуждение, тремор, нарушения походки) и снижает судорожную активность. При несахарном диабете понижает диурез и чувство жажды.

В ЖКТ всасывается, хотя и медленно, но почти полностью; пища не влияет на скорость и степень абсорбции. Cmax при однократном приеме обычной таблетки достигается через 12 ч. При однократном или повторном назначении таблеток ретард Cmax (на 25% меньше, чем после обычной таблетки) отмечается в пределах 24 ч. Ретардная форма позволяет снизить суточные колебания плазменного уровня (определяются через 1–2 нед) без изменения минимального значения равновесной концентрации. Биодоступность при приеме таблеток ретард на 15% ниже, чем после применения др. лекарственных форм. Связывание с белками крови составляет 70–80%. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорционально доле несвязного с белками активного вещества (20–30%). Проникает в грудное молоко (25–60% от уровня в плазме) и через плацентарный барьер. Кажущийся объем распределения составляет 0,8–1,9 л/кг. Биотрансформируется в печени (в основном по эпоксидному пути) с образованием нескольких метаболитов — 10,11-транс-диоловое производное и его конъюгаты с глюкуроновой кислотой, моногидроксилированные производные, а также N-глюкурониды. T1/2 — 25–65 ч, при длительном приеме — 8–29 ч (вследствие индукции ферментов метаболизма); у пациентов, принимающих индукторы моноксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал), T1/2 составляет 8–10 ч. После однократного приема внутрь 400 мг 72% принятой дозы выводится почками и 28% через кишечник. В моче определяется 2% неизмененного карбамазепина, 1% активного (10,11-эпоксидный дериват) и около 30% др. метаболитов. У детей экскреция ускорена (могут потребоваться в пересчете на массу тела более высокие дозы). Начало противосудорожного действия варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 мес). Антиневралгический эффект развивается через 8–72 ч, антиманиакальный — спустя 7–10 дней.

Применение вещества Карбамазепин

Эпилепсия (исключая petit mal), маниакальные состояния, профилактика маниакально-депрессивных расстройств, алкогольная абстиненция, невралгия тройничного и языко-глоточного нервов, диабетическая нейропатия.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к трициклическим антидепрессантам), AV-блокада, миелосупрессия или острая порфирия в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

Побочные действия вещества Карбамазепин

Головокружение, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессивное поведение, активация психоза, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации, помутнение хрусталика, нистагм, конъюнктивит, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, нарушения речи (дизартрия, невнятная речь), аномальные непроизвольные движения, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, AV-блокада, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, тромбоэмболии, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, остеомаляция, нарушение сексуальных функций, умеренная лейкопения, тромбоцитопения, нарушения кроветворения, гипонатриемия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа, эксфолиативный дерматит, волчаночноподобный синдром (кожная сыпь, крапивница, гипертермия, боли в горле, суставах, слабость), синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла, анафилактические реакции.

Взаимодействие

Несовместим с ингибиторами МАО. Увеличивает гепатотоксичность изониазида. Снижает эффекты антикоагулянтов, противосудорожных средств (производные гидантоина или сукцинимиды), барбитуратов, клоназепама, примидона, вальпроевой кислоты. Фенотиазины, пимозид, тиоксантены усиливают угнетение ЦНС; циметидин, кларитромицин, дилтиазем, верапамил, эритромицин, пропоксифен снижают метаболизм (возрастает риск токсического действия). Понижает активность кортикостероидов, эстрогенов и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, хинидина, сердечных гликозидов (индукция метаболизма). На фоне ингибиторов карбоангидразы возрастает риск нарушений остеогенеза.

Передозировка

Симптомы: дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации и кома, затуманивание зрения, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гипер-/гипорефлексия, судороги, миоклонус, гипотермия; угнетение дыхания, отек легких; тахикардия, гипо-/гипертензия, остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания; рвота, снижение моторики толстой кишки; задержка жидкости, олигоурия или анурия, изменение лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.

Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, назначение активированного угля и солевого слабительного, форсированный диурез. Для поддержания проходимости дыхательных путей — интубация трахеи, искусственное дыхание и (или) применение кислорода. При гипотензии или шоке — плазмозаменители, дофамин или добутамин, при появлении судорог — введение бензодиазепинов (диазепам) или др. противосудорожных средств (у детей возможно усиление угнетения дыхания, при развитии гипонатриемии — ограничение жидкости, осторожная в/в инфузия изотонического раствора натрия хлорида. При сочетании тяжелого отравления с почечной недостаточностью показан почечный диализ. Специфический антидот отсутствует. Следует предвидеть повторное усиление симптоматики передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что связано с медленным всасыванием препарата.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Карбамазепин

Перед началом и в процессе терапии рекомендуются регулярные анализы крови (клеточные элементы) и мочи, контроль показателей функции печени. С осторожностью назначают при наличии в анамнезе заболеваний сердца, печени или почек, при гематологических нарушениях, повышенном внутриглазном давлении, латентных психозах, неадекватной реакции на внешние стимулы, возбуждении, заболеваниях, характеризующихся судорогами смешанного характера, в пожилом возрасте, водителям автотранспортных средств и лицам, эксплуатирующим механизмы. Не следует внезапно прекращать лечение. Женщинам рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты (перед наступлением беременности или во время ее); с целью предотвращения повышенной кровоточивости в последние недели беременности и у новорожденных возможно использование витамина K.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Торговые названия

Источник