Келикс инструкция по применению побочные действия
Келикс – химиотерапевтический препарат, используемый в лечении некоторых форм онкологических заболеваний. Обладает большим количеством побочных действий, поэтому перед началом терапии проводят комплексное обследование.
Келикс – химиотерапевтический препарат, используемый в лечении некоторых форм онкологических заболеваний.
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат выпускается в виде концентрата, из которого готовится раствор для инфузий. 1 мл Келикса содержит:
- доксорубицин пегилированный (2 мг);
- полиэтиленгликоль;
- форфатидилхолин;
- сульфат аммония;
- холестерол;
- сахарозу;
- гидроксид натрия;
- гистидин;
- кислоту соляную;
- воду для инъекций.
Концентрат разливается во флаконы объемом 10 или 25 мл.
Концентрат разливается во флаконы объемом 10 или 25 мл. Картонная коробка содержит 1 флакон и инструкцию.
Фармакологическое действие
Препарат представляет собой цитотоксический антибиотик антрациклинового ряда, получаемый из токсинов, выделяемых стрептомицетами. Доксорубицин обладает следующими свойствами:
- Внедряется между двумя участками ДНК раковой клетки, препятствуя раскручиванию спирали, необходимому для деления. Подавляет выработку белков, используемых для построения компонентов клетки.
- Длительно циркулирует в кровеносной системе, обеспечивая пролонгированный эффект.
- В больших количествах накапливается в опухолях. В здоровых тканях обнаруживается меньшая концентрация токсичного вещества. Подобное становится возможным из-за пегилированной липосомальной формы молекулы доксорубицина.
- Проникает в сосудистые дефекты опухолевых тканей. Это способствует разрушению новообразования изнутри.
Препарат длительно циркулирует в кровеносной системе, обеспечивая пролонгированный эффект.
При внутривенном введении препарата содержание действующего вещества в плазме оказывается более высоким, чем при использовании классического доксорубицина.
Активное вещество высвобождается только после попадания липосом в ткани. Препарат отличается длительным периодом полувыведения – более 72 часов. Характер функционирования печени и почек не влияет на фармакокинетику пегилированного доксорубицина.
Показания к применению Келикса
Препарат вводят в состав комплексных химиотерапевтических схем при:
- Раке молочной железы, имеющем метастазы. Лекарственное средство используется при наличии показаний к лечению антрациклинами (высокой вероятности возникновения осложнений со стороны сердца, неэффективности химиотерапии другими цитостатиками);
- Метастазирующем раке яичников. Раствор Келикса назначается при неэффективности препаратов платины.
- Прогрессирующей миеломной болезни. Доксорубицин вводится в сочетании с бортезомидом пациентам, проходившим не менее одного курса химиотерапии. Препарат может использоваться для поддерживающей терапии после пересадки костного мозга.
- Саркоме Капоши у больных СПИДом. Инфузии Келикса назначаются при обширных поражениях кожи и слизистых оболочек, не поддающихся местной терапии и лечению интерфероном. Препарат может применяться для лечения опухолей, нечувствительных к алкалоидам барвинка, блеомицину и традиционному доксорубицину.
Препарат вводят в состав комплексных химиотерапевтических схем при раке молочной железы.
Применение Келикса
Препарат вводят внутривенно капельно. Его нельзя применять в чистом виде. Дозировка зависит от вида злокачественной опухоли:
- При раке молочной железы и яичников. Рекомендованная разовая доза – 50 мг/м².
- При миеломной болезни. Цитостатик вводят по 30 мг/м² в сочетании с бортезомидом. Лекарственные средства вводятся по очереди.
При введении менее 90 мг доксорубицина концентрат растворяют в 250 мл раствора декстрозы. При расчетной дозе более 90 мг потребуется 0,5 л инфузионной основы. При первом применении препарат вводят со скоростью не более 1 мг/мин. Это позволяет минимизировать вероятность возникновения инфузионных осложнений. При отсутствии побочных эффектов оставшееся количество раствора вводят в течение часа.
Через сколько дней можно следующую дозу
Интервалы между введениями должны составлять 21-28 дней.
Интервалы между введениями препарата Келикс должны составлять 21-28 дней.
Сколько можно прожить на препарате
При чувствительности опухоли к препарату и нормальном общем состоянии организма на Келиксе можно прожить не менее 5 лет.
Побочное действие
При введении Келикса могут возникать следующие побочные действия:
- Нарушение функций кроветворной системы. При лечении опухолей молочной железы часто наблюдаются анемия, лейкопения и тромбоцитопения. У пациентов с миеломатозом возникает нейтропеническая лихорадка. Явления гематологической токсичности часто наблюдаются у больных раком яичников.
- Признаки поражения сердечно-сосудистой системы. Редко возникают отеки нижних конечностей и боли за грудиной. Чаще наблюдается артериальная гипотония. У пациентов с миеломной болезнью развивается тромбофлебит. Для уменьшения риска развития тромбоза дозу препарата снижают.
- Нарушение функций органов ЖКТ. Часто наблюдаются тошнота и рвота, жидкий стул, воспаление слизистых оболочек полости рта. Реже возникают проблемы с глотанием, изменение вкусового восприятия и повышенное газообразование.
- Кожные реакции. Часто развивается очаговая или тотальная алопеция, появляется эритематозная сыпь. К редким побочным действиям относятся петехии, токсический дерматит, синдром Лайелла.
- Признаки поражения нервной системы. Большая часть пациентов жалуется на общую слабость, сонливость и головную боль. Реже возникают депрессивные расстройства, невралгия, обморочные состояния.
- Инфузионные реакции. Появляются при введении первой дозы препарата. К ним относят анафилактический шок, приступы асфиксии, резкое падение артериального давления, повышение температуры тела. Временное прекращение внутривенной инфузии способствует исчезновению неприятных симптомов.
- Реакции в месте введения лекарственного средства. При попадании на кожу раствор вызывает распад мягких тканей.
- Нарушение обмена веществ (повышение активности печеночных ферментов и количества креатинина в крови, гиперкалиемия, гипонатриемия).
- Прочие побочные действия (астенический синдром, инфекции нижних дыхательных путей, задержка мочи, истощение организма, паразитарные инвазии, герпетические высыпания, кандидоз влагалища).
Противопоказания к применению Келикса
Препарат не используют при:
- индивидуальной переносимости ингредиентов лекарственного средства;
- острой сердечной недостаточности;
- выраженном нарушении функций костного мозга.
Относительными противопоказаниями являются:
- вирусные, грибковые и бактериальные инфекции;
- подагрический артрит;
- мочекаменная болезнь, вызванная отложением уратов в почках и мочевом пузыре;
- сердечно-сосудистые заболевания;
- сахарный диабет.
Особые указания
Применение при беременности и кормлении грудью
Цитостатик не назначают беременным и кормящим женщинам.
Цитостатик не назначают беременным женщинам.
В течение полугода после завершения химиотерапии необходимо использовать эффективные противозачаточные средства.
Применение у детей
Концентрат не используют для лечения онкологических заболеваний у пациентов младше 18 лет.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности средней степени выраженности изменения доз не требуется.
Передозировка
При передозировке наблюдаются выраженное угнетение кроветворения и признаки поражения ЖКТ. Лечение проводится в условиях стационара и включает введение антибиотиков, переливание гранулоцитарной и тромбоцитарной масс.
Лекарственное взаимодействи
Препарат совместим с циклофосфамидом и таксанами. н может усиливать негативное влияние других цитостатиков на организм.
Вакцинация Келиксом должна проводиться не ранее чем через год после завершения химиотерапии.
При введении живых вирусных вакцин при лечении Келиксом могут возникать тяжелые инфекционные заболевания. Вакцинация должна проводиться не ранее чем через год после завершения химиотерапии. Препарат нельзя сочетать с другими растворами, за исключением 5% декстрозы.
Условия и сроки хранения
Концентрат хранят в холодильнике, не замораживая. После разведения препарат хранению не подлежит.
Условия отпуска из аптек
Для приобретения препарата требуется рецепт онколога.
Цена
Средняя стоимость 1 флакона – 99500 руб.
Аналоги
Аналогичным действием обладают следующие химиотерапевтические средства:
- Адрибластин;
- Доксорубицин-Эбеве;
- Доксофос;
- Синдроксоцин.
Отзывы
Артемий, 43 года, Санкт-Петербург: “У мамы был обнаружен рак груди. Долгое время лечилась препаратами платины, однако опухоль выработала устойчивость к ним. Назначили концентрат Келикса, который вводят 1 раз в месяц. Это помогает сдерживать рост опухоли. Несмотря на то что лекарство имеет большое количество побочных действий и высокую цену, отказываться от него не собираемся”.
Светлана, 48 лет, Москва: “Прохожу химиотерапию Келиксом уже полгода. Препарат имеет меньшее, по сравнению с традиционным доксорубицином, количество побочных действий. Связано это с особой технологией производства, которая и влияет на стоимость лекарства. Опухоль хорошо реагирует на лечение, поэтому препарат буду применять столько, сколько позволит состояние организма”.
Источник
Данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований. Ниже перечислены нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических исследований и систематизированные относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения больных раком молочной железы
Инфекции и инвазии: часто — фарингит, фолликулит, грибковые инфекции, лихорадочные высыпания на коже (негерпетические), инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия.
Со стороны нервной системы: часто — парестезия, периферическая нейропатия, приливы; нечасто — сонливость.
Со стороны органа зрения: часто — слезотечение, затуманенное зрение.
Со стороны сердца: часто — желудочковая аритмия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, носовое кровотечение.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, стоматит; часто — изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, боль в ротовой полости.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, ладонно-подошвенный синдром, сыпь; часто — эритема, сухость кожи, нарушение пигментации, зуд, изменение окраски кожи, буллезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, поражения ногтей, чешуйчатая кожа.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: часто — судороги ног, боль в костях, мышечная боль.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — боль в молочной железе.
Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто — утомляемость, астения, воспаление слизистых оболочек; часто — слабость, лихорадка, боль, снижение массы тела, отек (в т.ч. в области ног).
Влияние на результаты лабораторных исследований: клинически значимые отклонения лабораторных показателей (степени III и IV) в данной группе больных раком молочной железы включали повышения концентрации общего билирубина (2,4%) и активности АСТ (1,6%). Повышение активности АЛТ отмечалось реже (<1 %). Не отмечалось клинически значимого повышения уровня сывороточного креатинина.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения больных раком яичников
Инфекции и инвазии: часто — инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта, опоясывающий лишай, инфекции мочевыводящих путей, другие инфекции (в т.ч. грибковые инфекции, инфекции нижних дыхательных путей).
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто — гипохромная анемия.
Со стороны нервной системы: часто — парестезия, сонливость, головная боль, головокружение, нейропатия, повышение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — фарингит, одышка, усиление кашля.
Со стороны ЖКТ: очень часто — стоматит, запор, диарея, тошнота, рвота; часто — боль в животе, диспепсия, изъязвление полости рта, эзофагит, гастрит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гингивит, извращение вкуса.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — ладонно-подошвенный синдром, алопеция, сыпь; часто — сухость кожи, изменение окраски кожи, везикулобуллезная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, кожные нарушения, макулопапулярная сыпь, потливость, угри, кожные язвы.
Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — дегидратация, кахексия.
Нарушения психики: часто — тревога, депрессия, бессонница.
Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит.
Со стороны сердца: часто — сердечно-сосудистые расстройства.
Со стороны сосудов: часто — вазодилатация.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — дизурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — вагинит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, нарушение со стороны слизистых оболочек; часто — лихорадка, боль, озноб, боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — снижение массы тела. Клинически значимые отклонения лабораторных показателей, отмечавшиеся у больных раком яичников в ходе клинических исследований препарата Келикс®, включали повышение общего билирубина (обычно у больных с метастазами в печени — 5%) и уровней креатинина сыворотки (5%). Повышения АСТ отмечались менее часто (<1%). Сепсис при лейкопении отмечался нечасто (<1%).
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения пациентов с множественной миеломой
Инфекции и инвазии: часто — простой герпес, опоясывающий лишай, назофарингит, кандидоз полости рта, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто — фебрильная нейтропения, лейкопения, лимфопения.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — снижение аппетита, обезвоживание, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия.
Нарушения психики: часто — тревога, бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, невралгия, периферическая сенсорная нейропатия; часто — головокружение, дизестезия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нейропатия, парестезия, периферическая нейропатия, полинейропатия, обмороки.
Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит.
Со стороны сосудов: часто — приливы, понижение АД, повышение АД, ортостатическая гипотензия, флебит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, одышка, носовое кровотечение, одышка при физической нагрузке.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея, стоматит, запор; часто — боль в животе, диспепсия, боль в верхней части живота, изъязвление полости рта, сухость во рту, дисфагия, афтозный стоматит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — ладонно-подошвенный синдром, сыпь; часто — сухость кожи, зуд, папулезная сыпь, аллергический дерматит, эритема, гиперпигментация кожи, петехии, алопеция, медикаментозная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, мышечно-скелетная боль, миалгия, боль в конечностях.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — эритема мошонки.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, утомляемость, пирексия; часто — озноб, гипертермия, гриппоподобное заболевание, недомогание, периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение активности АЛТ в крови, повышение активности АСТ в крови, повышение концентрации креатинина в крови, снижение фракции выброса, снижение массы тела.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши
Инфекции и инвазии: часто — кандидоз полости рта.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, анемия, лейкопения; часто — тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия.
Нарушения психики: часто — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — парестезия.
Со стороны органа зрения: часто — ретинит.
Со стороны сосудов: часто — вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — диарея, стоматит, рвота, изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в области живота, глоссит, запор, тошнота и рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, сыпь; нечасто — ладонно-подошвенный синдром.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, лихорадка, острые реакции на инфузию.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — потеря массы тела.
Гематологические токсические явления могут потребовать снижения дозы или приостановки терапии. Следует временно приостановить терапию препаратом Келикс® у пациентов при абсолютном количестве нейтрофилов <1000 /мм3 и/или количестве тромбоцитов <50000 /мм3 . Г-КСФ (или ГМ-КСФ) могут применяться при сопутствующей терапии для поддержания количества форменных элементов при абсолютном количестве нейтрофилов <1000 /мм3 в последующих циклах.
Респираторные побочные эффекты часто (≥5%) отмечались в клинических исследованиях препарата Келикс® и могут быть связаны с оппортунистическими инфекциями в популяции пациентов со СПИД. Оппортунистические инфекции (ОИ) отмечались у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши после применения препарата Келикс®, и часто отмечаются у пациентов с обусловленным ВИЧ-иммунодефицитом. Наиболее часто отмечавшимися ОИ в клинических исследованиях были: кандидоз, ЦМВ-инфекция, простой герпес, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii и комплекс Mycobacterium avium. Клинически значимые лабораторные нарушения часто (≥5%) отмечались в клинических исследованиях препарата Келикс®. Они включали повышение активности ЩФ, повышение активности АСТ и концентрации билирубина, которые считались связанными с основным заболеванием, а не с приемом препарата Келикс®. Снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов отмечались редко (<5%). Сепсис, связанный с лейкопенией, отмечался редко (<1%). Некоторые из описанных отклонений могли быть связаны с наличием ВИЧ-инфекции, а не с приемом препарата Келикс®.
Данные пострегистрационного наблюдения
Нежелательные реакции, отмечавшиеся в ходе постмаркетингового применения препарата Келикс® и систематизированные относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации приведены ниже: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Со стороны сосудов: у пациентов со злокачественными опухолями отмечается повышение риска развития тромбоэмболии. Нечасто — у пациентов, принимающих препарат Келикс®, отмечаются случаи тромбофлебита и тромбоза вен, а так же эмболии легких.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — серьезные кожные нарушения, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Вторичные новообразования полости рта: очень редко — при длительном (более одного года) применении препарата Келикс® или в случае достижения суммарной дозы препарата Келикс® более 720 мг/м2 у пациентов отмечались случаи вторичного рака полости рта.
Источник