Клексан побочные действия диарея
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Êëåêñàí
Íèçêîìîëåêóëÿðíûé ãåïàðèí (ñðåäíÿÿ ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà îêîëî 4500 Äà), â êîòîðîì ðàçäåëåíû àíòèòðîìáîòè÷åñêàÿ è àíòèêîàãóëÿíòíàÿ àêòèâíîñòü ñòàíäàðòíîãî ãåïàðèíà.  îòëè÷èå îò ñòàíäàðòíîãî íåôðàêöèîíèðîâàííîãî ãåïàðèíà õàðàêòåðèçóåòñÿ âûñîêîé àíòè-Õà-àêòèâíîñòüþ (100 ÌÅ/ìë) è ñëàáîé àíòè-IIà- èëè àíòèòðîìáèíîâîé àêòèâíîñòüþ (28 ÌÅ/ìë). Ïðè ïðèìåíåíèè â ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ ýíîêñàïàðèí íàòðèé íå óâåëè÷èâàåò âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ.  ïðîôèëàêòè÷åñêèõ äîçàõ ýíîêñàïàðèí íàòðèé íå ïðèâîäèò ê ñóùåñòâåííûì èçìåíåíèÿì àêòèâèðîâàííîãî ÷àñòè÷íîãî òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè (À×ÒÂ), à òàêæå íå âëèÿåò íà àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ è ñâÿçûâàíèå ôèáðèíîãåíà ñ òðîìáîöèòàìè.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ïðåïàðàòà îöåíèâàþòñÿ ïî èçìåíåíèÿì àíòè-Õà- è àíòè-IIà-àêòèâíîñòè â ïëàçìå êðîâè âî âðåìåíè â ðåêîìåíäóåìûõ äèàïàçîíàõ äîç.
Ïðè ï/ê ââåäåíèè Êëåêñàí áûñòðî è ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ. Âñàñûâàíèå ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíî ââåäåííîé äîçå è íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð. Áèîäîñòóïíîñòü ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ïðè ï/ê ââåäåíèè ïðèáëèæàåòñÿ ê 100%. Ìàêñèìàëüíàÿ àíòè-Õà-àêòèâíîñòü â ïëàçìå êðîâè îòìå÷àåòñÿ â ïåðèîä ìåæäó 3-ì è 5-ì ÷àñîì ïîñëå ï/ê ââåäåíèÿ è ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 0,18±0,04 ÌÅ/ìë ïîñëå ââåäåíèÿ 2000 àíòè-Õà ÌÅ è 0,43±0,11 ÌÅ/ìë ïîñëå ââåäåíèÿ 4000 àíòè-Õà ÌÅ, è 1,01±0,14 ÌÅ/ìë ïîñëå ââåäåíèÿ 10 000 àíòè-Õà ÌÅ. Ìàêñèìàëüíóþ àíòè-IIà-àêòèâíîñòü îòìå÷àþò â ñðåäíåì ÷åðåç 4 ÷ ïîñëå ï/ê ââåäåíèÿ â äîçå 4000 àíòè-Õà ÌÅ, â òî æå âðåìÿ ïðè ââåäåíèè â äîçå 2000 àíòè-Õà ÌÅ ýòó àêòèâíîñòü íåâîçìîæíî îïðåäåëèòü òðàäèöèîííûì àìèäîëèòè÷åñêèì ìåòîäîì. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ïî àíòè-Õà-àêòèâíîñòè ïî÷òè ñîîòâåòñòâóåò îáúåìó öèðêóëèðóþùåé êðîâè.
Ìåòàáîëèçì ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ïðîèñõîäèò â ïå÷åíè ïóòåì äåñóëüôàòàöèè è/èëè äåïîëèìåðèçàöèè ñ îáðàçîâàíèåì ðàçíîâèäíîñòåé ãåïàðèíà íèçêîé ìîëåêóëÿðíîé ìàññû ñ ñóùåñòâåííî áîëåå íèçêèì áèîëîãè÷åñêèì ïîòåíöèàëîì. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïî àíòè-Õà-àêòèâíîñòè ñîîòâåòñòâóåò ïðèáëèçèòåëüíî 4 ÷ ïðè îäíîêðàòíîì è 7 ÷ ïðè ïîâòîðíîì ââåäåíèè. Àíòè-Õà-àêòèâíîñòü îïðåäåëÿåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî äî 24 ÷ ïîñëå ï/ê ââåäåíèÿ 4000 àíòè-Õà ÌÅ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ ñîñòàâëÿåò 10%, îáùàÿ ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ — 40% äîçû ïðåïàðàòà. Ýëèìèíàöèÿ ýíîêñàïàðèíà áîëåå ïðîäîëæèòåëüíà ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà (ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 6–7 ÷). Ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤30 ìë/ìèí) AUC ñóùåñòâåííî óâåëè÷èâàåòñÿ (íà 65%) ïðè ïîâòîðíîì ââåäåíèè 4000 àíòè-Õà ÌÅ 1 ðàç â ñóòêè. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, íå èçìåíÿþòñÿ.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êëåêñàí
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíîãî òðîìáîçà è ýìáîëèè ïðè îðòîïåäè÷åñêèõ èëè îáùåõèðóðãè÷åñêèõ îïåðàöèÿõ, à òàêæå ó áîëüíûõ òåðàïåâòè÷åñêîãî ïðîôèëÿ, íàõîäÿùèõñÿ íà ïîñòåëüíîì ðåæèìå â ñâÿçè ñ îñòðûìè çàáîëåâàíèÿìè (ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü III–IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA, äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, òÿæåëûé îñòðûé èíôåêöèîííûé ïðîöåññ, ðåâìàòè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ); ïðîôèëàêòèêà òðîìáîîáðàçîâàíèÿ â ýêñòðàêîðïîðàëüíîì êîíòóðå ïðè ãåìîäèàëèçå; ëå÷åíèå òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí, â òîì ÷èñëå ñîïðîâîæäàþùåãîñÿ òðîìáîýìáîëèåé ëåãî÷íîé àðòåðèè; ëå÷åíèå íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè è îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà áåç ïàòîëîãè÷åñêîãî çóáöà Q (â êîìáèíàöèè ñ êèñëîòîé àöåòèëñàëèöèëîâîé).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êëåêñàí
Ïðåïàðàò ïðèìåíÿþò òîëüêî ó âçðîñëûõ. Ïðè ïðîôèëàêòè÷åñêîì è ëå÷åáíîì ïðèìåíåíèè ýíîêñàïàðèí ââîäÿò ãëóáîêî ï/ê. Â/â ïðåïàðàò ââîäÿò äëÿ äîñòèæåíèÿ àíòèêîàãóëÿöèè ïðè ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà.
Ýíîêñàïàðèí íåëüçÿ ââîäèòü â/ì! Êëåêñàí ââîäÿò â ïåðåäíå- èëè çàäíåëàòåðàëüíóþ îáëàñòü áðþøíîé ñòåíêè. Èãëó øïðèöà ââîäÿò íà âñþ åå äëèíó â ïåðïåíäèêóëÿðíîì íàïðàâëåíèè ê ïîâåðõíîñòè êîæíîé ñêëàäêè, êîòîðóþ ôîðìèðóþò ñ ïîìîùüþ áîëüøîãî è óêàçàòåëüíîãî ïàëüöà è óäåðæèâàþò íà ïðîòÿæåíèè âñåé èíúåêöèè. Ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ â ïîëîæåíèè ëåæà. 1 ìã ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ (0,01 ìë ð-ðà) ñîîòâåòñòâóåò ïðèáëèçèòåëüíî 100 àíòè-Õà ÌÅ àêòèâíîñòè.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè âåíîçíîãî òðîìáîçà è òðîìáîýìáîëèè ïðè îïåðàöèÿõ ñ óìåðåííûì ðèñêîì òðîìáîîáðàçîâàíèÿ (ïîëîñòíàÿ õèðóðãèÿ) è ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì ðèñêîì òðîìáîýìáîëèè ïðåïàðàò ðåêîìåíäóþò ââîäèòü ï/ê â äîçå 2000 àíòè-Õà ÌÅ 1 ðàç â ñóòêè. Ïðè îïåðàöèÿõ ñ âûñîêèì ðèñêîì òðîìáîýìáîëèè (îïåðàöèè íà òàçîáåäðåííîì èëè êîëåííîì ñóñòàâå è îíêîëîãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà) ïðåïàðàò ââîäÿò ï/ê â äîçå 4000 àíòè-Õà ÌÅ 1 ðàç â ñóòêè.  îáùåõèðóðãè÷åñêîé ïðàêòèêå ïåðâóþ äîçó ïðåïàðàòà ââîäÿò çà 2 ÷ äî îïåðàöèè.  îðòîïåäè÷åñêîé ïðàêòèêå ïåðâóþ äîçó ïðåïàðàòà ââîäÿò çà 12 ÷ äî îïåðàöèè. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 7–10 äíåé.  îðòîïåäèè ïðèìåíÿþò â äîçå 4000 àíòè-Õà 1 ðàç â ñóòêè äî 4 íåä.
Ó èììîáèëèçîâàííûõ ïàöèåíòîâ òåðàïåâòè÷åñêîãî ïðîôèëÿ ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëèè ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 4000 àíòè-Õà ÌÅ 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå êàê ìèíèìóì 6 äíåé, íî íå áîëåå 14 äíåé.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè òðîìáîîáðàçîâàíèÿ â ýêñòðàêîðïîðàëüíîì êîíòóðå ïðè ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà ïðåïàðàò ïðèìåíÿþò â äîçå 100 àíòè-Õà ÌÅ/êã ìàññû òåëà ïàöèåíòà. Ýíîêñàïàðèí ââîäÿò â àðòåðèàëüíóþ ìàãèñòðàëü êîíòóðà äëÿ ãåìîäèàëèçà ïåðåä íà÷àëîì ñåàíñà. Êàê ïðàâèëî, óêàçàííîé äîçû äîñòàòî÷íî äëÿ ïðîâåäåíèÿ äèàëèçà â òå÷åíèå 4 ÷; ïðè ïîÿâëåíèè êîëåö ôèáðèíà ìîæåò áûòü ââåäåíà äîïîëíèòåëüíàÿ äîçà 50–100 àíòè-Õà ÌÅ/êã. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà áûòü ñíèæåíà äî 50 àíòè-Õà ÌÅ/êã ïðè äâîéíîì ñîñóäèñòîì äîñòóïå è äî àíòè-Õà ÌÅ/êã ïðè îäèíàðíîì äîñòóïå. Ïðè ïîÿâëåíèè ôèáðèíîâûõ êîëåö ââîäÿò äîïîëíèòåëüíóþ äîçó îò 50 äî 100 àíòè-Õà ÌÅ/êã.
Ïðè ëå÷åíèè òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí, êîòîðûé ñîïðîâîæäàåòñÿ èëè íå ñîïðîâîæäàåòñÿ òðîìáîýìáîëèåé ëåãî÷íîé àðòåðèè, ýíîêñàïàðèí íàòðèé ââîäÿò ï/ê â äîçå 150 àíòè-Õà ÌÅ/êã 1 ðàç â ñóòêè èëè â äîçå 100 àíòè-Õà ÌÅ/êã 2 ðàçà â ñóòêè êàæäûå 12 ÷. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 10 äíåé. Ïðè íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííî íàçíà÷àþò ïåðîðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû. Ëå÷åíèå ïðîäîëæàþò äî òåõ ïîð, ïîêà ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçàöèîííîå ñîîòíîøåíèå (INR) íå äîñòèãíåò ïîêàçàòåëÿ 2–3.
Ïðè ëå÷åíèè íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè è èíôàðêòà ìèîêàðäà áåç ïàòîëîãè÷åñêîãî çóáöà Q â îñòðîé ôàçå ýíîêñàïàðèí íàòðèé ââîäÿò ï/ê â äîçå 100 aíòè-Õà ÌÅ/êã êàæäûå 12 ÷ (â ñî÷åòàíèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé â äîçå 100–325 ìã 1 ðàç â ñóòêè âíóòðü). Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 2–8 ñóò — äî êëèíè÷åñêîé ñòàáèëèçàöèè ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà.
Íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû äëÿ ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà ïðè íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïðèìåíåíèå ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ó äåòåé íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤30 ìë/ìèí) òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà, ïîñêîëüêó åãî äåéñòâèå ó äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ ñóùåñòâåííî óñèëèâàåòñÿ. Ñ ïðîôèëàêòè÷åñêîé öåëüþ òàêèì áîëüíûì ïðåïàðàò íàçíà÷àþò â äîçå 20 ìã (2000 àíòè-Õà ÌÅ) 1 ðàç â ñóòêè, ñ òåðàïåâòè÷åñêîé öåëüþ — 1 ìã/êã (100 àíòè-Õà ÌÅ/êã) 1 ðàç â ñóòêè.
Ââåäåíèå ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òðåáóåò âðà÷åáíîãî êîíòðîëÿ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êëåêñàí
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ýíîêñàïàðèíó èëè äðóãèì íèçêîìîëåêóëÿðíûì ãåïàðèíàì, îñòðàÿ ãåìîððàãèÿ èëè âûñîêèé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ íåêîíòðîëèðóåìîãî êðîâîòå÷åíèÿ, âêëþ÷àÿ íåäàâíî ïåðåíåñåííûé ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Êëåêñàí
Âîçìîæíû ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ (â òîì ÷èñëå åäèíè÷íûå ñëó÷àè ìàññèâíûõ êðîâîòå÷åíèé, â ÷àñòíîñòè çàáðþøèííûõ è âíóòðè÷åðåïíûõ; íåêîòîðûå èç ýòèõ ñëó÷àåâ ïðèâîäèëè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó); ìåñòíûå èëè ãåíåðàëèçîâàííûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè; òðîìáîöèòîïåíèÿ (íåçíà÷èòåëüíî âûðàæåííàÿ, òðàíçèòîðíàÿ, áåññèìïòîìíàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ â ïåðâûå äíè òåðàïèè; èììóíîàëëåðãè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ ñ òðîìáîçîì, êîòîðûé â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îñëîæíÿëñÿ èíôàðêòîì îðãàíà èëè èøåìèåé êîíå÷íîñòåé); ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ëå÷åíèè (áîëåå 5 íåä) — ðàííåå ðàçâèòèå îñòåîïîðîçà; ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè; ðàçâèòèå íåéðîàêñèàëüíûõ ãåìàòîì ïðè èñïîëüçîâàíèè ýíîêñàïàðèíà íà ôîíå ïðîâåäåíèÿ ýïèäóðàëüíîé èëè ñïèííîìîçãîâîé àíåñòåçèè â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïðèâåñòè ê âîçíèêíîâåíèþ íåâðîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé ðàçíîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè, â òîì ÷èñëå — ê ôîðìèðîâàíèþ ïðîäîëæèòåëüíûõ èëè ïîñòîÿííûõ ïàðàëè÷åé; ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà (îò ëåãêîãî ðàçäðàæåíèÿ äî áîëè, êðîâîïîäòåêè è ãåìàòîìû â ìåñòå èíúåêöèé, â èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ — íåêðîç êîæè); êîæíûå áóëëåçíûå âûñûïàíèÿ èëè ñèñòåìíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, â òîì ÷èñëå àíàôèëàêòîèäíûå. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ïîäîáíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
Ñîîáùàëîñü î åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ñ êîæíûì âàñêóëèòîì; áåñcèìïòîìíîì è îáðàòèìîì óâåëè÷åíèè êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ è ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êëåêñàí
Íèçêîìîëåêóëÿðíûå ãåïàðèíû íå ÿâëÿþòñÿ âçàèìîçàìåíÿåìûìè ïðåïàðàòàìè, ïîñêîëüêó îíè îòëè÷àþòñÿ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé, óäåëüíûì çíà÷åíèåì àêòèâíîñòè ïðîòèâ ôàêòîðà Õà, ðåæèìîì äîçèðîâàíèÿ.
Êëåêñàí, êàê è äðóãèå àíòèêîàãóëÿíòû, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè ñîñòîÿíèÿõ, êîòîðûå ñîïðîâîæäàþòñÿ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ, à èìåííî: ïðè íàðóøåíèÿõ ãåìîñòàçà, íàëè÷èè â àíàìíåçå ïåïòè÷åñêîé ÿçâû, íåäàâíî ïåðåíåñåííîãî ãåìîððàãè÷åñêîãî èíñóëüòà, íåêîíòðîëèðóåìîé òÿæåëîé Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ), äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè, íåéðîõèðóðãè÷åñêèõ èëè îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâàõ, îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âëèÿþùèõ íà ãåìîñòàç.
Ïðè ïðîôèëàêòè÷åñêîì ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò ïîâûøåííîé êðîâîòî÷èâîñòè íå íàáëþäàëîñü, îäíàêî ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ ìîæåò âîçíèêíóòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé.
Ïîñêîëüêó íå ñóùåñòâóåò äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó áåðåìåííûõ, ýíîêñàïàðèí íàòðèé ñëåäóåò íàçíà÷àòü â ïåðèîä áåðåìåííîñòè òîëüêî ïðè íàëè÷èè æèçíåííûõ ïîêàçàíèé. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü Êëåêñàí äëÿ ëå÷åíèÿ áåðåìåííûõ ñ ïðîòåçèðîâàííûìè êëàïàíàìè ñåðäöà. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì.
Íå ïðèìåíÿþò â ïåäèàòðè÷åñêîé ïðàêòèêå.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ìàëîé ìàññîé òåëà (ìåíåå 45 êã ó æåíùèí è 57 êã ó ìóæ÷èí) ðèñê ðàçâèòèÿ ãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ïîâûøàåòñÿ, ÷òî òðåáóåò íàáëþäåíèÿ çà ïàöèåíòîì.
 öåëÿõ ñíèæåíèÿ ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ ïîñëå ÷ðåñêîæíîé êîðîíàðíîé àíãèîïëàñòèêè êàòåòåð, îáåñïå÷èâàþùèé ñîñóäèñòûé äîñòóï, ñëåäóåò óäàëèòü íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 6–8 ÷ ïîñëå ï/ê ââåäåíèÿ ýíîêñàïàðèíà. Ñëåäóþùàÿ äîçà ýíîêñàïàðèíà ìîæåò áûòü ââåäåíà ëèøü ÷åðåç 6–8 ÷ ïîñëå óäàëåíèÿ êàòåòåðà.
Ïðè ïðîâåäåíèè ñïèííîìîçãîâîé èëè ýïèäóðàëüíîé àíåñòåçèè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ â äîçå 4000 àíòè-Õà ÌÅ/êã 1 ðàç â ñóòêè ñëó÷àè ðàçâèòèÿ íåéðîàêñèàëüíûõ ãåìàòîì è ñâÿçàííûå ñ íèìè íåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ îòìå÷àëèñü ðåäêî. Ðèñê ðàçâèòèÿ òàêèõ îñëîæíåíèé ïîâûøàåòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ â âûñîêèõ äîçàõ, ïðèìåíåíèè ïîñòîÿííûõ ïîñëåîïåðàöèîííûõ ýïèäóðàëüíûõ êàòåòåðîâ èëè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå âëèÿþò íà ãåìîñòàç, â ÷àñòíîñòè ÍÏÂÏ, ïðè ïîâòîðíûõ ïóíêöèÿõ.
Ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè ñïèííîìîçãîâîé èëè ýïèäóðàëüíîé àíåñòåçèè ñ ïðèìåíåíèåì ýíîêñàïàðèíà óñòàíîâêó è óäàëåíèå êàòåòåðà ëó÷øå âûïîëíÿòü ïåðåä ââåäåíèåì ýíîêñàïàðèíà. Ïðè ïðîâåäåíèè ñïèííîìîçãîâîé èëè ýïèäóðàëüíîé àíåñòåçèè óñòàíîâëåíèå è óäàëåíèå êàòåòåðà ëó÷øå âûïîëíÿòü òîãäà, êîãäà àíòèêîàãóëÿöèîííûé ýôôåêò ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ íèçêèé: ÷åðåç 10–12 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ â äîçå 4000 àíòè-Õà ÌÅ/êã èëè ìåíåå, èëè ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â âûñîêèõ äîçàõ (100 àíòè-Õà ÌÅ/êã 2 ðàçà â ñóòêè èëè 150 àíòè-Õà ÌÅ/êã 1 ðàç â ñóòêè). Ñëåäóþùåå ââåäåíèå ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ñëåäóåò ïðîâîäèòü íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå óäàëåíèÿ êàòåòåðà. Íåîáõîäèì ñòðîãèé âðà÷åáíûé êîíòðîëü çà íåâðîëîãè÷åñêèì ñòàòóñîì ïàöèåíòà. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ñïèííîìîçãîâîé ãåìàòîìû ñëåäóåò íåìåäëåííî íàçíà÷èòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå (ïðè íåîáõîäèìîñòè — äåêîìïðåññèþ ñïèííîãî ìîçãà).
Òðåáóåòñÿ âðà÷åáíûé êîíòðîëü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì, â àíàìíåçå êîòîðûõ åñòü óêàçàíèå íà èíäóöèðîâàííûå ãåïàðèíîì òðîìáîöèòîïåíèè ñ òðîìáîçàìè èëè áåç íèõ.
Ðåêîìåíäóåòñÿ îïðåäåëÿòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ äî íà÷àëà è íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ. Ïðè óìåíüøåíèè êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ íà 30–50% îò èñõîäíîãî ïîêàçàòåëÿ ïðåïàðàò ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü.
Ýíîêñàïàðèí íàòðèé â äîçàõ, êîòîðûå ïðèìåíÿþò äëÿ ïðîôèëàêòèêè âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé, ñóùåñòâåííî íå âëèÿåò íà âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ è ïðî÷èå ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, â òîì ÷èñëå íà àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ èëè ñâÿçûâàíèÿ ôèáðèíîãåíà ñ òðîìáîöèòàìè. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â áîëåå âûñîêèõ äîçàõ ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ À×Ò è àêòèâèðîâàííîå âðåìÿ îáðàçîâàíèÿ ñãóñòêà. Òåì íå ìåíåå, ïîâûøåíèå ýòèõ ïîêàçàòåëåé íåïîñðåäñòâåííî íå çàâèñèò îò óâåëè÷åíèÿ àíòèòðîìáîòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ýíîêñàïàðèíà è íå òðåáóåò ïîñòîÿííîãî ìîíèòîðèíãà.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Êëåêñàí
 ñâÿçè ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèé íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü Êëåêñàí îäíîâðåìåííî ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé è äðóãèìè ÍÏÂÏ â âûñîêèõ äîçàõ, òèêëîïèäèíîì, êëîïèäîãðåëåì, äåêñòðàíîì 40, ÃÊÑ, òðîìáîëèòèêàìè, àíòèêîàãóëÿíòàìè, äðóãèìè àíòèòðîìáîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, â òîì ÷èñëå àíòàãîíèñòàìè ãëèêîïðîòåèíà IIb/IIIa. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïîäîáíûõ êîìáèíàöèé ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé è ëàáîðàòîðíûé ìîíèòîðèíã, îäíàêî íà ñåãîäíÿ åñòü îïûò áåçîïàñíîãî êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ñ âûøåïåðå÷èñëåííûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Êëåêñàí, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
 êà÷åñòâå ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà ïîêàçàíî ìåäëåííîå â/â ââåäåíèå ïðîòàìèíà ñóëüôàòà (ãèäðîõëîðèäà) èç ðàñ÷åòà 1 ìã ïðîòàìèíà íà 1 ìã Êëåêñàíà (åñëè ýíîêñàïàðèí íàòðèé áûë ââåäåí íà ïðîòÿæåíèè ïðåäûäóùèõ 8 ÷). Îäíàêî äàæå ïðè ââåäåíèè ïðîòàìèíà ñóëüôàòà â âûñîêîé äîçå ýôôåêò ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ íåéòðàëèçóåòñÿ íå ïîëíîñòüþ (ìàêñèìàëüíî — äî 60%). Ïîñêîëüêó íåéòðàëèçàöèÿ ìîæåò áûòü âðåìåííîé (âñëåäñòâèå îñîáåííîñòåé âñàñûâàíèÿ íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ãåïàðèíîâ) äîçó ïðîòàìèíà íåîáõîäèìî ðàçäåëèòü íà íåñêîëüêî èíúåêöèé (îò 2 äî 4) â òå÷åíèå 24 ÷.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Êëåêñàí
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °C. Íå çàìîðàæèâàòü.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Êëåêñàí:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник
Клексан содержит в составе действующее вещество эноксапарин. Он используется для профилактики сосудистых катастроф, тромбозов и других патологических состояний сердечно-сосудистой системы.
Клексан выпускается в четырех различных концентрациях: МЕ/0.2, МЕ/0.4, МЕ/0.6, МЕ/0.8 мл растворов. Официальное международное непатентованное наименование клексана – эноксапарин. В фармакологической классификации АТХ препарат обозначается латинскими буквами и цифрами B01AB05.
Клексан
Описание механизма действия клексана
Клексан используется для предотвращения образования сгустков крови, которые могут привести к тромбозам нижних конечностей или тазовых вен, в процессе и после операции. Применяется для профилактики окклюзии сосудов у пациентов. В клинических исследования клексан показал высокую эффективность в лечении ранних тромбозов, вызванных постельным режимом.
Клексан используется для лечения существующих глубоких венозных окклюзий с легочной эмболией и без нее. Он показан пациентам с плохо поддающейся лечению стенокардией, в случае угрожающего инфаркта миокарда и в так называемом инфаркте миокарда без Q-зубца (отражается на ЭКГ).
Фармакодинамика Клексана
Во время диализа крови, когда она очищается за пределами тела на диализной машине, добавление клексана помогает предотвратить свертывание в системе насосно-компрессорных труб.
Другая область применения клексана – лечение определенной формы инфаркта миокарда, при котором на ЭКГ выявляется подъем сегмента ST. Это повышение сегмента ST указывает на блокировку коронарной артерии, ведущей прямо к сердцу.
Для чего и при каких болезнях назначают Клексан?
Показания к назначению препарата:
- Периоперационная и послеоперационная профилактика тромбоза глубоких вен (венозной окклюзии) в общей хирургии и ортопедии;
- Предотвращение тромбоза глубоких вен у пациентов со средним или высоким риском образования сгустков крови в венах, при острых тяжелых внутренних заболеваниях (сердечная недостаточность III или IV степени, респираторные заболевания), что приводит к длительному постельному режиму (40 миллиграммов);
- При проведении диализа;
- При нарушениях кровообращения, плохо поддающейся лечению нестабильной стенокардии и определенных формах инфаркта миокарда.
Стоит отметить, что препарат в аптеках отпускается строго по рецепту. Выписать рецепт на медикамент может только лечащий кардиолог.
Дозировка Клексана
Под руководством врача пациентам без серьезного риска окклюзии сосудов (тромбоэмболии) назначают недельный курс 2000 МЕ клексана в день. Схема лечения меняется в зависимости от показателей коагулограммы.
Пациентам с высоким риском тромбоэмболии, особенно тем, которые перенесли операцию на руке или ноге, следует ежедневно делать укол, содержащий 4000 МЕ клексана.
В общей хирургии первая инъекция клексана проводится примерно за два часа до вмешательства; в ортопедической хирургии и у больных с повышенным риском тромбоэмболии примерно за двенадцать часов.
Пациенты с умеренным или высоким риском тромбоза, тяжелыми, острыми заболеваниями внутренних органов, которые доводят больного до полной неподвижности (иммобилизации), должны принимать один раз в день ампулу с раствором, содержащим 4000 единиц клексана.
Для лечения инфаркта миокарда с повышением сегмента ST врач первоначально выполняет болюсную инъекцию препарата (30 мг). Длительность лечения клексаном не превышает недели. В терапии инфаркта без Q-зубца клексан применяется в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. При непереносимости клексана его следует заменить аналогами.
Аналоги Клексана
Торговые названия заменителей клексана:
- Эноксапарин натрия (от российской фармацевтической фирмы «Фармстандарт);
- Акспарин (страна-производитель – Украина);
- Новопарин;
- Фленокс.
Новопарин – наиболее известный аналог Клексана
Срок годности хранения клексана, как и других препаратов, не должен превышать 5 лет.
Побочные эффекты клексана
В зависимости от способа введения медикамента (укол или таблетка), концентрации действующего вещества и общего состояния здоровья больного различается профиль побочных действий.
Общие побочные явления клексана:
- Временное повышение ферментов печени (трансаминаз).
Необычные побочные действия клексана:
- Открытое или скрытое кровотечение, особенно на коже, слизистых оболочках, в ранах, желудочно-кишечном тракте, мочевом тракте и гениталиях;
- Снижение общего числа тромбоцитов (тромбоцитопения типа I в начале терапии).
Редкие побочные реакции клексана:
- Уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения II типа), что может быть связано с окклюзией сосудов, обезвоживанием кожи (некрозом кожи), кровотечением и тяжелыми нарушениями коагуляции;
- Аллергические реакции (зуд, сыпь, покраснение, крапивница);
- Отек кожи и слизистых оболочек (ангионевротический отек);
- Тошнота и рвота;
- Повышение температуры тела;
- Боли в животе;
- Диарея;
- Падение артериального давления;
- Тяжелое кровоизлияние в мозг
- Желудочное кровотечение;
- Кровотечение из кишечника (возможно, фатальное);
- Усиление кровотечения при хирургических вмешательствах;
- Ухудшение течения имеющейся лейкопении.
Очень редкие и единичные побочные эффекты лекарства:
- Аллергическая (анафилактическая) реакция с сыпью, поражением кожи, вазоспазмом, одышкой, падением кровяного давления;
- Кровотечение со смертельным исходом;
- Геморрагии;
- Некроз эпидермиса в области места инъекции;
- Раздражение;
- Нарушения чувствительности языка;
- Боль в груди;
- Выпадение волос;
- Головная боль;
- Потеря костной ткани (остеопороз);
- Приапизм;
- Спазм кровеносных сосудов;
- Цистит;
- Летальное снижение артериального давления;
- Замедление сердечного ритма;
- Увеличение кислотности крови (метаболический ацидоз);
- Снижение количества альдостерона (гипоальдостеронизм);
- Повышение уровня калия (гиперкалиемия).
При сопутствующей анестезии спинного мозга (спинальной или эпидуральной) могут возникать серьезные осложнения, приводящие к летальному исходу.
Противопоказания к применению клексана
В медицине различают абсолютные и относительные противопоказания к назначению медикаментов. При абсолютном противопоказании к использованию клексана его не следует назначать даже в крайних случаях. При относительном противопоказании некоторым пациентам можно сделать исключение, однако врач должен правильно назначить дозировку клексана. Введение слишком большого количества препарата может вызвать несовместимые с жизнью побочные реакции
Абсолютные противопоказания к использованию клексана:
- Гиперчувствительность к клексану, гепарину и другим производным данных лекарственных средств;
- Связанный с аллергией или вызванный гепарином дефицит тромбоцитов, который произошел либо в течение последних 100 дней, либо при появлении соответствующих антител;
- Острое кровоизлияние в головной мозг, инфаркт миокарда, почек, легкого, геморрагии в желудочно-кишечном тракте, пороки развития артерий или вен, аневризмы аорты, сосудов головного мозга;
- Эпидуральная, спинальная или местная анестезия, осуществленная в течение последних 24 часов.
Относительные противопоказания к назначению клексана:
- Нарушения функции тромбоцитов;
- Легкая и умеренная дисфункция печени или поджелудочной железы;
- Нарушенная функция почек, поскольку она увеличивает эффект клексана. Здесь врач должен отрегулировать дозу в зависимости от массы тела пациента;
- Пожилые люди с избыточным или пониженным весом, поскольку клексан может быть менее или более эффективным в этих случаях;
- Пациенты с искусственным сердечным клапаном;
- Миокардит, эндокардит.
При микроинвазивных операциях на сосудах врач должен соблюдать предписанный интервал для введения клексана, чтобы свести к минимуму риск кровотечения.
Стентирование сосудов
Клексан: инструкция по применению при беременности
Клексан следует использовать при планировании или во время беременности и грудного вскармливания только после тщательной медицинской оценки рисков. Нет достаточного количества информации о возможном переходе активного вещества в грудное молоко, но влияние антикоагулянтов на ребенка считается маловероятным.
Однако использование клексана у беременных женщин с искусственными клапанами сердца не рекомендуется из-за возможной смерти плода и матери от тромбоэмболии.
Несколько месяцев использования клексана (как и всех гепаринов) при беременности увеличивает риск потери костной массы (остеопороз).
Остеопороз вследствие длительного применения клексана
Во время родов у беременных женщин, которых лечат клексаном, инъекция в спинной мозг (эпидуральная анестезия) абсолютно запрещена. В случае неминуемого выкидыша использование данного препарата строго запрещено.
Применение Клексана у детей
Использование клексана у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще недостаточно изучено. Поэтому применение активного ингредиента в этой возрастной группе обычно не рекомендуется производителями. В случае сомнений необходимо соблюдать возрастные ограничения при терапии клексаном.
Взаимодействие и совместимость препаратов с Клексаном
Действие эноксапарина усиливается веществами, которые также влияют на свертывание крови. Сюда относится ацетилсалициловая кислота, производные варфарина, фибринолитиками, дипиридамолом, тиклопидином, клопидогрелем или антагонистами рецептора GPIIb/IIIa.
Декстрины (заменители плазмы), пробенецид (препарат против подагры), этакриновая кислота (петлевые диуретики), цитотоксические препараты (для терапии онкологических заболеваний) или высокая доза пенициллина (антибиотика) могут повысить эффективность клексана.
Нестероидные (НПВП) и стероидные противовоспалительные препараты (фенилбутазон, индометацин или сульфинпиразон) приводят к повышенному риску развития геморрагии при одновременном принятии с клексаном.
НПВП
Сопутствующее введение H1-антигистаминов (антиаллергических агентов), сердечных гликозидов (кардиотонических агентов), тетрациклина (антибиотиков) и аскорбиновой кислоты (витамин С), курение приводит к снижению общего эффекта от клексана.
При одновременном применении клексана с фенитоином (противосудорожный препарат), хинидином (антиаритмическим медикаментом), пропранололом (бета-блокатор) и бензодиазепинами (гипнотики) снижается его терапевтическое действие. В совокупности это может привести к изменению лекарственной эффективности этих веществ.
Категорически запрещается одновременное введение клексана со спиртными напитками (алкоголем), так как увеличивается рис развития геморрагической апоплексии. Использование клексана запрещено совместно с трициклическими антидепрессантами. В некоторых случаях одновременное введение клексана и барбитуратов вызывало сердечные аритмии.
Напротив, эффект внутривенного введения тринитрата глицерина (вазодилататор на нитро-основе) ослабляется при сопутствующем лечении клексаном. Эффект хинина (противомалярийный медикамент) ослабляется.
Хинин
Лекарственные продукты, которые повышают уровень калия (например, ингибиторы АПФ), должны использоваться с максимальной осторожностью с клексаном.
Смешивание клексана с другими лекарственными средствами может привести к их нерастворимости. Кроме того, клексан может фальсифицировать многие лабораторные анализы.
Меры предосторожности при употреблении Клексана
Существуют меры предосторожности, которые помогают предотвратить развитие опасных для жизни последствий. Основной список рекомендаций:
- Клексан нельзя вводить внутримышечно;
- Перед началом лечения данным препаратом любые ранее существовавшие нарушения в свертывании крови должны быть диагностированы врачом и соответствующими лабораторными контрольными анализами;
- Количество тромбоцитов требуется регулярно контролировать во время лечения клексаном;
- Вероятность кровотечения увеличивается во время лечения клексаном;
- Клексан нельзя хранить в слишком теплом или холодном месте. Рекомендуется хранение препарата при комнатных температурных условиях.
Клексан может вызвать серьезные аллергические реакции. Признаками этого может быть гиперемия, вазомоторный ринит, отек слизистой оболочки, конъюнктивит, сильный астматический приступ. В редких случаях клексан вызывает анафилактический шок, который нередко заканчивается летальным исходом.
Анафилактический шок
Совет! При обнаружении любых признаков аллергии рекомендуется в срочно порядке обратиться в ближайший медпункт или посетить лечащего врача.
Источник