Ко амлесса побочные действия

Лекарственно-индуцированная гиперкалиемия

Некоторые препараты могут повышать вероятность развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ННВС, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание указанных препаратов повышает риск гиперкалиемии.

Одновременный прием противопоказан

Алискирен

У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью повышен риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Одновременный приём не рекомендован

Периндоприл / индапамид

Литий

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и проявления токсичности. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков на фоне ингибиторов АПФ может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности. Применение периндоприла в комбинации с индапамидом и лития не рекомендуется, но если это все же необходимо, то следует проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Периндоприл

Алискирен

У пациентов в т.ч. без сахарного диабета или почечной недостаточности в анамнезе существует риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II

Результаты клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как гипотония, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители солей

Возможна гиперкалиемия (потенциально летальная), в частности у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинации периндоприла с перечисленными выше препаратами не рекомендованы. Если совместный прием показан, то необходимо соблюдать осторожность и осуществлять частый контроль содержания калия в сыворотке крови. Для случая применения спиронолактона у пациентов с сердечной недостаточностью смотреть подраздел «Одновременный прием, требующий особой осторожности».

Эстрамустин

Риск усиления неблагоприятных эффектов, таких как ангионевротический отёк (ангиоотёк).

Амлодипин

Дантролен (инфузия)

У животных после введения верапамила и дантролена внутривенно отмечались сердечно-сосудистая недостаточность и фибрилляция желудочков с летальным исходом, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Ввиду возможной гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов с риском развития злокачественной гипертермии или при лечении злокачественной гипертермии.

Грейпфрутовый сок

Не рекомендуется принимать амлодипин одновременно с грейпфрутовым соком или грейпфрутом, поскольку возможно усиление эффекта снижения артериального давления ввиду повышения биодоступности.

Одновременный приём, требующий особой осторожности

Периндоприл / индапамид

Баклофен

Потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует осуществлять контроль артериального давления и функции почек, а также, при необходимости, проводить корректировку дозы антигипертензивного средства.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в высоких дозах

Одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение указанных препаратов также повышает риск нарушения функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и периодически после начала лечения.

Периндоприл

Противодиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические средства)

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может вызвать или усилить гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии, что наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью и в первые недели терапии.

Калийнесберегающие диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у таковых с гиповолемией и/или дефицитом солей, в начале приёма ингибиторов АПФ может развиться избыточное снижение артериального давления. Риск гипотензии можно уменьшить путём отмены диуретика, повышения употребления жидкости или соли перед началом лечения, а также назначения низких начальных доз периндоприла с последующим увеличением.

При артериальной гипертензии, когда возможны гиповолемия и/или дефицит солей вследствие приема диуретика, следует рассмотреть возможность или отмены диуретика до начала приема ингибитора АПФ с его последующим повторным введением, или начала терапии ингибитором АПФ с более низких доз с последующим увеличением.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих терапию диуретиками, ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, по возможности после снижения дозы диуретика.

Во всех случаях на первых неделях терапии ингибитором АПФ следует осуществлять контроль функции почек (уровни креатинина).

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)

Эплеренон или спиронолактон в дозах 12,5 мг – 50 мг / сутки и ингибитор АПФ в низких дозах: у пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV функциональные классы по NYHA) с фракцией выброса < 40 %, предварительно получавших ингибиторы АПФ и «петлевые» диуретики, в случаях не соблюдения рекомендаций по применению данной комбинации, существует риск развития гиперкалиемии, потенциально летальной.

До начала приема данной комбинации следует исключить гиперкалиемию и почечную недостаточность.

Следует контролировать содержание калия и креатинина в плазме крови еженедельно на протяжении первого месяца лечения и далее – однократно в месяц.

Индапамид

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа “пируэт”

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать” осторожность при одновременном назначении индапамида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа “пируэт”, таких как:

противоаритмические вещества класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

противоаритмические вещества класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол);

некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид);

другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин.

Рекомендовано: профилактика и устранение гипокалиемии, при необходимости – контроль интервала QT на ЭКГ.

Препараты, снижающие уровень калия (амфотерицин В (в/в путь введения), глюко– и минералокортикоиды (для системного применения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства)

Увеличение риска снижения уровня калия (аддитивный эффект). Рекомендован контроль содержания калия и при необходимости его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, получающим сердечные гликозиды. Следует применять нестимулирующие слабительные средства.

Сердечные гликозиды

Низкие уровни калия могут усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать содержание калия и показатели ЭКГ; при необходимости лечение должно быть пересмотрено.

Амлодипин

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина и сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные фунгициды, такие макролиды, как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к повышению плазменной концентрации амлодипина. Клинические проявления изменения фармакокинетических показателей могут быть более выраженными у пожилых пациентов. При необходимости рекомендовано регулярное медицинское наблюдение и коррекция доз.

Индукторы CYP3A4

Данные в отношении влияния индукторов CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный) на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. При комбинированном применении следует соблюдать осторожность.

Одновременный приём, требующий осторожности

Периндоприл / индапамид / амлодипин

Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, антипсихотические препараты

Усиление антигипертензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Другие антигипертензивные препараты

Одновременное применение с другими антигипертензивными средствами может привести к усилению гипотензивного эффекта.

Кортикостероиды, тетракозактид

Уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды в результате приема кортикостероидов).

Периндоприл

Гипотензивные препараты и вазодилататоры

При сопутствующем применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами возможно усиление эффекта снижения артериального давления.

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид

Одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении.

Анестетики

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих средств.

Диуретики

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков в начале приёма ингибиторов АПФ может привести к гиповолемии и/или дефициту солей, и риску гипотензии.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

Риск усиления неблагоприятных эффектов, таких как ангиоотёк, вследствие снижения активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота

У пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, включая периндоприл, в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы включали гиперемию лица, тошноту, рвоту и гипотензию).

Индапамид

Метформин

Возможно развитие лактоацидоза на фоне приема метформина при возможной функциональной почечной недостаточности, у пациентов, принимающих диуретики и, особенно, «петлевые» диуретики. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства

В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного средства в высоких дозах. Перед назначением йодсодержащих препаратов следует провести регидратацию.

Препараты (соли) кальция

Риск повышения содержания кальция вследствие снижения его экскреции с мочой.

Циклоспорин

Риск повышения уровня креатинина без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения содержания воды и электролитов.

Амлодипин

Аторвастатин, дигоксин, варфарин или циклоспорин

В клинических исследованиях показано, что амлодипин не оказывает влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Симвастатин

При многократном применении 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина наблюдалось увеличение экспозиции последнего на 77 %. Суточная доза симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, не должна превышать 20 мг.

Особые указания

Все указания, связанные с каждым компонентом в отдельности, относятся также и к фиксированной комбинации Ко-Амлесса.

Особые предупреждения

Литий

Одновременное применение лития и комбинации периндоприл/индапамид обычно не рекомендовано.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена не может быть рекомендована.

В случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие диуретики, соли калия

Совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также солей калия не рекомендуется.

Нейтропения / агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других осложнений нейтропения встречается редко. Периндоприл с предельной осторожностью следует назначать пациентам с коллагенозами, применяющим иммуносупрессивное лечение, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при уже существующих нарушениях почечной функции. У таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. В случае назначения периндоприла рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов; пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении каких- либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) необходимо немедленно обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отёк

Отмечены редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти состояния могут развиться в любой момент терапии. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и установить соответствующий контроль состояния пациента до подтверждения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек затрагивает только лицо и губы, его проявления обычно проходят без специального лечения, однако, для облегчения симптомов возможно применение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека в области языка, глотки или гортани, который может повлечь за собой обструкцию дыхательных путей, должна быть незамедлительно назначена соответствующая терапия, включающая подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3 мл – 0,5 мл), и/или приняты меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

Установлена более высокая частота встречаемости ангионевротического отека у темнокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время приема препаратов этой группы.

Известны редкие случаи развития кишечного сосудистого отека на фоне терапии ингибиторами АПФ. У пациентов была отмечена боль в животе (иногда с тошнотой или рвотой); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отёк лица, уровни С-1 эстеразы были в норме. Ангионевротический отек диагностировался посредством процедур, включающих компьютерную томографию органов брюшной полости, либо ультразвуковое обследование, либо во время оперативного вмешательства; симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Указанные явления следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики пациентов, получающих ингибиторы АПФ и поступающих с болью в животе.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии стойкой, угрожающей жизни анафилактоидной реакции у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизации; следует избегать назначения препарата пациентам, проходящим антидотную иммунотерапию. В случаях, когда пациенту требуется и лечение ингибиторами АПФ, и десенсибилизация, наступление таких реакций можно предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ как минимум за 24 часа до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза (аферез липопротеидов низкой плотности)

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ при проведении ЛПНП-афереза с использованием сульфата декстрана, отмечены редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Наступление таких реакций можно предотвратить путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза JI11H11.

Гемодиализ

Известны случаи развития анафилактоидных реакций у пациентов, проходящих гемодиализ с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, AN 69®) и одновременно находящихся на лечении ингибиторами АПФ. Таким пациентам следует назначать или применение мембран для диализа другого типа, или прием антигипертензивных препаратов другого класса.

Гепатическая энцефалопатия

При нарушенной функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызывать гепатическую энцефалопатию; в таком случае применение диуретиков должно быть незамедлительно прекращено.

Фоточувствительность

Известны случаи проявления реакций фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков; в таком случае прием препарата рекомендуется прекратить. При повторном назначении диуретиков следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных лучей или искусственного УФ излучения.