Лечение дексаметазоном при лейкозе побочное действие

Гормонотерапия лейкоза (стероиды)

В Центре Заболеваний Крови при клинике «Герцлия Медикал Центр» в Израиле эффективно лечатся все виды лейкоза, применяя при этом новейшие и самые эффективные препараты. При лечении лейкозов важное место занимают стероиды, представляющие собой вещества животного происхождения (реже — растительного) и характеризующиеся высокой биологической активностью. Стероиды могут быть использованы для контроля лейкоза в качестве монотерапии либо в составе комплексного лечения. Такие препараты выпускаются в форме внутривенных инъекций или таблеток. Наиболее распространенными стероидами являются преднизолон и дексаметазон.

Гормонотерапия лейкозов оказывает положительное влияние на клинические проявления болезни и улучшает гематологические показатели костного мозга и периферической крови. При лечении острого лейкоза кортикостероидными препаратами происходит подавление митотических процессов в первичных бластных клетках, оказывающее противоопухолевое воздействие.

Особенности гормонотерапии лейкозов

Лечение назначается врачом в умеренных дозах, и в случае отсутствия положительной динамики доза препарата постепенно увеличивается. При тяжелом течении болезни и ярко выраженном геморрагическом синдроме показано назначение высоких доз препарата. В случае развития резистентности (устойчивости) к назначенному стероиду и уменьшения терапевтического эффекта назначается другой препарат. Своевременная смена лекарства дает возможность добиться максимального терапевтического эффекта.

Гормонотерапия применяется без перерывов до момента достижения стабильного улучшения состояния пациента, после этого суточная доза назначенного препарата постепенно снижается.

Стероиды с химиотерапией

Применение стероидов при лечении лейкоза показало высокую эффективность до или в течение химиотерапии. В таких случаях дозы гормональных препаратов достаточно низкие, но принимать их следует длительное время без перерывов. Решение об изменении дозы лекарства или полном прекращении лечения стероидными препаратами принимается только лечащим врачом.

Стероиды для лечения острых форм лейкоза

Стероиды позволяют управлять лейкозными клетками и часто назначаются в случае анемии и низкого количества тромбоцитов. Высокие дозы кортикостероидов могут быть назначены в случае, если химиотерапия перестала быть эффективной, при наличии у пациента увеличенных лимфоузлов либо обнаружении генных мутаций в лейкемических клетках. Кортикостероиды в таких случаях позволяют хорошо контролировать болезнь в течение нескольких месяцев или даже лет.

Побочные эффекты лечения лейкоза стероидами

Стероидные препараты при длительном приеме увеличивают риск развития инфекции, поэтому врач может назначить противовирусные препараты. Также гормональные препараты могут привести к раздражению слизистой оболочки желудка, поэтому в случае появления каких-либо необычных симптомов необходимо сообщить о них лечащему врачу.

При непрерывном длительном приеме стероидов возможно появление транзиторной артериальной гипертензии, эмоциональной лабильности, синдрома Кушинга или избыточного роста волос. Для минимизации риска развития побочных эффектов необходимо включить в рацион питания пациента большое количество белков, которые содержат аминокислоту триптофан, а также продукты, богатые содержанием солей калия.

Во избежание развития побочных эффектов при длительной гормонотерапии лейкозов назначаются курсы анаболических стероидных препаратов, таких как неробол, метиландростендиол и пр.

Однако возможные побочные эффекты, вызванные стероидными препаратами, не являются противопоказанием для лечения лейкоза, так как обычно носят временный характер и наблюдаются достаточно редко.

В Центре Заболеваний Крови пациенту составляется индивидуальный план лечения на основании тщательной лабораторной диагностики.

Лечение всех лейкозов может осуществляться только в специализированных отделениях с помощью различных схем и протоколов противоопухолевой и противорецидивной терапии.

При остром лейкозе терапия делится на периоды: индукция ремиссии, консолидация, поддерживающее лечение с периодическими курсами активной терапии (в частности, профилактика поражений ЦНС). Существует несколько программ терапии, изложить которые в учебнике нет возможности, и о которых следует читать в дополнительной литературе. В качестве примера, приводим протокол МБ-91 (Москва-Берлин-91). Программа ОЛЛ-МБ-91 предусматривает распределение пациентов на две группы – стандартного риска (лейкоцитоз при поступлении менее 50 000 в мкл; возраст более 1 года; отсутствие инициального поражения ЦНС; отсутствие пре-Т/Т-иммунологического подварианта и/или увеличения средостения) и группа риска (все остальные дети).

Индукция ремиссии – предварительная фаза лечения дексаметазоном в течение недели, затем индукция ремиссии для пациента стандартного риска в виде ежедневного приема дексаметазона, введений винкристина, рубомицина, L-аспарагиназы и эндолюмбальных введений метотрексата, цитозин-арабинозида и дексаметазона.

Консолидация для пациентов стандартного риска состояла из введения L-аспарагиназы параллельно с приемом 6-меркаптопурина и введением метотрексата, которые прерывались курсами винкристина + дексаметазона. У этих пациентов облучение не использовалось совсем. Пациенты группы риска получали дополнительно 5 введений рубомицина и краниальное облучение.

Поддерживающая терапия состояла из приема 6-меркаптопурина, введения метотрексата, курсов реиндукции винкристина + дексаметазона с эндолюмбальным введением препаратов. Общая продолжительность терапии составила 2 года.

Симптоматическое лечение лейкоза. Гемотрансфузии применяют при агранулоцитозе, сочетающемся с тромбоцитопенией. В этих случаях препараты крови переливают ежедневно. Оптимально подбирать донора по антигенной системе HLA.

Детям с анемией и гемоглобином менее 70 г/л переливают эритроцитную массу (приблизительно 4 мл на 1 кг массы тела). При глубокой тромбоцитопении (менее 10 х 10 /л) и наличии геморрагического синдрома переливают тромбоцитную массу. Детям с промиелоцитарным лейкозом, учитывая их склонность к ДВС-синдрому, вместе с цитостатической терапией назначают переливания свежезамороженной плазмы, гепарин (200 ЕД/кг в сутки, разделенные на 4 инъекции; по показаниям дозу увеличивают). Детям с глубокой гранулоцитопенией и наличием септических осложнений переливают лейкоцитную массу (вливают 10 лейкоцитов).

Инфекционные осложнения типичны для больных острым лейкозом. Оптимально в стационаре следует помещать детей в отдельные боксы или палаты при соблюдении правил асептики и антисептики. Любое повышение температуры тела рассматривают как признак инфекции. Антибиотики до выделения возбудителя назначают исходя из установленного фактора широкого распространения у больных условно-патогенной флоры. Профилактическое назначение системных антибиотиков не рекомендуется.

Новые методы легения больных острым лейкозом прежде всего касаются различных аспектов трансплантации костного мозга, что особенно важно для больных ОнЛЛ, у которых часто в процессе лечения возникает аплазия костного мозга. Трансплантируют аллогенный костный мозг с удаленными Т-лимфоцитами или очищенный аутологичный костный мозг. Аллогенный костный мозг, совместимый по основным HLA-антигенам, пересаживают сразу по достижении первой ремиссии. Самой сложной задачей остается поиск донора, поэтому в исследованиях последних лет в качестве альтернативного источника стволовых клеток рассматривается трансплантация пуповинной крови. В ней содержится большое количество стволовых клеток, после родов остается количество их, достаточное для пересадки ребенку с массой до 40 кг. Кровь плода не содержит активных лимфоцитов, способных вызвать отторжение, и лучше подходит для неродственной трансплантации. Разрабатываются методы сочетания химиотерапии и трансплантаций костного мозга с предварительным введением колониестимулирующих факторов – гранулоцитарного или грануломакрофагального.

Диета больным острым лейкозом назначается высококалорийная с полуторным по сравнению с возрастными нормами количеством белков, витаминизированная, богатая минеральными веществами (стол 10а). При назначении глюкокортикоидов рацион обогащают продуктами, содержащими много солей калия и кальция.

Диспансерное наблюдение осуществляется гематологом специализированного центра и участковым педиатром. Учитывая, что больной практически все время получает цитостатическую терапию, необходимо не реже 1 раза в 2 недели делать анализ крови.

Не показано изменение климатических условий. Ребенок освобождается от профилактических прививок, занятий физкультурой. Его надо оберегать от физических нагрузок, психических травм, охлаждения, инфекций. Занятия по школьной программе не противопоказаны, но лучше заниматься дома, так как в школе часты ОРЗ среди детей.

Прогноз. К сожалению, по клинике в момент постановки диагноза острого лейкоза не всегда можно с уверенностью говорить о прогнозе. Среди больных острым лимфобластным лейкозоз выделяют группу детей «стандартного риска» с благоприятным, как правило, прогнозом и группу больных «высокого риска». Чем более зрелые клетки выявляют при ОнЛЛ, тем хуже прогноз. В настоящее время, по данным мировой литературы, вероятность излечения острого лимфобластного лейкоза составляет, по крайней мере, 50-70%, ОМЛ – 15-30%.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Содержание

• Показания к проведению
• Особенности проведения
• Разновидности лечения
• Особенности химио-иммунной терапии
• Современные медикаменты
• Клинические испытания инновационных медикаментов
• Риски при проведении химиотерапии
• Применение химиотерапии для лечения лейкозов
• Осложнения, побочные эффекты

Хроническая лимфоцитарная лейкемия (ХЛЛ) представляет собой один из наиболее распространенных типов лейкемии. В большинстве случаев диагностика осуществляется случайно, когда пациенты сдают кровь, в которой повышен уровень белых кровяных телец. Для определения онкопатологии проводится проточная цитометрия. Пациент проходит ряд исследований, что позволяет диагностировать или отмести вероятность развития онкологии крови.

Показания к проведению химиотерапевтических мероприятий

Основным методом лечения лейкозов становится химиотерапия, но она назначается не всегда. Даже при постановке диагноза лейкемии далеко не всегда сразу требуются курсы химиотерапии. Это связано с тем, что цитостатические медикаменты не оказывают воздействия на клетки на начальных стадиях развития онкологии. В этом случае докторами проводятся другие мероприятия по устранению активности онкоклеток.

Химиотерапия при лейкозах назначается в таких случаях:

• перед пересадкой костного мозга;

• при развитии синдрома онкологической интоксикации;

• при полном поражении гемопоэтических клеток костного мозга, что выражается посредством аутоиммунной анемии, лейкоцитоза, тромбоцитопении, отсутствия ответа на применение глюкокортикостероидов.

Особенности проведения химиотерапии: польза и опасности противоонкологической процедуры

Химиотерапия представляет собой основную методику, которая применяется для лечения онкологии крови разных типов. Схематика реализации процедур, дозировки, длительность проведения курсов приема цитостатических растворов определяются в соответствии с различными факторами, такими как стадия онкопатологии, показания, состояние здоровья пациента, а также другие аспекты.

Особенности химиотерапевтических мероприятий при лейкозе:

• зачастую процедура реализуется в виде полихимиотерапии, что предусматривает введение пациенту нескольких типов цитостатических медикаментов;

• при острых формах лейкоза терапия реализуется в условиях стационара, при хронической онкопатологии можно проводить амбулаторное лечение, при котором регулярно проводится забор крови на определение эффективности противоонкологических мероприятий.

Основным преимуществом химиотерапевтического лечения становится уменьшение объема новообразования при условии грамотного проведения курсов лечения, а также соблюдения рекомендаций докторов-онкологов. Поскольку уменьшается размер опухоли кроветворных органов, терапию посредством химиопрепаратов назначают перед пересадкой костного мозга, что может обеспечить более высокую вероятность на полноценное устранение онкологии.

Разновидности лечения посредством химиопрепаратов

Химиотерапия предусматривает несколько методик, в соответствии с которыми реализуется лечение, устранение опухолей:

• Пероральное употребление медикаментов. Метод применяется при хронической лейкемии, подходит для лечения дома, а также реализуется в стационаре.

• Внутривенное введение медикаментов. Мероприятия проводятся как в стационаре, так и амбулаторно.

• Интратекальная химиотерапия. Назначается при нахождении мутировавших клеток в спинномозговой жидкости. Медикаменты вводятся в позвоночный столб.

• Посредством специализированного катетера. Медикаменты вводятся в шейную, грудную артерию посредством специальной трубки. Оная располагается в артерии до конца курса терапии. Такой метод позволяет сократить травмирование вен частыми уколами, позволяет обеспечить регулярное поступление цитостатических растворов.

• Посредством резервуара Оммайя. Специализированный катетер устанавливается под кожу головы, находится там в течение всего курса. Метод в основном применяется для детей с лейкозом.

Подбор методики, посредством которой будет реализоваться химиотерапия, регулируется особенностями организма, стадией онкопатологии и другими аспектами. Доктор основывается на результатах диагностических мероприятий, которые позволяют определить онкообразование крови, подбирает необходимые медикаменты, методику введения, дозировку цитостатических растворов, схематику и курс лечения онкологии.

Особенности реализации химио-иммунной терапии

За последние 20 лет медицина достигла весомых результатов в понимании развития онкогематологических патологий. В ходе проведения множества исследований удалось продемонстрировать эффективность химио-иммунной терапии, подходящей для лечения первой линии онкопатологии. Такой метод назначается тем пациентам, кому необходимо лечение, как говорилось выше, есть стадии, когда химиотерапия не проводится по причине отсутствия воздействия на онкоклетки.

Данный современный метод предусматривает введение пациенту трех типов препаратов.

К ним относятся:

• антагонист пуринов;

• алкилирующий раствор;

• моноклональное антитело анти-CD20.

Такие медикаменты в необходимом сочетании позволяют успешно осуществлять лечение первой линии онкологии. Они назначаются пациентам с ХЛЛ.

Однако помимо устранения онкологических клеток такая терапия также предусматривает воздействие на остальные системы организма. Поэтому методика не подходит для пожилых людей, пациентов с нарушениями функционирования почек и других органов. При мутациях или аномалиях в хромосомах, таких как делеция короткого плеча 17 хромосомы, у пациента отсутствует реакция на данные типы медикаментов. Поэтому проводится разработка более универсальных способов борьбы с раком крови.

Современные медикаменты для терапии онкопатологии крови

В ходе проведения новых научных исследований были разработаны инновационные схемы терапии лейкемии. Специалисты говорят о том, что развитие онкопатологии регулируется методом передачи сигнала B-клеточных рецепторов, так называемого BCR-пути. Медики сфокусированы на проработке методик, которые направлены на ингибирование путей передачи сигнала.

К таким ингибиторам относятся препараты таких типов:

• тирозинкиназы Брутона;

• фосфоинозитид-3-киназы, CAL-101;

• протеинкиназы B.

Такие препараты в ходе клинических исследований показали эффективные результаты в терапии рецидивирующей, рефракторной ХЛЛ. Поэтому данная схема на сегодняшний день внедряется в сегмент лечения онкопатологий крови.

Клинические испытания инновационных медикаментов

На сегодняшний день планируется реализация множества исследований, которые предусматривают изучение аспектов применения различных терапевтических методик, в том числе протеинкиназы B.

Одно из таких исследований направлено на сравнение эффективности использования «ибрутиниб + ритуксимаб» со стандартной схемой лечения «FCR», которая назначается пациентов младшей возрастной группы. В ходе мероприятий необходимо определить, какая техника станет более эффективной, универсальной в применении для пациентов с ХЛЛ.

Второе исследование реализуется для сравнения эффективности применения комбинации двух данных препаратов с традиционной химио-иммунотерапии, где используются «бендамустин-ритуксимаб». Исследование направлено на определение влияния таких комплексов препаратов при терапии пациентов пожилого возраста.

На сегодняшний день разрабатывается множество современных методик лечения онкопатологии, таких как терапия посредством T-клеток. Особенностью такого способа лечения становится использование собственных T-клеток пациента, модифицированных с применением химерного антигенного рецептора. На данный момент результаты такой методики предусматривают высокую эффективность.

Изучение аспектов онкопатологии на данный момент проводится максимально тщательно и внимательно. Сегмент онкогематологии стабильно развивается, что позволяет говорить об инновациях в разработке стратегии терапии лейкемии.

Риски при проведении химиотерапии при онкопатологии крови

Основным типом лечения онкопатологии крови становится химиотерапия. Она позволяет остановить развитие мутировавших клеток, а также уничтожить малигнизировавшие гемоцитобласты. Применение цитостатиков показывает высокую эффективность в борьбе с лейкозами.

Хотя существуют определенные риски использования данной методики, она активно применяется в гематоонкологии, так как альтернативных методов устранения онкопатологии крови на данный момент не разработано.

Наиболее серьезным риском при применении химиотерапии становится устранение не только патогенных бластов, но также здоровых кровяных клеток.

При устранении нормальных кровяных клеток возникают другие риски для организма, такие как:

• наличие в кровеносных сосудах тромбов, которые могут оторваться и привести к смерти человека;

• из-за потери лейкоцитов организм больше подвержен возникновению инфекционных недугов;

• возникновение геморрагических осложнений, таких как внутренние кровотечения.

Применение химиотерапии для лечения лейкозов на различных стадиях

Важным аспектом при терапии онкопатологий становится грамотный подход к составлению стратегии лечения. Оный регулируется различными аспектами, в том числе стадией развития рака крови. Важно отметить, что не всегда актуально назначение цитостатических медикаментов, так как нет исследовательских данных об эффективности в устранении мутировавших элементов.

Методики и цитостатики подбираются в соответствии со стадией развития онкопатологии:

1. Начальная. На первой стадии химиопрепараты зачастую не назначаются, так как нет данных о пользе терапии посредством оных.

2. Развернутая. Пациентам назначают основные химиотерапевтические курсы, призванные нормализовать состояние здоровья, самочувствие, остановить процессы развития онкологии, перевести оную в стадию ремиссии, устранить онкопатологию.

3. Терминальная. Проводится поддерживающая терапия, паллиативная помощь, реализуемая посредством специализированных химиопрепаратов, позволяющих нормализовать состояние пациента, устранить негативные воздействия, такие как болевые ощущения и прочее.

Химиотерапевтические процедуры реализуются после перехода онкопатологии в стадию бластного криза. Лечение зачастую проводится в течение двух месяцев, что позволяет достичь длительной ремиссии онкологии.

Осложнения, побочные эффекты после проведения химиотерапии при онкопатологиях крови

Конечно же, для устранения онкологических патологий крови применяются достаточно мощные химиопрепараты, которые воздействуют на мутировавшие, а также здоровые клетки. Такой аспект предусматривает возникновение побочных явлений, которые устраняются посредством правильно подобранных медикаментов, а также соблюдения рекомендаций специалистов.

Осложнения при проведении химиотерапевтических мероприятий при борьбе с онкологией крови:

• Цитостатики негативно воздействуют на функционирование эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, уменьшая их количество, скорость развития. Это может приводить к таким недугам, как лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

• Влияние на клеточные элементы, из которых состоит структура слизистой ткани пищеварительных органов, приводит к возникновению на губах, в ротовой полости язвочек, нарушению аппетита, тошноте, рвоте, постоянной диарее.

• Цитостатики негативно воздействуют на волосяные луковицы, что приводит к потере волос, но после прекращения химиотерапевтических курсов они восстанавливаются.

Опасным для мужчин побочным эффектом проведения химиотерапии становится бесплодие. Поэтому, если пациент находится в детородном возрасте, врачи рекомендуют ему сдать для замораживания семенную жидкость. У женщин, которые проходят химиотерапевтические курсы, может возникнуть аменорея, предусматривающая сбои менструации, признаки климакса, внезапные приливы. Зачастую побочные эффекты устраняются при прекращении химиотерапевтических курсов, однако есть и те, которые сохраняются, например, мужское бесплодие.