Лекарство гемзар побочные действия
Гемзар – противоопухолевый медицинский препарат, относящийся к группе аналогов пиримидина, являющийся антиметаболитом, оказывающим действие на клетки в фазах S и G1/S.
Фармакологическое действие
Гемзар – антиметаболит, угнетающий синтез ДНК и проявляющий циклоспецифичность, воздействуя на клетки в фазах S и G1/S. Действующим веществом Гемзара является гемцитабин, который метаболизируя под действием нуклеозидкиназ внутри клетки образует активные нуклеозиды – дифосфатные и трифосфатные. Дифосфатные нуклеозиды, подавляющие действие рибонуклеотидредуктазы – единственного катализатора реакций образующих необходимые для синтеза ДНК дезоксинуклеозидтрифосфаты, способствуют угнетению этого синтеза. При этом трифосфатные нуклеозиды, конкурирующие с дезоксинуклеозидтрифосфатами за встраивание в цепь ДНК, имеют возможность появиться в ее растущих нитях в качестве дополнительного нуклеотида, тем самым полностью ингибируя дальнейший синтез ДНК. Как указывается в инструкции Гемзара, гемцитабин незначительно связывается с белками плазмы и выводится из организма большей частью с мочой.
Форма выпуска и состав
Гемзар выпускается в виде лиофилизата, необходимого для приготовления раствора для инфузий. Лиофилизат представляет собой порошок белого или желтоватого цвета, в котором активного вещества – гемцитабина в форме гидрохлорида содержится по 200 мг или 1 г, препарат расфасован во флаконах. Вспомогательными компонентами являются натрия хлорид и маннитол, готовый раствор имеет вид прозрачной бесцветной или бледно-желтой жидкости.
Показания к применению Гемзара
Согласно инструкции, лечение Гемзаром показано при раке:
- Поджелудочной железы;
- Молочной железы;
- Шейки матки;
- Мочевого пузыря;
- Яичников.
Также, по отзывам о Гемзаре, лечение препаратом дает хорошие результаты при раке яичка, немелкоклеточном и мелкоклеточном распространенном раке легкого как при монотерапии, так и при сочетании с иными противоопухолевыми средствами.
Способ применения и дозировка
Для приготовления препарата в качестве растворителя выступает раствор натрия хлорида 0,9%. При содержимом флакона в 200 мг используют не меньше 5 мл растворителя, при 1 г – не меньше 25 мл, при этом содержание в растворе гемцитабина не должно быть больше 40 мг/мл. Для получения прозрачного раствора флаконы взбалтываются до полного растворения лиофилизата. В готовый раствор Гемзара, содержащий показанную дозу гемцитабина, перед использованием добавляют необходимое количество 9% раствора натрия хлорида, достаточное для проведения получасовой инфузии.
Введение Гемзара по инструкции, в виде раствора для инфузий проводится в течение получаса внутривенно капельно. Курс лечения Гемзаром и дозировки назначаются индивидуально, в зависимости от вида поражения:
- При раке легкого во время проведения монотерапии вводится 1000 мг/м² в каждый первый день первых трех недель четырехнедельного цикла, с недельным перерывом. При комбинированной терапии – в таком же режиме и дозировке либо по 1250 мг/м² при каждом трехнедельном цикле терапии в каждый 1-й и 8-й день, цисплатин вливается в дозе 70 мг/м² в первый день цикла, после инфузий Гемзара;
- При раке мочевого пузыря в качестве монотерапии рекомендовано 1250 мг/м² препарата в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла, в комбинации с цисплатином по 1 г/м² в том же режиме четырехнедельного цикла;
- При прогрессирующей форме рака молочной железы после терапии антрациклинами доза препарата Гемзар составляет 1-1,2 г/м² в каждый первый день первых трех недель четырехнедельного цикла. Во время проведения комбинированной терапии первой линии, c дозировкой – 1,25 г/м² в 1-й и 8-й день в сочетании с паклитакселом, применяемым после введения Гемзара, в дозе 175 мг/м² в первый день каждого трехнедельного цикла;
- При эпителиальном раке яичников рекомендуется доза в 800-1250 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни, каждого цикла из 28 дней. При лечении Гемзаром в составе комбинированной терапии дозировка составляет 1 г/м² в 1 и 8 дни при применении с карбоплатином, используемым в первый день каждого трехнедельного цикла в дозе AUC 4.0 мг/мл/мин, сразу после инфузий Гемзара;
- При раке поджелудочной железы лечение Гемзара длится на протяжении семи недель с последующим недельным перерывом, доза по 1 г/м² вводится 1 раз в неделю, после этого инфузии проводятся в 1, 8 и 15 дни, каждого цикла из 28 дней;
- При раке шейки матки показана комбинированная терапия. При одновременном проведении химио- и лучевой терапии препарат вводят 1 раз в неделю, за 1-2 часа до начала лучевой терапии. Дозировка составляет 125 мг/м², с последующим после инфузии вливанием цисплатина в дозе – 40 мг/м². При последовательной лучевой и химиотерапии Гемзар вводят по 1,25 г/м² в 1-й и 8-й дни цикла (21 день), доза цисплатина при этом составляет 70 мг/м² и вводится в первый день цикла.
Перед каждым применением, по инструкции Гемзара и отзывам больных, требуется проводить контроль концентрации в крови лейкоцитов, тромбоцитов и гранулоцитов. Если вследствие использования раствора гемцитабина наблюдаются признаки угнетения функции костного мозга, лечение приостанавливается либо корректируется дозировка препарата.
Противопоказания к применению Гемзара
В инструкции препарата указаны следующие противопоказания к применению: при беременности и кормлении грудью, гиперчувствительности к компонентам препарата, возрасте до 18 лет (в связи с недостаточностью данных о безопасности применения Гемзара детьми). Также с крайней осторожностью рекомендуется назначать препарат пациентам, имеющим заболевания печени и почек, при подавлении костномозгового кроветворения и острых инфекционных заболеваниях.
Побочные действия Гемзара
По отзывам о Гемзаре, наиболее частыми побочными эффектами при использовании препарата являются:
- Повышение температуры;
- Озноб;
- Лихорадка;
- Отеки;
- Тошнота;
- Рвота;
- Кожная сыпь и зуд;
- Кашель;
- Ринит;
- Диарея или запор.
Также довольно часто, по отзывам, Гемзар приводит к возникновению таких проявлений, как головная боль, одышка, боли в спине, миалгия, стоматит, астения, повышение уровня билирубина, легкая форма протеинурии и гематурии. К возможным крайне редким побочным действиям препарата также причисляют – инфаркт миокарда, сердечную недостаточность, аритмию, почечную недостаточность, анафилактические реакции, артериальную гипотензию, бронхоспазмы, тромбоцитозы.
Условия хранения
Гемзар следует хранить в месте недоступном для детей при комнатной температуре (от 15 до 30 °С). При такой же температуре, но не более суток, хранится готовый к употреблению раствор.
Источник
Регистрационный номер:
П N 013405/01-180510
Торговое название препарата: Гемзар
Международное непатентованное название:
гемцитабин (gemcitabine)
Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
В одном флаконе содержится:
активное вещество: гемцитабина гидрохлорид, эквивалентный 200 мг или 1 г гемцитабина
вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат
Описание
Лиофилизат от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое средство, антиметаболит.
Код АТХ: L01BC05
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S.
Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется ещё один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.
Фармакокинетика
Гемцитабин быстро выводится из организма с мочой в основном в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина. Менее 10% введённой внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизменённого препарата. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.
Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объём распределения в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола. Период полувыведения колеблется от 32 минут до 94 минут.
Показания к применению
- Немелкоклеточный рак лёгкого
- Рак молочной железы
- Рак мочевого пузыря
- Рак яичников
- Рак поджелудочной железы
- Рак шейки матки
Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого, местнораспространенном рефрактерном раке яичка и раке желчевыводящих путей.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата Беременность и период кормления грудью
С осторожностью
При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.
Способ применения и дозы
Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.
Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата – 1250 мг/м в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м’ в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.
Рак молочной железы (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины при отсутствии противопоказаний к ним. Рекомендованная доза препарата – 1000-1200 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. В качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины. Рекомендованная доза препарата – 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с паклитакселом, который вводится после гемцитабина в дозе 175 мг/м” в I день каждого 21-дневного цикла внутривенно капельно примерно в течение 3 часов.
Рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата – 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.
Внутрипузырная химиотерапия. Рекомендованная доза препарата – 2000 мг. Для получения раствора для инстилляций препарат растворяют в 100 или 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида : до концентрации от 20 до 40 мг/мл. Экспозиция препарата составляет 60 минут. Вводится один раз в неделю в течение 6 недель. Концентрация раствора не должна превышать 40 мг/мл.
Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата – 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.
Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический).
Комбинированная терапия. При местнораспространённом раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации. При местнораспространённом раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения гемцитабина) введением цисплатина в дозе 40 мг/м2.
Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо её введение отложено в соответствии со следующей схемой:
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл) | Количество тромбоцитов (в 1 мкл) | % от предыдущей дозы | |
| > 1000 | и | > 100000 | 100 |
| 500-1000 | или | 50000-100000 | 75 |
| < 500 | или | < 50000 | Отложить введение |
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты: доказательств, позволяющих предположить, что у пожилых больных необходимо корректировать дозу, не имеется, хотя клиренс гемцитабина и период полувыведения с возрастом изменяются.
Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у больных с печёночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Умеренная или средней тяжести почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина. Дети: применение гемцитабина у детей не изучалось.
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
В качестве растворителя используется только 0,9 % раствор натрия хлорида (без консервантов). Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют в не менее, чем 5 мл, и 1 г – в не менее, чем 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могут сопровождаться неполным растворением.
Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для проведения 30-минутной внутривенной инфузий.
Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.
Побочное действие
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1%, 0,1%, 0,01%,
Со стороны органов кроветворения: часто – лейкопения, тромбоцитопения, анемия; очень редко – тромбоцитоз.
Со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота, рвота, повышение уровня печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы; часто – анорексия, диарея, запор, стоматит, повышение уровня билирубина.
Со стороны мочеполовой системы: очень часто – легкая протеинурия и гематурия; редко – почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитико- уремическим синдромом (снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или лактатдегидрогеназы в сыворотке крови).
Со стороны кожи и кожных придатков: часто – кожные высыпания, кожный зуд, алопеция.
Со стираны дыхательной системы: очень часто одышка, часто – кашель, ринит: иногда – бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого; редко – острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – снижение артериального давления, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль, сонливость, бессонница.
Прочие: очень часто – гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто – повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда – отечность лица; очень редко – анафилактические реакции.
Передозировка
Антидот для гемцитабина не известен. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5,7 г/м2 внутривенно в течение 30 минут каждые две недели. В случае подозрения на передозировку, больной должен находится под постоянным врачебным контролем, включая подсчет формулы крови. При необходимости больному проводят симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими видами терапии
Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием, в связи с чем при применении данного препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций. В случае последовательной химиолучевой терапии гемцитабин можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не менее чем через одну неделю после окончания лучевой терапии.
Особые указания
Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
Перед началом лечения абсолютное количество гранулоцитов должно быть не менее 1500/мкл, тромбоцитов – не менее 100000/мкл.
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и оценку функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.
Решение об отсрочке очередного введения препарата должно базироваться на клинической оценке врачом динамики токсичности.
Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности. При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение гемцитабином следует прекратить.
У больных раком легкого или с метастазами в легких повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания.
При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.
Женщинам и мужчинам во время лечения гемцитабином и, как минимум, в течение 6 месяцев после терапии следует использовать надежные способы контрацепции.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 200 мг или 1 г во флаконах из стекла типа I. По одному флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Список Б. При температуре 15-30°С в местах, недоступных для детей. Не охлаждать и не замораживать.
Приготовленный раствор: при температуре 15-30°С не более 24 часов, не охлаждать и не замораживать.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Название и адрес производителя
200 мг:
«Лилли Франс С.А.С.», Франция
Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм,
Франция
«Lilly France S.A.S.», France
Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim,
France
1 г:
1) «Лилли Франс C.A.C.», Франция Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция
«Lilly France S.A.S.», France -Rue”duC6lonirLill^
2) Вайанекс С.А., Греция
Vianex S.A., Greece, 15 km Marathon Avenue,
Pallini Attiki, Athens, Greece
Вайанекс С.А., Греция, 15 км Маратон авеню, Паллини Аттики, Афины, Греция 2. «Вайанекс С.А.», Греция
15 км Маратон авеню, Паллини Аттики, Афины, Греция
«Vianex S.A.», Greece
15 km Marathon Avenue, Pallini Attiki, Athens, Greece
Упаковано:
200 мг:
«Лилли Франс С.А.С.», Франция
Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция
«Lilly France S.A.S.», France
Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, France
1 г:
1. «Лилли Франс С.А.С.», Франция
Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция
«Lilly France S.A.S.», France
Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, France
2. «Вайанекс С.А.», Греция
15 км Маратон авеню, Паллини Аттики, Афины, Греция
«Vianex S.A.», Greece
15 km Marathon Avenue, Pallini Attiki, Athens, Greece
Представительство в России
Московское представительство
АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария
123317, Москва, Пресненская наб., д. 10
Источник