Лекарство торвакард и его противопоказания
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Àòîðâàñòàòèí — ñåëåêòèâíûé êîíêóðåíòíûé èíãèáèòîð ðåäóêòàçû ìåòèëãëþòàðèë-êîýíçèìà À (ÃÌÃ-ÊoÀ) — ýíçèìà, ðåãóëèðóþùåãî ñêîðîñòü ïðåîáðàçîâàíèÿ ÃÌÃ-ÊîÀ â ìåâàëîíàò — ïðåêóðñîð ñòåðîëîâ (â òîì ÷èñëå ÕÑ). Ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìî- è ãåòåðîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, íåíàñëåäñòâåííûìè ôîðìàìè ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè è ñî ñìåøàííîé äèñëèïèäåìèåé ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà ñíèæàåò îáùèé óðîâåíü ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ è àïîëèïîïðîòåèíà Â. Àòîðâàñòàòèí òàêæå ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ËÏÎÍÏ è ÒÃ.
Ïðåïàðàò ñíèæàåò óðîâåíü ÕÑ è ëèïîïðîòåèäîâ â ïëàçìå êðîâè ïóòåì óãíåòåíèÿ ÃÌÃ-ÊoÀ-ðåäóêòàçû, ñèíòåçà ÕÑ â ïå÷åíè è óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà ðåöåïòîðîâ ËÏÍÏ íà ïîâåðõíîñòè ãåïàòîöèòîâ, ÷òî óñèëèâàåò çàõâàò è êàòàáîëèçì ËÏÍÏ.
Àòîðâàñòàòèí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ; ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1–2 ÷. Ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ è êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàþòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå ïðåïàðàòà. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü àòîðâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 12%, à ñèñòåìíàÿ äîñòóïíîñòü èíãèáèðóþùåé àêòèâíîñòè îòíîñèòåëüíî ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû — îêîëî 30%.
Àòîðâàñòàòèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îðòî- è ïàðàãèäðîêñèëèðîâàííûå ïðîèçâîäíûå è ðàçíûå ïðîäóêòû β-îêèñëåíèÿ. In vitro óãíåòåíèå ÃÌÊ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû îðòî- è ïàðà-ãèäðîêñèë-ìåòàáîëèòàìè ýêâèâàëåíòíî óãíåòåíèþ àòîðâàñòàòèíîì. Ïðèáëèçèòåëüíî 70% öèðêóëèðóþùåé èíãèáèòîðíîé àêòèâíîñòè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ïðèíàäëåæèò àêòèâíûì ìåòàáîëèòàì. Èññëåäîâàíèÿ in vitro óêàçûâàþò íà âàæíîñòü ìåòàáîëèçìà àòîðâàñòàòèíà ïå÷åíî÷íûì öèòîõðîìîì P450 3A4 ñîîòâåòñòâåííî ïîâûøåííûì ïëàçìàòè÷åñêèì êîíöåíòðàöèÿì àòîðâàñòàòèíà ó ëþäåé, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ ýðèòðîìèöèí, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ èçâåñòíûì èíãèáèòîðîì èçîýíçèìà. Ïðè èññëåäîâàíèÿõ in vitro òàêæå óñòàíîâëåíî, ÷òî àòîðâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì öèòîõðîìà P450 3A4. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà è òåðôåíàäèíà — ñîåäèíåíèÿ, êîòîðîå â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ öèòîõðîìîì P450 3A4, íå äàëî çíà÷èìîãî ýôôåêòà ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè òåðôåíàäèíà â ïëàçìå êðîâè. Ñëåäîâàòåëüíî, ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî àòîðâàñòàòèí áóäåò çíà÷èòåëüíî èçìåíÿòü ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ñóáñòðàòîâ öèòîõðîìà P450 3A4.
Àòîðâàñòàòèí è åãî ìåòàáîëèòû ÷àñòè÷íî âûâîäÿòñÿ ñ æåë÷üþ ïîñëå ïå÷åíî÷íîãî è âíåïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà. Òåì íå ìåíåå, ïðåïàðàò, âåðîÿòíî, íå ïðîõîäèò ÷åðåç ýíòåðîïå÷åíî÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ. Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ àòîðâàñòàòèíà èç ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò îêîëî 14 ÷. Ïîëóïåðèîä èíãèáèòîðíîé àêòèâíîñòè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 20–30 ÷ â ñâÿçè ñ ïðèñóòñòâèåì àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Ìåíåå 2% äîçû àòîðâàñòàòèíà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûìè óðîâíÿìè ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ, àïîëèïîïðîòåèíà  è ÒÃ; ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (ãåòåðîçèãîòíîé ôîðìîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè è ïîëèãåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé) è ñìåøàííîãî âèäà (êîìáèíèðîâàííîé) ãèïåðëèïèäåìèè, ñîîòâåòñòâóþùåé òèïó IIà èëè òèïà IIb ïî Ôðåäðèêñîíó, ïîâûøåííûìè óðîâíÿìè Òà (òèïà IV ïî Ôðåäðèêñîíó) è ïàöèåíòàì ñ äèñáåòàëèïîïðîòåèíåìèåé (òèïà III ïî Ôðåäðèêñîíó), åñëè ýôôåêò ñîáëþäåíèÿ ñïåöèàëüíîé äèåòû áûë íåäîñòàòî÷íûì. Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì ïðîâîäèòñÿ ïðè ïðîäîëæåíèè ñîáëþäåíèÿ ñïåöèàëüíîé äèåòû.
Äëÿ ñíèæåíèÿ îáùåãî óðîâíÿ ÕÑ è ÕÑ ËÏÍÏ ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, åñëè äèåòà è äðóãèå íåôàðìàêîëîãè÷åñêèå òåðàïåâòè÷åñêèå äåéñòâèÿ íå äàëè äîñòàòî÷íîãî ýôôåêòà.
Äëÿ âòîðè÷íîé ïðîôèëàêòèêè èíôàðêòà ìèîêàðäà, óìåíüøåíèÿ ðèñêà ñìåðòè èëè ïîâòîðíîé ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñòåíîêàðäèè ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè è/èëè ñ äèñëèïèäåìèåé.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ Òîðâàêàðäîì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèäåðæèâàòüñÿ ñòàíäàðòíîé äèåòû, ñíèæàþùåé óðîâåíü ÕÑ; òàêîé äèåòû íåîáõîäèìî ïðèäåðæèâàòüñÿ íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ àòîðâàñòàòèíîì.
Ëå÷åíèå, êàê ïðàâèëî, íà÷èíàþò ñ 10 ìã àòîðâàñòàòèíà 1 ðàç â ñóòêè. Äîçèðîâàíèå èçìåíÿþò èíäèâèäóàëüíî ñîîòâåòñòâåííî ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ ïî ñðàâíåíèþ ñ öåëåâûìè óðîâíÿìè ÕÑ ËÏÍÏ è â çàâèñèìîñòè îò ðåàêöèè ïàöèåíòà íà ïðîâîäèìóþ òåðàïèþ. Äîçèðîâàíèå êîððèãèðóåòñÿ â òå÷åíèå 4 íåä ëå÷åíèÿ, ïðè íåîáõîäèìîñòè — áîëüøå. Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 80 ìã àòîðâàñòàòèíà â ñóòêè.
Ïåðâè÷íàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ è ñìåøàííàÿ ãèïåðëèïèäåìèÿ
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äîñòàòî÷íî äîçû 10 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Ðåçóëüòàò ëå÷åíèÿ çàìåòåí ÷åðåç 2 íåä, ñòàáèëüíûé ìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò — ÷åðåç 4 íåä.
Ãîìîçèãîòíàÿ íàñëåäñòâåííàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ
 èññëåäîâàíèè, ãäå àòîðâàñòàòèí ïðèìåíÿëè ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ðåàãèðîâàëè íà ëå÷åíèå àòîðâàñòàòèíîì â äîçå 80 ìã, âûçûâàÿ â áîëåå 15% ñëó÷àÿõ (18–45%) ñíèæåíèå ÕÑ ËÏÍÏ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîðàæåíèå ïî÷åê íå âëèÿåò íè íà ïëàçìàòè÷åñêóþ êîíöåíòðàöèþ, íè íà âëèÿíèå Òîðâàêàðäà íà óðîâåíü ÕÑ ËÏÍÏ. Ïîýòîìó íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ó òàêèõ áîëüíûõ.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Èíôîðìàöèÿ îòíîñèòåëüíî ëå÷åíèÿ äåòåé îãðàíè÷åíà ïðèìåíåíèåì àòîðâàñòàòèíà â äîçå äî 80 ìã â ñóòêè ó 8 ïàöèåíòîâ (äåòè â âîçðàñòå äî 14 ëåò) ñ ãîìîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé.  ðåçóëüòàòå èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ íå îòìå÷àëè íè êëèíè÷åñêèõ, íè áèîõèìè÷åñêèõ îòêëîíåíèé.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ðàçíèöû ìåæäó ïàöèåíòàìè ïðåêëîííîãî âîçðàñòà è ïàöèåíòàìè äðóãèõ âîçðàñòíûõ ãðóïï îòíîñèòåëüíî áåçîïàñíîñòè, ýôôåêòèâíîñòè èëè äîñòèæåíèÿ ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ íå âûÿâëåíî.
Òàáëåòêó íóæíî ïðèíèìàòü öåëîé, çàïèâàÿ äîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì âîäû.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà; îñòðîå çàáîëåâàíèå ïå÷åíè; ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; ïîâûøåííûé óðîâåíü ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà); ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
 ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì îïûòà ëå÷åíèÿ àòîðâàñòàòèíîì äåòåé åãî äîëæíû íàçíà÷àòü òîëüêî ñïåöèàëèñòû äëÿ ëå÷åíèÿ ñåðüåçíûõ ôîðì ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè ó äåòåé, à òàêæå ãîìîçèãîòíîé ôîðìû íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè âûñîêîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàííåãî àòåðîñêëåðîçà è åãî êëèíè÷åñêèõ îñëîæíåíèé.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè (1% è áîëüøå), êîòîðûå îòìå÷àëè ïðè ëå÷åíèè Òîðâàêàðäîì, áûëè òàêèå:
îáùèå: ãîëîâíàÿ áîëü, àñòåíèÿ, áîëü â æèâîòå, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, áîëü â ñïèíå, ãðóäè, îáùàÿ óòîìëÿåìîñòü;
ÆÊÒ: äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, àíîðåêñèÿ, ãåïàòèò, ïàíêðåàòèò, õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà, ìåòåîðèçì, çàïîð, äèàðåÿ;
ÖÍÑ: ìèàëãèÿ, ïàðåñòåçèÿ, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, àìíåçèÿ;
îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò: ìèàëãèÿ, ìèîçèò, ìèîïàòèÿ, àðòðàëãèÿ, ðàáäîìèîëèç;
êîæà è ñëèçèñòûå îáîëî÷êè: çóä, àëîïåöèÿ, âåçèêóëåçíûå âûñûïàíèÿ, óðòèêàðíàÿ ñûïü, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, ñèíäðîì Ñòèâåíñà — Äæîíñîíà;
ìî÷åïîëîâàÿ ñèñòåìà: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ;
íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ: ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè/ýäåìû, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà;
ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìû: òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðè îñòðûõ ñîñòîÿíèÿõ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íîãî êîëëàïñà â ñâÿçè ñ ðàáäîìèîëèçîì, íàïðèìåð ïðè õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ, òðàâìàõ, ýíäîêðèííûõ è ýëåêòðîëèòíûõ íàðóøåíèÿõ, ïðè ãèïîòåíçèè, íåêîíòðîëèðóåìûõ êîíâóëüñèâíûõ ñîñòîÿíèÿõ è îñòðûõ èíôåêöèÿõ.
Âëèÿíèå íà ïå÷åíü
Êàê è äëÿ äðóãèõ ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ âåùåñòâ ýòîé æå ãðóïïû, îòìå÷àëè ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç ïðè ëå÷åíèè àòîðâàñòàòèíîì (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà). Ôóíêöèþ ïå÷åíè íåîáõîäèìî îïðåäåëÿòü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ïåðèîäè÷åñêè íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ. Ïðè ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì äî íîðìàëèçàöèè ïîêàçàòåëåé, ïðè ýòîì äîçó Òîðâàêàðäà íåîáõîäèìî ñíèçèòü èëè îòìåíèòü ëå÷åíèå.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ óïîòðåáëÿòü àëêîãîëüíûå íàïèòêè. Ïðèìåíåíèå Òîðâàêàðäà íå âëèÿåò íà âûïîëíåíèå ðàáîò, òðåáóþùèõ ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ, ñêîðîñòè ïñèõè÷åñêèõ è ôèçè÷åñêèõ ðåàêöèé (óïðàâëåíèå òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè, âûñîòíûå ðàáîòû è ò.ï.).
Âëèÿíèå íà îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Òîðâàêàðäîì ìîãóò îòìå÷àòü ìèàëãèþ. Ïàöèåíòîâ íóæíî ïðåäóïðåäèòü î âîçìîæíîì âîçíèêíîâåíèè áîëè â ìûøöàõ, âûðàæåííîé ñëàáîñòè ìûøö, èíîãäà ñ ïîâûøåíèåì òåìïåðàòóðû.  ñëó÷àÿõ ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ êðåàòèíèí ôîñôàòêèíàçû (ÊÔÊ), óòî÷íåííîãî èëè âåðîÿòíîãî äèàãíîçà ìèîïàòèè, ëå÷åíèå Òîðâàêàðäîì íóæíî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ìèîïàòèè êàê ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ ñòàòèíîâ âûøå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè: öèêëîñïîðèíà, ôèáðèíîâîé êèñëîòû è åå ïðîèçâîäíûõ, ìàêðîëèäíûõ àíòèáèîòèêîâ, àíòèìèêîòè÷åñêèõ àçîëîâ èëè íèàöèíà.
Àìëîäèïèí: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè 80 ìã àòîðâàñòàòèíà è 10 ìã àìëîäèïèíà íå âûÿâëåíî èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè Òîðâàêàðäà.
Àíòèïèðèí: ïîñêîëüêó Òîðâàêàðä íå èçìåíÿåò ôàðìàêîêèíåòèêó àíòèïèðèíà, âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñ ïîìîùüþ öèòîõðîìà, ìàëîâåðîÿòíî.
Ýðèòðîìèöèí/êëàðèòðîìèöèí: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà è ýðèòðîìèöèíà (ïî 500 ìã 4 ðàçà â ñóòêè) èëè êëàðèòðîìèöèíà (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè), èçâåñòíûõ èíãèáèòîðîâ öèòîõðîìà P450 3A4, ïðèâåëî ê ðîñòó ïëàçìàòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè àòîðâàñòàòèíà.
Äèãîêñèí: îäíîâðåìåííîå ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå äèãîêñèíà è 10 ìã àòîðâàñòàòèíà íå èçìåíÿëî ïëàçìàòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà ïðè ñòàáèëüíîì ñîñòîÿíèè. Òåì íå ìåíåå êîíöåíòðàöèÿ äèãîêñèíà ïîâûøàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 20% ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äèãîêñèíà è àòîðâàñòàòèíà â äîçå 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Òîðâàêàðä è äèãîêñèí ñ öåëüþ êîððåêöèè äîçû äèãîêñèíà.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, ñîäåðæàùèõ íîðýòèñòåðîí è ýòèíèëýñòðàäèîë, óâåëè÷èâàëî çíà÷åíèå AUC äëÿ íîðýòèñòåðîíà ïðèáëèçèòåëüíî íà 30%, ýòèíèëýñòðàäèîëà — íà 20%. Òàêîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðè âûáîðå ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ æåíùèíàìè, êîòîðûå ïîëó÷àþò Òîðâàêàðä.
Õîëåñòèïîë: ïëàçìàòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà ñíèæàëàñü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòîðâàñòàòèíà è õîëåñòèïîëà (ïðèáëèçèòåëüíî íà 25%) ïðè áîëåå âûðàæåííîì ãèïîëèïèäåìè÷åñêîì ýôôåêòå, ÷åì ó îäíîãî ïðåïåðàòà.
Àíòàöèäû: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå àíòàöèäîâ, ñîäåðæàùèõ ãèäðîêñèä ìàãíèÿ è àëþìèíèÿ âìåñòå ñ Òîðâàêàðäîì, ïëàçìàòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà è åãî àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ ñíèæàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 35%, íî ñíèæåíèå óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ íå èçìåíÿëîñü.
Âàðôàðèí: ñðàâíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ âàðôàðèíà è àòîðâàñòàòèíà íå âûÿâèëè íèêàêèõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé.
Ôåíàçîí: ïîñêîëüêó àòîðâàñòàòèí íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ôåíàçîíà, íå ïðåäóñìîòðåííû âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ïîñðåäñòâîì òåõ æå öèòîõðîìíûõ èçîýíçèìîâ.
Öèìåòèäèí: ïðè èññëåäîâàíèè ñî÷åòàííîãî ïðèìåíåíèÿ öèìåòèäèíà è àòîðâàñòàòèíà íå áûëî îòìå÷åíî íèêàêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ.
Àçèòðîìèöèí: íà ïëàçìàòè÷åñêóþ êîíöåíòðàöèþ àòîðâàñòàòèíà íå âëèÿåò îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà (ïî 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè) è àçèòðîìèöèíà (ïî 500 ìã 1 ðàç â ñóòêè).
Òåðôåíàäèí: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà è òåðôåíàäèíà íå âûçûâàëî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó òåðôåíàäèíà.
Èíãèáèòîðû ïðîòåàç: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç, óãíåòàþùèìè äåéñòâèå öèòîõðîìà P450 3A4, ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè.
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ: âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé Òîðâàêàðä ïðèìåíÿëè îäíîâðåìåííî ñ àíòèãèïåðòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè è ýñòðîãåíçàìåùàþùèìè ïðåïàðàòàìè áåç ñóùåñòâåííûõ ýôôåêòîâ âçàèìîäåéñòâèÿ. Âçàèìîäåéñòâèå ñî ñïåöèôè÷åñêèìè àãåíòàìè íå èçó÷àëîñü.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ñïåöèôè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå àòîðâàñòàòèíîì íå ñóùåñòâóåò.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïðîâîäÿò ñèìïòîìàòè÷åñêóþ è ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ (ïðîìûâàíèå æåëóäêà, íàçíà÷åíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ èëè ñëàáèòåëüíûõ ñðåäñòâ).
Åñëè îòìå÷àþò ìèîïàòèþ ñ äàëüíåéøèì ðàçâèòèåì ðàáäîìèîëèçà è ÎÏÍ (ðåäêèé, íî ñåðüåçíûé ïîáî÷íûé ýôôåêò), òðåáóåòñÿ íåìåäëåííàÿ îòìåíà ïðåïàðàòà è íàçíà÷åíèå äèóðåòèêîâ è íàòðèÿ áèêàðáîíàòà. Ðàáäîìèîëèç ìîæåò ïðèâåñòè ê ãèïåðêàëèåèìèè, â òàêîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî â/â ââåäåíèå êàëüöèÿ õëîðèäà èëè êàëüöèÿ ãëþêîíàòà, èíôóçèè ãëþêîçû ñ èíñóëèíîì, èîíîîáìåííûìè ñðåäñòâàìè äëÿ íîðìàëèçàöèè îáìåíà êàëèÿ.
Ïîñêîëüêó àòîðâàñòàòèí ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ãåìîäèàëèç íå ïðèâîäèò ê ñóùåñòâåííîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Òîðâàêàðä:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник
Перед началом терапии препаратом Торвакард® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.
Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 нед после начала приема препарата Торвакард® и после каждого повышения дозы, а также периодически например каждые 6 мес. Повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом Торвакард® (обычно в первые 3 мес).
Пациенты, у которых отмечается повышение уровня активности печеночных трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, перенесших недавно инсульт или ТИА, была выявлена высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом Торвакард ®.
Влияние на скелетную мускулатуру. Лечение препаратом Торвакард ® в редких случаях может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально опасного для жизни, характеризующегося зна чительным повышением активности КФК (>10 раз по сравнению с ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности. Препарат Торвакард ® может вызвать повышение активности сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Терапию препаратом Торвакард ® следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Перед началом лечения. Препарат Торвакард ® следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих ситуациях:
- при почечной недостаточности;
- гипотиреозе;
- наличии личного или семейного анамнеза наследственных мышечных заболеваний;
- наличии данных о предыдущем токсическом влиянии на скелетную мускулатуру, вызванном приемом статинов или фибратов;
- заболевании печени и/или злоупотреблении алкоголем в анамнезе;
- у пациентов старше 70 лет такое измерение необходимо при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза;
- в ситуациях, когда может произойти увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, например при лекарственном взаимодействии и у особых групп населения, включая генетические субпопуляции.
В подобных ситуациях следует проводить оценку соотношения риска развития побочных реакций к возможной пользе лечения, кроме того, рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>5 раз, по сравнению с ВГН), начинать лечение не следует.
Измерение КФК. Определение активности КФК не следует проводить после физических нагрузок или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения ее показателей, т.к. это затрудняет интерпретацию результатов теста. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>5 раз, по сравнению с ВГН), следует провести повторный анализ через 5–7 дней, чтобы подтвердить результаты.
В период лечения. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении болей, судорог или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Если подобные симптомы возникают у пациентов в период лечения препаратом Торвакард ®, у них следует оценить активность КФК. При значительном повышении показателей (>5 раз, по сравнению с ВГН), лечение препаратом Торвакард ® следует прекратить.
Если мышечные симптомы являются серьезными и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если показатели активности КФК не превышают ВГН менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Торвакард ®.
При разрешении симптомов и возвращении показателей КФК до нормальных значений может быть принято решение о назначении повторного курса аторвастатина или введения альтернативного статина в самой низкой дозе под тщательным наблюдением.
Лечение аторвастатином следует прекратить при клинически значимом повышении активности КФК (>10 раз, по сравнению с ВГН), либо при диагностировании рабдомиолиза, либо при подозрении на него.
Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами
Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых ЛС, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) и эзетимиба. При возможности вместо этих ЛС следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты.
В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов и аторвастатина, следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется назначать препарат Торвакард ® в минимальной максимальной дозе. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата Торвакард ® и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов.
Одновременное применение препарата Торвакард ® и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому может быть принято решение о временном прекращении лечения препаратом Торвакард ® на период терапии фузидовой кислотой.
Применение у детей. Безопасность применения препарата у детей не установлена.
Интерстициальная болезнь легких. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно при длительной терапии, были зарегистрированы редкие случаи возникновения интерстициальной болезни легких. Ее проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальную болезнь легких терапию препаратом Торвакард ® следует прекратить.
Сахарный диабет. Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров.
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями. Препарат Торвакард ® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, прием данного препарата противопоказан.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Препарат Торвакард ® оказывает незначительное влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами.
Источник