Лопирел показания и противопоказания
МНН: Клопидогрел
Производитель: Актавис Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clopidogrel
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№017653
Информация о регистрации в РК:
31.03.2016 – 31.03.2021
Предельная цена закупа в РК:
198.32 KZT
Торговое название
Лопирел
Международное непатентованное название
Клопидогрел
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 75 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – клопидогреля гидросульфат 97, 87 мг,
(эквивалентно клопидогрелю 75,00 мг),
вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (Тип А), глицерола дибехенат, тальк
состав оболочки Opadry II 85G34669 Розовый: спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е 171, макрогол 3350, лецитин (Е322), железа (III) оксид красный Е172
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, диаметром 9 мм и гравировкой буквы «I» на одной стороне
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Клопидогрел
Код АТХ В01АС04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После повторных приемов внутрь в дозе 75мг клопидогрел быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Однако концентрация исходного соединения в плазме крови незначительна и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,25 мкг/л). Всасывание составляет 50%. Максимальная концентрация в плазме крови основного циркулирующего метаболита (карбоксильного производного) после повторных приемов препарата Лопирел в дозе 75мг составляет 3мг/л и наблюдается приблизительно 1 час после приема. Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогреля от 50 до 150 мг.
Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94%, соответственно).
Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит, производное карбоксиловой кислоты, не обладает фармакологической активностью и составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогреля в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительная ступень регулируется CYP2B6 и 3А4, в меньшей степени – СYP1A1, 1A2, 1C19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается.
Около 50% принятой дозы клопидогреля выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 5 дней после приема. Период полувыведения метаболита составляет 8 часов после разового и повторного приема.
Фармакодинамика
Лопирел – ингибитор агрегации тромбоцитов. Лопирел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеин IIb/IIIа, ингибируя таким образом, агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Лопирел также препятствует агрегации тромбоцитов, вызванной другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Эффект клопидогреля длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены клопидогреля. При длительном назначении терапевтических доз клопидогреля (75 мг в сутки) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7 день регулярного приема препарата. При длительном приеме терапевтических доз средний уровень ингибирования находится между 40 и 60 %. После окончания лечения эффект клопидогреля на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней. Препарат приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти) по сравнению с ацетилсалициловой кислотой.
Показания к применению
Для профилактики атеротромботических нарушений:
– после недавно перенесенного инфаркта миокарда (до 35 дней после инфаркта миокарда), ишемического инсульта (от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированного заболевания периферического кровообращения с элементами окклюзии
– при синдроме острой коронарной недостаточности:
1) синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным с черезкожным коронарным размещением стента (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой)
2) острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST (в
комбинации с ацетилсалициловой кислотой больным, имеющим показания к тромболитической терапии)
Способ применения и дозы
Таблетки необходимо принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды независимо от приема пищи.
После недавно перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или заболеваниях периферических артерий
Рекомендуемая ежедневная доза Лопирел – 75мг (одна таблетка) один раз в день.
Острый коронарный синдром
Начальная доза препарата Лопирел – 300 мг однократно. Поддерживающая доза – 75мг/сут в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут. Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг.
Согласно данным клинических исследований, максимальный терапевтический эффект наблюдается через 3 месяца, курс лечения до 12 месяцев.
У пациентов старше 75 лет лечение следует начинать без приема начальной дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Опыт применения у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен.
Побочные действия
Часто
– боли в области живота, диспепсия, диарея, желудочно-кишечные
кровотечения
– кровоподтеки, гематома, кровотечения в месте пункции
– носовые кровотечения
Нечасто
– тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
– внутричерепное кровоизлияние
– головная боль, головокружение, парестезии
– кровоизлияние конъюнктивальное, в сетчатку глаза
– гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
тошнота, рвота, запор, метеоризм
– кожная сыпь, зуд, пурпура
– гематурия
– удлинение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов,
уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови
Редко
– нейтропения, включая тяжелую нейтропению
– кровотечение в забрюшинное пространство
Очень редко
– тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
– анемия, в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз,
тромбоцитопения тяжелая, гранулоцитопения
– сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции
– галлюцинации, спутанность сознания
– нарушения вкусового восприятия
– кровотечение из операционной раны
– васкулит
– гипотензия
– кровохарканье, легочное кровотечение
– бронхоспазм, интерстициальный пневмонит
– желудочно-кишечное кровотечение
– панкреатит, колит, в том числе язвенный и лимфоцитарный колит,
стоматит
– нарушение функций печени, гепатит, острая печеночная недостаточность
– буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром
Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек,
эритематозная сыпь, крапивница, экзема, красный плоский лишай
– гемартроз, артрит, артралгии, миалгии
– гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
– лихорадка
Противопоказания
– повышенная чувствительность к компонентам препарата
– тяжелые нарушения функции печени
– острое кровотечение (например, при язве желудка или
двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии)
– беременность, период лактации
– детский и подростковый возраст до 18 лет
– наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-
лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы
Лекарственные взаимодействия
Варфарин: не рекомендуется совместное применение Лопирел и варфарина из-за повышенного риска кровотечения.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с препаратом Лопирел требует осторожности.
Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Лопирела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Лопирел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между препаратом Лопирел и ацетилсалициловой кислотой возможно и оно увеличивает риск развития кровотечения. Поэтому совместное применение этих препаратов требует осторожности. Однако имеются данные о безопасном применении данной комбинации в течение 1 года.
Гепарин: приодновременном применении с гепарином Лопирел не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Лопирел на агрегацию тромбоцитов.
Тромболитики: безопасность совместного применения Лопирел, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Безопасность совместного применения Лопирел с другими тромболитиками не достаточно изучена, поэтому необходимо применять с осторожностью.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): по данным клинического испытания одновременный прием препарата Лопирел и напроксена повышает риск возникновения скрытых кровопотерь в желудочно-кишечном тракте. В настоящее время не ясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, и Лопирела требует осторожности.
Другая совместная терапия: не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении препарата Лопирел совместно с атенололом, нифедипином или обоими препаратами. Эффект Лопирел не изменялся при совместном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогеном. Фармакокинетика дигоксина и теофилина не изменялась при совместном применении с препаратом Лопирел. Антацидные средства не изменяли степень всасывания Лопирела.
Экспериментальные данные показывают, что при высоких концентрациях Лопирел ингибирует активность Р450(2С9), в результате чего уровень некоторых лекарственных средств в плазме крови (фенитоин, толбутамид, тамоксифен, варфарин, торсемид, флувастатин, нестероидные противовоспалительные средства) может повышаться. Поэтому данные препараты должны применяться совместно с препаратом Лопирел с осторожностью.
Особые указания
В связи с существующим риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов, необходимо провести анализ крови. Пациенты должны быть тщательно проверены на признаки кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.
Лопирел продлевает период кровотечения и поэтому его следует назначать с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями (особенно желудочно-кишечными и внутриглазными), а также в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/ IIIa и тромболитиками. При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения препаратом Лопирел необходимо прекратить за 5 дней до операции.
Пациентов следует предупредить о том, что кровотечение останавливается дольше, чем обычно при приеме Лопирел (отдельно или совместно с ацетилсалициловой кислотой) и о том, что они должны сообщать врачу обо всех необычных кровотечениях (локализация или продолжительность). Пациенты должны также информировать врача и стоматолога о приеме препарата Лопирел, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новый препарат.
Очень редко после применения препарата Лопирел развивалась тромбоцитопеническая тромботическая пурпура (ТТП), иногда даже при кратковременном приеме. Она характеризовалась тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией, неврологическими нарушениями, дисфункцией почек, повышением температуры. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмоферез. Из-за недостаточного опыта применения, препарат Лопирел необходимо с осторожностью назначать пациентам с умеренными нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза. При нарушении функции почек препарат следует назначать также с осторожностью.
Так как препарат содержит лактозу, его нельзя назначать больным с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы и дефицитом лактазы.
Применение в педиатрии
Детям не рекомендуется применение данного лекарственного средства, так как безопасность и эффективность препарата для данной возрастной группы не доказана.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Лопирел следует назначать с осторожностью при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: удлинение времени кровотечения и следующие из этого осложнения.
Лечение: отмена препарата. При необходимости быстрой коррекции времени кровотечения – переливание тромбоцитарной массы, симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.
Формавыпускаи упаковка
По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку Al/Al.
По 2 или 4 контурных упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
По 3 или 9 контурных упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Актавис Лтд.
B16 Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 08, Мальта.
Владелец регистрационного удостоверения
Актавис Лтд., Мальта
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии по качеству продукции от потребителей
Представительство «Актавис Интернешнл Лтд.» в г. Алматы
Республика Казахстан, 050009, г. Алматы, ул. Муканова 241, офис 1-а.
Тел./факс: 8 (727) 313 74 30, 313 74 31, 313 74 32;
Электронный адрес: actavis@actavis.kz; сайт: www.actavis.com
845673191477976266_ru.doc | 73.5 кб |
185346921477977472_kz.doc | 95 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Источник
Лопирел – лекарственный препарат антиагрегантного действия; специфический ингибитор агрегации тромбоцитов.
Форма выпуска и состав
Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, двояковыпуклых, круглых, розового цвета, с одной стороны с гравировкой «I» (по 7 шт. или 10 шт. в стрипах, в картонной пачке 1, 2, 4 или 8 стрипов по 7 таблеток либо 1, 2, 3, 5, 6, 9 или 10 стрипов по 10 таблеток, а также инструкция по применению Лопирела; для стационаров – в картонных коробках по 10, 20, 40 или 60 стрипов).
Состав на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой:
- действующее вещество: клопидогрел (в виде клопидогрела сульфата) – 75 мг;
- вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, тальк, лактоза, глицерил дибегенат, кросповидон;
- пленочная оболочка: Опадрай II 85G34669 Розовый (титана диоксид, лецитин, спирт поливиниловый, макрогол 3350, краситель оксид железа красный, тальк).
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Клопидогрел является пролекарством. Фармакологической активностью обладает один из его метаболитов, который избирательно ингибирует связывание АДФ (аденозиндифосфата) с P2YI2-рецепторами тромбоцитов, а также тормозит АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa, тем самым подавляя агрегацию тромбоцитов. Связывание с АДФ является необратимым, и в течение всей оставшейся продолжительности своей жизни (около 7–10 дней) тромбоциты остаются невосприимчивыми к АДФ-стимуляции. Восстановление нормальной функции тромбоцитов зависит от скорости их обновления.
Агрегация тромбоцитов другими агонистами, отличающимися от АДФ, также тормозится из-за блокады усиленной активации тромбоцитов свободным АДФ. Поскольку в образовании активного метаболита участвуют изоферменты системы Р450, иногда отличающиеся полиморфизмом или ингибирующиеся другими препаратами, не у всех больных возможно адекватное торможение агрегации тромбоцитов.
Ежедневный прием клопидогрела в дозе 75 мг приводит к значительному подавлению АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов с первого дня приема Лопирела. Этот эффект в течение 3–7 дней постепенно увеличивается, а при достижении равновесного состоянии выходит на постоянный уровень (при приеме 75 мг клопидогрела один раз в сутки агрегация тромбоцитов снижается на 40–60%). После окончания приема Лопирела время кровотечения и агрегация тромбоцитов восстанавливаются до прежних значений обычно в течение 5 дней.
Лопирел способен предотвращать возникновение атеротромбоза при различных локализациях атеросклероза сосудов (в том числе при поражении коронарных, церебральных и периферических артерий).
Прием клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты позволяет снизить частоту развития инсультов, тромбоэмболий, инфарктов миокарда и сосудистой смертности, а также сократить общее количество дней госпитализации по причине сердечно-сосудистых заболеваний.
Фармакокинетика
Клопидогрел быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте как после однократного приема, так и при курсовом лечении. В среднем максимальная плазменная концентрация составляет 2,2–2,5 нг/мл и достигается приблизительно через 45 мин после приема таблетки. Абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%.
Основной неактивный метаболит и собственно клопидогрел на 94% и 98% связываются с плазменными белками (данная связь обратима и ненасыщаема в широком диапазоне концентраций).
Метаболизм интенсивный, происходит в печени двумя путями. Первый путь связан с эстеразами и последующим гидролизом, в результате которого образуется неактивное производное карбоксильной кислоты. Второй путь – метаболизм через систему цитохрома Р450 (сначала клопидогрел превращается в 2-оксоклопидогрел, который затем метаболизируется до активного метаболита – тиольного производного клопидогрела). Именно тиольное производное клопидогрела связывается с рецепторами тромбоцитов и ингибирует их агрегацию.
Около 50% препарата выводится через почки и примерно 46% – через кишечник. Период полувыведения клопидогрела после однократного приема 75 мг Лопирела составляет около 6 ч, после приема повторных доз период полувыведения основного неактивного метаболита равен 8 ч.
У пациентов старше 75 лет показатели времени кровотечения и агрегации тромбоцитов не отличались от аналогичных показателей у молодых добровольцев.
Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют, так как соответствующие исследования не проводились.
При тяжелых поражениях почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) повторный прием клопидогрела в дозе 75 мг в сутки приводил к инициированию АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но она был ниже на 25% по сравнению со здоровыми добровольцами, однако удлинение времени кровотечения было примерно одинаковым.
Прием суточной дозы Лопирела 75 мг в течение 10 дней пациентами с тяжелыми поражениями печени приводил к такому же ингибированию АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и удлинению времени кровотечения, как и у здоровых добровольцев.
Показания к применению
Лопирел применяют с целью предотвращения атеротромботических осложнений у следующих групп пациентов:
- взрослые пациенты с острым коронарным синдромом: с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозной терапии и возможности использования тромболизиса (в комплексе с ацетилсалициловой кислотой); без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца QT или нестабильная стенокардия), в том числе у больных, которым провели стентирование путем чрескожного коронарного вмешательства (в комплексе с ацетилсалициловой кислотой);
- взрослые пациенты с ишемическим инсультом (давностью от 7 дней до полугода), инфарктом миокарда (давностью от 2–3 до 35 дней) или установленной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Кроме того, препарат применяют для профилактики тромбоэмболических и атеротромботических осложнений (в том числе инсульта) при мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий). Лопирел назначают пациентам с мерцательной аритмией, имеющим как минимум один фактор риска сосудистых осложнений, низкую вероятность возникновения кровотечений и противопоказание к приему непрямых антикоагулянтов (клопидогрел применяют в комплексе с ацетилсалициловой кислотой).
Противопоказания
Абсолютные:
- тяжелая печеночная недостаточность;
- непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы, дефицит фермента лактазы;
- острое кровотечение (например, внутричерепное кровоизлияние, кровотечение из пептической язвы и др.);
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- период беременности и лактации;
- гиперчувствительность к клопидогрелу или вспомогательным ингредиентам препарата.
Относительные (таблетки Лопирел 75 мг применяют с осторожностью):
- почечная недостаточность;
- умеренная печеночная недостаточность с предрасположенностью к кровотечениям;
- заболевания, способствующие возникновению кровотечений (особенно внутриглазных или желудочно-кишечных);
- хирургические операции и травмы (из-за риска усиления кровотечения);
- одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина, НПВС (нестероидных противовоспалительных средств), ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, гепарина или варфарина;
- генетически обусловленное снижение функции изофермента CYP2C19;
- указания в анамнезе на гематологические и аллергические реакции на прасугрел, тиклопидин и другие тиенопиридины (из-за возможного развития перекрестных гематологических и аллергических реакций).
Лопирел: инструкция по применению (дозировка и способ)
Таблетки Лопирел принимают внутрь, независимо от времени приема пищи.
Рекомендуемые дозы и продолжительность лечения для взрослых пациентов, в том числе пожилых, с нормальной активностью изофермента CYP2C19:
- острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST: начальная нагрузочная доза составляет 300 мг в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (одновременно с тромболитиками или без них), затем – по 75 мг в сутки; лечение пациентов в возрасте старше 75 лет начинают без приема нагрузочной дозы; терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой следует начинать после появления первых симптомов и продолжать минимум 4 недели;
- острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: начальная нагрузочная доза составляет 300 мг, затем – по 75 мг в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в суточных дозах 75–100 мг); оптимальная продолжительность курса лечения не определена, но согласно данным клинических исследований Лопирел следует принимать до 12 месяцев (максимальный терапевтический эффект проявлялся к концу третьего месяца лечения);
- ишемический инсульт, инфаркт миокарда, установленная окклюзионная болезнь периферических артерий: по 75 мг один раз в сутки;
- мерцательная аритмия: по 75 мг один раз в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в суточных дозах 75–100 мг).
Порядок действий при пропуске приема очередной дозы препарата:
- После пропуска прошло менее 12 ч – немедленно принять пропущенную дозу, а затем принимать Лопирел в обычное время.
- После пропуска прошло более 12 ч – принять следующую дозу в обычное время (не удваивать дозу).
У пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19 наблюдается снижение антиагрегантного действия препарата, поэтому рекомендуется применение клопидогрела в более высоких дозах (нагрузочная доза составляет 600 мг, затем – по 150 мг один раз в сутки).
Пациентам пожилого возраста, лицам с нарушениями функции почек и/или печени Лопирел назначают в обычных дозах.
Побочные действия
- пищеварительная система: часто – диспепсические расстройства, диарея, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, боль в животе; нечасто – тошнота, рвота, гастрит, метеоризм, запор, язва 12-перстной кишки и желудка; редко – кровоизлияние в ретроперитонеальное пространство; очень редко – стоматит, кровотечения из желудочно-кишечного тракта с летальным исходом, колит (в том числе лимфоцитарный или язвенный), панкреатит;
- гепатобилиарная система: очень редко – гепатит, острая печеночная недостаточность, изменения функциональных проб печени;
- сердечно-сосудистая система: часто – гематомы; очень редко – васкулит, кровотечения из операционных ран, снижение кровяного давления, тяжелые кровотечения;
- дыхательная система: часто – кровотечение из носа; очень редко – бронхоспазм, эозинофильная пневмония, кровотечения из органов дыхания (легочное кровотечение, кровохаркание), интестинальный пневмонит;
- нервная система и психика: нечасто – головная боль, головокружение, внутричерепное кровоизлияние (иногда с летальным исходом), парестезия; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации;
- органы чувств: нечасто – кровоизлияния в сетчатку, конъюнктиву и ткани глаза; редко – нарушение вкуса, вертиго;
- мочевыделительная система: нечасто – гематурия; очень редко – повышение уровня креатинина в крови, клубочковый нефрит;
- костно-мышечная система: очень редко – артрит, боль в мышцах и суставах, гемартроз;
- система кроветворения: нечасто – уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов, повышение числа эозинофилов; редко – снижение количества нейтрофилов; очень редко – болезнь Мошковица (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия, приобретенная гемофилия типа A, панцитопения, анемия, тяжелая тромбоцитопения;
- кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – кровоподтеки; нечасто – пурпура, зуд, сыпь на коже; очень редко – крапивница, буллезный дерматит, плоский лишай, эксфолиативная или эритематозная сыпь, отек Квинке, экзема, лекарственная сыпь с системными симптомами и эозинофилией;
- иммунная система: очень редко – анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; частота неизвестна – перекрестные аллергические и гематологические реакции с тиенопиридинами;
- данные лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – снижение количества тромбоцитов и нейтрофилов, удлинение времени кровотечения;
- прочие реакции: очень редко – лихорадка.
Передозировка
При передозировке Лопирела возможно значительное увеличение времени кровотечения, что опасно последующими осложнениями в виде сильных кровотечений.
Лечение симптоматическое. Для быстрой коррекции удлинившегося времени кровотечения пациенту переливают тромбоцитарную массу. Антидот клопидогрела не установлен.
Особые указания
При появлении во время лечения препаратом клинических симптомов, теоретически указывающих на возможное кровотечение, необходимо срочно определить АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), сделать клинический анализ крови, подсчитать количество и определить функциональную активность тромбоцитов, а также провести другие необходимые клинические исследования.
В первые недели лечения Лопирелом и/или после оперативных вмешательств/инвазивных кардиологических процедур следует установить тщательное наблюдение за пациентом, чтобы исключить признаки кровотечения, особенно скрытого.
За 7 дней до плановой хирургической операции прием препарата следует прекратить (за исключением случаев, когда антитромбоцитарный эффект клопидогрела жизненно необходим).
Перед любым оперативным вмешательством (в том числе стоматологическим), а также перед началом применения любых других лекарственных средств необходимо предупредить врача о приеме Лопирела.
Пациенту следует сообщить, что во время приема клопидогрела (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой или без нее) для остановки кровотечения может потребоваться немного больше времени, чем обычно. При возникновении необычных (по продолжительности или локализации) кровотечений пациент должен сообщить об этом врачу.
В клинической практике зарегистрированы отдельные случаи приобретенной гемофилии на фоне лечения клопидогрелом. Если у пациента подтверждается удлинение АЧТВ (без кровотечения или с развитием кровотечения), следует подтвердить или опровергнуть наличие приобретенной гемофилии. При подтверждении диагноза Лопирел необходимо отменить и назначить соответствующую терапию.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Лопирел не оказывает существенного влияния на способность пациента управлять автомобильным и другим транспортом, а также работать с иными потенциально опасными и сложными механизмами (работа оператора, диспетчера и др.).
Применение при беременности и лактации
Исследования клопидогрела, проведенные на животных, не выявили каких-либо прямых или косвенных неблагоприятных действий на течение беременности, развитие плода, роды и дальнейшее развитие детенышей. Несмотря на это, Лопирел не рекомендуется назначать беременным женщинам, так как соответствующих исследований у человека не проводилось.
Клопидогрел и его метаболиты секретируются с молоком лактирующих крыс. Данные о проникновении действующего вещества препарата и его метаболитов в грудное молоко человека отсутствуют. При необходимости приема Лопирела во время лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение в детском возрасте
Опыт применения препарата у детей и подростков младше 18 лет отсутствует, поэтому его не следует назначать пациентам данной возрастной группы.
При нарушениях функции почек
Лопирел с осторожностью применяют у больных с почечной недостаточностью.
При нарушениях функции печени
Лопирел противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренной печеночной недостаточности клопидогрел применяют с осторожностью.
Лекарственное взаимодействие
Лопирел не рекомендуется применять одновременно с непрямыми антикоагулянтами (в том числе с варфарином), так как данная комбинация увеличивает риск кровотечений.
Препарат с осторожностью применяют совместно с блокаторами IIb/IIIa-рецепторов.
Ацетилсалициловая кислота, гепарин и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в сочетании с клопидогрелом повышают риск возникновения кровотечений (требуется осторожность при их совместном применении).
В комбинации с тромболитиками и гепарином не наблюдалось клинически значимого увеличения частоты кровотечений.
НПВС повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений (требуется осторожность при совместном назначении с клопидогрелом).
Лопирел не рекомендуется принимать одновременно с умеренными и сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (омепразолом, флувоксамином, моклобемидом, флуконазолом, ципрофлоксацином, карбамазепином, окскарбамазепином, эзомепразолом, флуоксетином, вориконазолом, тиклопидином, циметидином и хлорамфениколом), так как они могут снижать плазменную концентрацию активного метаболита клопидогрела и уменьшать его терапевтическое действие.
При применении клопидогрела совместно с нифедипином и атенололом клинически значимого взаимодействия не зарегистрировано. Эстрогены и фенобарбитал оказывали незначительное влияние на фармакодинамику клопидогрела. Препарат не изменял фармакокинетику теофиллина и дигоксина.
Антацидные препараты не уменьшают абсорбцию клопидогрела.
Проведенные исследования не выявили клинических значимых взаимодействий Лопирела с диуретиками, блокаторами медленных кальциевых каналов, коронарными вазодилататорами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторами, противоэпилептическими средствами, блокаторами IIb/IIIa-рецепторов, гиполипидемическими средствами, противоэпилептическими препаратами, гормонозаместительной терапией и гипогликемическими средствами.
Аналоги
Аналогами Лопирела являются Агрегаль, Детромб, Деплатт-75, Кардутол, Кардогрель, Зилт, Клопидекс, Клапитакс, Клопидогрел, Клопидогрел-Акрихин, Клопидогрел-СЗ, Клопидогрел-Тева, Клопидогрел Канон, Клопидогрел-Рихтер, Клопидогрел-ФПО, Клопидогрел-ЛЕКСВМ, Клопидогрел-ТАД, Клопилет, Плавикс, Плогрель, Пидогрел, Плагрил, Лирта, Трокен, Таргетек, Тромборель, Эгитромб, Флюдер.
Сроки и условия хранения
Беречь от детей. Хранить при температуре не более 30 °С.
Срок годности препарата – 3 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Лопиреле
В отзывах о Лопиреле пациенты сообщают, что препарат является хорошей профилактикой инфарктов, инсультов и тромбозов. Клопидогрел незаменим в экстренных ситуациях, так как достаточно эффективен. Таблетки удобно принимать.
Вместе с тем пользователи часто упоминают возможные побочные действия, особенно появление небольших синяков по телу. Также следует учитывать имеющиеся противопоказания. Препарат довольно дорогой.
Цена на Лопирел в аптеках
Цена на Лопирел, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг, в зависимости от количества в упаковке: 14 шт. – 270–335 руб.