Мабтера побочные действия после химиотерапии

Применение препарата Мабтера может вызвать такие побочные действия:
Инфузионные реакции: озноб, слабость, одышка, диспепсия, тошнота, сыпь, приливы, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, лихорадка, зуд, крапивница, раздражение глотки, ринит, тахикардия, рвота, боли, признаки синдрома лизиса опухоли. В отдельных случаях во время проведения схемы R-СНОР — инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий и отек легких.
Инфекции: инфекции дыхательных путей, наиболее часто — назофарингит, синусит; бронхит, пневмония, суперинфекции легких, инфекции мочевыводящих путей, сепсис, опоясывающий герпес, септический шок, инфекция имплантатов, стафилококковая септицемия; тяжелые вирусные инфекции (вновь возникшие или реактивные) с возможным летальным исходом, вызванные ЦМВ, Varicella zoster, Herpes simplex, полиомавирусом JC (прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (PML), вирусом гепатита С; очень редко — реактивация вирусного гепатита В.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения (через 4 нед и более после последнего введения ритуксимаба), тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения; у менее 1% больных — лимфаденопатия, нарушение свертываемости крови. Очень редко — панцитопения, преходящее повышение уровня IgM у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема, с последующим возвращением к его исходному значению через 4 мес; транзиторная парциальная апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны органов дыхания: ринит, слизистые выделения из носа, бронхоспазм, кашель или усиление кашля, респираторное заболевание, одышка, острая дыхательная недостаточность, легочные инфильтраты. У менее 1% больных — гипоксия, нарушение функции легких, облитерирующий бронхиолит, астма.
Со стороны организма в целом, реакции в месте введения: раздражение глотки, ангионевротический отек, боли в спине, боли в грудной клетке, боли в области шеи, боли в очагах опухоли, гриппоподобный синдром, периферические отеки, мукозит, обморок, снижение веса, полиорганная недостаточность, синдром быстрого лизиса опухоли, очень редко — сывороточная болезнь. У менее 1% больных — увеличение живота, боли в месте инъекции, анафилактические реакции.
Со стороны ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, дисфагия, стоматит, запор, боли в животе, перфорация желудка и/или кишечника (возможно с летальным исходом).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, аритмия (включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, мерцание предсердий), нестабильная стенокардия, вазодилатация, венозный тромбоз, в т.ч. тромбоз глубоких вен конечностей, сердечная недостаточность, снижение фракции выброса, отек легких, инфаркт миокарда; очень редко — васкулит, преимущественно кожный (лейкоцитокластический), ишемическое нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, гипестезии, мигрень, очень редко — невропатия черепно-мозговых нервов, в сочетании с периферической невропатией или без нее (выраженное снижение остроты зрения, слуха, поражение других органов чувств, паралич лицевого нерва) в различные периоды терапии — вплоть до нескольких месяцев после завершения курса лечения Мабтерой.
Со стороны психической сферы: спутанность сознания; у менее 1% — нервозность, депрессия, чувство тревоги, извращение вкуса.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, мышечный гипертонус, мышечные спазмы, остеоартрит.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, декомпенсация сахарного диабета.
Со стороны кожи и ее придатков: зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение ночью, потливость, алопеция; очень редко — тяжелые буллезные реакции, токсический эпидермальный некролиз с летальным исходом.
Со стороны органов чувств: нарушения слезоотделения, конъюнктивит, боль и шум в ушах.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности ЛДГ, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, бактериемия.

Монотерапия Мабтерой

Инфузионные реакции. Чаще развиваются при первых инфузиях. Частота инфузионных реакций снижается с 77% (из них 7% — 3 и 4 степени тяжести) при 1-й инфузии до 30% (2% — 3 и 4 степени тяжести) при 4-й и до 14% (отсутствие реакций 3 и 4 степени тяжести) при 8-й инфузии.
Инфекции. Мабтера вызывает истощение пула В-клеток у 70–80% больных и снижение концентрации Ig в сыворотке у небольшого числа пациентов. Инфекционные осложнения (все, независимо от причины) развиваются у 30,3% пациентов: у 18,8% — бактериальные инфекции, у 10,4% — вирусные инфекции, 1,4% — грибковые инфекции, у 5,9% — инфекции без уточненной этиологии (у одного пациента могли быть различные инфекции). Тяжелые инфекции (3-й и 4-й степени тяжести), включая сепсис, отмечены у 3,9% пациентов: во время терапии (1,4%) и у пациентов во время наблюдения без лечения (2,5%).
Со стороны системы крови: тяжелая тромбоцитопения (3 и 4 степень тяжести) отмечена у 1,7% больных, тяжелая нейтропения — у 4,2% больных и тяжелая анемия (3 и 4 степень тяжести) — у 1,1% больных. Сообщалось также о единичном случае транзиторной апластической анемии и двух случаях гемолитической анемии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: побочные эффекты отмечены в 18,8%. Наиболее часто встречаются артериальная гипо- и гипертензия.
Мабтера в комбинации с химиотерапией по схеме СVP (R-CVP)
Инфузионные реакции 3 и 4 степени тяжести (9%): озноб, слабость, одышка, диспепсия, тошнота, сыпь, приливы.
Инфекции (33% во время лечения и спустя 28 дней после окончания терапии, по сравнению с 32% пациентов, получавших только CVP): инфекции верхних дыхательных путей (12,4%), наиболее часто — назофарингит, серьезные инфекции (4,3%), угрожающие жизни инфекции не зарегистрированы.
Со стороны системы крови: нейтропения 3-й и 4-й степени тяжести (24%), нейтропения 4-й степени тяжести (3,1%). Более высокая частота нейтропении в группе R-CVP не приводит к увеличению частоты инфекций. Анемия — у 0,6% пациентов в группе R-CVP и у 1,9% пациентов, получавших CVP, тромбоцитопения — у 1,2% в группе R-CVP и отсутствовала у пациентов, получавших CVP.
Общая частота сердечно-сосудистых нарушений была сходной у больных, получавших CVP (5%) и R-CVP (4%).
Мабтера в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР (R-CHOP)
Инфузионные реакции. Инфузионные реакции 3-й и 4-й степени тяжести во время инфузии или в течение 24 ч после инфузии Мабтеры отмечались во время первого цикла R-СНОР у 9% больных. К 8-му циклу R-СНОР частота инфузионных реакций уменьшилась до менее 1%.
Инфекции. Доля больных с инфекциями 2–4 степени тяжести и/или фебрильной нейтропенией в группе R-СНОР составила 55,4%, а в группе СНОР — 51,5%. Случаи фебрильной нейтропении без сопутствующей документированной инфекции в ходе терапии отмечены у 20,8% пациентов, получавших R-СНОР, и у 15,3% пациентов, получавших СНОР. Суммарная частота инфекций 2–4-й степени тяжести в группе R-СНОР составила 45,5%, в группе СНОР — 42,3%, при этом не отмечено разницы в заболеваемости системными бактериальными и грибковыми инфекциями. Частота грибковых инфекций 2–4-й степени тяжести в группе R-СНОР была выше, чем в группе СНОР (4,5 и 2,6% соответственно); эта разница была обусловлена более высокой частотой локальных кандидозов в ходе терапии. Частота герпетической инфекции 2–4-й степени тяжести, в т.ч. с поражением глаз, была выше в группе R-СНОР (4,5%), чем в группе СНОР (1,5%), в 7 из 9 случаев, отмечавшихся в группе R-СНОР, данное заболевание возникло на этапе терапии.
Система крови. После каждого цикла лейкопения (88 против 79%) и нейтропения (97 против 88%) 3-й и 4-й степени тяжести отмечались чаще в группе R-СНОР, чем в группе СНОР, соответственно. Разницы в частоте анемии 3-й и 4-й степени тяжести в двух группах не было (19% — в группе СНОР и 14% — в группе R-СНОР); отсутствовала разница и в частоте тромбоцитопении (15% — в группе СНОР и 16% — в группе R-СНОР). Время до разрешения всех гематологических нарушений в двух терапевтических группах было сопоставимым.
Сердечно-сосудистая система. Частота нарушений сердечного ритма 3-й и 4-й степени тяжести, главным образом суправентрикулярных аритмий (тахикардия, трепетание и мерцание предсердий), в группе R-СНОР была выше (6,9%) чем в группе СНОР (1,5%). Все аритмии развивались либо в связи с инфузией Мабтеры, либо были связаны с такими предрасполагающими состояниями, как лихорадка, инфекция, острый инфаркт миокарда или сопутствующие заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Группы R-СНОР и СНОР не различались между собой по частоте других кардиологических нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести, включая сердечную недостаточность, заболевания миокарда и манифестацию ишемической болезни сердца.
Нервная система. В ходе первого цикла терапии у 4 больных (2%) из группы R-СНОР c сердечно-сосудистыми факторами риска развились тромбоэмболические нарушения мозгового кровообращения, в отличие от 1,5% у пациентов в группе CHOP в период наблюдения без лечения. Разница между группами в частоте других тромбоэмболий отсутствовала.

Мабтера при терапии ревматоидного артрита

Инфекции. Вероятность инфекций при терапии Мабтерой составила 0,9 случая в год, доля тяжелых инфекций, некоторые из которых были фатальными, не превышала 0,05 случая в год.
Злокачественные заболевания. Частота злокачественных заболеваний после назначения Мабтеры составляет 1,5 на 100 пациентов в год и не превышает показатели в популяции.
Случаи фатальной прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (PML) наблюдались при терапии Мабтерой® у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ), что не предусмотрено инструкцией по медицинскому применению. Причинная связь с приемом Мабтеры не установлена, у пациентов отмечались факторы риска развития PML — сопутствующие заболевания, длительный прием иммуносупрессивной терапии. У пациентов с ревматоидным артритом случаи PML не отмечены. При возникновении неврологических симптомов на фоне терапии Мабтерой следует провести консультацию невропатолога и исключить PML.
Эффективность и безопасность Мабтеры у пациентов с СКВ не установлена.

Особые категории больных

Высокая опухолевая нагрузка (диаметр одиночных очагов — более 10 см). Повышена частота побочных реакций 3-й и 4-й степени тяжести.
Пожилой возраст (старше 65 лет): частота и степень тяжести всех побочных эффектов и побочных эффектов 3-й и 4-й степени тяжести не отличается от таковой у более молодых пациентов.
Повторная терапия: частота и степень тяжести всех побочных эффектов не отличается от таковых при проведении первоначальной терапии.

МАБТЕРА инструкция по применению
МАБТЕРА отзывы

Мабтера

2017 году моему сыну поставили диагноз рев.артрит в Сеуле. В Южной Корее декабре он получил мабтеру” через 2 недели второй укол.Через месяц когда сдавали анализы креатин кинеза показывала 1815 /норма 90-200 Мы были в шоке..и врачи.А через месяц нормальизовался.Видимо обострение пошло. А сейчас уже 3 год…тфу тфу..все нормально.

Про Мабтеру отзывы не однозначные. Лично мне она помогла и даже очень хорошо, но не сразу. После первого раза применения мне стало лучше только через 4 месяца, об этом меня врачи предупреждали. Я ждала улучшения с надеждой и получилось. Жалко было бы, если бы не помогло. Во-первых, драгоценное время в лечении, а во-вторых – Мабтера, стоит то далеко не дешево.
От Мабтеры у меня не было побочных, хотя читая отзывы, я смотрю, что у всех по разному. Кто-то тяжеловато переносит ее. Мне, к счастью, повезло.

Анна, простите, у Вас отчество не Юрьевна случайно?!

Источник

Мабтера с международным названием ритуксимаб — первое лекарство, существенно повысившее эффективность лечения неагрессивных, а потому и малочувствительных к химиотерапии неходжкинских лимфом. Сегодня мабтеру активно применяют при тяжелых формах некоторых аутоиммунных болезней.

Состав

Мабтера — белковое моноклональное антитело (МАБ), нейтрализующее патологический антиген в виде специфического рецептора на поверхности злокачественных клеток. Антитело синтезируется клоном лабораторных иммунных клеток, потому оно моноклональное, чтобы не случилось его отторжения организмом к белкам мышек добавлены белки человека, то есть это химерный белковый препарат.

Фармакологическое действие

Задача лекарства — на поверхности злокачественно измененного лимфоцита прицепиться к рецептору CD20, лишив его возможности нормально функционировать. Клетки лимфомы не стараются восстановить поломку, подстроенную МАБ, а погибают.

Среди В-лимфом только 5% не имеют рецептора CD20, поэтому при встрече с лекарством вероятность гибели злокачественных В-лимфоцитов очень высока. На гемопоэтических клетках в костном мозге, из которых развиваются нормальные В-лимфоциты, такого антигена нет, поэтому кроветворение продолжается и со временем вместо погибших злокачественных появляются абсолютно нормальные лимфоциты.

Показания и противопоказания

МАБ имеет ограниченное применение — только при злокачественных процессах, имеющих специфический рецепторный антиген, который выявляют до начала химиотерапии. Рецептор CD20 имеет большинство клеток В-крупноклеточных и фолликулярных неходжкинских лимфом низкой степени злокачественности, а также хронический лимфолейкоз.

С комбинации мабтеры с цитостатиками начинают противоопухолевую терапию, при достижении ремиссии ею проводят двухлетнее поддерживающее лечение, при рецидиве лекарство тоже эффективно.

В последние годы в спектр действия биологического лекарственного средства внесли аутоиммунные заболевания тяжелого течения — ревматоидный артрит и гранулематоз Вегенера.

Препарат нельзя использовать при отсутствии CD20, это не только бесполезно, но и чревато иммунными осложнениями.

Отказывают в использовании ритуксимаба при иммунном дефиците любой природы, а также недостаточном числе клеток крови. И общее противопоказание для всех вариантов химиотерапии — инфекционные и воспалительные процессы, беременность и кормление грудью.

Побочные действия

Препарат вызывает длительное снижение уровня В-лимфоцитов, в некоторых случаях до 2-х лет, в среднем от полугода до года.

Во время введения из-за выброса цитокинов развивается острая иммунная реакция с отеком кожи и слизистых, с кашлем из-за спазма бронхов, слезотечением и насморком, лихорадкой с ознобами, поэтому перед каждой капельницей проводится медикаментозная подготовка — премедикация, уменьшающая степень выраженности синдрома. Постепенно интенсивность синдрома выброса цитокинов снижается.

При хроническом лимфолейкозе с высокой чувствительностью к химиотерапии возможна массированная гибель опухолевых клеток — синдром лизиса опухоли. Мертвые клетки «забивают» почки, обуславливая фатальную почечную недостаточность. Во избежание развития опасного для жизни синдрома за 2 суток до капельницы начинается специальная лекарственная подготовка, продолжающаяся и после курса.

После курса часто развивается бронхит, у каждого третьего — инфекции или воспалительные процессы из-за снижение иммунных элементов крови, если мабтера комбинируется с цитостатиками, выраженность и продолжительность побочных реакций увеличивается.

Передозировка

Для каждого пациента доза рассчитывается индивидуально, что исключает передозировку. Побочные реакции — не передозировка, а высокая чувствительность разных тканей к лекарственному средству.

Условия хранения

Биологические препараты нестойкие, их необходимо хранить в холодильнике при температуре 2°- 8°С.

Срок годности

Моноклональные антитела — биологические средства и хранятся недолго, срок активности от момента выпуска до использования всего два с половиной года. В лекарство не внесены консерванты, поэтому после разведения оно инактивируется к концу первых суток даже при хранении в холодильнике.

Форма выпуска

Для удобства индивидуального дозирования мабтера выпускается в растворе по 100 мг и 500 мг, который перед введением дополнительно разводится физиологическим раствором.

Дозировка

Стандартная доза на введение — 375 мг на поверхность кожи, рассчитанную в квадратных метрах. В монорежиме вводится четырежды с недельными перерывами, в комбинации с химиотерапией используется каждые 3 или 4 недели. При поддержке ремиссии может вводится через 2 или 3 месяца. Дозировка не изменяется, введение только капельницей.

Аналоги

Оригинальный препарат имеет торговое название мабтера™. Воспроизведенных средств под МНН ритуксимаб достаточно: ацеллбия, реддитукс и другие.

В Европейской клинике используются только оригинальные препараты, доказавшие эффективность и безопасные, но только при правильном применении.

Список литературы:

Клиническая онкогематология/ Руководство под ред. Волковой М.А.//-Москва, 2007 г.
Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G. et al./ Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial// Lancet. 2010; 376.
Horwitz S.M., Negrin R.S., Blume K.G. et al. / Rituximab as adjuvant to hogh-dose therapy and autologous hematopoietic lymphoma// Blood; 2004; 103.
Samochatova O., Shelikhova L., Myakova N., et al. /Therapy of advanced stages mature B-lymphoma and leukaemia in children and adolescents with the use of rituximab and reduced intensity chemotherapy (B-NHL 2004 mab protocol): the results of a 8-year multi-centre study// J.of Pediatric Hematology et Oncology; 2013, V 7.

Источник

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: слегка опалесцирующая, прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость (по 10 мл/100 мг или 50 мл/500 мг во флаконах из стекла гидролитического класса 1 ЕФ, укупоренных пробками из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатых алюминиевым колпачком и закрытых пластмассовой крышкой, 1 флакон по 50 мл или 2 флакона по 10 мл в пачке картонной);
Раствор для подкожного (п/к) введения: слегка опалесцирующая, прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость (по 11,7 мл во флаконах бесцветного стекла, 1 флакон в пачке картонной).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Мабтеры.

Состав 1 мл концентрата для приготовления раствора:

Действующее вещество: ритуксимаб – 10 мг;
Вспомогательные компоненты: полисорбат 80, натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная, вода д/и.

Состав 1 мл раствора для п/к введения:

Действующее вещество: ритуксимаб – 120 мг;
Вспомогательные компоненты: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20), L-метионин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, α,α-трегалозы дигидрат, L-гистидин, полисорбат 80, вода д/и.

Передозировка

Мабтера побочные действия после химиотерапии

Перед началом терапии необходимо внимательно изучить инструкцию, убедиться, что лекарственная форма Мабтеры соответствует назначенной: раствор для п/к введения или концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Раствор, приготовленный из концентрата, предназначен для внутривенного (в/в) инфузионного медленного введения с обязательным использованием отдельного катетера. Не допускается в/в болюсное или в/в инъекционное введение раствора, приготовленного из концентрата.

Для первой инфузии рекомендуется начальная скорость 50 мг/ч с увеличением в дальнейшем на 50 мг/ч каждые полчаса до максимальной – 400 мг/ч. Для последующих инфузий допускается начальная скорость 100 мг/ч с увеличением на 100 мг/ч каждые полчаса до максимальной – 400 мг/ч.

Перед каждым инфузионным введением требуется проведение премедикации: анальгетик/антипиретик (парацетамол) с антигистаминным препаратом (дифенгидрамин). Если Мабтера не входит в состав комплексной терапии с CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон) или CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) химиотерапией, в премедикации должны быть кортикостероиды.

Раствор для п/к введения вводят под кожу только в области передней брюшной стенки, время введения приблизительно 5 минут. Отсутствуют данные о введении Мабтеры в другие области. Раствор для п/к введения не предназначен для в/в введения.

Мабтера побочные действия после химиотерапии

Раствор нельзя вводить в места с покраснениями, повышенной чувствительностью, в гематомы, ткани рубцов, родимые пятна, места с уплотнениями. По возможности следует избегать введения раствора Мабтера с другими препаратами для п/к введения в одни и те же участки кожи. Если инъекцию пришлось прервать, ее можно возобновить на том же месте или, в случае необходимости, изменить место введения.

Стандартный рекомендованный режим дозирования: 375 мг/м2 1 раз в неделю.

Для коррекции дозы в процессе терапии не рекомендуется снижать дозу ритуксимаба. При инъекциях Мабтеры в сочетании с химиотерапией по схеме CVP или СНОР уменьшение дозы химиотерапевтических средств проводится в соответствии со стандартными рекомендациями.

Лечение неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярной:

Первоначальная монотерапия взрослых пациентов: 375 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 4 недель;
Первоначальная терапия, комбинированная с CVP: каждый первый день цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероида в качестве компонента схемы CVP – 375 мг/м2, продолжительность курса – 8 циклов (каждый цикл – 3 недели);
Повторный курс при рецидиве (у пациентов с благоприятным ответом на первый курс): 375 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 4 недель;
Поддерживающий курс: (после положительной реакции на индукционную терапию) 375 мг/м2 1 раз в 3 месяца, продолжительность – до 2 лет либо до прогрессирования болезни.

Лечение диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомы (в комплексе с химиотерапией по схеме СНОР): в первый день каждого из 8 циклов химиотерапии после в/в введения кортикостероида – 375 мг/м2, остальные препараты схемы СНОР вводят после Мабтеры.

Лечение ревматоидного артрита:

Первоначальная терапия: 1000 мг в/в капельно, медленно (спустя полчаса после в/в введения метилпреднизолона в дозе 100 мг), 1 раз в 2 недели, курс – 1 месяц (всего 2 инфузии);
Повторный курс (допускается спустя полгода-год после первого лечения): 1000 мг 1 раз в 2 недели на протяжении месяца (всего 2 инфузии).

Правила приготовления и хранения раствора для инфузий:

Требуемое количество препарата в асептических условиях набирают и разводят до расчетной концентрации (1-4 мг/мл) в инфузионном пакете (флаконе) с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций (растворы должны быть стерильны и апирогенны);
Аккуратно, чтобы не образовывалась пена, переворачивают пакет (флакон) до полного перемешивания содержимого;
Перед введением проверяют раствор на отсутствие посторонних примесей и сохранение окраски;
Поскольку Мабтера не содержит консервантов, свежеприготовленный раствор рекомендуется использовать немедленно (химически и физически при комнатной температуре раствор стабилен 12 часов, при температуре 2-8 °С – не более 24 часов);
За приготовление, время и условия хранения готового раствора до его применения отвечает врач.

Правила набора и хранения в шприце раствора для п/к введения:

Забор раствора для подкожного введения (1400 мг/11,7 мл) из флакона в шприц производят в асептических условиях;
В шприце раствор химически и физически стабилен на протяжении 8 часов при температуре 30 °С и рассеянном дневном свете, или 48 часов при температуре от 2-8 °С;
С учетом микробиологической безопасности раствор рекомендуется использовать немедленно;
При невозможности использования препарата сразу после забора из флакона, условия и время хранения должен контролировать пользователь.

Есть сведения о трех случаях случайной передозировки при в/в введении Мабтеры в виде раствора для п/к введения в дозе 2780 мг. При этом развитие каких-либо побочных действий не отмечалось.

Мабтера побочные действия после химиотерапии

Случаи передозировки при применении инфузионного раствора не отмечались. Разовые дозы ритуксимаба больше 1000 мг изучены не были. Пациентам с хроническим лимфолейкозом назначалась максимальная доза 5000 мг, дополнительные данные по безопасности получены не были.

Терапия: отмена Мабтеры, контроль состояния пациента. Может потребоваться проведение развернутого общего анализа крови, что связано с увеличением вероятности инфекционных осложнений при истощении пула В-лимфоцитов.

Мабтера – это противоопухолевых препарат, действующее вещество которого – ретуксимаб – является культурой антител. Эти иммуноглобулины называют моноклональными химерными: первое определение обозначает то, что все эти антитела получены от одной клонированной культуры клеток; второе – то, что основой для них являются антитела мыши, содержащие фрагменты человеческих иммуноглобулинов. Активный компонент Мабтеры вызывает лизис (распад, растворение) В-клеток крови.

Применяется Мабтера при:

Некоторых разновидностях лимфом – неходжкинской, фолликулярной и других;
Активной форме ревматоидного артрита при неэффективности других видев терапии.

Производят концентрат раствора Мабтера, который служит для приготовления раствора для инфузий. Введение этого лекарства должно быть медленным, хотя, инструкция препарата позволяет увеличивать скорость инфузии, если пациент нормально переносит данную капельницу. Перед началом процедуры больной должен получить определенный набор средств: обезболивающее и жаропонижающее (парацетамол), противоаллергическое (дифенгидрамин – Димедрол).

Противопоказана Мабтера при:

Острых инфекциях;
Тяжелом иммунодефиците;
Беременности и лактации;

– следует использовать препарат с осторожностью при

Высокой опухолевой нагрузке;
Нейтропении или тромбоцитопении;
Поражении функции дыхания;
Инфекциях в хронической форме.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мабтера является противоопухолевым и иммуномодулирующим средством. Активное вещество препарата – ритуксимаб – химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое связывается специфически с трансмембранным антигеном CD20.

Антиген располагается на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на про-В-клетках, стволовых гемопоэтических клетках, нормальных плазматических клетках, клетках прочих тканей. Более чем в 95% случаев этот антиген экспрессируется при В-клеточных неходжкинских лимфомах.

CD20 после экспрессирования на клетке и связывания с антителом в дальнейшем не интернализуется и не поступает во внеклеточное пространство с клеточной мембраны. В виде свободного антигена CD20 в плазме не циркулирует, благодаря чему за связывание с антителом не конкурирует.

В результате терапии происходит связывание ритуксимаба с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирование иммунологических реакций, опосредующих лизис В-клеток. Вероятные механизмы клеточного лизиса: комплемент-зависимая цитотоксичность, антителозависимая клеточная цитотоксичность и индукция апоптоза.

После первого введения ритуксимаба количество В-клеток в периферической крови уменьшается ниже нормы, у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями их уровень начинает восстанавливаться через полгода. Нормальные значения достигаются через 12 месяцев после окончания лечения, однако у некоторых больных длительность периода восстановления числа В-клеток может быть больше.

У обследованных больных антимышиные антитела выявлены не были. Полученные сведения указывают, что образование антител к ритуксимабу (антихимерные антитела) после п/к введения Мабтеры в лекарственной форме раствора для п/к введения сравнимо с отмечавшимся после в/в (внутривенного) введения препарата в лекарственной форме концентрата для приготовления инфузионного раствора.

У пациентов с неходжкинской лимфомой при п/к введении Мабтеры в виде раствора для п/к введения частота образования/увеличения антител к ритуксимабу была низкой и имела схожее значение с таковой при в/в введении (2% и 1% соответственно).

Частота образования/увеличения антител к рекомбинантной человеческой гиалуронидазе (rHuPH20) при п/к введении ритуксимаба пациентам с неходжкинской лимфомой составляет 9% в сравнении с 6% при в/в введении. Нейтрализующие антитела ни у одного из этих пациентов обнаружены не были. Общая доля больных с наличием антител к rHuPH20 в целом в течение периода последующего наблюдения не изменялась.

Оценка клинического значения образования антител к ритуксимабу или антител к rHuPH20 после окончания терапии не проводилась.

Антитела к ритуксимабу или к rHuPH20 влияния на безопасность/эффективность Мабтеры при исследовании не оказывали.

Фармакокинетика

Побочные действия

Шкала оценки частоты побочных эффектов: ≥10% – очень часто, ≥1%-

Источник