Механизм действия и побочные действия комбинированных препаратов
В клинической практике для всестороннего воздействия на патологический
процесс лекарственные вещества, как правило, назначаются в различных сочетаниях.
Одновременное применение нескольких лекарств может вызвать эффект, отличающийся
по силе. длительности и даже по характеру действия от наблюдаемого при их
раздельном использовании. Такое явление называется взаимодействием лекарств.
Различают физико-химическое, химическое, фармакокинетическое и
фармакодинамическое взаимодействие.
Примером физико-химического взаимодействия может служить способность
активированного угля (крахмала, белой глины и др.) адсорбировать на своей
поверхности различные вещества и токсины, уменьшая их всасывание. Это свойство
активированного угля используется при лечении отравлений обусловленных
попаданием в организм токсического вещества через желудочно-кишечный тракт.
В результате химической реакции между лекарствами исчезают
“реагенты” и появляются новые вещества, с другой, естественно,
биологической активностью. Например, при взаимодействии тетрациклинов с
препаратами кальция могут образовываться нерастворимые комплексы, которые плохо
всасываются из кишечника, и резорбтивное действие как тетрациклинов, так и
кальция не проявляется. Препараты, имеющие щелочную реакцию, нейтрализуются в
кислой среде, теряя при этом терапевтическую активность. Так, раствор
кофеин-бензоата натрия, имеющий щелочную реакцию, нельзя вводить с раствором
новокаина гидрохлорида, имеющим кислую реакцию.
Фармакокинетическое взаимодействие лекарств возможно на путях введения и
выведения, в процессе распределения и биотрансформации. Всасывание могут
изменить препараты, влияющие на рН желудочно-кишечного тракта, его моторику и
мембранные транспортные системы. Например, применение антацидов снижает
всасывание, а соответственно и действие слабых кислот (кислоты ацетилсалициловой,
сульфаниламидов). Дифенин, блокирующий
транспортные системы кишечника, тормозит всасывание фолиевой кислоты. Если
лекарства медленно всасываются из желудочно-кишечного тракта, то применение
препаратов, ускоряющих перистальтику, уменьшает, а замедляющих – увеличивает их
резорбцию и концентрацию в крови.
После всасывания лекарства могут связываться с белками плазмы крови. Если
одновременно вводят несколько препаратов, то они могут конкурировать друг с
другом за места связывания с белком, в результате концентрация в крови свободной
(активной) фракции одного из препаратов повышается, возрастает и его эффект.
Например, при совместном применении кислоты ацетилсалициловой и антикоагулянтов
непрямого действия концентрация свободной фракции последних увеличивается, и
свертывание крови подавляется ниже допустимого предела.
При сочетанном применении лекарств может меняться их метаболизм. Например,
фенобарбитал, рифампицин повышают активность микросомальных ферментов печени,
что ускоряет метаболизм применяемых вместе с ними препаратов. Этиловый спирт при
алкоголизме, напротив, снижает активность микросомальных ферментов печени, что
может значительно усилить действие и токсичность препаратов.
Лекарственные средства могут взаимодействовать и на путях выведения. Это
зачастую связано с изменением рН мочи. Так, при совместном использовании со
средствами, снижающими рН мочи, сульфаниламиды выпадают в осадок, образуя камни
в почках. Наоборот, повышая рН, можно уменьшить возможность повреждения почечных
канальцев.
Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных препаратов обусловлено их
влиянием на определенные рецепторы, что ка правило изменяет эффект при
комбинировании. Если в основе фармакодинамического взаимодействия лекарств лежит
их влияние на один и тот же рецептор, то говорят о прямом взаимодействии, во
всех остальных случаях – о косвенном.
При сочетанном применении лекарств может наблюдаться синергизм, то есть
превышение при комбинировании лекарств эффекта, вызываемого каждым из них в
отдельности. Это позволяет уменьшить дозы комбинируемых препаратов и их
токсичность. Синергизм может проявляться в виде суммирования или потенцирования.
При совместном применении лекарств, действующих на один и тот же рецептор,
конечный эффект может быть равен сумме эффектов отдельно применяемых препаратов
(суммационный или аддитивный синергизм). Например, при головной и зубной боли
нередко используются лекарства, содержащие несколько болеутоляющих препаратов
(анальгин, амидопирин,
кислота ацетилсалициловая, парацетамол и т.д.).
При сочетании препаратов, действующих на разные рецепторы, может наблюдаться
потенцирование – усиление действия одного препарата другим. Например,
использование средств, успокаивающих центральную нервную систему (нейролептиков,
транквилизаторов) позволяет значительно снизить дозу общих анестетиков при
проведении наркоза.
При сочетанном использовании лекарств может наблюдаться антагонизм – действие
одного из них (или всех) уменьшается или полностью устраняется. Такой вид
взаимодействия широко используется для лечения отравлений лекарственными
препаратами или для коррекции их побочного действия. Антагонизм может быть
полным или частичным, односторонним или двусторонним.
При прямом антагонизме лекарственные препараты оказывают противоположное
действие на одни и те же рецепторы, снимая действие друг друга. Например, при
отравлении адреномиметиками применяют адреноблокаторы. При лечении отравлений
препаратами, не имеющими прямых антагонистов или, если последние не дают
достаточно сильного эффекта, можно использовать явление косвенного антагонизма.
Например, острая сердечная недостаточность, развивающаяся при отравлении
антихолинэстеразными средствами из-за стабилизации эндогенного ацетилхолина,
снимается внутривенным введением норадреналина.
При сочетанном применении лекарств одни их эффекты могут усиливаться, другие
– ослабляться. Такой вид взаимодействия называется синерго-антагонизмом.
Например, на фоне М- холиноблокаторов снимается действие антихолинэстеразных
средств на М-холинорецепторы, а действие на Н-холинорецепторы –
усиливается.
Источник
КАТЕГОРИИ:
Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)
Фармакологический эффект может существенно изменяться при одновременном действии 2-х или нескольких лекарственных средств. Общий эффект может быть изменён по пути усиления или по пути снижения. Ещё одной формой взаимодействия лекарств может быть их несовместимость.
А.Синергизм(synergia – совместное действие) лекарственных средств -это одновременное действие в одном направлении двух или нескольких веществ, обеспечивающих более высокий фармакологический эффект, чем эффект каждого препарата в отдельности. Он может проявляться в виде сенситизации, аддитивного действия, суммации и потенцирования.
Сенситизирующеедействие характеризуется тем, что один препарат, индифферентный по механизму действия, усиливает действие другого. Например, инсулин и глюкоза способствуют проникновению калия в клетку.
Аддитивноедействие наблюдается при использовании комбинации лекарств, в результате которой общий эффект меньше суммы эффектов, но больше, чем эффект каждого препарата в отдельности. Примером такого действия может быть комбинированное применение бета-адреноблокаторов и эуфиллина при бронхиальной астме.
Суммирование – явление синергизма, когда общий эффект не превышает суммы эффектов каждого, но больше, чем каждый в отдельности. Этот вид синергизма характерен для тех случаев, когда препараты действуют на одни и те же структуры: ацетилхолин и карбахолин, эфир и фторотан.
Потенцирование(potenzieren – возводить в степень) – явление синергизма, когда общий фармакологический эффект значительно превышает сумму эффектов, присущих каждому препарату в отдельности. В этом случае препараты действуют в одном направлении, но на разные рецепторы, разные клетки или даже разные ткани. Примером может быть потенцирующее действие аминазина на эффекты эфира.
Явление потенцирования позволяет снижать дозировки препаратов не уменьшая терапевтической эффективности и широко используется в клинике. Следует помнить, что комбинировать следует препараты с разными побочными эффектами, т.к. в противном случае они также могут суммироваться, снижая эффективность лечения.
Б.Антагонизм(anti – против, agon – борьба) – явление ослабления или устранения фармакологического эффекта одного лекарства, введением другого. Различают 3 вида антагонизма: физический, химический, физиологический.
Примером физического антагонизма может быть адсорбция ядов активированным углем, т.е. в основе взаимодействия находится физический процесс.
Основой химического антагонизма является химическое взаимодействие лекарственных веществ, протекающее с образованием неактивного соединения. Примером может быть взаимодействие кислот и щелочей. В тех случаях, когда вещество вводится для связывания или разрушения яда, такое явление называется антидотизмом,а вещества– антидотами(anti – против, dotos – данный).
Наиболее важным в практическом отношении для фармакотерапии является физиологический(функциональный) антагонизм. Его сущность заключается в формировании противоположных эффектов при действии нескольких веществ.
Существует прямойантагонизм, когда препараты действуют на одни и те же структуры противоположным образом: пилокарпин – атропин, неодикумарин- витамин К, и непрямой(косвенный), когда препараты действуют на разные образования, а конечный эффект – противоположный: пилокарпин (круговая мышца радужки)– адреналин (радиальная мышца радужки). Разновидностью прямого антагонизма является конкурентный антагонизм, который возникает в случае использования соединений с близкой химической структурой, например, морфин-налоксон. Подобным образом действуют сульфаниламиды, меркаптопурин и др.
Если два лекарственных вещества взаимно устраняют эффекты друг друга, то такая форма антагонизма называется двусторонним антагонизмом,например, аналептики и снотворные. Если же действие одного снимает эффект другого (атропин снимает действие пилокарпина), а второй препарат не снимает действие первого, то такой антагонизм называется односторонним.
Дата добавления: 2014-01-04; Просмотров: 2893; Нарушение авторских прав?
Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет
Рекомендуемые страницы:
Читайте также:
Источник
Под комбинированным действием понимают действие при одновременном введении нескольких лекарственных средств в организм или при их введении друг за другом на фоне действия предыдущего средства.
Комбинации лекарственных средств применяются с целью
– получения более сильного лечебного эффекта,
– одновременного влияния их на разные ткани и органы,
– уменьшения отрицательных побочных эффектов,
– корригирования основного лекарственного средства,
– замедления выработки устойчивости (к антибиотикам).
Из общих закономерностей наибольшее значение имеют синергизм и антагонизм.
СИНЕРГИЗМ – (в переводе с латинского «совместное действие») – одновременное действие в одном направлении двух или нескольких веществ, обеспечивающих более высокий лечебный эффект, чем каждое из них в отдельности.
Синергизм может проявляться в двух формах: суммировании и потенцировании эффектов.
Суммирование представляет собой такое явление, когда общий фармакологический эффект равен сумме эффектов отдельных частей комбинации. Оно наступает, если вещества действуют на одни и те же рецепторы (хлороформ и эфир).
Потенцирование (в переводе с немецкого – «возводить в степень») представляет собой такое явление, когда общий фармакологический эффект комбинации превышает сумму эффектов, присущих каждому ингредиенту комбинаций в отдельности.
Явление потенцирования при комбинированном применении лекарственных веществ развивается в том случае, если они действуют в одном общем направлении, но на разные части органа, разные части клетки.
АНТАГОНИЗМ – явление полного устранения или ослабления фармакологического эффекта одного лекарственного вещества при введении другого. Антагонизм используют при лечении лекарственных осложнений и отравлений. Имеют место следующие виды антагонизма.
Физический антагонизм возникает в результате адсорбции веществ на поверхности адсорбентов (активированный уголь, белок).
Химический антагонизм наступает при химическом взаимодействии веществ и последующем образовании фармакологически неактивных продуктов (кислоты + щелочи).
Физиологический (функциональный) антагонизм делится на конкурентный и неконкурентный.
Конкурентный антагонизм развивается в том случае, когда лекарственные вещества действуют на одни и те же клетки или их рецепторы, но в противоположном направлении (морфин и налорфин).
Косвенный(неконкурентный) антагонизм развивается в том случае, когда вещества вызывают противоположные эффекты, но действуют на различные органы или системы органов (снотворные и аналептики).
Явления, возникающие при повторном введении лекарственных веществ
При повторном применении лекарственных средств действие их может увеличиваться или уменьшаться.
I. УСИЛЕНИЕ ЭФФЕКТА.
Кумуляция.
а) материальная;
б) функциональная.
Сенсибилизация.
1. Кумуляция.Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при его повторных назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.
Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции, при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.
2. Сенсибилизация. В основе ее лежит реакция образования комплекса антиген-антитело.
II. ОСЛАБЛЕНИЕ ЭФФЕКТА.
1. Привыкание
2. Тахифилаксия
Снижение эффективности вещества при их повторном применении привыкание (толерантность) наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Оно может быть связано
– с уменьшением всасывания вещества,
– увеличением скорости его инактивации,
– повышением интенсивности выведения,
– снижением чувствительности к лекарствам рецепторных образований.
Особым видом привыкания является тахифилаксия – привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества. Так, например, эфедрин при повторном применении с интервалом в 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при первой инъекции.
III. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ
1. Психическая
2. Физическая
К некоторым веществам (обычно к нейротропным) при повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшение самочувствия, устранение неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене веществ, вызывающих лекарственную зависимость. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. В случае психической зависимости прекращение введения препаратов (например, кокаина) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Это более выраженная степень зависимости. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции, или явление лишения.
Лекция 3
СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ОБЛАСТИ ОКОНЧАНИЙ
ЭФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ
Вегетативная нервная система, являясь составной частью нервной системы, регулирует деятельность внутренних органов. Она состоит из двух отделов: симпатического и парасимпатического. Оба отдела вегетативной нервной системы имеют центры в спинном и головном мозге. Вегетативная нервная система отличается от соматической нервной системы строением эфферентной части. Если эфферентные нервы соматической нервной системы, соединяющиеся со скелетными мышцами, не прерываются, то эфферентный путь вегетативной нервной системы прерывается в нервных узлах, называемых ганглиями.
Ацетилхолин, выделившийся из окончаний преганглионарных нервов, возбуждает многие нервные клетки. Преганглионарные нервы парасимпатической и симпатической нервной системы выделяют из своих окончаний ацетилхолин. Из окончаний постганглионарных нервов парасимпатической нервной системы также выделяется ацетилхолин. Вследствие этого парасимпатическую нервную систему назвали холинергической.
Парасимпатическая система тормозит работающие органы: частота и сила сердечных сокращений уменьшаются, зрачки и бронхи суживаются, обмен энергии ослабляется. Но усиливается пищеварение, работа кишечника и мочевого пузыря.
Холинорецепторы внутренних органов, потовых желез, круговой и ресничной мышцы глаза реагируют возбуждением на мускарин, отсюда и их название М-холинорецепторы.
Холинорецепторы скелетных мышц, вегетативных ганглиев, мозгового слоя надпочечника, дуги аорты и каротидного синуса не реагируют на мускарин, но реагируют на никотин, поэтому их назвали Н-холинорепторами.
Быстрое удаление ацетилхолина с холинорецептора производит специфический фермент ацетилхолинэстераза, располагающаяся на мембране рядом с холинорецептором.
М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ (пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин)
Холиномиметические средства применяют в глазной практике для сужения зрачка и связанного с ним понижения внутриглазного давления.
При возбуждении МХР круговой мышцы глаза усиливаются парасимпатические влияния на мышцу, мышца сокращается, зрачок суживается (миоз). Происходит уменьшение толщины радужной оболочки, открываются в ее основании фонтановы пространства, через которые оттекает жидкость из передней камеры глаза в шлеммов канал, а из него – в вены. Таким образом, уменьшается давление внутриглазной жидкости в передней камере глаза, что используется при глаукоме – заболевании глаза с повышенным внутриглазным давлением, развивающимся вследствие затрудненного оттока жидкости из передней камеры глаза.
Кроме этого, возбуждаются МХР цилиарной мышцы, она сокращается, расслабляется циннова связка, хрусталик становится более выпуклым (спазм аккомодации). Такие эффекты вызывает пилокарпин.
Для резорбтивных целей применяется ацеклидин: при послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, при постоянных запорах. Иногда для прекращения приступов тахикардии.
При передозировке М-холиномиметиков или отравлении ими наблюдаются во всех органах симптомы резкого возбуждения парасимпатической системы: сужение зрачков, слюнотечение, понос, брадикардия, снижение артериального давления, спазм бронхов. Функциональными антагонистами М-холиномиметиков являются М-холиноблокаторы (атропин). В этих случаях вводят немедленно под кожу, в мышцу или в вену 1 мл 0,1% раствора атропина.
АНТИХОЛИНЭСРЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА (прозерин, галантамина гидробромид, физостигмина салицилат, армин)
Антихолинэстеразные средства, блокируя фермент ацетилхолинэстеразу, приводит к накоплению ацетилхолина и благодаря этому усиливают действие последнего на М- и Н-холинорецепторы. Поэтому антихолинэстеразные средства имеют более широкий спектр действия, чем прямые М-холиномиметики. Вследствие этого они вызывают усиление нервной передачи в ганглиях вегетативной нервной системы и ЦНС. Они также стимулируют передачу возбуждения с двигательных нервов на скелетные мышцы.
Армин суживает зрачок и применяется при глаукоме.
Менее токсичные галантамин, физостигмин и прозерин применяют при атонии кишечника и мочевого пузыря, при миастении (мышечная слабость) и полиомиелите, при передозировке миорелаксантов антидеполяризующего механизма действия.
При передозировке или отравлении развиваются следующие явления: подергивание мышц, понос, частое мочеиспускание, тошнота, слюноотделение, сужение зрачков. Для лечения вводят атропин или реактиваторы холинэстеразы (дипироксим, изонитрозин). При их применении восстанавливается процесс гидролиза ацетилхолина.
М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ (атропина сульфат, платифиллина гидротартрат, гоматропина гидробромид, метацин, гастроцепин)
Блокаторами М-холинорецепторов называют средства, уменьшающие взаимодействие ацетилхолина с МХР.
Ослабляя влияние парасимпатической системы на органы, они косвенно усиливают действие на них симпатической нервной системы: усиливают работу сердца – применяют при брадикардии, блокаде проведения импульса; расслабляют мочевой пузырь, гладкую мускулатуру кишечника, желчных протоков – применяют при спазмах гладкой мускулатуры; уменьшают потливость, секрецию желез – применяют при гиперсоливации; расширяют бронхи – применяют при бронхоспазме; расширяют зрачок (мидриаз) – применяют для исследования глазного дна; вызывают паралич аккомодации – применяют при подборе очков.
При передозировке может быть тахикардия, расширение зрачка, сухость во рту, повышение температуры, галлюцинация, психозы. Для ослабления эффекта назначают антихолинэстеразные средства (прозерин).
Источник