Механизм побочного действия нпвс

Множество нестероидных противовоспалительных средств действуют в течение 3-4 часов. Для некоторых пациентов неприемлемо принимать таблетки или порошки 4-5 раз в день. В таком случае врачи Юсуповской больницы назначают НПВС для длительного применения. Они выводятся из организма через 12-24 часа. Пациент может принимать НПВС пролонгированного действия 1-2 раза в сутки. Это обеспечивает более точную дозировку препарата, уменьшает риск развития побочных эффектов и осложнений.

Неврологи, ревматологи, онкологи Юсуповской больницы индивидуально выбирают схему лечения, которая в полной мере адекватна состоянию конкретного больного и терапевтическим возможностям НПВС. Препараты назначают после комплексного обследования пациента с помощью новейших аппаратов ведущих фирм мира.

Требования, предъявляемые к НПВС нового поколения

К первой группе НПВС с выраженной противовоспалительной активностью относятся:

• салицилаты (ацетилсалициловая кислота, дифлунизал, лизилмоноацетилсалицил);
• производные фенилуксусной кислоты (диклофенак);
• пиразолидины (фенилбутазон, оксифенбутазон);
• производные индолуксусной кислоты (индометацин, сулиндак);
• производные пропионовой кислоты (ибупрофен, флурбипрофен, напроксен, кетопрофен);
• оксикамы (пироксикам, мелоксикам, теноксикам);
• алканоны (Набуметон);
• сульфонанилиды (нимесулид).

Вторую группу НПВС составляют комбинированные препараты. К ним относится артротек. В состав препарата входит 50 мг диклофенака и 50 мг мизопростола. Третья группа НПВС обладает слабо выраженной противовоспалительной активностью. Она состоит из следующих препаратов:

• производных антраниловой кислоты (мефенамовая кислота, этофенамат);
• пиразолонов (метамизол, пропифеназон, аминофеназон);
• производных парааминофенола (парацетамол, фенацетин);
• производных гетероарилуксусной кислоты (кеторолак).

Механизм действия НПВС всех трёх групп сходен. Он заключается в торможении выработки циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Каждый препарат обладает определёнными особенностями. НПВС выпускают в ампулах, таблетках, порошках, свечах.

Эффекты препаратов

Врачи Юсуповской больницы назначают пациентам НПВС, которые отвечают современным требованиям:

• обеспечивают противовоспалительное действие с преимущественным угнетением выработки ЦОГ-2;
• обладают обезболивающим эффектом;
• оказывают хондропротекторное действие или не оказывают влияние на обмен веществ в суставном хряще, улучшают состав синовиальной жидкости;
• нормализируют обмен кальция в костной ткани;
• оказывают миотропное спазмолитическое действие;
• обладают иммуномодулирующими свойствами;
• оказывают минимальное побочное действие.

Врачи широко применяют НПВС пролонгированного действия. Длительное и постепенное высвобождение активного ингредиента препарата обеспечивает сохранение стабильной активной концентрации в течение длительного времени. Сокращение числа суточных доз упрощает приём НПВС и уменьшает вероятность отклонения от предписанной схемы лечения, способствует поддержанию в плазме крови оптимальной терапевтической концентрации препарата. При передозировке НПВС длительного действия не возникает тяжёлых последствий. Сокращение числа доз имеет для пациентов важное психологическое значение, так как многие больные считают неприемлемым прием таблеток или порошков через каждые 2–3 часа.

Противовоспалительные препараты

НПВС со слабо выраженной противовоспалительной активностью врачи назначают при ревматологических заболеваниях у взрослых и детей. Многие препараты используют также как анальгетики и жаропонижающие средства. К ним относится ацетилсалициловая кислота (аспирин). Малые дозы препарата тормозят объединение тромбоцитов в одну систему, средние дозы оказывают обезболивающее и жаропонижающее действие, а большие дозы обладают противовоспалительным эффектом. Выпускается в таблетках по 100, 250, 300 и 500 мг, в виде «шипучих таблеток» АСПРО-500. Входит в состав комбинированных препаратов Алка-Зельтцер, аспро-С форте, аспирин С, цитрамон П.

Лизинмоноацетилсалицилат является производным аспирина для парентерального введения. Превосходит его по быстроте и силе обезболивающего действия. Применяется для купирования острого болевого синдрома при ревматических болях, радикулите, послеоперационных и посттравматических болях, коликах. Используется при высокой температуре и тромбофлебите. Выпускается во флаконах по 1г с растворителем.

Дифлунизал (Долобид) относится к группе неацетилированных салицилатов. Обладает мощным противовоспалительным и анальгезирующим эффектами, но не оказывает жаропонижающего действия. Показаниями к применению препарата является остеоартроз, ревматоидный артрит, болевой синдром (включая дисменорею). Выпускается в таблетках по 500 мг.

Клофезон (Перклюзон) – соединение фенилбутазона и клофексамида. Клофексамид обладает преимущественно обезболивающим и меньшим противовоспалительным действием, дополняя эффект фенилбутазона. Препарат используют в капсулах по 200 мг, свечах по 400 мг и в виде мази.

Индометацин относится к наиболее мощным НПВС. Препарат эффективен при остром приступе подагры и анкилозирующем спондилите. Широко используется при активном ревматизме и ревматоидном артрите. Пациенты принимают индометацин для снятия боли при остеоартрозах тазобедренного и коленного суставов, но он ускоряет деструкцию суставного хряща. За счёт мощного противовоспалительного эффекта может маскировать проявления инфекционных заболеваний. Препарат выпускают в виде таблеток с кишечнорастворимым покрытием по 25 мг, таблеток «ретард» по 75 мг, свечей по 100 мг, 5% и 10% мази.

Наиболее широко используемым противовоспалительным препаратом НПВС является диклофенак. Он хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Диклофенак сочетает высокую противовоспалительную активность с хорошей переносимостью при длительном приёме. Препарат обладает сильным и быстрым обезболивающим действием. При выраженном болевом синдроме (почечной или печёночной колике, послеоперационных болях, болях при травме) вводится внутримышечно. Применяются следующие формы выпуска диклофенака:

• таблетки с кишечнорастворимым покрытием по 25 мг;
• таблетки «ретард» по 100 мг;
• ампулы по 3 мл (25 мг/мл);
• свечи по 25 и 50 мг;
• гель 1%.

Мелоксикам (Мовалис) относится к НПВС нового поколения – селективным ингибиторам ЦОГ-2. Он избирательно тормозит образование простагландинов, участвующих в формировании воспаления. По силе противовоспалительной активности мелоксикам не уступает напроксену, пироксикаму и диклофенаку, но реже вызывает нежелательные реакции со стороны почек и желудочно-кишечного тракта. Применяется при остеоартрозе и ревматоидном артрите. Выпускается в таблетках по 500 и 750 мг.

Обезболивающие препараты 

Наиболее выраженный обезболивающий эффект оказывают НПВС со слабым противовоспалительным действием. В качестве обезболивающего препарата широко используют мефенамовую кислоту. Она медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Часто вызывает нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Препарат выпускается в таблетках по 500 мг и в виде сиропа.

Метамизол (анальгин, баралгин М, новалгин, торалгин) обладает выраженным анальгезирующим эффектом, который обусловлен, преимущественно, центральными механизмами (нарушением проведения болевых импульсов в спинном мозге). В отличие от других НПВС оказывает спазмолитическое действие. Для оказания быстрого эффекта препарат вводится внутримышечно или внутривенно. Выпускается в таблетках по 100 и 500 мг, ампулах по 1 мл 25% раствора, 1 и 2 мл 50% раствора, каплях, свечах, сиропе.

Парацетамол преимущественно подавляет синтез простагландинов в центральной нервной системе. Он оказывает центральное анальгезирующее действие. Хорошо всасывается при приеме внутрь и ректальном введении. Парацетамол считается одним из наиболее безопасных НПВС. Известны следующие формы выпуска парацетамола:

• таблетки по 200 и 500 мг;
• сироп 120 мг в 5 мл и 200 мг в 5 мл;
• свечи ректальные по 125, 250, 500 и 1000 мг;
• «Шипучие» таблетки по 330 и 500 мг.

Входит в состав комбинированных препаратов солпадеин, саридон, томапирин.

Кеторолак – НПВС, которое обладает мощным анальгезирующим эффектом. Используется для купирования болевого синдрома различной локализации: почечной и печёночной колики, болей при неврологических заболеваниях, травмах, у онкологических больных (при метастазах в костях), в послеродовом и послеоперационном периоде. Препарат применяют перед операциями в сочетании с морфином или фентанилом, что позволяет снижать дозы опиоидных анальгетиков на 25-50%. Используется при ортопедических лечебных процедурах и для обезболивания в оперативной стоматологии. Курс применения кеторолака не должен превышать 7 дней. Лицам старше 65 лет препарат назначают с осторожностью. Выпускается в таблетках по 10 мг и ампулах по 1 мл.

Чтобы подобрать наиболее эффективное НПВС, запишитесь на приём к врачу по телефону Юсуповской больницы.

Влияние НПВС на кровь и пищеварительную систему

НПВС для длительного приёма обладают выраженным системным действием. Нестероидные противовоспалительные средства воздействуют на систему свёртывания крови, что проявляется возрастанием риска развития тромбоэмболии, инсульта или инфаркта при неправильном приёме препаратов. Негативное влияние НПВС на кровь оказывают ингибиторы ЦОГ-2. Гемолитическая, гипохромная микроцитарная, гипопластическая и апластическая анемия, малокровие при длительных скрытых кровотечениях наблюдается у пациентов, которые принимают пиразолоны, индометацин, ацетилсалициловую кислоту.

Все НПВС оказывают антиагрегантное действие и торможения выработки протромбина в печени. Препараты повышают риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта (при применении ацетилсалициловой кислоты пациент может терять ежедневно до 3-8 мл крови). Геморрагический синдром чаще всего наблюдается при использовании ацетилсалициловой кислоты. Риск кровотечений повышается при совместном применении НПВС и антитромботических средств. Подавление ЦОГ нестероидными противовоспалительными средствами приводит к усилению утилизации арахидоновой кислоты, повышенному образованию веществ, которые сужают сосуды и ограничивают выход жидкости из кровеносного русла в ткани.

Нестероидные противовоспалительные средства негативно воздействуют на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Приём препаратов резко повышает вероятность развития эрозий и язв желудка. Раздражающее действие на пищеварительную систему объясняется снижением защитного действия простагландинов на слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки, что ведёт к снижению синтеза гликопротеидов, бикарбонатов и защитной слизи, повышению проницаемости клеточной мембраны, увеличению кислотности желудочного сока. Врачи Юсуповской больницы пациентам с высоким риском развития осложнений со стороны системы пищеварения назначают НПВС нового поколения – селективные ингибиторы ЦОГ-2 нимесулид и целекоксиб. У этих препаратов негативное влияние на желудочно-кишечный тракт снижено.

Другие осложнения 

Нестероидные препараты уменьшают скорость почечного кровотока, способствуют задержке натрия и воды в организме, что вызывает повышение артериального давления, развитие почечной недостаточности и острой сердечной недостаточности. Нарушения функции почек обусловлены торможением синтеза простагландинов, что ведёт к сужению сосудов и снижению почечного кровотока, вызывает ишемические изменения в почках, снижение клубочковой фильтрации. Затем нарушается водно-электролитный обмен (происходит задержка натрия, воды, увеличивается содержание калия в крови, уровень креатинина в сыворотке), повышается артериальное давление.

Наиболее опасными для почек являются НПВС индометацин и бутадион. НПВС могут оказывать прямое токсическое действие на почки. Вероятность развития интерстициального нефрита при приёме анальгина в течение 3-6 месяцев увеличивается в несколько раз. Комбинированные препараты с фенацетином, аспирином и кофеином могут вызвать тяжёлое поражение почек и почечную недостаточность. Острый канальцевый некроз иногда развивается при длительном приёме ибупрофена, напроксена. У пациентов, принимающих бутадион, также может развиться острый интерстициальный нефрит и произойти кристаллизация мочевой кислоты в почечных канальцах. Другие НПВС также могут вызывать снижение функции почек.

При приёме НПВС длительного применения возможны реакции гиперчувствительности и аллергические проявления. У 12-15% пациентов после приёма препаратов появляются следующие нежелательные эффекты:

• сыпь на коже;
• крапивница;
• кожный зуд;
• фотосенсибилизация;
• отёк Квинке;
• ринит;
• конъюнктивит.

Наиболее тяжёлыми реакциями являются бронхиальная астма, синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона, анафилактический шок. Реакции типа крапивницы, аспириновой астмы, ангионевротического отёка и анафилаксии могут быть реакциями повышенной чувствительности и возникают у пациентов, не склонных к аллергии. По этой причине врачи Юсуповской больницы с осторожностью назначают аспирин и другие НПВС больным бронхиальной астмой. Проявлением индивидуальной реакции повышенной чувствительности является выпадение волос при приёме ибупрофена. Осложнением острого аллергического нефрита при приёме НПВС является острая почечная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы у пациентов, применяющих НПВС, отмечаются следующие побочные эффекты:

• головная боль;
• головокружения;
• сонливость;
• обмороки;
• чувство утомления;
• депрессивные состояния;
• галлюцинации;
• спутанность сознания;
• судороги.

Это побочное действие наиболее характерно для индометацина. Аспирин и бутадион вызывают мутацию генов и вызывают врождённые аномалии развития плода. Врачи Юсуповской больницы при назначении НПВС беременным учитывают риск мутагенного и тератогенного действия препаратов. Индометацин может тормозить родовую деятельность. Амидопирин обладает канцерогенным эффектом, вызывает образование злокачественных опухолей.

При длительном применении НПВС возможны осложнения со стороны органа зрения:

• помутнение роговицы;
• изменения зрачка и полей зрения;
• токсическая амблиопия, неврит зрительного нерва (при приёме ибупрофена);
• ретинопатия и кератопатия (развиваются из-за отложения индометацина в сетчатке и роговице глаза).

Реполяризация миокарда может развиться после длительного приёма бутадиона. Поражения печени происходят по иммуноаллергическому и токсическому механизму. У пациентов может повышаться уровень трансаминаз в сыворотке крови без симптомов заболевания или развиваться холангиолитический и паренхиматозный гепатиты. При длительном приёме НПВС в Юсуповской больнице пациентам каждые 2-3 месяца определяют уровень трансаминаз. При использовании в течение длительного времени индометацина, пиразолонов, ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты возрастает риск преходящего нарушения слуха.

НПВС способны снижать способность женщин к деторождению и оказывать негативное влияние на плод. Они тормозят синтез простагландинов Е2 и F2, которые стимулируют мышечный слой матки. Нестероидные противовоспалительные средства врачи Юсуповской больницы не назначают женщинам на этапе планирования беременности.

Пролонгированные НПВС

Парацетамол – НПВС длительного действия. Препарат обладает обезболивающим и жаропонижающим эффектом, повышает порог болевой чувствительности, оказывает незначительное противовоспалительное действие. Концентрация парацетамола в крови сохраняется в течение 12 часов после приёма препарата. Парацетамол разлагается в печени, выводится из организма с мочой. Одна таблетка рапидол ретарда содержит 500 мг парацетамола.

Препарат применяют при наличии следующих показаний:

• головная и зубная боль;
• мигрень;
• инфекционно-воспалительные заболевания, сопровождающиеся повышением температуры тела;
• боль в мышцах и суставах, невралгии травматического или ревматического характера;
• альгодисменорея.

Врачи Юсуповской больницы не назначают парацетамол пациентам с повышенной чувствительностью к ингредиентам препарата, почечной и печёночной недостаточностью, фенилкетонурией, заболеваниями крови, генетическим дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также детям до 7 лет. При назначении рапид ретарда беременным и кормящим грудью женщинам оценивают соотношение ожидаемой пользы от применения препарата матерью и степенью возможного риска для плода или новорождённого.

Дети от 7 до 12 лет могут принимать по 1-2 таблетки препарата с интервалом в 12 часов, не больше четырёх таблеток в сутки. Суточная доза не должна превышать 2000 мг. Детям старше 12 лет и взрослым пациентам назначают по 1-4 таблетки рапид ретард через каждые 12 часов, но не больше восьми таблеток, или 4000 мг, в сутки.

Диклофенак ретард является НПВС для длительного применения. 1 таблетка препарата содержит 75 или 150 мг диклофенака натрия и вспомогательные компоненты. Диклофенак оказывает противовоспалительное, обезболивающее