Мексидол противопоказания при онкологии
Автор На чтение 9 мин. Опубликовано 26.03.2020
Мексидол: форма выпуска
Действующее вещество, которое обеспечивает антиоксидантную активность препарата – этилметилгидроксипиридина сукцинат.
Форма выпуска – раствор для парентерального введения с концентрацией действующего вещества 50г/л и таблетки 125 мг.
Форма выпуска: темные или светлые ампулы с точкой надлома. Объем 2 мл 5% раствора. Ампулы реализуются в контурных пластиковых ячейках по 5 шт.
Условия хранения
При правильном хранении (в прохладном, темном месте) годен 3 года.
(Visited 28 221 times, 298 visits today)
В каждой таблетке содержится 125 мг активного действующего вещества – Этилметилгидроксипиридина сукцинат, а также вспомогательные компоненты, в том числе лактоза, о чем следует информировать пациентов с врожденной непереносимостью лактозы или синдромом мальбсорбции.
Мексидол: от чего помогает?
Препарат активизирует метаболические реакции, улучшает микроциркуляцию, снижает вязкость крови и улучшает мозговое кровообращение. Защищает клеточные мембраны эритроцитов и тромбоцитов от разрушения, снижает уровень холестерина.
Нормализует окислительно-восстановительные процессы в клетках мозга.
Мексидол снимает симптомы алкогольной интоксикации при абстинентном синдроме. Восстанавливает когнитивные функции, устраняет вегетативный дисбаланс после длительных запоев.
Мексидол помогает от депрессии, улучшает память и повышает способность к обучению.
Прием мексидола при ишемической болезни сердца способствует сохранению миокарда за счет укрепления мембраны миокардиоцитов, а также защиты сосудистой стенки от отложения холестерина.
Фармакологическое действие
Мексидол – ингибитор свободнорадикальных процессов, мембранопротектор. Оказывает на организм выраженное ноотропное, противосудорожное, антистрессовое, антигипоксическое действие.
Под воздействием препарата повышается устойчивость организма к различным негативным факторам окружающей и внутренней среды – шоку, стрессу, интоксикации алкоголем и лекарственными препаратами, нарушениям кровообращения, ишемии.
Мексидол повышает содержание Допамина в головном мозге, улучшает обменные процессы в тканях мозга, его кровоснабжение и обеспечение клеток кислородом. Под воздействием лекарственного препарата снижается уровень холестерина в крови.
Под влиянием препарата усиливается терапевтический эффект транквилизаторов, антидепрессантов, нейролептиков, снотворных и противосудорожных лекарственных средств, что позволяет значительно уменьшить их суточную дозу, а также снизить вероятность развития побочных эффектов.
Препарат улучшает состояние сердечной мышцы на фоне ишемии, восстанавливает сократительную способность миокарда и нормализует кровоснабжение желудочков.
Мексидол активизирует ферменты: супероксидидисмутазу, кальций независимую фосфодиэстеразу, ацетилхолинэстеразу.
Это улучшает передачу нервных импульсов в синапсах и связывание с лигандами. Мексидол повышает образование нейромедиаторов, в частности допамина.
Препарат запускает гликолизные реакции и обеспечивает окислительные процессы цикла Кребса при тканевой гипоксии, что поддерживает образование АТФ, креатинфосфата на необходимом уровне.
Опухолевые клетки бедны митохондриями (вырабатывают энергию) и богаты лизосомами (содержат комплекс высокоактивных ферментов). Эти ферменты способны переваривать белки, а их неконтролируемый выход в цитоплазму клеток приводит к самоперевариванию и гибели клетки.
Витамин С в метаболизме раковойклетки не участвует, но вместе с витаминами А и Е служит хорошей защитой для здоровых клеток (механизм естественной гибели раковых клеток в присутствии антиоксидантов в официальной онкологии не рассматривается).
Онкобольные и врачи должны знать, что комплекс витаминов А, Е и С обладает явно выраженным прямым противораковым действием, которое проявляется уже через 7-10 дней после начала их применения. У онкобольных количество витаминов А и Е снижено на 70 %, а витамина С — на 60%.
При применении антиоксидантов после хирургического вмешательства, частота рецидивов снижается с 80% до 5,7%. При 15-ти дневном курсе лечения антиоксидантами значительно улучшается состояние онкобольных, анализы крови, исчезают боли.
Бывшие онкобольные, да и здоровые люди, должны принимать антиоксиданты постоянно и всю жизнь.
Заслуживают внимания запатентованные антиоксидантные комплексы, выпускаемые в виде пищевых добавок.
Витамин В15 (Puritans pride, США)
В50 (NowFoods, США)
Е-400 (NowFoods, США)
С-500 (NowFoods, США)
Zinc NowFoods, США)
Суперантиоксиданты NowFoods, США)
Селен NowFoods, США)
Хлорофилл NowFoods, США)
Омега 3-6-9 (NowFoods, США)
Глутатион (NowFoods, США)
ANSS (NowFoods, США)
Витамин А (NowFoods, США)
Препараты применяются во время еды, одновременно.
Новомин (Сибирское здоровье)
Цинк (NowFoods, США)
Селен (NowFoods, США)
Индол-3-карбинол (при гормонозависимых опухолях) (NowFoods, США)
Экстракт виноградных косточек (NowFoods, США)
Ресвератол (NowFoods, США)
Кверцитин (NowFoods, США)
Витамин С-500 (NowFoods, США)
Витамин А (NowFoods, США)
Витамин Е-400 (NowFoods, США)
Экстракт сосновой коры (NowFoods, США)
Коэнзим Q10 (NowFoods, США)
Альфа-липоевая кислота (NowFoods, США) или берлитион (Берлин Хеми)
Пикногенол 100 мг (NowFoods, США)
Масло конопляное (Россия)
Показания к использованию
Особые указания
Сочетается с фармацевтическими препаратами, которые применяют в терапевтической практике. В педиатрии не применяют по особым показаниям, поскольку отсутствуют доказательства безопасности.
При приеме нельзя водить автомобиль и другие транспортные средства, требующие быстроты реакции.
Отпускается в аптечной сети по рецепту.
Таблетки Мексидол назначают пациентам для лечения и профилактики следующих состояний:
- Период реабилитации пациента после перенесенного ишемического инсульта или при частых транзиторных ишемических атаках;
- Черепно-мозговые травмы или последствия после них;
- Вегетососудистая дистония с частыми приступами панических атак;
- Нарушения работы головного мозга различного происхождения – после травм, связанные с процессами метаболизма;
- Нарушения функционирования головного мозга и коронарных сосудов, обусловленные отложением атеросклеротических бляшек;
- Ишемическая болезнь сердца в составе комплексного лечения;
- Неврозы и различные психоэмоциональные расстройства;
- Абстинентный синдром при алкоголизме с выраженными нарушениями психоэмоционального состояния;
- Период реабилитации после отравления транквилизаторами или антипсихотическими препаратами;
- Профилактика развития заболевания сердца и сосудов у пациентов из группы риска или при чрезмерных физических нагрузках;
- Хронические стрессы.
Таблетки имеют некоторые ограничения к использованию, поэтому перед началом терапии следует внимательно ознакомиться с прилагающейся инструкцией. Противопоказаниями являются следующие состояния:
- Тяжелая печеночная недостаточность;
- Острые нарушения функции печени;
- Индивидуальная непереносимость входящих в состав таблеток компонентов;
Так как клинические данные о влиянии препарата Мексидол на внутриутробное развитие плода отсутствуют, то лечение данным средством противопоказано беременным женщинам.
Неизвестно, выделяется ли лекарство с грудным молоком, и каким образом это может отразиться на организме ребенка, поэтому виду отсутствия информации лечение препаратом среди кормящих матерей не проводится. При необходимости курса терапии женщине стоит подумать о завершении процесса лактации.
Мексидол: когда применяют?
Показания к применению мексидола следующие:
- Остаточные явления после инсультов, а также при транзиторной ишемии мозга для профилактики обострения;
- Сотрясение головного мозга, последствия травм головы;
- Острые и хронические энцефалопатии;
- Вегетативная дисфункция;
- Неврозоподобные состояния;
- Панический атаки;
- Когнитивные нарушения на фоне церебросклероза;
- Острые нарушения коронарного кровообращения, как дополнительная терапия;
- В хирургии после оперативных вмешательств, гнойных воспалений брюшины и панкреатитах;
- Психопатии, абстинентный синдром;
- Острая интоксикация психотропными препаратами;
- Неврастенические состояния после сильных физических нагрузок;
- Для профилактики перед экстремальными нагрузками.
- Печеночная недостаточность в терминальной стадии;
- Анурия;
- Гиперчувствительность к действующему веществу.
Препарат не токсичен. Не влияет на координацию, артериальное давление и дыхание.
Возможны побочные явления со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, диарея.
Возможна аллергическая реакция по типу крапивницы, отека Квинке.
Суточная доза и способ применения
Таблетки Мексидола назначают по 375-750 мг/сутки.
Первый день – 1-2 таблетки (125-250 мг).
Затем дозу повышают до максимально эффективной, но не более 800 мг/сутки.
Симптомы передозировки проявляются повышенной сонливостью.
Мексидол в ампулях
Препарат назначают для в/венного струйного, медленного (5-7 мин) введения, и капельно – 60 кап/мин. Перед струйным введением разводят в изотоническом растворе.
Внутримышечное введение производят глубоко в ткани верхне-наружного квадранта ягодичной мышцы.
- Для лечения деменции – вводят в/мышечно 0.1-0.3 г/сут.
- При алкогольной абстинентции – внутривенно капельно – 0.5 г/сут.
- Отравление нейролептиками – 0.3 г/сут.
- В хирургической практике, для лечения перитонита, панкреатита – 0.2 г 3р/сут.
- При тяжелых некротических панкреатитах – по 0.8 г дважды первые два дня, затем по 0.5 2р/сутки капельно.
- При острых инсультах и дисциркуляторных энцефалопатиях – капельно 500 г 4 р/сутки две недели.
- Препарат отменяется постепенно после достижения положительных клинических и лабораторных результатов.
- В профилактических целях – 200 мг 2 р/сутки, курс – 14 дней.
- В стационарных условиях мексидол назначают детям для лечения нейроинфекции по 0.1 мг. внутримышечно.
- 5% раствор мексидола используют для полоскания рта при стоматитах, гингивитах и гнойных воспалениях в пародонтальном кармане. Применяют 3 р/день.
Мексидол расщепляется в печени, выводится с мочой. Время действия – 4 часа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Мескидол потенцирует действие протисудорожных, бензодиазепинов, антидепрессантов. Снижает токсичность этиловых спиртов.
Таблетки по 125-250 мг назначаются внутрь 3 раза в сутки. Увеличение дозы Мексидола должно происходить постепенно. Курс лечения составляет от 14 дней до 6 недель и зависит от вида и степени тяжести заболевания.
После сбора анализов и определения устойчивого положительного эффекта Мексидол отменяется постепенно. При необходимости курс лечения повторяется через 1-3 месяца.
Важно: Мексидол и инструкция
Часто для усиления терапевтического эффекта по показанию врача препарат назначается совместно с ноотропами, травами с седативным эффектом, транквилизаторами, Актовегином, Пирацетамом и их аналогами. Такую терапию может устанавливать только лечащий врач, т.к. именно он определяет пользу и вред от комплексного лечения, степень его эффективности.
Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl Enter
Таблетки предназначены для приема внутрь, не разжевывая, запивая водой или любой другой жидкостью. Лечение начинают с 1 таблетки 3 раза в сутки, при необходимости увеличивая разовую дозу до 2 таблеток. Продолжительность курса терапии препаратом зависит от диагноза, но составляет не менее 2 недель.
Пациентам с ишемической болезнью сердца для устранения и профилактики признаков ишемии рекомендуется принимать данное лекарственное средство не менее 6 недель. В периоды вероятных обострений (осенью и весной) курс проходят повторно.
При превышении рекомендованной в инструкции дозы у пациента может наблюдаться развитие сонливости, вялости, головокружения.
Препарат Мексидол при одновременном использовании с этанолом снижает токсический эффект последнего.
При одновременном применении таблеток с ноотропами, нейролептиками, антидепрессантами, противосудорожными средствами усиливается их терапевтический эффект, поэтому пациентам требуется коррекция дозы.
Аналоги таблеток Мексидол
В аптеках можно подобрать лекарственные препараты, которые по своему терапевтическому действию похожи с таблетками Мексидол. К ним относятся:
- Медомекси;
- Мексиприм;
- Мексидант;
- Мексипридол;
- Мексифин;
- Нейрокс;
- Церекард.
Препарат Мексидол можно купить в аптеках Москвы по цене 270 рублей за упаковку.
Источник
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, приложение 1
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА “МЕКСИДОЛ”
ПРИ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ОНКОГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
А.Ф. Цыб, Л.И. Крикунова, Л.С. Мкртчян, В.С. Нестеренко, Е.М. Яценко, С.А. Скугарев
ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск
Представлены результаты клинико-экспериментального исследования изучения эффективности препарата “Мексидол” при химиолучевой терапии онкогинекологических больных. Результаты предварительных исследований свидетельствуют о том, что данный препарат позволяет уменьшить нежелательные реакции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), общую лучевую реакцию организма, степень выраженности лучевых реакций кишечника и мочевыводящих путей, а также отсрочить их появление у данной категории больных. Применение препарата “Мексидол” во время радикальных курсов специализированного лечения способствует уменьшению интоксикации и нормализации обменных процессов.
Ключевые слова: химиолучевая терапия, онкогинекологические больные, рак шейки матки, плоскоклеточный рак, аденокарцинома
Рак шейки матки (РШМ) является одним из основных злокачественных новообразований у женщин [4]. Постоянное увеличение числа пациенток с запущенными формами заболевания (выявлены в 46% случаев) обусловливает высокие показатели смертности среди женщин репродуктивного возраста [4,7]. Ведущее место в лечении больных РШМ II-III стадии занимает химиолучевая терапия [1,2]. Использование при этом химиопрепаратов позволило повысить эффективность лечения, однако частота сопутствующих реакций остается высокой [5,10]. Сопутствующие осложнения значительно ухудшают результаты лечения и качество жизни пациенток, а также являются причиной перерыва или прекращения лечения [9].
Применение адекватной сопроводительной терапии при химиолучевом лечении остается актуальной проблемой современной радиационной онкологии.
Новый отечественный препарат “Мексидол” (ООО НПК “Фармасофт”) обладает антигипоксическим действием, ингибирует свободнорадикальное окисление, повышает активность антиоксидантных систем. Данное медикаментозное средство успешно используется в клинической практике. Однако возможность применения мексидола при лечении онкологических больных практически не рассматривалась.
Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности и переносимости химиолучевой терапии онкогинекологическими больными на фоне применения препарата “Мексидол”. В задачи исследования входили изучение частоты, длительности и выраженности реакций и осложнений при химиолучевой терапии больных РШМ на фоне приема данного препарата и обоснование целесообразности его использования в комплексном лечении больных этой категории.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Наблюдения проводились за 12 пациентками с РШМ II-III стадии (Т2в-3N*М0), которым проводилось химиолучевое лечение в отделении лучевой терапии гинекологических заболеваний ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН г. Обнинска (табл. 1).
Таблица 1. Клиническая характеристика больных местнораспространенным РШМ
Показатель | Количество больных | ||
абс. | % | ||
Стадия заболевания | II (T2BN*M0) | 7 | 58.3 |
III (T3N*M0) | 5 | 41.7 | |
Гистологический тип | плоскоклеточный |   7 2 |   58.3 16.7 |
низкодифференцированный | 2 | 16.7 | |
аденокарцинома | 1 | 8.3 | |
Форма роста | экзофитная | 3 | 25 |
эндофитная | 4 | 33.3 | |
смешанная | 5 | 41.7 | |
Вариант распространения | параметральный | 5 | 41.7 |
смешанный | 7 | 58.3 |
Возраст большинства пациенток (7 женщин – 58.3%), включенных в исследование, составлял 40-60 лет. По гистологической форме преобладал плоскоклеточный рак разной степени дифференцировки. По характеру распространения опухолевого процесса смешанный и параметральный варианты встречались практически с одинаковой частотой (табл. 1).
В соответствии с поставленной целью химиолучевое лечение у 4 больных проводилось на фоне применения препарата “Мексидол” (основная группа). Для сравнительной оценки результатов лечения была выбрана слепым методом репрезентативная контрольная группа больных, в которую вошли 8 женщин, получавших аналогичное лечение без дополнительного назначения препарата “Мексидол”.
Химиолучевое лечение предполагало проведение сочетанной лучевой терапии по традиционной методике на фоне 2 курсов полихимиотерапии. Химиотерапию начинали одновременно с дистанционной лучевой терапией (цисплатин 20 мг/м2, фторурацил 200 мг/м2 в виде внутривенной инфузии – в течение 5 дней, интервал между курсами – 3 нед).
В основной группе по окончании первого курса полихимиотерапии назначался мексидол в разовой дозе 400 мг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 3 сут с дальнейшим однократным введением данной дозы в течение 7 сут. Суммарная доза мексидола, введенная в течение 10 дней, составляла 5200 мг.
Обследование всех пациенток предполагало использование лабораторно-инструментальных методов, позволяющих верифицировать диагноз, а также следить за динамикой общего состояния больных во время лечения (морфологические исследования, общий и биохимический анализы крови, общий и биохимический анализы мочи и др.).
Результаты лечения в обеих группах оценивали по частоте и выраженности общих реакций организма во время терапии, частоте и степени тяжести реакций кишечника и мочевыводящих путей на лучевое воздействие, срок появления нежелательных реакций кишечника и мочевыводящих путей.
Для оценки воспалительной реакции в организме использовалась разработанная нами методика тестирования токсемии на ранней стадии путем анализа количественных и качественных изменений белков и пептидов в моче [6]. По изменениям соотношения пептидных связей и ароматических аминокислот (тирозина) в белках мочи можно до клинических проявлений предсказать развитие воспаления у человека, подвергающегося постоянным неблагоприятным воздействиям. Методика является неинвазивной, выполняется достаточно быстро и позволяет осуществлять постоянный динамический контроль за уровнем воспалительной реакции в организме.
Для изучения влияния препарата “Мексидол” на развитие изменений воспалительного характера во время химиолучевого лечения больных РШМ в моче определяли общее количество белков (оценивали по Бредфорду [8]), пептидных связей в них (при λ=200 нм), ароматических аминокислот (тирозина; λ=280 нм) и концентрации пептидов молекул средней массы (МСМ) при λ=254 нм по методу [3]).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Общая реакция организма имела место у 3 (75%) из 4 пациенток основной группы и проявлялась в виде общей слабости и диспептических явлений (тошнота, рвота). При проведении специфического лечения в контрольной группе такие реакции наблюдались у 7 из 8 (87.5%) пациенток. В основной группе общие реакции имели легкую степень тяжести, а в контрольной у 2 (28.6%) пациенток- среднюю.
Местные реакции мочевыводящих путей и кишечника (энтероколиты, циститы) в обеих группах встречались с одинаковой частотой – у 6 (75%) больных основной группы и у 6 (75%) – в контрольной. Однако распределение по степени тяжести лучевых реакций по группам различалось. В основной группе лучевая реакция проявлялась в легкой степени и купировалась адсорбентами, фитотерапией, и ни в одном случае не привела к перерыву или прекращению лучевого лечения. В контрольной группе у 2 (33.3%) пациенток были зарегистрированы реакции кишечника средней тяжести и назначены дополнительные медикаментозные препараты, а в одном случае прервано лечение.
Воспалительные реакции на лучевую терапию в основной группе возникали позднее, чем в контрольной (через 4±1 и 2.0±0.5 нед соответственно).
Таким образом, при проведении химиолучевого лечения на фоне применения препарата “Мексидол” выявлена тенденция к уменьшению частоты и степени выраженности общих и местных лучевых реакций и их развитие в более отдаленные сроки после начала лечения.
Представленные клинические данные были подтверждены экспериментальными исследованиями (табл. 2).
Таблица 2. Динамика (%) биохимических показателей мочи у больных РШМ, проходивших химиолучевое лечение
Группа | Сокращение общего количества белков в моче | Увеличение количества | ||
пептидных связей в белках при λ=200 нм | тирозина в белках мочи при λ=280 нм | пептидов МСМ при λ=254 нм | ||
1-я (n=8) | 75 | 62.5 (в 2 раза) | 75 | 75 |
2-я (n=4) | 100 | 25 | 25 | 25 |
Примечание. n – количество человек в группе.
Снижение общего количества белков в моче до значений в норме произошло в 100%, а в контрольной – лишь в 75% случаев (табл. 2).
Воспалительные реакции, регистрируемые по изменению уровня содержания белков с разным количеством пептидных связей при λ=200 нм, в контрольной группе развивались чаще, чем в основной (табл. 2). Степень выраженности воспалительных изменений, определяемых по количеству пептидных связей в белках мочи при λ=200 нм, в контрольной группе составляла 2.0±0.3 ЕД, в основной – 1.8 ЕД. В норме этот показатель обычно равен 1.1±0.2 ЕД. Начало указанных изменений у пациенток контрольной группы наблюдалось на 5-6-й неделе лечения основного заболевания. В эти же сроки были зарегистрированы воспалительные изменения и у одной больной основной группы.
Практически аналогичные изменения происходили и с уровнем содержания тирозина в белках мочи (табл. 2). Также зарегистрировано изменение соотношения содержания тирозина и количества пептидных связей в белках мочи, свидетельствующее о значительных качественных и количественных изменениях белков, предшествующих и сопутствующих развитию клинических проявлений воспалительных реакций.
Мексидол способствовал снижению уровня содержания пептидов МСМ (в норме этот показатель составляет 0.3 ЕД). Динамическое увеличение концентрации пептидов МСМ, свидетельствующее о развитии интоксикации, наблюдалось у 6 пациенток контрольной группы: в начале лечения данный показатель составлял 0.65±0.60 ЕД, в конце – 0.9±0.1 ЕД (p<0.05). В основной группе увеличение количества МСМ с 0.33 до 0.72 ЕД наблюдалось лишь у одной пациентки, а у 3 была отмечена тенденция к снижению данного показателя (с 0.58±0.09 до 0.46±0.10 ЕД соответственно).
Таким образом, можно сделать следующие предварительные выводы.
Применение препарата “Мексидол” у онкогинекологических больных, получающих химиолучевое лечение, позволяет сократить нежелательные реакции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), уменьшить общую реакцию организма на лучевое воздействие, снизить степень выраженности воспалительных реакций кишечника и мочевыводящих путей и отсрочить их появление. У онкогинекологических пациенток, проходящих радикальные курсы специализированного лечения, препарат “Мексидол” снижает интоксикацию, определяемую по изменениям МСМ, и способствует нормализации обменных процессов. Были подтверждены эффективность и хорошая переносимость данного препарата. Однако для окончательных выводов по применению мексидола как средства сопроводительной терапии онкологических заболеваний необходимы дальнейшие исследования в многочисленных репрезентативных группах.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб., 2002.
2. Вишневская Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов. Минск, 2002.
3. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. // Лаб. дело. 1984. № 3. С. 138-140.
4. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 г. М., 2004.
5. Ермакова Н.А. // Практ. онкол. 2002. Т. 3, № 3.
С. 211-219.
6. Нестеренко B.C., Крикунова Л.И., Яценко Е.М., Хакаю И.Л. // Рос. онкол. журн. 2003. № 3. С. 24-26.
7. Новик В.И. // Практ. онкол. 2002. Т. 3, № 3. С. 156-165.
8. Скоупс P. Методы очистки белков. М., 1985.
9. Столярова И.В. // Практ. онкол. 2002. Т. 3, № 3.
С. 220-227
10. Тюляндин С.А., Марьина Л.А. // Материалы VII Российского онкологического конгресса. 2003.
С. 111-115.
Источник