Метаболические препараты побочные действия
Из статьи вы узнаете о метаболических препаратах, механизме действия, роли в терапии заболеваний сердца и сосудов, показаниях и противопоказаниях к приему.
Миокардиальные цитопротекторы
Суть действия метаболических средств заключается в способности трансформировать обменные процессы клеток миокарда (при условии развивающейся ишемии и гипоксии) с окисления жирных кислот на окисление глюкозы. Это дает возможность максимально эффективно использовать оставшийся кислород, выполнять цитопротекторный функции.
Особенностью, которая объединяет лекарственные средства разных фармакологических групп в одну, является практически полное отсутствие влияния на показатели кровообращения: пульс, давление, скорость кровотока.
Миокард инертен к этим лекарствам, их действие может лишь несколько усилить сократительную функцию сердечной мышцы, но никогда – наоборот. При этом на фоне приема метаболических средств энергетический потенциал организма растет существенно.
Классификация
Какой-то одной классификации препаратов в кариологии или неврологии не существует. Наиболее приемлема – по механизму действия. В соответствии с ней различают:
- регуляторы обмена глюкозы (активация транспорта углевода в кардиоциты, стимулирование гликолиза) – глюкозо-инсулин-калиевая смесь;
- ингибиторы карнитин-трансфераз, блокирующие синтез ферментов – Пергексилин;
- блокаторы окисления жирных кислот – Ранолазин;
- стимуляторы пируватдегидрогеназы – Левокарнитин;
- с иными механизмами действия – Милдронат.
Характеристика отдельных представителей группы
Метаболические препараты – улучшают обмен веществ, но делают это разными способами, обладают неодинаковыми характеристиками, результативностью.
Сегодня медикаментов такого толка достаточно много, они используются для лечения соматических патологий, особенно связанных с сердцем и сосудами, а также участвуют в различных схемах интенсивной подготовки спортсменов к соревнованиям.
Глюкозо-инсулино-калиевая смесь
Препарат комбинированного действия, улучшающий метаболизм сердечной мышцы за счет активного транспорта глюкозы в кардиоциты с одновременным блокированием доступа в клетки жирных кислот.
Существенного действия на течение заболеваний сердца не оказывает, улучшает энергетический потенциал организма, субъективно улучшает самочувствие. Используют в качестве фонового лечения при затяжной реабилитации после перенесенных инфекций, оперативных вмешательств.
Актовегин
Актовегин активизирует обмен веществ в тканях, улучшает трофику, стимулирует регенеративные процессы. Проявляет антигипоксическое, нейропротекторное, ангиопротекторное, действие.
Препарат повышает поглощение и утилизацию кислорода, стимулирует микроциркуляцию, предупреждает ишемию
Триметазидин
Наиболее популярное метаболическое средство с болеутоляющим и корректирующим обменные процессы действием. Препарат – ингибитор бета-окисления жирных кислот, усиливает синтез мембранных фосфолипидов, что повышает устойчивость кардиомиоцитов, поддерживает клеточный гомеостаз, снижая цитотоксическое влияние недоокисленных жирных кислот.
На практике это проявляется уменьшением приступов стенокардии, снижением дозы нитратов в терапии ИБС, что улучшает качество жизни пациента. Противопоказано лекарство детям до 18, беременным женщинам и пациентам с проблемами ЖКТ.
Ранолазин
Точный механизм действия метаболического препарата Ранолазина не изучен. На практике при назначении снижает частоту приступов ишемии, потребности в Нитроглицерине, повышает устойчивость к физическим нагрузкам, оставляя стабильными показатели ЧСС и АД.
Применяется при стенокардии напряжения в качестве препарата замены при резистентности к стандартному лечению. Лекарство не совместимо с Дилтиаземом, Верапамилом, Дигоксином, статинами, противогрибковыми средствами, антидепрессантами.
Левокарнитин
Препарат – стимулирует синтез пируват-дегидрогеназы, снимает болевые приступы, увеличивает энергетический потенциал организма человека. Конкретных показаний к использованию нет. Включается в схемы комплексной терапии соматических патологий для улучшения общего самочувствия пациента.
Милдронат
Скандально известный метаболический препарат, ставший поводом для отстранения в соревнованиях Марии Шараповой. Суть действия – замедление синтеза карнитина в печени, блокировка его транспорта в кардиоциты, что усиливает распад глюкозы с выбросом большого количества энергии.
Никаких достоверных показаний или противопоказаний к использованию препарата в медицинской практике не существует. Вызывает временный прилив сил.
Коэнзим Q10
Мощный антиоксидант. Выводит свободные радикалы, омолаживает клетки. В составе комплексного лечения снижает количество осложнений со стороны сердца и сосудов, минимизирует риск внезапной смерти, повышает устойчивость к стрессовым и физическим нагрузкам, снижает класс у пациентов с ХСН. Официальная медицина рассматривает препарат в качестве БАДа.
Берлитион 300
Метаболическое средство на основе липоевой кислоты выпускается в таблетках или концентрата для приготовления инъекций: антиоксидант, детоксикант, снижает уровень холестерина в крови. Назначают при:
- диабетической и алкогольной полинейропатии;
- гепатитах разного генеза, циррозе, жировом гепатозе;
- интоксикации разной этиологии;
- атеросклерозе коронаров.
Противопоказан препарат детям и беременным.
Дибикор
Относится к таблетизированным метаболическим средствам из группы таурина. Проявляет свойства детоксиканта. Назначается при передозировке сердечными гликозидами, сахарном диабете обоих типов. Препарат не рекомендован детям, о влиянии на беременность данных нет. Нельзя забывать об индивидуальной переносимости лекарства.
Рибоксин
Основа – инозин. Выпускается в таблетках, капсулах, инъекционно. Используется при:
- ОИМ;
- коронарной недостаточности;
- сердечных пороках;
- миокардите, склерозе сердечной мышцы;
- гепатитах всех форм, циррозе;
- ЯБЖ;
- алкогольных отравлениях;
- радиоактивной интоксикации.
Противопоказано лекарство при подагре, индивидуальной непереносимости, пациентам с почечной недостаточностью.
Инозин
Активное действующее вещество в метаболических препаратах такого типа – инозин: антиаритмик, антигипоксант, антиоксидант. Применяется при:
- кардиомиопатиях, дистрофии миокарда, миокардите;
- ИБС;
- гепатозе, гепатите, циррозе;
- аритмиях.
Кроме этого, Инозин используют для профилактики лейкопении во время проведения операции по удалению почки и при радиоактивном излучении. Противопоказан препарат при подагре и индивидуальной непереносимости.
Метионин
Активное начало – одноименное вещество. Препарат таблетизирован. Проявляет свойства гепатопротектора, принимает участие в восполнении дефицита аминокислот. Назначают лекарство при заболеваниях печени и билиарной системы из-за нарушения липидного обмена, используют для профилактики токсического поражения печени мышьяком, бензолом, алкоголем, хлороформом.
Метионин применим для лечения сахарного диабета любого типа, белковых нарушениях, атеросклерозе. Нельзя использовать средство при индивидуальной непереносимости, вирусном гепатите С, энцефалопатиях, нарушении функции почек.
Надо отметить, что действие подавляющего большинства метаболических препаратов не имеет научно обоснованных рекомендаций к их назначению, но в практической медицине используются (Мексикор, Кокарбоксилаза, Инозин, янтарная кислота и так далее).
Литература
- Головкин В., Зуев А., Привалова М. и др. Когнитивные нарушения и кардиореспираторная дисфункция при дисциркуляторной энцефалопатии с кардиоцеребральным синдромом. Врач. 2018.
- Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Влияние L-карнитина на оксидативный стресс при сердечно-сосудистых заболеваниях. Медицинский совет. 2016.
- Пасечник И.Н., Скобелев Е.И. Перспективы метаболической терапии критических состояний. Доктор. Ру. 2015.
- Семиголовский Н.Ю., Верцинский Е.К., Азанов Б.А., Иванова Е.В. Положительные инотропные свойства левокарнитина при синдроме малого выброса у больных острым инфарктом миокарда. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2013.
- Yoshihisa A., Watanabe S., Yokokawa T. et al. Associations between acylcarnitine to free carnitine ratio and adverse prognosis in heart failure patients with reduced or preserved ejection fraction. ESC Heart Fail. 2017.
- Sharifi M.H., Eftekhari M.H., Ostovan M.A., Rezaianazadeh A. Effects of a therapeutic lifestyle change diet and supplementation with Q10 plus L-carnitine on quality of life in patients with myocardial infarction: A randomized clinical trial. J Cardiovasc Thorac Res. 2017.
Людмила Жаворонкова
Высшее медицинское образование. 30 лет рабочего стажа в практической медицине. Подробнее об авторе
Последнее обновление: 24 января, 2020
Источник
Метаболические препараты – это одна наиболее широко представленных групп лекарственных средств. Основное назначение их – это улучшение различных процессов обмена веществ в организме человека. Однако это определение настолько общее, что из него совершенно непонятно, какие же именно процессы они улучшают и каким образом. Ведь идеальное лекарство должно как ключик к замочку подходить: для лечения определенного заболевания или для управления конкретным процессом (снижать давление, расширять бронхи и облегчать дыхание, купировать ишемические боли в сердце и т. д.). MedAboutMe пытается разобраться со всем многообразии лекарств из группы метаболических средств и выяснить, какова же их реальная эффективность и безопасность.
В интернете найти достоверную и четкую информацию, которая касается того, что же такое метаболические препараты и каков их механизм действия, сложно. Результаты поиска представляют собой в основном рекламу различных лекарств, которые, по словам производителей, улучшают состояние всех органов и тканей в организме человека и практически лишены побочных эффектов. Четкая классификация отсутствует. Показания для приема и механизм действия для каждого лекарства индивидуальны, поэтому определить, какому контингенту людей они необходимы и какие болезни реально лечат – невозможно.
Итак, метаболические средства – это группа лекарств, каждое из которых действует по-своему и в каждой конкретной клинической ситуации врач может выбрать для больного наиболее подходящий вариант. Одни препараты оказывают антигипоксическое действие и повышают устойчивость организма к кислородному голоду, другие улучшают транспорт глюкозы или жиров, третьи влияют на структуру клеточной мембраны и на обмен веществ внутри клетки.
Какие существуют метаболические средства
Список препаратов из группы метаболических огромен. Общепринятой классификации, как уже было сказано выше, не существует. Причина в том, что каждой из них имеет уникальную структуру, механизм действия и показания для применения.
Наиболее распространенные препараты из группы метаболических, это Актовегин, Рибоксин, Кокарбоксилаза, Предуктал, Милдронат, Карнитин, Коэнзим Q10, Берлитион, Инозин, Кобамид, Липамид, Метионин, АТФ и др. Это далеко не полный список, в действительности таких лекарств несколько десятков. Производятся они различными фармацевтическими фирмами (в большинстве случаев, отечественными) в нескольких формах: таблетки, растворы для внутримышечного и внутривенного введения. Надо отметить, что американские и европейские врачи достаточно прохладно относятся к препаратам из группы метаболических средств из-за больших сомнений в их эффективности. В то же время в России эти препараты пользуются огромной популярностью.
Действительно, выражение «улучшение обмена веществ» является очень заманчивым для потенциальных клиентов аптеки, так как существует большая категория людей, уверенных в том, что он у них снижен, причем без каких-либо на то доказательств. Мягкость клинического эффекта и практически полное отсутствие побочных эффектов делает эти препараты очень востребованными. Этим же можно объяснить, что стоимость большинства из них достаточно велика. Однако, каков же в действительности эффект от этих средств?
Роль метаболических препаратов в медицине можно определить, как вспомогательную и общеукрепляющую. Некоторые из этих препаратов, например, Мельдоний, Актовегин, Триметазидин и др., участвовали в клинических исследованиях, но уровень доказательности их обычно не превышает среднего (говоря простым языком – кому-то помогает, кому-то – нет, результат нельзя распространять на широкий круг людей). Учитывая этот факт, получается, что эффект от таких препаратов достаточно неопределенный, нельзя исключать, что он есть, но и достоверных доказательств его существования нет.
Каковы показания для назначения метаболических лекарств
В принципе, показания для применения метаболических лекарств имеются у любого человека в возрасте выше среднего. Большинство показаний, которые описываются в инструкции по медицинскому применению этих лекарств, являются достаточно субъективными. Например:
- Пожилой возраст.
- Хронические заболевания внутренних органов (поджелудочная железа, печень, почки, кишечник и др.)
- Вегетососудистая-дистония, дисциркуляторная энцефалопатия, последствия нарушения мозгового кровообращения, полинейропатия, в том числе и диабетическая.
- Заболевания периферических сосудов (артерий, вен).
- Трофические нарушения кожи, пролежни, язвы.
- Миокардиодистрофия, ишемическая болезнь сердца, коронароангиослероз.
- Синдром хронической усталости и др.
Таким образом, практически каждый человек сможет выявить у себя показания для курсового приема метаболических препаратов. Этим и объясняется их большая популярность.
Учитывая, что роль этих препаратов можно охарактеризовать, как вспомогательную, эти лекарства должны быть препаратами второй линии. Ни одно из них не применяется для оказания неотложной помощи или в остром периоде заболевания.
Например, препараты, которые применяют для укрепления сердечной мышцы (Мексикор, Предуктал) никогда не используют в острой стадии инфаркта миокарда или при гипертоническом кризе. Для этого существуют лекарства с доказанным эффектом (антигипертензивные, антиангинальные, растворяющие тромбы и разжижающие кровь). А после стабилизации состояния при условии грамотно подобранной терапии основного заболевания (ишемии сердечной мышцы или артериальной гипертензии) в качестве дополнительного лечения можно использовать и метаболические средства.
Аналогичным образом ситуация обстоит и с другими заболеваниями (острое нарушение мозгового кровообращения, сахарный диабет, заболевания сосудов, почек и др.). Для начала доктор должен подобрать эффективные лекарства, которые бы поддерживали стабильное состояние больного и максимально снижали бы вероятность обострений. А на этом фоне в качестве дополнительного лечения (для успокоения душевного состояния больного) назначали бы ему лекарства, для «улучшения обмена веществ».
Метаболические средства и эффект плацебо
В медицине существует такое понятие, как эффект плацебо. Он объясняет положительный результат при лечении разных болезней после применения препаратов с низким эффектом или «пустышек». Учитывая, что доказательная база большинства из существующих метаболических препаратов практически отсутствует, то нельзя исключать, что часть из них можно отнести к категории бесполезных. Однако сам факт того, что человек получает лечение препаратом, «улучшающим обмен веществ», иногда творит чудеса.
Поэтому в случае, когда для применения этих препаратов нет противопоказаний, а пациент испытывает непреодолимое желание улучшить свой обмен веществ, то иногда в этом действительно есть смысл. Ведь главной целью врача является улучшение состояния больного, и метаболические средства могут сыграть в этом не последнюю роль.
Существует определенная категория людей, которая в принципе очень любит лечиться. Они являются частыми посетителями поликлиник, предъявляют доктору множество неспецифических и субъективных жалоб. При обследовании чаще всего у них не выявляется никаких серьезных заболеваний и отклонений в состоянии здоровья. В таком случае назначение метаболических средств является отличным выходом, как для самого доктора, так и для пациента, так как в большинстве случаев больные очень любят эти лекарства.
Категорий больных очень много, и искусством врача является выбор оптимального вида лечения для каждого из них. Поэтому лекарства для «улучшения обмена веществ» тоже имеют определенную нишу, хоть и вызывают много дискуссий в медицинских кругах.
Пройдите тестРазбираетесь ли Вы в лекарствах?Только отвечая на вопросы честно, Вы получите достоверный результат.
Источник
Основным патологическим состоянием, возникающим при многих заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в частности при ишемической болезни сердца (ИБС), является гипоксия. Клинические данные свидетельствуют о том, что перспективным направлением в борьбе с гипоксией является использование фармакологических средств, уменьшающих гипоксию и повышающих устойчивость организма к кислородной недостаточности.
Особый интерес представляют лекарственные средства метаболического действия, целенаправленно влияющие на обменные процессы при гипоксии. Это препараты различных химических классов, их действие опосредуется различными механизмами: улучшением кислород-транспортной функции крови, поддержанием энергетического баланса клеток, коррекцией функции дыхательной цепи и метаболических нарушений клеток тканей и органов [5, 8, 11]. Подобными свойствами обладают антигипоксанты (Актовегин, Гипоксен, Цитохром С), антиоксиданты (Убихинон композитум, Эмоксипин, Мексидол) и цитопротекторы (триметазидин), которые широко используются в клинической практике [3, 9, 12–15].
Антигипоксанты
Антигипоксанты — препараты, способствующие улучшению утилизации организмом кислорода и снижению потребности в нем органов и тканей, суммарно повышающие устойчивость к гипоксии.
Актовегин — мощный антигипоксант, активирующий метаболизм глюкозы и кислорода. Антиоксидантное действие Актовегина обусловлено высоко супероксиддисмутазной активностью, подтвержденной атомно-эмиссионной спектрометрией [1, 4]. Суммарный эффект всех этих процессов заключается в усилении энергетического состояния клетки, особенно в условиях исходной ее недостаточности.
Накопленный клинический опыт отделений интенсивной терапии позволяет рекомендовать введение высоких доз Актовегина: от 800–1200 мг до 2–4 г для профилактики синдрома реперфузии при остром инфаркте миокарда, после проведения тромболитической терапии или балонной ангиопластики, при тяжелой хронической сердечной недостаточности (ХСН) [4, 6].
Гипоксен — антигипоксант, улучшающий переносимость гипоксии за счет увеличения скорости потребления кислорода митохондриями и повышения сопряженности окислительного фосфорилирования. Его применение возможно при всех видах гипоксии.
Цитохром С — ферментный препарат, является катализатором клеточного дыхания. Железо, содержащееся в Цитохроме С, обратимо переходит из окисленной формы в восстановленную, в связи с чем применение препарата ускоряет ход окислительных процессов. При применении препарата возможны аллергические проявления.
Антиоксиданты
Антиоксиданты — соединения различной химической природы, способные обрывать цепь реакций свободнорадикального перекисного окисления липидов или непосредственно разрушать молекулы перекисей. Антиоксиданты участвуют в уплотнении структуры мембраны, что уменьшает доступность кислорода к липидам.
Убихинон (коэнзим Q10) — эндогенный антиоксидант и антигипоксант с антирадикальным действием. Он защищает липиды биологических мембран от перекисного окисления, предохраняет ДНК и белки организма от окислительной модификации.
Защитная роль коэнзима Q10 при ИБС обусловлена его участием в процессах энергетического метаболизма кардиомиоцита и антиоксидантными свойствами. Клинические исследования последних десятилетий показали терапевтическую эффективность коэнзима Q10 в комплексном лечении ИБС, артериальной гипертензии, атеросклероза и синдрома хронической усталости [2, 3]. В терапии больных ИБС Убихинон композитум может сочетаться с бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Накопленный клинический опыт позволяет рекомендовать применение коэнзима Q10 и как средство профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Лечебные дозы Убихинона составляют 30–150 мг/сут, профилактические — 15 мг/сут.
Препарат малоэффективен у больных с низкой толерантностью к физической нагрузке, при наличии высокой степени стенозирования коронарных артерий.
Эмоксипин является синтетическим антиоксидантным средством, обладающим широким спектром биологического действия. Он ингибирует свободнорадикальное окисление, активно взаимодействует с перекисными радикалами липидов, гидроксильными радикалами пептидов, стабилизирует клеточные мембраны. Может комбинироваться с изосорбида-5-мононитратом, что позволяет достичь большего антиангинального и противоаритмического эффектов, предотвратить развитие сердечной недостаточности.
Мексидол — оксиметилэтилпиридина сукцинат. Подобно Эмоксипину, Мексидол является ингибитором свободнорадикальных процессов, но оказывает более выраженное антигипоксическое действие.
Основные фармакологические эффекты Мексидола: активно реагирует с перекисными радикалами белков и липидов; оказывает модулирующее действие на некоторые мембрансвязанные ферменты (фосфодиэстеразу, аденилатциклазу), ионные каналы; обладает гиполипидемическим действием, снижает уровень перекисной модификации липопротеидов; блокирует синтез некоторых простагландинов, тромбоксана и лейкотриенов; оптимизирует энергосинтезирующие функции митохондрий в условиях гипоксии; улучшает реологические свойства крови, подавляет агрегацию тромбоцитов.
Клинические исследования подтвердили эффективность Мексидола при расстройствах ишемического генеза, в том числе при различных проявлениях ИБС.
Цитопротекторы
В последнее время возрос интерес к метаболическому направлению в лечении стабильных форм ИБС. Метаболически действующие препараты потенциально могут сохранить жизнеспособность миокарда (гибернирующий миокард) до проведения операции по восстановлению коронарного кровотока. Метаболическая терапия направлена на улучшение эффективности утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии. Нормализация энергетического метаболизма в кардиомиоцитах является важным и перспективным подходом к лечению больных ИБС.
Возможные пути цитопротекции:
торможение окисления свободных жирных кислот (триметазидин, ранолазин);
усиление поступления глюкозы в миокард (раствор глюкоза-натрий-инсулин);
стимуляция окисления глюкозы (L-Карнитин);
восполнение запасов макроэргов (фосфокреатин);
улучшение трансмиокардиального транспорта NAD+/NADH (аминокислоты);
открытие К+-АТФ-каналов (Никорандил).
Из известных в настоящее время миокардиальных цитопротекторов наиболее изученным препаратом с доказанными антиангинальным и антиишемическим действиями является триметазидин, реализующий свое действие на клеточном уровне и воздействующий непосредственно на ишемизированные кардиомиоциты. Высокая эффективность триметазидина в лечении ИБС объясняется его прямым цитопротекторным антиишемическим действием. Триметазидин, с одной стороны, перестраивает энергетический метаболизм, повышая его эффективность, с другой — уменьшает образование свободных радикалов, блокируя окисление жирных кислот [10, 13].
Механизм действия триметазидина связан:
с ингибированием 3-кетоацил-КоА-тиолазы, приводящим к снижению бета-окисления жирных кислот и стимуляции окисления глюкозы;
оптимизацией функции миокарда в условиях ишемии за счет снижения продукции протонов и ограничения внутриклеточного накопления Na+ и Ca2+;
ускорением обновления мембранных фосфолипидов и защитой мембран от повреждающего действия длинноцепочечных ацильных производных.
Указанные процессы помогают сохранить в кардиомиоцитах необходимый уровень АТФ, снизить внутриклеточный ацидоз и избыточное накопление ионов кальция.
Таким образом, противоишемическое действие триметазидина осуществляется на уровне миокардиальной клетки за счет изменения метаболических превращений, что позволяет клетке повысить эффективность использования кислорода в условиях его сниженной доставки и таким образом сохранить функции кардиомиоцита.
Триметазидин на российском фармацевтическом рынке представлен такими препаратами, как «Предуктал» (Франция), «Триметазид» (Польша), «Триметазидин», «Римекор» (Россия).
В многочисленных исследованиях убедительно продемонстрирована высокая антиангинальная и антиишемическая эффективность триметазидина у больных ИБС как при монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными средствами [14, 17, 18]. Препарат не менее эффективен в лечении стабильной стенокардии, чем бета-адреноблокаторы или антагонисты кальция, однако наибольшую эффективность он проявляет в сочетании с основными гемодинамическими антиангинальными препаратами. К преимуществам триметазидина относится отсутствие гемодинамических эффектов, что позволяет назначать препарат независимо от уровня артериального давления, особенностей сердечного ритма и сократительной функции миокарда.
Триметазидин может быть назначен на любом этапе лечения стенокардии в составе комбинированной антиангинальной терапии для усиления эффективности бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция и нитратов у следующих категорий больных:
с впервые выявленной стенокардией напряжения;
у которых не удается достичь терапевтического эффекта гемодинамическими антиангинальными препаратами;
у лиц пожилого возраста;
с дисфункцией левого желудочка;
с ХСН;
с сахарным диабетом;
с синдромом слабости синусового узла;
у которых традиционные антиангинальные препараты вызывают побочные эффекты;
у лиц с выраженными побочными эффектами на фоне лечения антиангинальными препаратами.
Триметазидин позволяет уменьшить дозу препаратов, оказывающих побочные действия, улучшая общую переносимость лечения.
Важными моментами являются отсутствие противопоказаний, лекарственной несовместимости, а также его хорошая переносимость. Нежелательные реакции возникают очень редко и всегда слабо выражены. Это позволяет применять препарат лицам пожилого возраста, при наличии сахарного диабета и других сопутствующих заболеваний.
Данных о влиянии триметазидина на отдаленные исходы и сердечно-сосудистую смертность у больных ИБС пока нет, поэтому целесообразность его назначения в отсутствие стенокардии или эпизодов безболевой ишемии миокарда не установлена.
Нормализация энергетического метаболизма в кардиомиоцитах является важным и перспективным подходом к лечению больных ХСН. Метаболическая терапия у таких больных должна быть нацелена на улучшение эффективности утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии. Однако работ, посвященных изучению особенностей действия триметазидина у больных ХСН, крайне мало [7, 11, 16].
В связи с этим на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова было проведено исследование с целью определить пределы и возможности триметазидина в комплексной терапии больных ХСН, осложнившей течение ИБС.
В исследование было включено 82 больных ХСН II–III функциональных классов по NYHA, осложнившей течение ИБС. В их числе было мужчин — 67, женщин — 15, средний возраст составил 62,2 ± 7,3 года. Перед включением в исследование у всех пациентов была достигнута стабилизация состояния на фоне терапии сердечными гликозидами, диуретиками, бета-адреноблокаторами в индивидуально подобранных дозах. Все больные были распределены в две группы: в первую (основную) группу вошли 40 больных, которым к комплексной терапии был добавлен триметазидин в дозе 60 мг/сут и ИАПФ эналаприл в дозе 5–10 мг/сут; вторую (контрольную) группу составили 42 больных, которым к комплексной терапии был добавлен только эналаприл без триметазидина. Между группами не было достоверных различий по возрасту, полу, давности заболевания, ФК ХСН. Длительность наблюдения составила 16 нед.
Клиническую эффективность терапии оценивали по динамике функционального класса ХСН. Всем больным проводилось холтеровское мониторирование ЭКГ с оценкой среднесуточной частоты сердечных сокращений (ЧСС), общего количества эпизодов депрессии сегмента ST, максимальной величины депрессии сегмента ST. Тренды сегмента ST расценивались как ишемические при его горизонтальном снижении не менее чем на 1 мм относительно точки J продолжительностью 1 мин и более. Антиишемический эффект считали достоверным, если количество эпизодов ишемии миокарда уменьшалось на 3 и более и/или суммарная депрессия сегмента ST сокращалась на 50% и более. Также оценивался характер нарушений ритма сердца: количество изолированных желудочковых экстрасистол (ЖЭ), парных ЖЭ, наджелудочковых экстрасистол (НЖЭ), эпизодов неустойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ), пробежек наджелудочковой тахикардии (НЖТ). Критериями антиаритмического эффекта считали уменьшение изолированных ЖЭ на 50%, парных ЖЭ — на 90% при полном устранении эпизодов ЖТ.
Для оценки толерантности к физической нагрузке больным проводился тредмил-тест. Критериями положительной пробы являлись типичный приступ стенокардии и/или стойкая горизонтальная депрессия сегмента ST на 1 мм и более. При анализе результатов тредмил-теста оценивались максимальная мощность выполненной нагрузки и общая продолжительность нагрузки.
С целью оценки состояния внутрисердечной гемодинамики пациентам проводилось эхокардиографическое исследование с оценкой следующих морфофункциональных параметров сердца: размер левого предсердия (ЛП), см; конечно-диастолический размер (КДР)Я, см; конечно-систолический размер (КСР), см; фракция выброса (ФВ) левого желудочка, %.
Клинические и инструментальные исследования проводили до и через 16 недель непрерывной терапии.
Статистический анализ полученных данных проводили с использованием стандартных методов статистики, включая вычисление непарного критерия t Стьюдента. Все данные представлены в виде средних стандартных отклонений (М ± m).
Анализ динамики ФК ХСН показал, что через 16 недель лечения у 28% больных первой группы и у 26% больных второй группы было достигнуто улучшение клинического состояния и переход в более низкий ФК ХСН. Количество больных III ФК уменьшилось в первой группе с 50 до 27,5%, во второй — с 64,3 до 30,9%. Количество больных II ФК увеличилось до 67,5 и 66,7% соответственно. На фоне лечения в обеих группах появились больные I ФК: 5% — в первой группе и 2,4% — во второй. В целом ФК ХСН снизился на 11% (р < 0,05) и 10% (р < 0,05) соответственно (табл.).
По данным холтеровского мониторирования ЭКГ исходно у больных, включенных в исследование, были получены следующие данные: НЖЭ зарегистрированы у всех больных в обеих группах; у 9 больных первой группы и у 7 больных второй группы были зарегистрированы пробежки НЖТ. У всех больных регистрировались изолированные ЖЭ, в том числе потенциально опасные для жизни ЖЭ высоких градаций: парные ЖЭ и эпизоды неустойчивой ЖТ.
Через 16 недель лечения в первой группе количество парных ЖЭ уменьшилось на 57,6% (р < 0,05), во второй — на 28,8% (р < 0,05), количество эпизодов неустойчивой ЖТ — на 58,3% (р < 0,05) и 36,8% (р < 0,05) соответственно, количество изолированных ЖЭ — на 23,6% (р > 0,05) и 6,9% (р > 0,05) соответственно, количество НЖЭ — на 26,4% (р 0,05) и 10,8% (р > 0,05) соответственно.
Ни у одного больного, получавшего терапию триметазидином, не было зарегистрировано вновь появившихся парных ЖЭ или эпизодов неустойчивой ЖТ.
По данным холтеровского мониторирования ЭКГ отмечено и достоверное уменьшение суточного количества эпизодов депрессии сегмента SТ в первой группе на 55,5% (р < 0,05), во второй — на 23,3% (р < 0,05).
Улучшение клинического состояния больных сопровождалось улучшением морфофункциональных параметров сердца, более выраженным у больных первой группы, получавших триметазидин. Через 16 недель непрерывного лечения отмечено уменьшение КДР в первой группе на 4,7% (р < 0,05), во второй — на 2,1% (р < 0,05); КСР — на 7,5% (р < 0,05) и 4,8% (р < 0,05) соответственно; ФВ возросла в первой группе на 13,7% (р < 0,05), во второй группе — на 10,4% (р < 0,05).
Результаты тредмил-теста дают объективное подтверждение высокой антиангинальной и антиишемической активности триметазидина: максимальная мощность нагрузки у больных первой группы возросла на 12,3% (р < 0,05), у больных второй группы — на 6,7% (р < 0,05), общая продолжительность нагрузки возросла на 16,8% (р < 0,05) и на