Метформин и побочные действия
Содержание
- Структурная формула
- Латинское название вещества Метформин
- Фармакологическая группа вещества Метформин
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Характеристика вещества Метформин
- Фармакология
- Применение вещества Метформин
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Метформин
- Взаимодействие
- Передозировка
- Пути введения
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности вещества Метформин
- Взаимодействия с другими действующими веществами
- Торговые названия
Структурная формула
Русское название
Метформин
Латинское название вещества Метформин
Metforminum (род. Metformini)
Химическое название
N,N-Диметилимиддикарбоимиддиамид (в виде гидрохлорида)
Брутто-формула
C4H11N5
Фармакологическая группа вещества Метформин
- Гипогликемические синтетические и другие средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
657-24-9
Характеристика вещества Метформин
Метформина гидрохлорид — белый или бесцветный кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и практически нерастворим в ацетоне, эфире и хлороформе. Молекулярная масса 165,63.
Фармакология
Фармакологическое действие – гипогликемическое.
Понижает концентрацию глюкозы (натощак и после приема пищи) в крови и уровень гликозилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе. Уменьшает интестинальную абсорбцию глюкозы, ее продукцию в печени, потенцирует чувствительность к инсулину периферических тканей (повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм). Не изменяет секрецию инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы (уровень инсулина, измеряемый натощак, и суточный инсулиновый ответ могут даже понижаться). Нормализует липидный профиль плазмы крови у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом: уменьшает содержание триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет уровни липопротеинов других плотностей. Стабилизирует или уменьшает массу тела.
Экспериментальные исследования на животных в дозах, в 3 раза превышающих МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела, не выявили мутагенных, канцерогенных, тератогенных свойств и влияния на фертильность.
Быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50–60%. Cmax в плазме достигается через 2 ч. Прием пищи понижает Cmax на 40% и замедляет ее достижение на 35 мин. Равновесная концентрация метформина в крови достигается в течение 24–48 ч не превышает 1 мкг/мл. Объем распределения (для однократной дозы 850 мг) составляет (654±358) л. Незначительно связывается с белками плазмы, способен накапливаться в слюнных железах, печени и почках. Выводится почками (преимущественно путем канальцевой секреции) в неизмененном виде (90% за сутки). Почечный Cl — 350–550 мл/мин. T1/2 составляет 6,2 ч (плазма) и 17,6 ч (кровь) (разница объясняется способностью кумулировать в эритроцитах). У пожилых пролонгируется T1/2 и увеличивается Cmax. При нарушении функции почек удлиняется T1/2 и уменьшается почечный клиренс.
Применение вещества Метформин
Сахарный диабет типа 2 (особенно в случаях, сопровождающихся ожирением) при неэффективности коррекции гипергликемии диетотерапией, в т.ч. в сочетании с препаратами сульфонилмочевины.
Противопоказания
Гиперчувствительность, заболевания почек или ренальная недостаточность (уровень креатинина больше 0,132 ммоль/л у мужчин и 0,123 ммоль/л у женщин), выраженные нарушения функции печени; состояния, сопровождающиеся гипоксией (в т.ч. сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острая недостаточность мозгового кровообращения, анемия); дегидратация, инфекционные заболевания, обширные операции и травмы, хронический алкоголизм, острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз с комой или без нее, лактацидоз в анамнезе, соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут), проведение исследований с применением радиоактивных изотопов йода, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не определены), пожилой (старше 65 лет) возраст (вследствие замедленного метаболизма необходимо оценить соотношение польза/риск). Не следует назначать людям, выполняющим тяжелую физическую работу (повышен риск развития лактатного ацидоза).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось).
Категория действия на плод по FDA — B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Метформин
Со стороны органов ЖКТ: в начале курса лечения — анорексия, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальная боль (уменьшаются при приеме во время еды); металлический привкус во рту (3%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях — мегалобластная анемия (результат нарушения всасывания витамина B12 и фолиевой кислоты).
Со стороны обмена веществ: гипогликемия; в редких случаях — лактатный ацидоз (слабость, сонливость, гипотензия, резистентная брадиаритмия, респираторные нарушения, боль в животе, миалгия, гипотермия).
Со стороны кожных покровов: сыпь, дерматит.
Взаимодействие
Эффект метформина ослабляют тиазидные и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, глюкагон, гормоны щитовидной железы, эстрогены, в т.ч. в составе пероральных контрацептивов, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция, изониазид. В однократной дозе у здоровых добровольцев нифедипин повышал абсорбцию, Cmax (на 20%), AUC (на 9%) метформина, Tmax и T1/2 при этом не изменялись. Гипогликемическое действие усиливают инсулин, производные сульфонилмочевины, акарбоза, НПВС, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, производные клофибрата, циклофосфамид, бета-адреноблокаторы.
В исследовании взаимодействия в однократной дозе у здоровых добровольцев показано, что фуросемид увеличивает Cmax (на 22%) и AUC (на 15%) метформина (без значительных изменений почечного клиренса метформина); метформин уменьшает Cmax (на 31%), AUC (на 12%) и T1/2 (на 32%) фуросемида (без значительных изменений почечного клиренса фуросемида). Данные о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном применении отсутствуют. Препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Cmax метформина на 60%. Циметидин замедляет элиминацию метформина, вследствие чего увеличивается риск развития молочно-кислого ацидоза. Несовместим с алкоголем (повышен риск развития молочного ацидоза).
Передозировка
Симптомы: лактацидоз.
Лечение: гемодиализ, симптоматическая терапия.
Пути введения
Внутрь.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время или после еды. Доза подбирается индивидуально, но не более 3 г/сут в несколько приемов.
Меры предосторожности вещества Метформин
Следует постоянно контролировать функцию почек, гломерулярную фильтрацию, уровень глюкозы в крови. Особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови необходим при применении метформина в сочетании с препаратами сульфонилмочевины или инсулином (риск гипогликемии). Комбинированное лечение метформином и инсулином следует проводить в стационаре до установления адекватной дозы каждого препарата. У пациентов на постоянной терапии метформином необходимо 1 раз в год определять содержание витамина B12 из-за возможного уменьшения его всасывания. Необходимо определять уровень лактата в плазме не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии. При повышении содержания лактата препарат отменяют. Не применяют перед хирургическими операциями и в течение 2 сут после их проведения, а также в течение 2 сут до и после выполнения диагностических исследований (в/в урография, ангиография и др.).
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
Всем привет!
Вокруг метформина огромное количество споров: хороший он, плохой или злой.
Мама на Новый год делала теплый салат с фунчозой.
Врачи любят его назначать, поэтому все-таки лучше заранее знать, что это такое.
Давайте попробуем разобраться, что это за препарат, где он используется и почему его так часто назначают диабетикам и даже преддиабетикам.
Ни в коем случае нельзя самоназначать себе этот препарат – только через лечащего врача и под его контролем. Дозы нужно своевременно корректировать. Побочных эффектов у него хватает, как и положительных качеств.
Что такое метформин?
Это одно из первых средств против диабета 2 типа и синдрома поликистоза яичников, его даже иногда назначают при инсулинорезистентности и онкологии.
Как работает метформин?
Это регулятор потребления энергии клетками. Он воздействует на печень, ингибируя (подавляя) производство глюкозы. Способ простой, “дедовский” – блокирование глюкагона. Я много говорила о глюкагоне до этого.
Проще говоря, метформин помогает работать инсулину, берет на себя часть его задач.
На уровне кишечника метформин замедляет всасывание глюкозы – это тоже серьезная предпосылка для восстановления чувствительности к инсулину.
На уровень сахара в крови препарат влияет через АМПК – это фермент, который заставляет клетки мышц забирать глюкозу из крови. Метформин повышает уровень АМПК – в итоге уровень глюкозы в крови снижается, а ткани ее получают.
Какие проблемы решаются с помощью метформина?
1. Диабет 2 типа.
Препарат снижает уровень сахара и, таким образом, косвенно защищает органы и системы от необратимого повреждения.
Но! За выработку энергии отвечают митохондрии, а метформин подавляет глюконеогенез – синтез глюкозы из лактата, глицерина и некоторых аминокислот.
Хорошо это или плохо – трудно сказать. С точки зрения профилактики диабета – в большей степени, хорошо.
2. Синдром поликистозных яичников.
Гормональная проблема, идущая рука об руку с ожирением и инсулинорезистентностью. Метформин регулирует цикл, снижает уровень инсулина. Также он снижает вес и способствует фертильности и нормальному протеканию беременности.
Использование метформина “вне протокола”.
3. Резистентность к инсулину.
Как мы знаем, инсулинорезистентность – первый шаг к диабету 2 типа. Метформин улучшает чувствительность к инсулину. Те, кто борется с преддиабетом с помощью тренировок и рациона, получают хорошие результаты при использовании препарата.
4. Онкология.
Метформин предотвращает рост и распространение некоторых видов опухолей у пациентов с диабетом 2 типа. Это было опубликовано в нескольких мета-анализах – ссылки на них дам в комментарии. Но здесь только обширная медицинская практика – все равно нужны более серьезные доказательства.
5. Защита сердца и сосудов.
Дисбаланс сахара в крови – серьезный фактор развития сердечно-сосудистых заболеваний. Метформин положительно влияет на сердечный ритм, свертываемость крови, снижает ИМТ и уменьшает окружность талии.
6. Снижение уровня холестерина.
Исследования на эту тему были не очень масштабные, но все же – метформин снижал уровень ЛПНП (плохого холестерина) и общего холестерина. Но он не влиял в этих исследованиях на артериальное давление, ЛПВП и триглицериды.
7. Снижение веса.
В сочетании с диетой метформин снижает вес – исследования проводились с участием женщин с ожирением и высоким уровнем инсулина.
8. Эректильная дисфункция.
Метформин улучшает ситуацию с эректильной дисфункцией как у людей, так и у животных.
Побочные эффекты метформина.
- Чаще всего бьет по пищеварительной системе: расстройство желудка, тошнота, рвота, диарея.
- Головокружение.
- Металлический привкус во рту.
У пожилых людей и людей с серьезными проблемами со здоровьем могут быть и другие побочные эффекты.
1. Лактоацидоз (накопление молочной кислоты). Проявляется лактоацидоз в слабости, мышечных болях, ознобе, головокружении, одышке, тошноте, нарушениях сердечного ритма.
2. Гипогликемия. Низкий уровень сахара в крови – для этого метформин должен сочетаться с другими факторами риска: серьезным дефицитом калорий, тяжелыми тренировками, алкоголизмом и т.д.
3. Дефицит витамина В12. Корректируется это обычно добавками.
Что можно сказать в заключение?
Да поправят меня мои дорогие врачи, но метформин – это чаще всего не навсегда.
Если эндокринолог, которому вы доверяете, назначил вам этот препарат вместе с диетой и тренировками – все хорошо. Очень вероятно, что рано или поздно вам не понадобится этот костыль.
Но если вы думаете, что это индульгенция, и продолжаете объедаться, сидеть на сладкой игле и вести неподвижный образ жизни, у меня плохие новости.
Эта штука, как и любое другое вмешательство, лучше уж пусть будет временной. Есть люди, которые не могут без метформина контролировать сахар даже при правильной диете – но далеко не все.
Нормальный рацион и активность – это обязанность каждого из нас.
Мы не имеем никакого морального права полагаться исключительно на снадобья и продолжать делать глупости, которые или уже привели, или ведут нас к проблемам со здоровьем.
Метформин – молодец. Но если вы не молодец, он за вас все равно работать не будет. До поры до времени – да. Вообще-то он ничего вам не должен. Только вы себе должны.
А если человек упорно продолжает безобразничать с едой и гиподинамией – то с кого спрашивать? С плохого эндокринолога? С метформина?
Я обращаюсь и к тем, кто принимает это лекарство, и к тем, кто, слава Богу, просто о нем подумывает или знает.
Не надо полагаться на волшебные таблетки. Да, первое время вы можете работать вдвоем с метформином. Некоторым придется даже постоянно работать вместе с ним. Но! Он не сможет вытянуть никого один.
Это ваша жизнь! Займитесь ею. И все будет хорошо.
Все материалы канала имеют исключительно информационный характер и не являются призывом к действиям! Любые решения по поводу изменения питания и образа жизни, приема добавок и препаратов, сдачи анализов согласовывайте с лечащим врачом.
Глубокая признательность всем за репост: под каждой статьей есть кнопочка “Поделиться” в ВК, Одноклассниках, Фэйсбук и т.д. Это огромный вклад в мою репутацию. Спасибо заранее!
В профиле ссылки на группы в Одноклассниках и ВКонтакте, чат в Телеграм. Можете подписаться, все анонсы там.
Источник
Тема сахарного диабета 2 типа меня интересовала давно. Так случилось, что близкая родственница умерла от диабета, возникшего после стресса.
Далее заболела диабетом бабушка в 80 лет, а моя мама в 52 с наступлением климакса. Не обошла эта участь и меня, хотя я никогда не любила сладкое, никогда не принимала крепкие спиртные напитки и, разумеется, не курила. Так не хотелось верить, что и у меня начнется жизнь с этим хроническим заболеванием.
Конечно, первым делом я стала освежать в памяти знания о травах для снижения уровня сахара в крови. Глубже стала вникать в механизм действия препаратов для диабетиков, знакомиться с новыми исследованиями о них. Много нового я тогда узнала о метформине — популярном, давно известном сахароснижающем препарате в таблетках. Надо сказать, что его слава растет с каждым днем.
Метформин был открыт еще в 1922 году, а широко стал применяться лишь в конце 90‑х. Эндокринологи назначают его для лечения сахарного диабета 2 типа. Известны также назначения при лишнем весе, ожирении, при поликистозе яичников и бесплодии.
Всемирная организация здравоохранения признала метформин одним из наиболее эффективных лекарственных средств.
И хотя популярность его высока, действие метформина еще до конца не изучено: и сегодня проводятся исследования, выявляющие новые грани его “таланта”. Этому и хотелось уделить немного внимания сегодня.
Известные механизмы действия метформина
Самым важным действием метформина является подавление выработки глюкозы печенью.
Метформин активирует выделение печеночного фермента АМФК, отвечающего за процессы метаболизма глюкозы и жира. Эта активация ведет к действию подавления на продукцию глюкозы в печени. То есть лишней глюкозы засчет метформина не образуется.
Кроме этого, метформин увеличивает чувствительность к собственному инсулину и повышает периферический захват глюкозы (при помощи инсулина глюкоза доставляется во все клетки организма и становится источником энергии), повышает окисление жирных кислот, уменьшает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте.
Задержка метформином всасывания глюкозы в желудочно-кишечном тракте позволяет поддерживать более низкие уровни глюкозы в крови после приема пищи, а также повысить чувствительность клеток-мишеней к собственному инсулину. Это свойство метформина позволяет его использовать при предиабете — для предупреждения диабета при склонности к таковому.
После приема внутрь метформин всасывается в желудочно-кишечном тракте, его активное действие начинается через 2,5 часа. А выводится метформин почками через каких-то 9–12 часов. Надо обратить внимание, что метформин способен накапливаться в печени, в почках и в мышцах.
Применение метформина начинают с приема 500–850 мг 2–3 раза в сутки во время или после еды. Возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от результатов анализов концентрации глюкозы в крови.
Поддерживающая доза метформина обычно составляет 1500–2000 мг/сут.
Для уменьшения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу делят на 2–3 приема. Максимальная суточная доза 3000 мг/сут, поделенная на 3 приема.
Оригинальным препаратом метформина является французский Глюкофаж.
Дженерики Глюкофажа: Метформин фирмы Озон (Россия), Сиофор и др.
Все так же для уменьшения побочного действия метформина (желудочно-кишечных расстройств) и улучшения качества жизни пациентов с сахарным диабетом 2 типа во Франции был разработан и выпущен метформин пролонгированного действия под названием Глюкофаж Лонг с замедленным всасыванием активного метформина. Глюкофаж лонг можно принимать 1 раз в сутки, что конечно же, намного удобнее для пациентов.
Всасывание пролонгированного метформина идет в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.
Побочные действия метформина
- При длительном приеме метформина может наблюдаться снижение всасываемости витамина В12. При обнаружении мегабластной анемии необходимо дополнительное внутримышечное введение витамина В12.
- Довольно часто происходят проблемы с желудочно-кишечным трактом (тошнота, рвота, понос (диарея), вздутие живота, боли в животе, перемена вкусовых ощущений, потеря аппетита). В этом случае метформин следует принимать во время еды, чтобы уменьшить раздражение желудочно-кишечного тракта.
- При длительном применении, а также при приеме метформина с большими дозами спиртного, может появиться лактоацидоз — высокий уровень молочной кислоты в крови, что может угрожать жизни пациента. Возникает чаще при передозировке метформина и у пациентов с почечной недостаточностью.
- Очень редко кожные реакции — эритема, сыпь, зудящие дерматозы.
- Очень редко нарушения функций печени, гепатит, исчезающие при отмене препарата.
Метформин применяется только по назначению врача, и его отпуск предполагается только по рецепту.
Уникальные свойства и новые применения метформина
Метформин исследуется во многих странах: интернет пестрит сообщениями о его вновь открытых уникальных свойствах. Итак, какие применения метформина и предостережения актуальны сегодня?
- Метформин предупреждает и контролирует сахарный диабет 2 типа.
- Метформин не снижает сахар сразу после приема первой дозы. Действие его начинается через 2,5 часа. Снижение глюкозы крови наступает через несколько дней — от 7 до 14 дней.
- Не вызывает гипогликемию в терапевтических дозах, при передозировке — крайне редко.
- Метформин может сочетаться с инсулином, манинилом и др.
- Доктор Р.Бернштейн (США) утверждает, что метформин снижает риск заболевания раком, а также подавляет гормон голода, тем самым способствует стабилизации веса.
- Согласно исследованиям Крэйга Керри, метформин может с успехом применяться в комплексном лечении онкологии и сердечно-сосудистых заболеваний.
- Метформин способствует росту новых нейронов головного и спинного мозга.
- При болезни Альцгеймера значительно сокращается количество нервных клеток в гиппокампе — участке мозга, в котором формируются новые воспоминания. Опыт показывает, что прием 1000 мг метформина в сутки для людей весом в 60 кг значительно улучшает способность к возникновению новых воспоминаний.
- Существует и обратное мнение, что сам метформин повышает риск развития деменции. Тайваньские исследователи под руководством доктора Ичун Куан провели исследование 9300 пациентов с диабетом 2 типа, анализируя воздействие метформина на контрольную группу больных. Их вывод: чем дольше пациент принимал метформин и чем выше была доза, тем выше вероятность развития деменции. Такое мнение подвергают сомнениям очень многие специалисты.
- Метформин подавляет системное воспаление — одну из причин старения, защищает сердце и сосуды от старения.
- Препарат улучшает показатели холестерина, снижая уровень низкоплотного вредного холестерина.
- Метформин снижает повышенный уровень ферментов печени и может лечить неалкогольную жировую дистрофию печени у больных сахарным диабетом.
- Снижает риск смертности от букета диабетических осложнений примерно на 30%.
- Метформин не имеет абсолютных противопоказаний при заболеваниях почек, печени, хронической сердечной недостаточности. При наличии таковых врач корректирует дозу, и пациент продолжает примение метформина. Однако решение врача при тяжелых патологиях сердца, печени и почек больного может быть не в пользу приема данного препарата.
- Метформин способен снижать уровень витамина В12, поэтому при его применении надо следить за показателями крови.
- Применяется при отсутствии овуляции у больных бесплодием.
- Метформин стабилизирует вес при наборе, вызванном антипсихотическими средствами.
- Нельзя сочетать с алкоголем во избежании осложнения в виде лактоацидоза (смертельно опасное осложнение).
- Метформин — кандидат на то, чтобы стать лекарством от старости.
- Изучается как потенциальный препарат для возможного лечения ревматоидного артрита у больных сахарным диабетом 2 типа.
Из этого списка выделяются новые применения метформина (кроме СД 2 типа), которые были исследованы учеными. Ради справедливости нужно сказать, что многие из этих новых показаний к применению опровергали работы других исследователей. Так, специалисты до сих пор спорят — снижает метформин вес или нет. В одних работах указано об успешной стимуляции овуляции метформином, тогда как другие рассказывают о незначительных действиях препарата на репродуктивную систему.
Поэтому нельзя воспринимать данный препарат как показанное абсолютно всем средство для оздоровления и от старения, хоть СМИ и рекламируют метформин в качестве старого препарата, готового стать новым “молодильным яблочком”. У метформина есть свой перечень показаний, который в нашей стране (как и во всем мире) главным образом заключается в терапии сахарного диабета второго типа.
Провизор Сорокина Вера Владимировна
Источник