Моночинкве ретард побочные действия

Источник

На 1 капсулу:

Содержимое капсулы (гранулы с пролонгированным высвобождением):

Действующее вещество: изосорбида мононитрат – 50,00 мг;

Вспомогательные вещества: сахароза, крахмал кукурузный, этилцеллюлоза, стеариновая кислота, тальк.

Капсула: краситель пунцовый [Понсо 4R], (Е 124), краситель хинолиновый желтый, (Е 104), титана диоксид, (Е 171), желатин.

Описание:Твердые желатиновые капсулы № 2, оранжевого цвета.

Содержимое капсул: гранулы белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Вазодилатирующее средство – нитратАТХ: &nbsp

C.01.D.A.14   Изосорбида мононитрат

Фармакодинамика:

Действующее вещество – изосорбида мононитрат – является основным активным метаболитом изосорбида динитрата – средства, широко применяемого для профилактики и лечения ишемической болезни сердца (ИБС).

С точки зрения фармакодинамики, изосорбида мононитрат – периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. На молекулярном уровне стимулирует образование оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора), вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы в эндотелии сосудов, вследствие чего увеличивается синтез циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) (медиатор вазодилатации).

Помимо основного действия, связанного с увеличением емкости венозного русла, изосорбида мононитрат также оказывает действие на артерии, вызывая снижение периферического сосудистого сопротивления. Таким образом, снижает преднагрузку и постнагрузку на сердце (уменьшает конечно-диастолический объем левого желудочка и снижает систолическое напряжение его стенок), улучшая насосную функцию сердца и уменьшая потребность миокарда в кислороде.

Обладает коронарорасширяющим действием. Способствует перераспределению коронарного кровотока в зонах со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ИБС, стенокардией. Механизмы действия изосорбида мононитрата обеспечивают его способность предупреждать приступы стенокардии и оказывать благоприятный эффект при сердечной недостаточности.

Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения.

Фармакокинетика:

После приема внутрь изосорбида мононитрат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта и, в отличие от изосорбида динитрата, не подвергается метаболизму при “первичном прохождении” через печень.

Биодоступность изосорбида мононитрата после приема внутрь составляет 100%, что подтверждается достижением примерно одинаковой концентрации в плазме крови после приема внутрь и после внутривенного введения.

Препарат Моночинкве® ретард содержит гранулы, обеспечивающие быстрое высвобождение 30% от принятой дозы изосорбида мононитрата и замедленное высвобождение оставшихся 70%.

Фармакокинетическая кривая изосорбида мононитрата характеризуется резким подъемом: в течение первых 30 мин его концентрация в крови составляет 250 нг/мл. Максимальная концентрация (Сmах) достигается к 4-му ч и составляет 414 нг/мл. После этого концентрация медленно снижается и через 12 ч составляет 199 нг/мл.

При ежедневном приеме однократной дозы препарата Моночинкве® ретард концентрация изосорбида мононитрата в плазме крови перед приемом следующей дозы снижается до 100 нг/мл и ниже, что предотвращает развитие толерантности.

Период полувыведения (Т1/2) составляет около 5-6 ч, что в 8 раз выше, чем у изосорбида динитрата.

Изосорбида мононитрат является нитратом длительного действия. Изосорбида мононитрат выводится, главным образом, через почки – как в неизмененном виде, так и в виде глюкуронидов.

Показания:

– Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда.

– Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии). Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к изосорбида мононитрату и другим органическим – нитратам, другим компонентам препарата;

– острый инфаркт миокарда с тяжелой артериальной гипотензией;

– острая недостаточность кровообращения (шок, сосудистый коллапс);

– кардиогенный шок, если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью внутриартериальной контрпульсации или за счет введения средств, оказывающих положительное инотропное действие;

– тяжелая артериальная гипотензия;

– анемия (тяжелая форма);

– токсический отек легких;

– одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (в том числе силденафил, варденафил, тадалафил);

– наследственная непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

– кровоизлияние в мозг;

– гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; констриктивный перикардит; тампонада сердца;

– тяжелая гиповолемия;

– тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз;

– детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

– Закрытоугольная глаукома (риск повышения внутриглазного давления);

– артериальная гипотензия (применять только под наблюдением врача);

– недостаточное и неполноценное питание;

– при состояниях, сопровождающихся снижением давления наполнения левого желудочка, например, при остром инфаркте миокарда (риск снижения АД и тахикардии, которые могут усилить ишемию); аортальный и/или митральный стеноз;

– тенденция к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции;

– тяжелая почечная недостаточность;

– печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии);

– геморрагический инсульт;

– гипотиреоз;

– заболевания, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (повышение давления отмечалось только при внутривенном введении высоких доз нитроглицерина);

– недавно перенесенная черепно-мозговая травма.

Беременность и лактация:

Препарат Моночинкве® ретард не рекомендуется применять во время беременности и в период грудного вскармливания. Применение препарата возможно только по назначению врача после тщательной оценки пользы для матери и возможного риска для плода/ребенка, поскольку к настоящему времени недостаточно данных о последствиях его применения у беременных и кормящих матерей.

Имеются данные, что нитраты выделяются в грудное молоко и могут вызывать метгемоглобинемию у ребенка. Величина экскреции изосорбида мононитрата в грудное молоко не определялась, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата в период грудного вскармливания. Если кормящая мать все же принимает препарат Моночинкве® ретард, необходимо установить наблюдение за ребенком на предмет возможного развития побочных эффектов от применения препарата.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Капсулы принимают целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (например, стакан воды).

Препарат Моночинкве® ретард следует принимать по 1 капсуле (50 мг изосорбида мононитрата) 1 раз в день утром. Доза препарата устанавливается врачом индивидуально в зависимости от тяжести заболевания.

Продолжительность лечения определяется врачом.

У пациентов с недостаточностью кровообращения после первого приема препарата могут возникнуть симптомы коллапса. Появление подобных симптомов, а также “нитратной” головной боли возможно избежать, если начинать лечение с применения препаратов с меньшим содержанием изосорбида мононитрата.

Побочные эффекты:

Частота классифицируется по рубрикам в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения, в зависимости от встречаемости случая: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (по имеющимся данным оценка невозможна).

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль различной интенсивности и продолжительности – “нитратная” головная боль (обычно прекращается в течение нескольких дней при продолжении терапии).

Часто: слабость, преходящие приступы головокружения (в том числе постуральное), сонливость, нечеткость зрения, скованность, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям (особенно в начале лечения).

Редко: ишемия головного мозга.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь.

Редко: “приливы” крови к коже лица.

Очень редко: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Частота неизвестна: эксфолиативный дерматит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, ощущение легкого жжения языка.

Очень редко: изжога.

Нарушения со стороны сердца

Часто: рефлекторная тахикардия.

Редко: возможно усиление симптомов стенокардии (парадоксальный эффект нитратов); парадоксальная брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: снижение артериального давления и/или развитие ортостатической гипотензии в начале терапии или после увеличения дозы; сонливость, слабость и др.

Редко: выраженное снижение артериального давления, сопровождающееся тошнотой, рвотой, повышенной возбудимостью, бледностью кожных покровов и повышенным потоотделением; коллапс, синкопальные состояния.

Возможно развитие толерантности, в т.ч. перекрестной к другим нитратам (для предотвращения развития толерантности следует избегать непрерывного приема высоких доз препарата).

У пациентов с недостаточностью кровообращения после первого применения препарата могут возникнуть симптомы коллапса. Появления подобных симптомов, а также “нитратной” головной боли возможно избежать, если лечение начинать с применения препаратов с меньшим содержанием изосорбида мононитрата.

Длительное применение препарата может вызвать транзиторную гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ИБС может привести к гипоксии миокарда).

Передозировка:

Симптомы:

Выраженное снижение артериального давления с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия и головная боль. Могут появиться слабость, головокружение, “приливы” жара, тошнота, бледность кожных покровов, нитевидный пульс, рвота и диарея.

При приеме высоких доз (более 20 мг/кг массы тела) возможно развитие метгемоглобинемии, цианоза, диспноэ и тахипноэ из-за образования нитрит-ионов вследствие метаболизма изосорбида мононитрата.

При приеме очень высоких доз возможно повышение внутричерепного давления с возникновением церебральных симптомов.

При хронической передозировке возможно повышение метгемоглобина.

Лечение:

Помимо общих рекомендаций, таких как промывание желудка и обеспечение пациенту горизонтального положения (ноги высоко подняты), следует контролировать основные гемодинамические показатели крови, и при необходимости их корректировать. Пациентам с выраженной артериальной гипотензией и/или в состоянии шока следует вводить внутривенно кровезаменители; в исключительных случаях для улучшения кровообращения можно проводить инфузии норадреналина (норэпинефрина) и/или допамина.

Введение эпинефрина (адреналина) и других родственных вазоконстрикторов противопоказано.

В зависимости от степени тяжести, в случаях метгемоглобинемии применяются следующие антидоты:

1. Аскорбиновая кислота перорально или внутривенно в виде 1% раствора натриевой соли в дозе 0,1 -0,15 мл/кг до 50 мл;

2. Оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

В случае остановки дыхания и сердца необходимо начать реанимационные мероприятия. Взаимодействие:

При одновременном применении с другими вазодилататорами, гипотензивными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), бета- адреноблокаторами, блокаторами “медленных” кальциевых каналов (БМКК), диуретиками, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (в том числе силденафил, варденафил, тадалафил) возможно усиление вазодилатирующего действия изосорбида мононитрата.

При одновременном применении изосорбида мононитрата в высоких дозах с гипотензивными средствами может усиливаться их антигипертензивный эффект.

Одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (в том числе силденафил, варденафил, тадалафил) усиливает антигипертензивный эффект органических нитратов (см. раздел “Противопоказания”).

Изосорбида мононитрат может выступать в качестве физиологического антагониста норэпинефрина, ацетилхолина, гистамина и других веществ.

Барбитураты ускоряют метаболизм и снижают концентрацию изосорбида мононитрата в плазме крови.

Изосорбида мононитрат снижает эффект вазопрессоров.

При одновременном применении с амиодароном, пропранололом, БМКК (например, верапамил, нифедипин и др.) возможно усиление антиангинального действия изосорбида мононитрата.

При одновременном применении с бета-адреномиметиками, альфа-адреноблокаторами (например, дигидроэрготамин и др.) возможно снижение антиангинального действия изосорбида мононитрата (тахикардия и выраженное снижение АД).

При одновременном применении изосорбида мононитрата с м-холиноблокаторами (атропин и др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления.

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие лекарственные средства уменьшают всасывание изосорбида мононитрата из желудочно-кишечного тракта.

Одновременное употребление алкоголя может усиливать антигипертензивное действие изосорбида мононитрата и оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций, в т.ч. при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Сапроптерин является кофактором синтетазы оксида азота. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, содержащих сапроптерин со всеми веществами, вызывающими вазодилатацию за счет синтеза оксида азота (в т.ч. изосорбида мононитрат).

Особые указания:

Препарат Моночинкве® ретард не применяется для купирования приступов стенокардии и терапии острого инфаркта миокарда.

В период терапии необходим контроль АД и частоты сердечных сокращений.

При артериальной гипотензии препарат следует принимать только под наблюдением врача.

При длительном применении препарата возможно развитие толерантности, в связи с чем, рекомендуется после 3-6 недель регулярного применения препарата отменить препарат на 24-48 ч или сделать перерыв на 3-5 дней, заменив на это время препарат Моночинкве® ретард другими антиангинальными средствами.

Препарат применяют как в монотерапии, так и в комбинации с бета-адреноблокаторами, блокаторами “медленных” кальциевых каналов, ингибиторами АПФ, сердечными гликозидами или диуретиками.

В период лечения препаратом Моночинкве® ретард следует воздержаться от употребления алкоголя.

Следует избегать резкой отмены препарата, снижение дозы должно быть постепенным.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат Моночинкве® ретард может влиять на способность к концентрации внимания и/или на быстроту психомоторных реакций. Поэтому в период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:Капсулы с пролонгированным высвобождением, 50 мг.Упаковка:

По 15 капсул в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/фольги алюминиевой.

По 2 блистера с инструкцией по применению препарата в картонной пачке.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:П N014357/01Дата регистрации:22.10.2008 / 29.07.2019Дата окончания действия:БессрочныйВладелец Регистрационного удостоверения:Институто Лузофармако д’Италия С.п.А.Институто Лузофармако д’Италия С.п.А. ИталияПроизводитель: &nbspПредставительство: &nbspБерлин-Хеми/А.Менарини, ОООБерлин-Хеми/А.Менарини, ОООДата обновления информации: &nbsp17.08.2020Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Источник