Наиболее частое побочное действие нитроглицерина
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Íèòðîãëèöåðèí
Íèòðîãëèöåðèí — ñðåäñòâî ãðóïïû îðãàíè÷åñêèõ íèòðàòîâ, ïðåèìóùåñòâåííî âåíîçíûé äèëàòàòîð. Íèòðàòû ñïîñîáíû âûñâîáîæäàòü èç ñâîåé ìîëåêóëû îêñèä àçîòà, ÿâëÿþùèéñÿ ïðèðîäíûì ýíäîòåëèàëüíûì ðåëàêñèðóþùèì ôàêòîðîì — ìåäèàòîðîì ïðÿìîé àêòèâàöèè ãóàíèëàòöèêëàçû. Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè öÃÌÔ ïðèâîäèò ê ðàññëàáëåíèþ ãëàäêîìûøå÷íûõ âîëîêîí ïðåèìóùåñòâåííî âåíóë è âåí. Îêàçûâàåò àíòèàíãèíàëüíîå è ñïàçìîëèòè÷åñêîå äåéñòâèå, ðàññëàáëÿåò ãëàäêîìûøå÷íûå êëåòêè ñòåíîê ñîñóäîâ, áðîíõîâ, ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, æåë÷íûõ ïóòåé è ìî÷åòî÷íèêîâ. Ïðè â/â ââåäåíèè âûçûâàåò ñíèæåíèå ïðåäíàãðóçêè íà ñåðäöå çà ñ÷åò ðàñøèðåíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ âåí. Óìåíüøàåò ïðèòîê êðîâè ê ïðàâîìó ïðåäñåðäèþ, ñïîñîáñòâóåò ñíèæåíèþ äàâëåíèÿ â ìàëîì êðóãå êðîâîîáðàùåíèÿ è ðåãðåññèè ñèìïòîìîâ ïðè îòåêå ëåãêèõ, ñíèæàåò ïîñòíàãðóçêó, ïîòðåáíîñòü ìèîêàðäà â êèñëîðîäå (çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ ïðåäíàãðóçêè, ïîñòíàãðóçêè è íàïðÿæåíèÿ ñòåíîê æåëóäî÷êîâ â ñâÿçè ñ óìåíüøåíèåì îáúåìà ñåðäöà). Ñïîñîáñòâóåò ïåðåðàñïðåäåëåíèþ êîðîíàðíîãî êðîâîòîêà â îáëàñòè ñî ñíèæåííûì êðîâîîáðàùåíèåì. Îêàçûâàåò öåíòðàëüíîå òîðìîçÿùåå âëèÿíèå íà ñèìïàòè÷åñêèé òîíóñ ñîñóäîâ, óãíåòàÿ ñîñóäèñòûé êîìïîíåíò ôîðìèðîâàíèÿ áîëåâîãî ñèíäðîìà. Âûçûâàåò ðàñøèðåíèå ìåíèíãåàëüíûõ ñîñóäîâ, ÷åì îáúÿñíÿåòñÿ ïîÿâëåíèå ñïåöèôè÷åñêîé «íèòðàòíîé» ãîëîâíîé áîëè. Ïðè äëèòåëüíîì èëè ÷àñòîì ïðèìåíåíèè íèòðàòîâ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ âîçìîæíî ðàçâèòèå òîëåðàíòíîñòè. Ïîñëå ïåðåðûâà â ëå÷åíèè ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê íèòðàòàì âîññòàíàâëèâàåòñÿ. Ñ öåëüþ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçâèòèÿ òîëåðàíòíîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ åæåäíåâíî ñîáëþäàòü èíòåðâàë â ïðèåìå íèòðàòîâ (8–12 ÷), ïðåäïî÷òèòåëüíî â íî÷íîå âðåìÿ. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ òàêàÿ òåðàïèÿ ÿâëÿåòñÿ áîëåå ýôôåêòèâíîé, ÷åì íåïðåðûâíîå ëå÷åíèå. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñóáëèíãâàëüíûõ ôîðì ïðèñòóï ñòåíîêàðäèè êóïèðóåòñÿ ÷åðåç 1,5 ìèí, ãåìîäèíàìè÷åñêèé è àíòèàíãèíàëüíûé ýôôåêò ñîõðàíÿþòñÿ äî 30 ìèí. Òàáëåòêè ðåòàðä ìîãóò ïðåäîòâðàùàòü ðàçâèòèå ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè.
Íèòðîãëèöåðèí áûñòðî è ïîëíîñòüþ àáñîðáèðóåòñÿ ñ ïîâåðõíîñòè ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê è ÷åðåç êîæó. Ïðè ïðèåìå âíóòðü áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò íå áîëåå 10% ïî ñðàâíåíèþ ñ íèòðîãëèöåðèíîì, ââîäèìûì ñóáëèíãâàëüíî (ýôôåêò ïåðâè÷íîãî ïðîõîæäåíèÿ ÷åðåç ïå÷åíü). Ïðè ñóáëèíãâàëüíîì, áóêêàëüíîì è â/â ââåäåíèè èñêëþ÷àåòñÿ ïðåñèñòåìíûé ìåòàáîëèçì, è àêòèâíîå âåùåñòâî ïîñòóïàåò íåïîñðåäñòâåííî â ñèñòåìíûé êðîâîòîê. Ïðè ñóáëèíãâàëüíîì ïðèåìå â äîçå 0,5 ìã áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò ïðàêòè÷åñêè 100%, ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 5 ìèí. Ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñâÿçûâàåòñÿ äî 60% íèòðîãëèöåðèíà. Áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðè ó÷àñòèè íèòðàòðåäóêòàçû, ñ îáðàçîâàíèåì äè- è ìîíîíèòðàòîâ (àêòèâåí òîëüêî èçîñîðáèä-5-ìîíîíèòðàò), êîíå÷íûé ìåòàáîëèò — ãëèöåðîë. Âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå ìåòàáîëèòîâ. Îáùèé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò 25–30 ë/ìèí, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ — 4–5 ìèí. Ïðè â/â ââåäåíèè ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ — 1–3 ìèí, îáùèé êëèðåíñ — 30–78 ë/ìèí. Àêòèâíîå âåùåñòâî áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ãëóòàòèîíðåäóêòàçîé, âîçäåéñòâóþùåé íà îðãàíè÷åñêèå íèòðàòû. Êðîìå òîãî, â ýðèòðîöèòàõ ïðîèñõîäèò ìåòàáîëèçì íèòðîãëèöåðèíà ñ ïîìîùüþ ôåðìåíòàòèâíûõ ðåàêöèé, ïðîèñõîäÿùèõ ïðè ó÷àñòèè ñóëüôãèäðèëüíûõ ðàäèêàëîâ, à òàêæå ïðè âçàèìîäåéñòâèè ñ âîññòàíîâëåííûì ãåìîãëîáèíîì.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Íèòðîãëèöåðèí
ÈÁÑ — ñòåíîêàðäèÿ, â òîì ÷èñëå â ïîñòèíôàðêòíûé ïåðèîä; äëÿ â/â ââåäåíèÿ — îñòðûé ïåðèîä èíôàðêòà ìèîêàðäà (â òîì ÷èñëå îñëîæíåííûé îñòðîé ëåâîæåëóäî÷êîâîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ), íåñòàáèëüíàÿ è ïîñòèíôàðêòíàÿ ñòåíîêàðäèÿ, îòåê ëåãêèõ, óïðàâëÿåìàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ âî âðåìÿ îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ ñ öåëüþ óìåíüøåíèÿ êðîâîòå÷åíèÿ â îïåðàöèîííîì ïîëå, îêêëþçèÿ öåíòðàëüíîé àðòåðèè ñåò÷àòêè ãëàçà.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Íèòðîãëèöåðèí
Âíóòðü, ñóáëèíãâàëüíî, â/â. Óñòðàíåíèå ñòåíîêàðäèè. Ñóáëèíãâàëüíî (òàáëåòêó èëè êàïñóëó ñ ð-ðîì äåðæàò ïîä ÿçûêîì äî ïîëíîãî ðàññàñûâàíèÿ, íå ïðîãëàòûâàÿ), ñðàçó ïîñëå âîçíèêíîâåíèÿ áîëè — 0,5–1 ìã íà ïðèåì. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äëÿ äîñòèæåíèÿ áîëåå áûñòðîãî ýôôåêòà êàïñóëó ñëåäóåò ñðàçó ðàñêóñèòü, ïîâòîðÿòü ïðèåì êàïñóëû ìîæíî ÷åðåç 30–40 ìèí. Îáû÷íî àíòèàíãèíàëüíûé ýôôåêò ïðîÿâëÿåòñÿ óæå ÷åðåç 0,5–2 ìèí, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ — â òå÷åíèå 4–5 ìèí. Ïðè îòñóòñòâèè àíòèàíãèíàëüíîãî äåéñòâèÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 5 ìèí íåîáõîäèìî íàçíà÷èòü åùå 0,5 ìã íèòðîãëèöåðèíà. Ïðè îòñóòñòâèè òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïîñëå 2–3-êðàòíîãî ïðèåìà ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè 1% ð-ðà íèòðîãëèöåðèíà ñ öåëüþ êóïèðîâàíèÿ ïðèñòóïà 2–3 êàïëè ð-ðà íàíîñÿò íà íåáîëüøîé êóñî÷åê ñàõàðà è äåðæàò åãî âî ðòó íå ïðîãëàòûâàÿ äî ïîëíîãî ðàññàñûâàíèÿ. Äëèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ ïîñëå ñóáëèíãâàëüíîãî ïðèåìà — îêîëî 45 ìèí.
Ïðè ÷àñòûõ ïðèñòóïàõ ñòåíîêàðäèè öåëåñîîáðàçíî íàçíà÷àòü ïðîëîíãèðîâàííûå ôîðìû íèòðàòîâ. Åñëè ïðèñòóï ñòåíîêàðäèè ðàçâèâàåòñÿ íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðîëîíãèðîâàííûìè ôîðìàìè íèòðàòîâ, äëÿ êóïèðîâàíèÿ îñòðîãî ïðèñòóïà íåîáõîäèìî ñóáëèíãâàëüíî ïðèíÿòü íèòðîãëèöåðèí. Òîëåðàíòíîñòü ê ñóáëèíãâàëüíûì ôîðìàì íèòðîãëèöåðèíà ðàçâèâàåòñÿ íå÷àñòî, òåì íå ìåíåå ïðè åå ðàçâèòèè ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ äîçó ïðèõîäèòñÿ ïîñòåïåííî ïîâûøàòü, äîâîäÿ åå äî 2–3 òàáëåòîê.
Íèòðîãëèöåðèí ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ïðîôèëàêòèêè ñòåíîêàðäèè, ïðèíèìàþò âíóòðü, çàïèâàÿ âîäîé, ïåðåä ïðèåìîì ïèùè.  ëåãêèõ ñëó÷àÿõ — ïî 0,0029–0,0058 ã 2–3 ðàçà â ñóòêè.  áîëåå òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ — ïî 0,0052–0,01 ã 2–3 ðàçà â ñóòêè. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà — 0,0348 ã.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî áèîäîñòóïíîñòü íèòðîãëèöåðèíà èç òàáëåòîê ðåòàðä íèçêàÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè ïðèíèìàòü ïî 1–3 òàáëåòêè îäíîâðåìåííî ðåãóëÿðíî 3–4 ðàçà â òå÷åíèå ñóòîê ëèáî ïåðèîäè÷åñêè — çà 30–40 ìèí äî îæèäàåìîé ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè. Ïðè íåäîñòàòî÷íîì òåðàïåâòè÷åñêîì ýôôåêòå äîçó ìîæíî ïîñòåïåííî ïîâûøàòü (íî íå áîëåå 2 òàáëåòîê íà 1 ïðèåì), à ïîñëå íàñòóïëåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà — ñíèçèòü.
Àýðîçîëü äëÿ ñóáëèíãâàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ: äëÿ êóïèðîâàíèÿ ïðèñòóïà ñòåíîêàðäèè — 0,4–0,8 ìã, íàæèìàÿ íà äîçèðóþùèé êëàïàí, æåëàòåëüíî â ïîëîæåíèè ñèäÿ, ïðè çàäåðæêå äûõàíèÿ ñ èíòåðâàëàìè â 30 ñ; ïîñëå ýòîãî ñëåäóåò çàêðûòü ðîò íà íåñêîëüêî ñåêóíä. Ïðè íåîáõîäèìîñòè — ïîâòîðíîå ââåäåíèå, íî íå áîëåå 1,2 ìã â òå÷åíèå 15 ìèí. Äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ ïðèñòóïà — 0,4 ìã çà 5–10 ìèí äî íàãðóçêè. Ïðè îñòðîé ëåâîæåëóäî÷êîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ðàçâèâàþùåìñÿ îòåêå ëåãêèõ — 1,6 ìã è áîëåå çà êîðîòêèé ïðîìåæóòîê âðåìåíè.
Ëå÷åíèå íèòðîãëèöåðèíîì äëÿ â/â ââåäåíèÿ ñëåäóåò ïðîâîäèòü, èíäèâèäóàëüíî óñòàíàâëèâàÿ ñêîðîñòü ââåäåíèÿ ð-ðà. Ââîäÿò ÷åðåç àâòîìàòè÷åñêèé äîçàòîð èëè ÷åðåç îáû÷íóþ ñèñòåìó äëÿ â/â âëèâàíèé. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñèñòåìû òðóáîê èç ïîëèâèíèëõëîðèäà àêòèâíîå âåùåñòâî àáñîðáèðóåòñÿ è ïîòåðè íà ñòåíêàõ òðóáîê ñîñòàâëÿþò äî 60% (öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü ïîëèýòèëåíîâûå è ñòåêëÿííûå òðóáêè). Ð-ð áûñòðî ðàçðóøàåòñÿ íà ñâåòó, ïîýòîìó ôëàêîíû è ñèñòåìó äëÿ ïåðåëèâàíèÿ íåîáõîäèìî ýêðàíèðîâàòü ñâåòîíåïðîíèöàåìûì ìàòåðèàëîì. Îáû÷íî èñïîëüçóþò èíôóçèîííûé ð-ð ñ êîíöåíòðàöèåé 100 ìêã/ìë: êîíöåíòðèðîâàííûé ð-ð ðàçâîäÿò 0,9% ð-ðîì íàòðèÿ õëîðèäà èëè 5% ð-ðîì äåêñòðîçû è ââîäÿò â/â êàïåëüíî ñ íà÷àëüíîé ñêîðîñòüþ 5 ìêã/ìèí. Ñêîðîñòü ââåäåíèÿ ìîæíî ïîâûøàòü êàæäûå 3–5 ìèí íà 5 ìêã/ìèí (â çàâèñèìîñòè îò ýôôåêòà, ×ÑÑ, öåíòðàëüíîãî âåíîçíîãî äàâëåíèÿ è ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ, êîòîðîå ìîæåò áûòü ñíèæåíî íà 10–25% îò èñõîäíîãî, íî íå äîëæíî áûòü íèæå 90 ìì ðò. ñò.). Åñëè ïðè ñêîðîñòè ââåäåíèÿ 20 ìêã/ìèí òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò íå äîñòèãíóò, ñêîðîñòü ââåäåíèÿ ìîæíî ïîâûøàòü íà 10–20 ìêã/ìèí. Ïðè ïîÿâëåíèè îòâåòíîé ðåàêöèè (â ÷àñòíîñòè ñíèæåíèÿ ÀÄ) äàëüíåéøåå ïîâûøåíèå ñêîðîñòè èíôóçèè íå ïðîâîäÿò èëè ïðîâîäÿò ÷åðåç áîëåå ïðîäîëæèòåëüíûå èíòåðâàëû. Äëÿ äîñòèæåíèÿ õîðîøåãî ýôôåêòà ñêîðîñòü ââåäåíèÿ 0,01% ð-ðà íèòðîãëèöåðèíà îáû÷íî íå ïðåâûøàåò 100 ìêã/ìèí (1 ìë/ìèí). Ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà âñëåäñòâèå ïðèìåíåíèÿ íèòðîãëèöåðèíà â áîëåå íèçêèõ äîçàõ è ïðè äîïóñòèìîì óðîâíå ÀÄ ñêîðîñòü ââåäåíèÿ 0,01% ð-ðà ìîæåò äîñòèãàòü 300–400 ìêã/ìèí (3–4 ìë/ìèí). Äàëüíåéøåå ïîâûøåíèå ñêîðîñòè èíôóçèè íåöåëåñîîáðàçíî. Äëèòåëüíîñòü ïðèìåíåíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ êëèíè÷åñêèìè ïîêàçàíèÿìè è ìîæåò ñîñòàâèòü 2–3 ñóò.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Íèòðîãëèöåðèí
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê íèòðîãëèöåðèíó; äëÿ â/â ââåäåíèÿ (îòíîñèòåëüíûå ïðîòèâîïîêàçàíèÿ) — ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò, ÷åðåïíî-ìîçãîâàÿ òðàâìà, ïîâûøåíèå âíóòðè÷åðåïíîãî äàâëåíèÿ, òàìïîíàäà ñåðäöà, êîíñòðèêòèâíûé ïåðèêàðäèò, ãèïîâîëåìèÿ (äîëæíà áûòü ñêîððèãèðîâàíà ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì íèòðîãëèöåðèíà).
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Íèòðîãëèöåðèí
ãîëîâîêðóæåíèå, «íèòðàòíàÿ» ãîëîâíàÿ áîëü, òàõèêàðäèÿ, ãèïåðåìèÿ êîæè, îùóùåíèå æàðà, ñíèæåíèå ÀÄ; ðåäêî (â îñíîâíîì ïðè ïåðåäîçèðîâêå) — îðòîñòàòè÷åñêèé êîëëàïñ, öèàíîç; îùóùåíèå ñóõîñòè âî ðòó, òîøíîòà, ðâîòà, áîëü â æèâîòå; ðåäêî (ãëàâíûì îáðàçîì ïðè ïåðåäîçèðîâêå) — òðåâîæíîñòü, ïñèõîòè÷åñêèå ðåàêöèè, çàòîðìîæåííîñòü, äåçîðèåíòàöèÿ; ðåäêî — àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (êîæíûé çóä, ñûïü); ìåñòíûå ðåàêöèè ïðè òðàíñäåðìàëüíîì ïðèìåíåíèè: ãèïåðåìèÿ è çóä êîæè, ææåíèå, àëëåðãè÷åñêèé êîíòàêòíûé äåðìàòèò; íå÷åòêîñòü çðåíèÿ, îáùàÿ ñëàáîñòü, ãèïîòåðìèÿ, ìåòãåìîãëîáèíåìèÿ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Íèòðîãëèöåðèí
Ïðèìåíÿþò ñ îñòîðîæíîñòüþ, ó÷èòûâàÿ âîçìîæíûé ðèñê, ïðè íåäàâíî ïåðåíåñåííîé ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìå, îñòðîì èíôàðêòå ìèîêàðäà (ðèñê ñíèæåíèÿ ÀÄ è òàõèêàðäèè, êîòîðûå ìîãóò óñèëèòü èøåìèþ), ãëàóêîìå (ðèñê ïîâûøåíèÿ âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ), òÿæåëîé àíåìèè, ãèïåðòèðåîçå, àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ñ íèçêèì ñèñòîëè÷åñêèì ÀÄ (ìîæåò óñóãóáèòü ñîñòîÿíèå, âûçâàâ ïàðàäîêñàëüíóþ áðàäèêàðäèþ è ïðèñòóïû ñòåíîêàðäèè), ãèïåðòðîôè÷åñêîé êàðäèîìèîïàòèè (âîçìîæíî ó÷àùåíèå ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè), òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ðèñê ðàçâèòèÿ ìåòãåìîãëîáèíåìèè), â ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ, ó äåòåé.
Ïðè îñòðîì èíôàðêòå ìèîêàðäà èëè îñòðîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òîëüêî ïðè óñëîâèè òùàòåëüíîãî êëèíè÷åñêîãî íàáëþäåíèÿ è ìîíèòîðèðîâàíèÿ ãåìîäèíàìè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ó÷àùåíèÿ ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè ñëåäóåò èçáåãàòü ðåçêîé îòìåíû.
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî âîçäåðæèâàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèé ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Íà ôîíå ïðèåìà íèòðîãëèöåðèíà âîçìîæíî çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ÀÄ è ïîÿâëåíèå ãîëîâîêðóæåíèÿ ïðè ðåçêîì ïåðåõîäå â âåðòèêàëüíîå ïîëîæåíèå èç ïîëîæåíèÿ ëåæà èëè ñèäÿ; ïðè óïîòðåáëåíèè ýòàíîëà, âûïîëíåíèè ôèçè÷åñêèõ óïðàæíåíèé è ïðè æàðêîé ïîãîäå. Òàêæå âîçìîæíî óñèëåíèå ñòåíîêàðäèè ïðè ðåçêîì ñíèæåíèè ÀÄ, èøåìèÿ âïëîòü äî èíôàðêòà ìèîêàðäà è âíåçàïíîé ñìåðòè. Ïðè ÷àñòîì ïðèìåíåíèè áåç èíòåðâàëîâ ìîæåò ðàçâèòüñÿ òîëåðàíòíîñòü ê íèòðàòàì, òðåáóþùàÿ ïîâûøåíèÿ äîçû. Âûðàæåííîñòü ãîëîâíîé áîëè íà ôîíå ïðèåìà íèòðîãëèöåðèíà ìîæíî óìåíüøèòü, ñíèæàÿ äîçó íèòðîãëèöåðèíà è/èëè îäíîâðåìåííî ïðèíèìàÿ âàëèäîë.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Íèòðîãëèöåðèí
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ âàçîäèëàòàòîðàìè, ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè, èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, áëîêàòîðàìè β-àäðåíîðåöåïòîðîâ, àíòàãîíèñòàìè êàëüöèÿ, ïðîêàèíàìèäîì, òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè, èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ, èíãèáèòîðàìè ôîñôîäèýñòåðàçû, à òàêæå ýòàíîëîì óñèëèâàåò ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò íèòðîãëèöåðèíà. Íàçíà÷åíèå ñ äèãèäðîýðãîòàìèíîì ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ åãî ñîäåðæàíèÿ â êðîâè è ê ïîâûøåíèþ ÀÄ (ïîâûøåíèå áèîäîñòóïíîñòè äèãèäðîýðãîòàìèíà). Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ñî÷åòàòü íèòðîãëèöåðèí ñ ãåïàðèíîì.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Íèòðîãëèöåðèí, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ïðîÿâëÿåòñÿ ñíèæåíèåì ÀÄ (íèæå 90 ìì ðò. ñò.), îðòîñòàòè÷åñêèìè ðåàêöèÿìè, ðåôëåêòîðíîé òàõèêàðäèåé, ãîëîâíîé áîëüþ, ãîëîâîêðóæåíèåì, ñîíëèâîñòüþ, ÷óâñòâîì æàðà, òîøíîòîé, ðâîòîé, ïðè çíà÷èòåëüíîé ïåðåäîçèðîâêå (áîëåå 20 ìã/êã) — êîëëàïñîì, öèàíîçîì, ìåòãåìîãëîáèíåìèåé, äèñïíîý è òàõèïíîý. Ïðè ðàçâèòèè ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè ïðåêðàùàþò äàëüíåéøåå ââåäåíèå, óäàëÿþò ïëàñòûðü. Ñëåäóåò îïóñòèòü ãîëîâíîé êîíåö êðîâàòè è ïðèïîäíÿòü íîãè áîëüíîãî. Êàê ïðàâèëî, ÀÄ ïðè ýòîì íîðìàëèçóåòñÿ â òå÷åíèå 15–20 ìèí ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ââåäåíèÿ íèòðîãëèöåðèíà, çàòåì ìîæíî ïðîäîëæèòü ââåäåíèå ïîñëå ïîâòîðíîãî óñòàíîâëåíèÿ ñêîðîñòè èíôóçèè. Äëÿ êîððåêöèè ÀÄ âîçìîæíî ïðèìåíåíèå ôåíèëýôðèíà, ýïèíåôðèíà è äðóãèõ âàçîêîíñòðèêòîðîâ. Ïðè ìåòãåìîãëîáèíåìèè â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè òÿæåñòè íàçíà÷àþò àñêîðáèíîâóþ êèñëîòó 1 ã âíóòðü èëè â ôîðìå íàòðèåâîé ñîëè â/â; â/â ìåòèëåíîâûé ñèíèé 0,1–0,15 ìë/êã 1% ð-ðà (äî 50 ìë), îêñèãåíîòåðàïèÿ, ãåìîäèàëèç, îáìåííîå ïåðåëèâàíèå êðîâè.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Íèòðîãëèöåðèí:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник
Давящие или колющие ощущения за грудиной – знакомое явление для большинства пациентов старше 40 лет. Возникновение стенокардии – характерный признак нарушенного кровотока по коронарным артериям к сердечной мышце. В домашней аптечке у таких людей всегда есть нужное средство для купирования боли. Чаще всего применяются отвлекающие или рефлекторные препараты: Валокордин, Корвалол и другие. Однако, согласно клиническим рекомендациям, только Нитроглицерин обладает обоснованной эффективностью в неотложной помощи при сердечном приступе.
Инструкция по применению Нитроглицерина
Препарат относится к группе органических нитратов, которые оказывают вазодилатирующее (расширяющее просвет сосудов) действие.
Согласно классификации выделяют Нитроглицерин:
- короткого (начинает действовать немедленно, эффект длиться до 30 минут);
- пролонгированного действия (результат сохраняется до суток).
Действующее вещество хорошо проникает через кожу и слизистую оболочку ротоглотки, попадает в кровоток. После наступления эффекта связывается с белками крови и выходит с мочой (длительность циркуляции определяется формой выпуска).
Препарат назначается врачами общей практики, терапевтами и кардиологами, которые определяют наличие показаний и наиболее адекватный способ приема средства.
Задача доктора – научить человека правильно принимать препарат: когда, сколько раз в день, в какой дозе?
Частые побочные эффекты и опасность передозировки требует тщательного контроля переносимости средства пациентом и коррекции дозы.
Показания: от чего помогает препарат?
Доступность, низкая цена и эффективность средства определяет широкое использование. Однако существуют конкретные показания к применению Нитроглицерина, отступление от которых часто сопровождается побочными эффектами. Лекарство назначается в случае:
- стенокардии напряжения – хроническая форма ишемической болезни сердца (ИБС), которая характеризуется приступами боли за грудиной во время физической активности;
- острого коронарного синдрома (патологического состояния, что предшествует инфаркту) – на этапе догоспитальной медицинской помощи;
- сильной и длительной боли в области сердца, связанной с открытой операцией или перенесенным инфарктом;
- сердечная недостаточность (систолический вариант) с застоем в легких;
- артериальная гипертония, в том числе гипертензивный криз с кардиалгиями.
Перечень показаний зависит от формы выпуска препарата: жидкий Нитроглицерин для внутривенного введения чаще применяется в условиях клиники для создания контролированного низкого давления. Средство в спрее или таблетках назначается для домашнего купирования приступов загрудинной боли.
Препарат абсолютно противопоказанный пациентам с:
- брадикардией (низкая частота сердечных сокращений);
- артериальной гипотензией;
- признаками отека мозга;
- перенесенным инсультом или субарахноидальным кровотечением;
- закрытоугловой глаукомой.
Нитроглицерин запрещается пить при беременности, за исключением экстренной необходимости.
Лекарственные формы
Широкое применение и высокая эффективность препарат обусловила наличие множества форм выпуска для удобства использования.
Для повышения доступности в инфузионных и спреевых лекарственных средствах в состав входит 96% раствор спирта (синоним – этанол). Дополнительные вещества таблетированной формы: аспартам, целлюлоза, крахмал. В состав мази входит вазелин, парафин и оксипропилцеллюлоза.
Основные отличия препаратов представлены в таблице.
| Форма выпуска | Наступление эффекта | Длительность действия | Максимальный эффект |
|---|---|---|---|
| Таблетки для сублингвального приема («под язык») | 2-3 минуты | 20-30 минут | 2-5 минут |
| Нитроспрей | 1,5-2 минут | 20 минут | 4 минуты |
| Мазь | 15 минут – 1 час | До 8 часов | 1-2 часа |
| Пластырь | 1-2 часа | До 24 часов | До 10 часов |
| Раствор для инфузий | 1-2 минуты | До 5 минут | 1-2 минуты |
Для купирования острых приступов чаще всего используются – сублингвальные таблетки и спрей, внутривенное введение. Препараты с пролонгированным (длительным) эффектом чаще применяются для профилактики приступов и создания пониженного давления во время вмешательств.
Существуют капсулы для внутреннего приема (перорального), однако их эффективность снижена, поскольку препарат медленно всасывается слизистой оболочкой желудка и кишечника и быстро разрушается ферментами печени.
Способы употребления и дозы
Кратность и длительность употребления Нитроглицерина определяется кардиологом индивидуально в случае каждого пациента с учетом заболеваний, показателей лабораторных и инструментальных методов исследования.
Средние значения: сколько и как часто принимать отдельные формы медикамента, представлены в таблице.
| Форма выпуска | Доза на 1 применение (мг) | Кратность (раз в сутки) |
|---|---|---|
| Таблетки под язык | 0,5 (1 таблетка) | по мере необходимости с интервалом 5 минут |
| Пероральные таблетки | 5-13 | 2-3 раза |
| Спрей (4% раствор) | 0,4 (1 доза) | по необходимости с интервалом 10 минут |
| Мазь | 3-30 | 1-3 раза |
| Пластырь | 25-50 | 1 раз |
| Раствор для инфузий (1% — 2мл, разведенных в 200 мл физиологического раствора) | 50-100 мкг/минуту | 1 раз – до достижения необходимого эффекта |
Длительное применение препарата (более 2 месяцев регулярного приема) способствует развитию у человека толерантности – снижение эффекта от стандартной дозы, с необходимостью повышать количество средства.
Симптомы передозировки и их последствия: от чего можно умереть?
Нежелательные последствия от приема Нитроглицерина возникают на фоне использования при непереносимости или превышения максимальных суточных доз.
Основные признаки токсического действия высоких концентраций препарата:
- сильная головная боль разлитого характера из-за повышения внутричерепного давления;
- снижение четкости зрения;
- внезапная слабость;
- учащенное сердцебиение (на фоне пульса слабого наполнения);
- падение артериального давления (выраженный гипотензивный эффект препарата);
- головокружение;
- потеря сознания;
- ощущение жара и покраснение лица.
Передозировка чаще всего возникает на фоне внутривенной инфузии препарата, при длительности которой больше 2 часов развивается острая интоксикация этанолом. Основная причина смерти таких пациентов – внезапная остановка дыхания из-за токсического действия спирта на центры в головном мозгу. Неотложная помощь при появлении симптомов заключается в прекращении введения препарата, повышения артериального давления (Допамин, Атропин), дезинтоксикационная терапия.
Смертельная доза препарата составляет 100-120 миллиграмм на килограмм веса.
Действие и свойства
Нитроглицерин является основным антиангинальным препаратом для купирования острых стенокардитических болей, что возникают из-за недостаточного кровоснабжения отдельных участков миокарда.
Эффект препарата достигается несколькими путями:
- Расширение просвета сосудов. Взаимодействие Нитроглицерина с внутренней оболочкой артерий и вен способствует выработке NO – прямого вазодилататора, который расслабляет мышечные волокна сосудистой стенки.
- Увеличения диаметра вен способствует накопления крови в депо и уменьшению притока к сердцу (понижает преднагрузку).
- Расслабление стенки артерий снижает периферическое сопротивление сосудов (уменьшение постнагрузки). В таком случае сердечной мышце требуется сокращаться с меньшей силой, что нивелирует потребность миокарда в кислороде.
- Расширение просвета коронарных сосудов (при внутривенных инфузиях) для улучшения притока крови к сердечной мышце.
- Воздействие на центральную нервную систему с активацией адренергических рецепторов, выделением эндогенного (внутреннего) клофелина и снижения артериального эффекта.
Комбинированный эффект препарата на разные звенья патологического процесса обуславливает его высокую действенность.
Основные эффекты Нитроглицерина:
- Антиангинальный – для купирования боли, вызванной нарушением кровоснабжения миокарда.
- Гипотензивный (снижение давления). Препарат действует на артериальную стенку, работу сердца и угнетает сосудосуживающие рефлексы с центральной нервной системы.
- Кардиопротективное – улучшает обмен веществ в клетках сердечной мышцы.
- Антитромбоцитарный – уменьшает риск образования кровяных сгустков.
Кроме того, у пациентов, которые длительно получают Нитроглицерин отмечается умеренное спазмолитическое действие на сосуды органов пищеварительного тракта, что снимает болевые ощущения.
Побочные эффекты
Инструкция по применению Нитроглицерина в таблетках выделяет следующие нежелательные эффекты:
- тахикардия;
- «нитратные» головные боли, для купирования которых рекомендуется прием Валидола;
- покраснение лица и приливы жара (из-за расширения сосудов и притока крови);
- падение артериального давления (после внутривенной инфузии нельзя резко вставить – есть риск потери сознания);
- нарушение зрения – мерцание мурашек перед глазами;
- слабость, утомляемость.
Чаще всего указанные эффекты исчезают самостоятельно в течение месяца регулярного приема (развивается привыкание организма).
Совместимость с алкоголем
Назначение Нитроглицерина чаще всего проводится пациентам с ИБС, которая развивается на фоне нездорового образа жизни и вредных привычек. Поэтому актуальным становится вопрос совместимости препарата со спиртными напитками.
Основной эффект Нитроглицерина основан на снижении артериального давления путем реализации разных механизмов. Алкогольные напитки обладают аналогичным действием: употребление даже небольшого объема водки способствует расширению просвета артерий и вен (характерные признаки покраснения кожных покровов, ощущения тепла).
Одновременное употребление обладает «взрывоопасным» эффектом – резкое падение давление, что ухудшает приток крови к внутренним органам и, в первую очередь, к головному мозгу. Дополнительные угнетающее действие на ЦНС препятствует активации компенсаторных механизмов.
Возможен ли летальный исход при употреблении с алкоголем?
Применение Нитроглицерина одновременно (или с интервалом менее 2 часов) с алкогольными напитками сопровождается высоким риском ухудшения системной гемодинамики и общего состояния человека.
Летальный исход развивается при приеме высокой дозы Нитроглицерина и алкоголя, которая определяется для каждого человека отдельно в зависимости от состояния ферментной системы печени. Хронический алкоголизм ведет к нарушению функции последней, и в крови нет достаточного количестве белка, чтобы связать циркулирующий Нитроглицерин.
Такие пациенты могут умирать из-за нарастания концентрации активных метаболитов препарата и усиления гипотензивного эффекта этанолом.
Медикаменты-аналоги
Необходимость приема антиангинальных препаратов при непереносимости Нитроглицерина требует подбора аналогов. Наиболее используемые средства:
- Молсидомин (импортный аналог – Сиднофарм, Болгария);
- блокаторы кальциевых каналов (Верапамил, Нифедипин);
- бета-адреноблокаторы (Бисопролол, Метопролол);
- препараты рефлекторного действия (Корвалол).
Необходимость заменить препарат и подбор дозы проводится лечащим врачом при динамическом наблюдении за пациентом.
Выводы
Нитроглицерин – самый эффективный препарат, которые помогает при приступах стенокардии. Разнонаправленность действия и широкое применение делает медикамент средством выбора при болевом синдроме за грудиной. Однако неосторожное употребление, передозировка и одновременное использование с алкоголем является частой причиной побочных эффектов.
Источник