Небилет противопоказания побочные действия
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Íåáèëåò
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Íåáèâîëîë ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàöåìàò, ñîñòîÿùèé èç äâóõ ýíàíòèîìåðîâ: SRRR-íåáèâîëîëà (èëè D-íåáèâîëîëà) è RSSS-íåáèâîëîëà (èëè L-íåáèâîëîëà). Îí ñî÷åòàåò äâà ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâà:
- áëàãîäàðÿ D-ýíàíòèîìåðó íåáèâîëîë ÿâëÿåòñÿ êîíêóðåíòíûì è ñåëåêòèâíûì áëîêàòîðîì β1-àäðåíîðåöåïòîðîâ;
- áëàãîäàðÿ L-ýíàíòèîìåðó îí îáëàäàåò ìÿãêèì âàçîäèëàòàòîðíûì äåéñòâèåì âñëåäñòâèå ìåòàáîëè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ L-àðãèíèíîì/îêñèäîì àçîòà (NO).
Ïðè îäíîêðàòíîì è ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè íåáèâîëîëà ñíèæàåòñÿ ×ÑÑ â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ è ïðè íàãðóçêå êàê ó ëèö ñ íîðìàëüíûì ÀÄ, òàê è ó áîëüíûõ ñ Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ). Ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò ñîõðàíÿåòñÿ ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè.  òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ α-àäðåíåðãè÷åñêèé àíòàãîíèçì íå ðàçâèâàåòñÿ. Íåáèâîëîë íå èìååò ñèìïàòîìèìåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè.  òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ íå îáëàäàåò ìåìáðàíîñòàáèëèçèðóþùåé àêòèâíîñòüþ. Ó çäîðîâûõ ïðîáàíäîâ íåáèâîëîë íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà òîëåðàíòíîñòü ê ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå.
Ôàðìàêîêèíåòèêà. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà îáà ýíàíòèîìåðà íåáèâîëîëà áûñòðî âñàñûâàþòñÿ â ïèùåâàðèòåëüíîì òðàêòå. Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà âñàñûâàíèå ïðåïàðàòà. Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îðãàíèçìå ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíûõ ãèäðîêñèìåòàáîëèòîâ. Áèîäîñòóïíîñòü ïåðîðàëüíî ââåäåííîãî íåáèâîëîëà ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 12% ó ëèö, â îðãàíèçìå êîòîðûõ ïðåïàðàò ìåòàáîëèçèðóåòñÿ áûñòðî, è ÿâëÿåòñÿ ïî÷òè ïîëíîé ó ëèö, â îðãàíèçìå êîòîðûõ ïðåïàðàò ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ìåäëåííî. Èñõîäÿ èç ðàçíîé ñêîðîñòè ìåòàáîëèçàöèè, äîçèðîâàíèå Íåáèëåòà ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ ó÷åòîì èíäèâèäóàëüíûõ îñîáåííîñòåé ïàöèåíòà. Ïðè äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè ðàâíûõ äîç ïðåïàðàòà ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ íåèçìåíåííîãî íåáèâîëîëà ó ëèö ñ ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì ïðèáëèçèòåëüíî â 23 ðàçà âûøå, ÷åì ó ëèö ñ áûñòðûì ìåòàáîëèçìîì; ó÷èòûâàÿ ýòî, ëèöàì ñ ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì íàçíà÷àþò ïðåïàðàò â áîëåå íèçêèõ äîçàõ. Ó ëèö ñ áûñòðûì ìåòàáîëèçìîì ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ýíàíòèîìåðîâ íåáèâîëîëà ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 10 ÷, ó ïàöèåíòîâ ñ ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì — â 3–5 ðàç áîëüøå. Êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò îò 1 äî 30 ìã íåáèâîëîëà è ïðîïîðöèîíàëüíà äîçå. Âîçðàñò ïàöèåíòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó íåáèâîëîëà íå âëèÿåò.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Íåáèëåò
Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ). Ëå÷åíèå õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñ äèñôóíêöèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà (ôðàêöèÿ âûáðîñà ≤35%) êàê äîïîëíèòåëüíàÿ òåðàïèÿ â êîìáèíàöèè ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, äèóðåòèêàìè, àíòàãîíèñòàìè àíãèîòåíçèíà II è/èëè ïðåïàðàòàìè íàïåðñòÿíêè.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Íåáèëåò
ÀÃ (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ).
Äîçà ñîñòàâëÿåò 1 òàáëåòêó (5 ìã íåáèâîëîëà) â ñóòêè; ñëåäóåò ïðèíèìàòü åå âñåãäà â îäíî è òî æå âðåìÿ, ìîæíî ïðèíèìàòü âî âðåìÿ åäû. Àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ïðîÿâëÿåòñÿ ÷åðåç 1–2 íåä ëå÷åíèÿ, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îïòèìàëüíîå äåéñòâèå äîñòèãàåòñÿ òîëüêî â òå÷åíèå 4 íåä.
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ëå÷åíèå Íåáèëåòîì ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ïîñòåïåííîãî ïîâûøåíèÿ äîçû ñîîòâåòñòâåííî ñëåäóþùåé ñõåìå: íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 2,5 ìã íåáèâîëîëà 1 ðàç â ñóòêè, â äàëüíåéøåì, â çàâèñèìîñòè îò ïåðåíîñèìîñòè, ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî 5–10 ìã íåáèâîëîëà 1 ðàç â ñóòêè (ïîâûøåíèå äîçû ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ 14-äíåâíûì èíòåðâàëîì). Ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 10 ìã íåáèâîëîëà 1 ðàç â ñóòêè. Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ôîðìîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ïî êëàññèôèêàöèåé NYHA ≥III), ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ äèóðåòèêàìè, ìîæåò íàáëþäàòüñÿ çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ÀÄ ïîñëå ïåðâîé äîçû Íåáèëåòà, à òàêæå ïîñëå ïîâûøåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà. Ïîýòîìó ýòè ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä êîíòðîëåì âðà÷à íà ïðîòÿæåíèè ïðèáëèçèòåëüíî 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû Íåáèëåòà è ïîñëå ïîâûøåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà ñ öåëüþ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçâèòèÿ íåêîíòðîëèðóåìîé ãèïîòåíçèâíîé ðåàêöèè.
Ïðåïàðàò ìîæíî ïðèìåíÿòü êàê äëÿ ìîíîòåðàïèè, òàê è â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè, â ÷àñòíîñòè ñ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì (12,5–25 ìã/ñóò).
Áîëüíûì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïàöèåíòàì â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå íàçíà÷àþò â íà÷àëüíîé äîçå 2,5 ìã/ñóò; ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçó ïîâûøàþò äî 5 ìã/ñóò. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äåòåé îòñóòñòâóåò. Ëèöà â âîçðàñòå ñòàðøå 75 ëåò âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à, ïîñêîëüêó îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïå íåäîñòàòî÷åí.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Íåáèëåò
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê íåáèâîëîëó èëè ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà. Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü èëè íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ïðîòèâîïîêàçàíû ïðè êàðäèîãåííîì øîêå, äåêîìïåíñèðîâàííîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ñèíäðîìå ñëàáîñòè ñèíóñíîãî óçëà, AV-áëîêàäå II è III ñòåïåíè, ÁÀ è áðîíõîñïàçìå â àíàìíåçå, íåëå÷åíîé ôåîõðîìîöèòîìå, ìåòàáîëè÷åñêîì àöèäîçå, áðàäèêàðäèè (×ÑÑ ≤50 óä./ìèí), àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, òÿæåëûõ ôîðìàõ íàðóøåíèÿ ïåðèôåðè÷åñêîãî êðîâîîáðàùåíèÿ.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Íåáèëåò
Îòìå÷àåìûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ëåãêèå èëè óìåðåííî âûðàæåííûå, êëàñèôèöèðóþòñÿ ïî ñèñòåìàì îðãàíîâ è ÷àñòîòå èõ âîçíèêíîâåíèÿ.
Ñèñòåìà îðãàíîâ | Èíîãäà (1–10%) | Èçðåäêà (0,1–1%) |
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû ÖÍÑ | Ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, ïàðåñòåçèè | Êîøìàðíûå ñíîâèäåíèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | Íàðóøåíèå çðåíèÿ | |
Ôóíêöèîíàëüíûå íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà | Áðàäèêàðäèÿ, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, óäëèíåíèå ÀV-ïðîâîäèìîñòè/ÀV-áëîêàäà | |
Ôóíêöèîíàëüíûå íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | Ãèïîòåíçèÿ, óñèëåíèå ïåðåìåæàþùåéñÿ õðîìîòû | |
Ôóíêöèîíàëüíûå íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû äûõàíèÿ è îðãàíîâ ñðåäîñòåíèÿ | Îäûøêà | Áðîíõîñïàçì |
Ôóíêöèîíàëüíûå íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè | Êîæíûé çóä, êîæíàÿ ýðèòåìà | |
Ôóíêöèîíàëüíûå íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâîé ñôåðû | Èìïîòåíöèÿ | |
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ | Îùóùåíèå óòîìëÿåìîñòè, îòåêè | Äåïðåññèÿ |
Êðîìå òîãî, ïðèìåíåíèå áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò âûçûâàòü ãàëëþöèíàöèè, ïñèõîç, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, îùóùåíèå ïîõîëîäåíèÿ è öèàíîç êîíå÷íîñòåé, ñèíäðîì Ðåéíî, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ãëàç.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Íåáèëåò
Ó áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ íåáèâîëîë íà ïðîòÿæåíèè 3 ëåò, ðàçâèòèÿ òîëåðàíòíîñòè ê íåìó íå îòìå÷àëè. Áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ìîæíî ïðèìåíÿòü êàê äëÿ ìîíîòåðàïèè, òàê è â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèãèïåðòåíçèâíûìè ïðåïàðàòàìè. Äî ñèõ ïîð äîïîëíèòåëüíûé ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò íàáëþäàëñÿ ëèøü ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè Íåáèëåòà è 12,5–25 ìã ãèäðîõëîðîòèàçèäà.
Îáùèìè ïðè íàçíà÷åíèè áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ÿâëÿþòñÿ îïðåäåëåííûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Êàê ïðàâèëî, ïàöèåíòàì ñ äåêîìïåíñèðîâàííîé õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ íå íàçíà÷àþò, ïîêà èõ ñîñòîÿíèå íå ñòàáèëèçèðóåòñÿ. Ïðåêðàùàòü òåðàïèþ áëîêàòîðàìè β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ïàöèåíòàì ñ ÈÁÑ ñëåäóåò ïîñòåïåííî, òî åñòü íà ïðîòÿæåíèè 1–2 íåä. Ïðè íåîáõîäèìîñòè, ñ öåëüþ ïðåäîòâðàùåíèÿ îáîñòðåíèÿ çàáîëåâàíèÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííî íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì-çàìåíèòåëåì. Áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ìîãóò ñëóæèòü ïðè÷èíîé ïîÿâëåíèÿ áðàäèêàðäèè. Åñëè ×ÑÑ â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ ñíèæàåòñÿ äî 50–55 óä./ìèí è/èëè ó ïàöèåíòà ðàçâèâàþòñÿ ñèìïòîìû, óêàçûâàþùèå íà áðàäèêàðäèþ, äîçó ðåêîìåíäóþò ñíèçèòü.
Áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè ëå÷åíèè:
- ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ïåðèôåðè÷åñêîãî êðîâîîáðàùåíèÿ (ñèíäðîì Ðåéíî, ïåðåìåæàþùàÿñÿ õðîìîòà), ïîñêîëüêó ìîæåò ðàçâèòüñÿ îáîñòðåíèå óêàçàííûõ çàáîëåâàíèé;
- ïàöèåíòîâ ñ AV-áëîêàäîé I ñòåïåíè â ñâÿçè ñ îòðèöàòåëüíûì âëèÿíèåì áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ íà ïðîâîäèìîñòü;
- áîëüíûõ ñî ñòåíîêàðäèåé Ïðèíöìåòàëà âñëåäñòâèå áåñïðåïÿòñòâåííîé, îïîñðåäñòâîâàííîé ÷åðåç β-àäðåíîðåöåïòîðû âàçîêîíñòðèêöèè êîðîíàðíûõ àðòåðèé (áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ìîãóò ïîâûøàòü ÷àñòîòó è äëèòåëüíîñòü ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè).
Àíåñòåçèÿ. Ïîääåðæàíèå áëîêàäû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ñíèæàåò ðèñê íàðóøåíèé ñåðäå÷íîãî ðèòìà âî âðåìÿ ââåäåíèÿ â íàðêîç è èíòóáàöèè. Åñëè ïðè ïîäãîòîâêå ê õèðóðãè÷åñêîìó âìåøàòåëüñòâó ïðèåì áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ñëåäóåò ïåðåðûâàòü, òî íå ìåíåå ÷åì çà 24 ÷ äî ýòîãî ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ. Îñòîðîæíîñòü òðåáóåòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè îòäåëüíûõ àíåñòåòèêîâ, âûçûâàþùèõ óãíåòåíèå ìèîêàðäà, òàêèõ êàê öèêëîïðîïàí, ýôèð èëè òðèõëîðýòèëåí. Ïîÿâëåíèå âàãóñíûõ ðåàêöèé ó ïàöèåíòà ìîæíî ïðåäóïðåäèòü ñ ïîìîùüþ â/â ââåäåíèÿ àòðîïèíà.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ýíäîêðèííûõ îðãàíîâ. Íåáèëåò íå âëèÿåò íà ñîäåðæàíèå ãëþêîçû ó áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì. Îäíàêî ñëåäóåò áûòü îñòîðîæíûì ïðè ïðèìåíåíèè íåáèâîëîëà ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ýòîé êàòåãîðèè, ïîñêîëüêó îí ìîæåò ìàñêèðîâàòü íåêîòîðûå ïðèçíàêè ãèïîãëèêåìèè, íàïðèìåð òàõèêàðäèþ è óñèëåííîå ñåðäöåáèåíèå. Áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ìîãóò ìàñêèðîâàòü ñèìïòîìû òàõèêàðäèè ïðè ãèïåðôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû. Ïðè âíåçàïíîì ïðåêðàùåíèè òåðàïèè ýòè ñèìïòîìû ìîãóò óñèëèòüñÿ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíûõ ïóòåé. Ïàöèåíòàì ñ îáñòðóêòèâíûìè çàáîëåâàíèÿìè äûõàòåëüíûõ ïóòåé áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ, ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò âûçâàòü èëè óñèëèòü ñèìïòîìû áðîíõîêîíñòðèêöèè.
Áîëüíûå ñ íåäîñòàòî÷íîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ðåêîìåíäîâàííàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 2,5 ìã íåáèâîëîëà â ñóòêè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè åå ìîæíî ïîâûñèòü äî 5 ìã/ñóò.
Ïðî÷èå. Èññëåäîâàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ íå ïðîâîäèëèñü, ïîýòîìó íàçíà÷àòü åãî äåòÿì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå â ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ óìåíüøàþò êðîâîñíàáæåíèå ïëàöåíòû, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê âíóòðèóòðîáíîé ãèáåëè ïëîäà è ñàìîïðîèçâîëüíîìó àáîðòó èëè ïðåæäåâðåìåííûì ðîäàì. Êðîìå òîãî, âîçìîæíî ïîÿâëåíèå íåãàòèâíûõ ýôôåêòîâ (ãèïîãëèêåìèè è áðàäèêàðäèè) ó ïëîäà è íîâîðîæäåííîãî. Ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû ñåðäöà è ëåãêèõ ó íîâîðîæäåííîãî, ïîýòîìó íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò â ïåðèîä áåðåìåííîñòè.
Áîëüøèíñòâî áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ, îñîáåííî ëèïîôèëüíûå ñóáñòàíöèè, ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî, ïîýòîìó ïðèåì Íåáèëåòà â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ ïðîòèâîïîêàçàí.
Äëÿ áîëüíûõ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò ðåêîìåíäîâàíà íà÷àëüíàÿ äîçà 2,5 ìã íåáèâîëîëà â ñóòêè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè åå ìîæíî ïîâûñèòü äî 5 ìã íåáèâîëîëà.  ñâÿçè ñ íåäîñòàòî÷íûì îïûòîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 75 ëåò, â äàííîé âîçðàñòíîé ãðóïïå åãî ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì âðà÷à. Ïðåæäå ÷åì íàçíà÷àòü áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ áîëüíûì ñ ïñîðèàçîì â àíàìíåçå, ñëåäóåò òùàòåëüíî âçâåñèòü ñîîòíîøåíèå ìåæäó âîçìîæíûì ðèñêîì è ïîëüçîé îò èõ ïðèìåíåíèÿ. Áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ìîãóò ïîâûñèòü ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àëëåðãåíàì è óâåëè÷èòü âûðàæåííîñòü àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè. Èññëåäîâàíèÿ äàííîãî âëèÿíèÿ íå ïðîâîäèëèñü. Èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîäèíàìèêè ïîêàçàëè, ÷òî Íåáèëåò íå âëèÿåò íà ïñèõîìîòîðíûå ôóíêöèè. Ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè îáñëóæèâàíèè òåõíè÷åñêèõ ñðåäñòâ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî èíîãäà ó ïàöèåíòà ìîæåò áûòü ãîëîâîêðóæåíèå è/èëè îùóùåíèå óñòàëîñòè.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Íåáèëåò
Îáùèìè äëÿ áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ÿâëÿþòñÿ îïðåäåëåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ.
Àíòàãîíèñòû êàëüöèÿ. Ïðè êîìáèíàöèè áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ñ àíòàãîíèñòàìè êàëüöèÿ òèïà âåðàïàìèë è äèëòèàçåì íåîáõîäèìî ïðèäåðæèâàòüñÿ îñòîðîæíîñòè â ñâÿçè ñ èõ îòðèöàòåëüíûì èíîòðîïíûì äåéñòâèåì è âëèÿíèåì íà AV-ïðîâîäèìîñòü. Ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì Íåáèëåò, â/â ââåäåíèå âåðàïàìèëà ïðîòèâîïîêàçàíî.
Àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè êîìáèíàöèè áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ñ àíòèàðèòìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè I–III êëàññà è àìèîäàðîíîì â ñâÿçè ñ âåðîÿòíûì óñèëåíèåì èõ îòðèöàòåëüíîãî äåéñòâèÿ íà âíóòðèïðåäñåðäíóþ è AV-ïðîâîäèìîñòü è ðàçâèòèåì îòðèöàòåëüíîãî èíîòðîïíîãî ýôôåêòà.
Êëîíèäèí. Ïðè âíåçàïíîì ïðåêðàùåíèè äëèòåëüíîé òåðàïèè êëîíèäèíîì áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà îòìåíû ñ ïîâûøåíèåì ÀÄ, ïîýòîìó îòìåíó êëîíèäèíà ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîñòåïåííî.
Ïðåïàðàòû íàïåðñòÿíêè. Ãëèêîçèäû íàïåðñòÿíêè â ñî÷åòàíèè ñ áëîêàòîðàìè β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ìîãóò çàìåäëÿòü AV-ïðîâîäèìîñòü.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íåáèâîëîëà ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå âûÿâëåíî. Íåáèâîëîë íå âëèÿåò íà êèíåòèêó äèãîêñèíà.
Èíñóëèí è ïåðîðàëüíûå ãèïîãëèêåìèçèðóþùèå ñðåäñòâà. Õîòÿ Íåáèëåò íå âëèÿåò íà óðîâåíü ãëþêîçû êðîâè, îí ìîæåò ìàñêèðîâàòü íåêîòîðûå ñèìïòîìû ãèïîãëèêåìèè, íàïðèìåð òàõèêàðäèþ.
Àíåñòåçèðóþùèå ñðåäñòâà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ è àíåñòåçèðóþùèõ ñðåäñòâ ìîæåò óãíåòàòü ðåôëåêòîðíóþ òàõèêàðäèþ è ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîòåíçèè. Àíåñòåçèîëîã äîëæåí áûòü ïðîèíôîðìèðîâàí î òîì, ÷òî ïàöèåíò ïðèíèìàåò Íåáèëåò.
Ïðî÷èå. Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå íåáèâîëîëà ñ ÍÏÂÏ íå âëèÿåò íà åãî àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè öèìåòèäèíà ïîâûøàëñÿ óðîâåíü íåáèâîëîëà â ïëàçìå êðîâè áåç èçìåíåíèÿ êëèíè÷åñêîé àêòèâíîñòè. Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ðàíèòèäèíà âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó íåáèâîëîëà íå îêàçûâàëî.
Ïðè óñëîâèè, ÷òî Íåáèëåò ïðèíèìàþò âî âðåìÿ åäû, à àíòàöèäíîå ñðåäñòâî — ìåæäó ïðèåìàìè ïèùè, ìîæíî ïðèíèìàòü îáà ïðåïàðàòà ñî÷åòàííî. Ïðè êîìáèíàöèè ñ íèêàðäèïèíîì íåñêîëüêî ïîâûøàëîñü çíà÷åíèå êîíöåíòðàöèè îáåèõ ñóáñòàíöèé â ïëàçìå êðîâè áåç èçìåíåíèÿ êëèíè÷åñêîé àêòèâíîñòè.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ôóðîñåìèäà è ãèäðîõëîðîòèàçèäà, à òàêæå óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó íå îêàçûâàåò. Íåáèâîëîë íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîäèíàìèêó è ôàðìàêîêèíåòèêó âàðôàðèíà.
Ñèìïàòîìèìåòè÷åñêèå ñðåäñòâà ìîãóò ñíèæàòü àêòèâíîñòü áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ïðè îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè.
Ïðèìåíåíèå áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê áåñïðåïÿòñòâåííîé α-àäðåíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ñèìïàòîòîíè÷åñêèõ ñðåäñòâ êàê ñ α-àäðåíåðãè÷åñêèì, òàê è ñ β-àäðåíåðãè÷åñêèì äåéñòâèåì (îïàñíîñòü ðàçâèòèÿ ãèïåðòåíçèè, òÿæåëîé áðàäèêàðäèè, AV-áëîêàäû).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ, áàðáèòóðàòîâ è ïðîèçâîäíûõ ôåíîòèàçèíà ìîæåò óñèëèâàòü ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò. Ïîñêîëüêó â ïðîöåññå ìåòàáîëèçìà íåáèâîëîëà ïðèíèìàåò ó÷àñòèå èçîôåðìåíò CYP 2D6, òî ñîïóòñòâóþùåå ìåäèêàìåíòîçíîå ëå÷åíèå ïðåïàðàòàìè, èíãèáèðóþùèìè îáðàòíûé çàõâàò ñåðîòîíèíà, íàïðèìåð äåêñòðîìåòîðôàíîì èëè äðóãèìè ñîåäèíåíèÿìè, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî òåì æå ìåòàáîëè÷åñêèì ïóòåì, ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü òîìó, ÷òî ðåàêöèÿ ëèö ñ áûñòðûì è ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì ìîæåò ñòàòü îäèíàêîâîé.
Äàííûå î âçàèìîäåéñòâèè íåáèâîëîëà ñ àëëåðãåíàìè, èñïîëüçóåìûìè äëÿ äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, îòñóòñòâóþò. Òàêæå íåò äàííûõ è î âçàèìîäåéñòâèè íåáèâîëîëà ñ ðåíòãåíîêîíòðàñòíûìè ñðåäñòâàìè è èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Íåáèëåò, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè áëîêàòîðàìè β-àäðåíîðåöåïòîðîâ: áðàäèêàðäèÿ, ãèïîòåíçèÿ, áðîíõîñïàçì è îñòðàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè èëè ðàçâèòèÿ ãèïåðåðãè÷åñêîé ðåàêöèè ñëåäóåò îáåñïå÷èòü ïîñòîÿííîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå ïàöèåíòà è îêàçàíèå åìó èíòåíñèâíîé ìåäïîìîùè. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ñîäåðæàíèÿ ãëþêîçû â êðîâè. Âñàñûâàíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, êîòîðîå åùå ñîäåðæèòñÿ â ÆÊÒ, ìîæíî ïðåäîòâðàòèòü ïóòåì ïðîìûâàíèÿ æåëóäêà, ïðèìåíåíèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ è ñëàáèòåëüíûõ ñðåäñòâ.  áîëåå òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ — ïðîâåäåíèå ÈÂË. Äëÿ óñòðàíåíèÿ áðàäèêàðäèè ðåêîìåíäóåòñÿ ââåäåíèå àòðîïèíà èëè ìåòèëàòðîïèíà. Ëå÷åíèå ãèïîòåíçèè è øîêà ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ ïîìîùüþ â/â ââåäåíèÿ ïëàçìû êðîâè èëè ïëàçìîçàìåíèòåëåé è, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, êàòåõîëàìèíîâ (β-áëîêèðóþùåå äåéñòâèå ìîæíî ïðåêðàòèòü ïóòåì ìåäëåííîãî â/â ââåäåíèÿ èçîïðåíàëèíà ãèäðîõëîðèäà, íà÷èíàÿ ñ äîçû 2,5 ìêã/ìèí è äî äîñòèæåíèÿ îæèäàåìîãî ýôôåêòà). Ïðè íåâîñïðèèì÷èâîñòè ìîæíî èçîïðåíàëèí êîìáèíèðîâàòü ñ äîïàìèíîì.  ñëó÷àå íåýôôåêòèâíîñòè — ïðèìåíèòü â/â ââåäåíèå 50–100 ìêã/êã ãëþêàãîíà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè èíúåêöèþ â òå÷åíèå 1 ÷ ñëåäóåò ïîâòîðèòü è äàëåå ïðîâåñòè â/â êàïåëüíóþ èíôóçèþ ãëþêàãîíà èç ðàñ÷åòà 70 ìêã/êã/÷.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ, íàïðèìåð ïðè áðàäèêàðäèè, ðåçèñòåíòíîé ê òåðàïèè, ìîæíî èñïîëüçîâàòü âîäèòåëü ðèòìà.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Íåáèëåò
Ïðè òåìïåðàòóðå 15–30 °C.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Íåáèëåò:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник
Действующее вещество
Небиволол* (Nebivolol*)
Аналоги по АТХ
C07AB12 Небиволол
Фармакологическая группа
- Бета1-адреноблокаторы [Бета-адреноблокаторы]
3D-изображения
Состав и форма выпуска
| Таблетки | 1 табл. |
| небиволола гидрохлорид | 5,45 мг |
| (соответствует 5 мг небиволола) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; МКЦ; кремния диоксид; магния стеарат; полисорбат 80; гидроксипропилметилцеллюлоза; натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы |
в блистере 7 или 14 шт.; в коробке 1, 2 или 4 блистера.
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклые таблетки почти белого цвета, с односторонней насечкой для деления.
Характеристика
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антиаритмическое, антиангинальное, гипотензивное.
Понижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении, стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и внесинаптические бета1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора (NO). Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). В первые дни лечения увеличивает ОПСС, в дальнейшем, при длительном применении, оно нормализуется или понижается. Гипотензивный эффект развивается через 2–5 дней, стабильное действие отмечается через 1–2 мес. Снижает потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС и понижение пред- и постнагрузки), уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV проводимости.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ (прием пищи не оказывает влияния на всасывание). Биодоступность — 12% у лиц с «быстрым» (эффект «первого прохождения» через печень) метаболизмом и почти полная — у лиц с «медленным». Связь с белками для D-небиволола — 98,1%, для L-небиволола — 97,9%. Метаболизируется с образованием активных метаболитов путем ациклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-деалкилирования; образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде O- и N-глюкуронов. T1/2 гидроксиметаболитов — 24 ч, энантиомеров небиволола — 10 ч (для лиц с «быстрым» метаболизмом); для лиц с «медленным» — 48 ч и 30–50 ч соответственно. Выводится почками (38%) и кишечником (48%).
Показания препарата Небилет®
Артериальная гипертензия, ИБС.
Противопоказания
Гиперчувствительность, бронхиальная астма, сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации), тяжелые нарушения функции печени, артериальная гипотензия, выраженная брадикардия, кардиогенный шок, синдром слабости синусного узла, AV-блокада II и III степени, феохромоцитома, стенокардия Принцметала, депрессия, облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота), миастения, мышечная слабость, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и кормлении грудью следует применять с осторожностью, по строгим показаниям, под контролем врача.
Побочные действия
Головная боль, головокружение, усталость, парестезия (частота появления 1–10%), тошнота, сухость во рту, диарея или запор (более чем в 1% случаев). Брадикардия, ортостатическая гипотензия, сердечная недостаточность, отеки, нарушение ритма сердца, синдром Рейно, AV блокада, кардиалгия, депрессия, понижение внимания, сонливость, бессонница, «кошмарные» сновидения, галлюцинации, аллергические реакции, фотодерматоз, гипергидроз, бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии ранее обструктивных заболеваний легких), ринит.
Взаимодействие
Сочетание с анестезирующими веществами вызывает кардиодепрессивный эффект и увеличивает риск артериальной гипотензии. При одновременном использовании с гипотензивными средствами, нитроглицерином, блокаторами «медленных» кальциевых каналов может развиться резкая артериальная гипотензия (особую осторожность следует соблюдать при сочетании с празозином); с антиаритмическими средствами, резерпином, альфа-метилдопой, клонидином, гуанфацином — увеличение выраженности брадикардии; с сердечными гликозидами — суммирование хроно- и дромотропного эффекта; с клонидином — усиление синдрома «отмены».
Индукторы микросомального окисления (рифампицин, барбитураты) понижают, а ингибиторы (циметидин) повышают концентрацию в плазме крови.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости, в одно и то же время суток. Средняя суточная доза — 2,5–5 мг. Принимают 1 раз в сутки. Больным с почечной недостаточностью или пациентам старше 65 лет рекомендуется в начальной дозе 2,5 мг/сут; при необходимости суточную дозу можно увеличить до 10 мг.
Передозировка
Симптомы передозировки бета-адреноблокаторов: понижение АД, тошнота, рвота, цианоз, синусовая брадикардия, AV блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома.
В клинической практике явлений передозировки не отмечено.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, в случае тяжелой гипотензии, брадикардии и сердечной недостаточности — в/в введение бета-адреностимуляторов с интервалом 2–5 мин до достижения желаемого эффекта. При отсутствии эффекта — дофамин, добутамин, норэпинефрин. Затем 1–10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального стимулятора. При бронхоспазме — в/в введение стимуляторов бета2-адренорецепторов. При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты IA класса не применяются). При судорогах — в/в введение диазепама.
Меры предосторожности
У пациентов со стенокардией прекращать терапию необходимо постепенно — в течение 1–2 нед. При стенокардии напряжения рекомендованная доза должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55–60 ударов в минуту, при нагрузке — не более 110 ударов в минуту. У курильщиков эффективность препарата ниже. С осторожностью применяют при почечной недостаточности, в пожилом возрасте (старше 65 лет), сахарном диабете (возможна маскировка признаков понижения содержания глюкозы в крови — нервозность, дрожь, сердцебиение), при гиперфункции щитовидной железы (маскируется повышение ЧСС), при склонности к аллергии (возможно усиление анафилактических реакций). При псориазе назначают только после тщательного анализа соотношения между возможным риском и пользой от применения препарата.
Мониторинг больных, принимающих препарат, включает наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема ежедневно, затем — 1 раз в 3–4 мес), содержанием глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес), функцией почек у пожилых пациентов (1 раз в 4–5 мес), состоянием периферического кровообращения.
Лечение беременных необходимо прервать за 48–72 ч до родов. Если это невозможно, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за новорожденными в течение 48–72 ч после родоразрешения (возможно развитие брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии, паралича дыхания у новорожденных).
Особые указания
Больным, пользующимся контактными линзами, следует иметь в виду, что на фоне лечения препаратом возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Небилет рекомендован к применению у лиц с гипертонической болезнью I стадии, допущенных к летной практике.
Производитель
«Берлин-Хеми АГ/Менарини Групп», Германия.
Условия хранения препарата Небилет®
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Небилет®
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источник