Нексиум показания и противопоказания

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке на фоне лечения эзомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может привести к снижению или повышению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба, а так же повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин. Совместный прием омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у 20% пациентов).

Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения рН на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном применении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом, отмечается снижение их концентрации в сыворотке. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг здоровыми добровольцами приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (площадь под кривой «концентрация-время», Cmax и Cmin уменьшались приблизительно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира.

При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке, при применении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола, совместное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, что, в свою очередь, может потребовать снижения дозы. Об этом взаимодействии особенно важно помнить при применении препарата Нексиум® в режиме «по необходимости». При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама, который является субстратом изофермента CYP2C19, отмечается снижение клиренса диазепама на 45%.

Применение эзомепразола в дозе 40 мг приводило к повышению остаточной концентрации фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13%. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению площади под кривой «концентрация – время» и Cmax вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15% и 41%, соответственно.

Совместный прием варфарина с 40 мг эзомепразола не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. Рекомендуется контролировать МНО в начале и по окончании совместного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.

По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут.) и эзомепразолом (40 мг/сут. внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. В проспективном исследовании у пациентов, получавших плацебо или омепразол в дозе 20 мг/сут. одновременно с терапией клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой (АСК), и при анализе клинических исходов масштабных рандомизированных исследований не было показано повышения риска сердечно-сосудистых осложнений при совместном применении клопидогрела и ингибиторов протонной помпы, включая эзомепразол.

Результаты ряда наблюдательных исследований противоречивы и не дают однозначного ответа о наличии или отсутствии повышенного риска тромбоэмболических сердечно-сосудистых осложнений на фоне совместного применения клопидогрела и ингибиторов протонной помпы.

При применении клопидогрела совместно с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг АСК экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась почти на 40% по сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом максимальные уровни ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковыми, что, вероятно, связано с одновременным приемом АСК в низкой дозе.

Эзомепразол, подобно омепразолу, ингибирует изофермент CYP2C19. Совместный прием цилостазола и 40 мг омепразола приводит к увеличению фармакокинетических параметров цилостазола у здоровых добровольцев: Cmax и AUC на 18% и 26%, соответственно. Аналогичные параметры одного из активных метаболитов цилостазола повышаются на 29% и 69%, соответственно.

Совместный прием цизаприда с 40 мг эзомепразола приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC – на 32% и периода полувыведения на 31%, однако максимальная концентрация цизаприда в плазме при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении препарата Нексиум® не увеличивалось (см. раздел «Особые указания»).

При одновременном применении эзомепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови.

У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонной помпы. При применении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Нексиум® не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Исследования по оценке краткосрочного совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола.

В метаболизме эзомепразола принимают участие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки), который ингибирует изофермент CYP3А4, приводит к увеличению значения AUC эзомепразола в 2 раза. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP3А4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить к более чем 2-х кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Как правило, в таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Коррекция дозы эзомепразола может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении. Длительный прием препарата не показан детям и подросткам в возрасте до 12 лет.

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как, рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола.

Источник

Состав

Действующее вещество – эзомепразол (может быть в дозировках 20 и 40 мг).

Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Форма выпуска

Нексиум выпускается в формах для различного употребления:

таблетки – с действующим веществом в количестве 20 и 40 мг двояковыпуклой формы, розового цвета;
лиофилизаты – для парентерального введения в виде раствора;
гранулы – для употребления в виде суспензии.

Фармакологическое действие

Эзомепразол – S-изомер омепразола. Он угнетает выработку кислоты желудочного сока. Нексиум – это специфический ингибитор кислотной помпы париетальных клеток.

Препарат начинает действовать в сильной кислотной среде секреторных канальцев париетальных клеток. Там он ингибирует кислотную помпу и угнетает базальную и стимулированную секрецию кислоты.

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью через 5 дней после приёма препарата в дозе 20 или 40 мг уровень pH желудка выше 4 сохранялся в среднем на протяжении 13–17 часов у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Эффект не зависит от способа применения: внутривенно или перорально.

При пероральном приёме лекарства Нексиум 40 мг примерно 78% пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через 4 недели. Терапия препаратом в дозе 20 мг 2 раза в сутки совместно с антибиотиками приводит к успешному уничтожению Helicobacter pylori у 90% пациентов уже через неделю.

Во время лечения препаратом уровень гастрина и хромогранина возрастает вследствие снижения кислотности желудочного сока. При длительном лечении отмечалось возрастание частоты образования желудочных гландулярных кист. Эти изменения являются физиологическим последствием угнетения секреции желудочного сока. Они имеют доброкачественную и оборотную природы.

Лечение Нексиумом может увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций. Это происходит впоследствии снижения эзомепразолом кислотности желудочного сока, что увеличивает количество бактерий, которые обычно есть в желудочно-кишечном тракте.

Действие препарата наступает быстро. Таблетки 40 мг дают эффект уже через полчаса после приёма. Он продолжается в течение суток. Повторное применение позволяет снизить секрецию желудка.

Эзомепразол связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения препарата – 1,3 часа при применении одной таблетки раз в сутки. Действующее вещество полностью выводится между приёмами, не накапливается в плазме крови.

Показания к применению

Нексиум показан взрослым в следующих случаях:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с тяжёлыми симптомами рефлюкса или эзофагитом.
Для лечения язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами.
Предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами у пациентов, которые входят в группу риска.
Кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие лечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Детям старше 12 лет таблетки назначаются для:

лечения эрозивного рефлюкс-эзофагита;
поддерживающего лечения эрозивного рефлюкс эзофагита для предупреждения рецидива;
симптоматического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

В комбинированной терапии препарат в дозировке 20 и 40 мг может назначаться для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Детям в возрасте от 1 до 18 лет препарат назначается для антисекреторной терапии в случаях, если невозможно применить пероральный путь. Например, для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом или тяжёлыми симптомами рефлюкса.

Противопоказания

Нексиум противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к действующему или вспомогательным веществам. Не рекомендуется принимать совместно с нелфинавиром, атазанавиром.

Побочные эффекты

При пероральном или внутривенном применении препарата в дозе 20 и 40 мг были выявлены следующие реакции организма на эзомепразол:

Со стороны крови и лимфатической системы – тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны органов дыхания – бронхоспазм.
Со стороны иммунной системы – лихорадка, анафилактический шок, ангионевротический отёк.
Со стороны кожи – сыпь, зуд, дерматит, крапивница, реакции фоточувствительности, алопеция, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны нервной системы – головная боль, сонливость, головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны психики – бессонница, спутанность сознания, возбуждённое состояние, депрессия, галлюцинации.
Со стороны пищеварительной системы – боль в животе, диарея, запор, тошнота, рвота, метеоризм, сухость во рту, желудочно-кишечный кандидоз, стоматит, микроскопический колит.
Со стороны метаболизма – периферический отёк, гипонатриемия.
Со стороны органов слуха, зрения и равновесия – нечёткость зрения, вертиго.
Со стороны печени – увеличение уровня печёночных ферментов, гепатит, энцефалопатия, печёночная недостаточность.
Со стороны почек и мочевыводящей системы – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы – гинекомастия.
Со стороны скелета и соединительной ткани – переломы позвоночника, бедра или запястья, миалгия, артралгия, мышечная слабость.

В редких случаях во время лечения препаратом Нексиум у пациентов отмечается общее недомогание и усиление потоотделения.

Часто наблюдались реакции в месте введения. Они появлялись преимущественно в исследованиях с применением высоких доз препарата на протяжении 3 суток. При доклиническом исследовании Нексиума не наблюдалось раздражение сосудов, однако было замечено незначительное воспаление тканей в участке подкожной инъекции.

Совместимость с другими препаратами

Исследования по поводу взаимодействия Нексиума с другими лекарствами проводились только у взрослых. С осторожностью нужно проводить одновременную терапию с другими препаратами у детей. Перед началом одновременного лечения нужно обязательно проконсультироваться с врачом.

Препараты, которые метаболизируются с помощью CYP2C19

Действующее вещество Нексиума угнетает CYP2C19. При употреблении фенитоина, диазепама, циталопрама, кломипрамина и других препаратов, которые метаболизируются CYP2C19, может возрастать их концентрация в плазме крови. При совместной терапии может потребоваться уменьшение их доз.

Рекомендуется контролировать уровень концентрации таких препаратов в крови в начале терапии эзомепразолом и при её прекращении.

Препараты, всасывание которых зависит от рН

Лечение эзомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может угнетать желудочную секрецию. Это может привести к усилению или ослаблению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. В частность, может ослабляться всасывание итраконазола, кетоконазола, эрлотиниба, а усиливаться всасывание дигоксина. Нужно следить за концентрацией дигоксина в крови и быть осторожным при применении высоких доз эзомепразола пациентами пожилого возраста.

Не установлена клиническая значимость и взаимодействие Нексиума с некоторыми ингибиторами протеазы. Повышение уровня рН желудочного сока может изменять их всасывание. Другие взаимодействия возможны через угнетение CYP2C19.

Не рекомендуется одновременное лечение омепразолом и атазанавиром или нелфинавиром. Отмечалось снижение сывороточных уровней этих препаратов.

Применение препарата

Нексиум используется для внутреннего применения.

Взрослым и детям старше 12 лет с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью назначают следующие дозы препарата:

лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита – 40 мг раз в сутки в течение четырёх недель;
длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива – 20 мг один раз в сутки;
симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни – 20 мг раз в сутки.

Таблетки нужно глотать целиком, запивая водой. Можно их растворить в 100 мл чистой воды. Использование других жидкостей для приёма таблеток недопустимо – может изменить их усваиваемость.

Возможно введение таблетки с помощью зонда. Такой способ применяют, когда невозможно выпить лекарственное средство самостоятельно. Также возможен приём препарата путём внутривенных инъекций и инфузий.

Нужно визуально рассмотреть восстановленный раствор перед его применением и исключить наличие частиц и изменение цвета. Можно использовать только прозрачный раствор.

Раствор назначен исключительно для одноразового применения. Если было использовано не всё содержимое флакона, остаток следует утилизировать.

Чтобы приготовить раствор для инъекций, к флакону эзомепразола 40 мг нужно добавить 5 мл 0,9% натрия хлорида для внутривенного применения. Восстановленный раствор должен быть прозрачным и бесцветный или немного желтоватого цвета.

Для приготовления раствора для инфузий нужно растворить содержимое одного флакона – 40 мг эзомепразола в 0,9% хлориде натрия в количестве до 100 мл.

Взрослым

Пациентам, которые не могут принимать препарат в виде таблеток, можно вводить его парентерально в дозировке 20–40 мг один раз в сутки. Больным рефлюксным эзофагитов рекомендовано 40 мг в сутки. Людям, которые получают симптоматическое лечение рефлюксной болезни, можно ограничиться 20 мг раз в сутки.

Обычная доза для пациентов с язвой желудка, обусловленной применением нестероидных противовоспалительных средств, составляет 20 мг раз в сутки. Для предотвращения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленной НПВС, пациентам с группы риска также назначают 20 мг Нексиума один раз в сутки.

Обычно лечение препаратом путём внутривенного введения – краткосрочное. Пациентов как можно быстрее нужно переводить на таблетки.

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг Нексиума в виде болюсной инфузии. Её длительность – 30 минут. После этого продолжают введение лекарства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг в час на протяжении 72 часов.

Терапию следует продолжить пероральными средствами, угнетающими кислотную секрецию.

Рекомендации для инъекций:

дозировка 40 – 5 мл восстановленного раствора вводят внутривенно на протяжении минимум 3 минут;
дозировка 20 – 2,5 мл восстановленного раствора или половину этого количества вводят внутривенно длительностью минимум 3 минуты.

Рекомендации для инфузий:

дозировка 40 – восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии длительностью 10-30 минут;
дозировка 20 – половину восстановленного раствора вводят внутривенно длительностью 10–30 минут;
дозировка 80 – восстановленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии на протяжении 30 минут;
8 мг/час – восстановленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии на протяжении 71,5 часов.

Неиспользованный раствор нужно утилизировать.

Не нужна коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек и лёгким или умеренным нарушение функции печени. Больным с тяжёлыми нарушениями функции почек не следует превышать дозу 20 мг препарата.

Не нужна коррекция дозы для пациентов пожилого возраста.

Детям

Детям от одного до 18 лет в случае, когда прием таблетки невозможен, можно использовать Нексиум для инъекций и инфузий. Лекарственное средство вводится парентерально один раз в сутки.

Для детей в возрасте от 1 до 11 лет дозировка зависит от массы тела. Для лечения эрозивного рефлюкс эзофагита ребёнку с весом меньше 20 кг, назначается 10 мг препарата один раз в сутки. Если масса больше 20 кг – 10 или 20 мг один раз в сутки. Для симптоматического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в возрасте от 1 до 11 лет назначают 10 мг один раз в сутки. В этом случае дозировка не зависит от массы тела.

Детям от 12 до 18 лет для лечения эрозивного рефлюкс эзофагита назначают 40 мг препарата раз в сутки. Для терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни назначается 20 мг Нексиума раз в сутки.

Обычно лечение с помощью внутривенных введений длиться недолго. Пациентов как можно быстрее нужно переводить на приём таблеток.

Способ применения, указанный в инструкции:

Для инъекций:

доза 40 – 5 мл восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инъекции длительностью не меньше 3 минут.
доза 20 – 2,5 мл или половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инъекции длительностью минимум 3 минуты.
доза 10 – 1,25 мл восстановленного раствора вводят внутривенно, длительность введения должна составлять минимум 3 минуты.

Для инфузий:

40 мг – восстановленный раствор вводится в виде внутривенной инфузии длительностью 10–30 минут.
20 мг – половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.
10 мг – четверть восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии длительностью 10 –30 минут.

Неиспользованный раствор утилизируется.

Передозировка

Ограничена информация об умышленной передозировке. В случае перорального приёма дозы 280 мг появлялась общая слабость и проявления со стороны желудочно-кишечного тракта. Разовый пероральный приём 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола на протяжении 24 не вызывали последствий.

Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки нужно симптоматическое лечение и поддерживающие мероприятия. Действующее вещество Нексиума значительным образом связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится с помощью диализа.

Условия продажи

Нексиум продаётся по рецепту врача.

Условия хранения

Лекарственное средство нужно хранить в недоступном для детей месте при температуре, не превышающей 30 °C. Место должно быть защищено от света.

Срок годности – 2 года.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ограничена информация о применении препарата Нексиума в период беременности. Исследования на животных не обнаружили прямого или опосредованного негативного влияния на развитие плода.

Следует с осторожностью назначать таблетки и парентеральное введение беременным женщинам.

Неизвестно о проникновении эзомепразола в грудное молоко. Не проводились исследования с участием женщин, которые кормят грудью. Не следует применять Нексиум в период грудного вскармливания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Маловероятно влияние препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Среди побочных эффектов есть реакции со стороны зрения и нервной системы, поэтому во время терапии Нексиумом нужно с осторожностью работать с источниками повышенной опасности.

Особые указания

Нексиум может скрывать симптомы злокачественного заболевания. В случае появления любых тревожных симптомов, например: периодическая рвота, значительный набор массы тела, мелена, дисфагия, гематемезис или при подозрении на язву желудка нужно его исключить.

Эзомепразол угнетает всасывание витамина B 12. Это происходит из-за того, что вещество блокирует секрецию кислоты.

Пациентам, которым назначен длительный курс лечения Нексиумом, или которые принимают ингибиторы протонной помпы с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию, нужно следить за уровнем магния. Рекомендуется измерять его перед началом лечения и периодически на протяжении терапии.

Аналоги препарата

К синонимам препарата Нексиума, которые содержат то же действующее вещество, что и средство, относятся:

Эзомепразол.
Нео-Зекст.
Эманера.

К аналогам лекарственного средства (препаратам, обладающим схожим терапевтическим действием, но имеющим другие вещества в составе) относятся:

Гастрозол.
Ланзоптол.
Онтайм.
Дексилант.
Берета.
Пулореф.
Цисагаст.
Сопрал
Париет
Рабизол и другие.

Отзывы и рекомендации врачей и пациентов

Большинство отзывов о Нексиуме в дозировках 20, 40 и 80 мг положительные. Врачи и пациенты говорят о высокой эффективности препарата. Таблетки быстро и надолго снимают неприятные симптомы, а также лечат заболевания желудка.

Отмечается, что препарат дорогой, однако его эффективность оправдывает стоимость.

Врачи отмечают, что таблетки или инъекции/инфузии могут не дать эффекта в 20% случаев из 100%. Это меньше, чем у аналогов.

Иногда пациенты жалуются на Нексиум, так как его действие не оправдывает их ожидания: больные рассчитывают не только на то, что лекарственное средство снимет симптомы, но и сделает их полностью здоровыми.

Внимание!

Эта информация не является официальной инструкцией по применению лекарственного средства. Здесь для ознакомления описаны основные характеристики препарата Нексиум. Перед приобретением и использованием лекарства проконсультируйтесь с врачом и изучите официальную инструкцию.

Источник