Непереносимость препаратов побочные действия
Определение понятий
Лекарственная непереносимость, или лекарственная болезнь, morbus medicamentosus — индивидуальная непереносимость лекарственных средств у людей с повышенной иммунологической реактивностью.
Лекарственная непереносимость возникает в ответ на попадание в организм человека самых малых доз лекарственных средств. В ответ на раздражитель в организме развивается ряд острых или хронических синдромов, которые в крайнем случае могут окончиться смертельным исходом.
Классификация осложнений на введение лекарственных средств
А. Осложнения, не связанные с действием лекарственных средств.
Психогенные реакции организма, которые проявляются повышенной тревожностью, сонливостью, тошнотой и вазовагальными обмороками.
Проявления других заболеваний, например, инфекций, которые были приняты за лекарственную непереносимостью.
Б. Осложнения, связанные с непосредственным воздействием лекарственных препаратов.
Осложнения, механизм развития которых не связан с повышенной чувствительностью к препаратам.
Токсические воздействия, вызванные передозировкой.
Первичное побочное действие — состояние, которое может наблюдаться при первичном введении препарата в терапевтической дозе. Механизм развития связан с непосредственным воздействием лекарственного средства на орган-мишень.
Вторичное побочное действие — состояние, не связанное с воздействием на орган мишень.
Одновременный прием нескольких лекарственных препаратов, приводящий к изменению их действия.
2. Осложнения, механизм развития которых связан с повышенной чувствительностью организма к препаратам.
Непереносимость — возникающая при назначении лекарственных средств в низких дозах, намного меньших, чем для достижения терапевтического эффекта. Известны случаи, когда лекарственная непереносимость развивалась в ответ на инъекцию препарата шприцем, плохо стерилизованным после использования пенициллинов.
Идиосинкразия — реакция на лекарственный препарат, вызванная примахином у людей с недостаточностью Г-6-ФД. Хотя по клинике идиосинкразия сходна с аллергией, механизм ее развития не иммунный.
В. Лекарственная аллергия, при которой в организме в ответ на введение препарата вырабатываются антитела, появляется специфический ответ, в крови появляются Т-лимфоциты.
Сравнение лекарственной аллергии и лекарственной непереносимости.
Лекарственная аллергия | Лекарственная непереносимость | |
Способ развития. | Только при повторном введении препарата. | При первичном введении лекарства. |
Реакция возникает даже на введение минимальных доз препарата. | ||
Между первичным приемом медикамента и развитием реакции должно пройти несколько дней. | Возникает немедленная реакция в ответ на введение лекарства. | |
При повторном введении того же препарата реакция развивается вновь. | ||
Клинические проявления | Развитие симптомов не зависят от фармакологических свойств лекарственного средства. | Развитие клинических проявлений обусловлены воздействием самого препарата на органы мишени и могут распознаваться как токсические или побочные реакции. |
Симптомы уходят через 3-5 дней после отмены препарата. | Симптомы уходят практически сразу, как только закончилось действие препарата. | |
Патогенез. | Вырабатывается иммунный ответ с появлением антител и Т-лимфоцитов. | Чаще всего развитие данной непереносимости связано с генетическим недостатком ферментов, расщепляющих данное лекарственное средство. |
Статистика лекарственной непереносимости
По данным Института иммунологии МЗ РФ частота лекарственной аллергии Институте составляет 20.4%, в многопрофильных стационарах — 13.3%.
Реакция лекарственной непереносимости одной и той же группы препаратов составляет 63.5%.
Повторные реакции развиваются в 42%, на ту же группу препаратов в 27.8%, на другую — в 72.2% случаев.
Кожные реакции составляют 84.3-93.2% случаев всех проявлений лекарственной непереносимости.
Среди препаратов, вызывающих лекарственную непереносимость преоблададют НПВП в 40% и антибиотики в 38,6% случаев.
Клинические проявления лекарственной непереносимости
!Клинические симптомы могут быть различными проявлениями, связанными с прямым фармакологическим действием препаратов. Однако в отличие от побочных эффектов, подобные проявления возникают в ответ на попадание в организм малейшего количество препарата!
Симптоматика может быть:
Местная.
Покраснение.
Отек.
Отек Квинке.
Общая.
Повышение температуры.
Слабость.
Артралгии.
3. Системные — зависят от органа-мишени.
Изменение артериального давления.
Гипокалиемия.
Тахикардия.
Брадикардия.
Гемолитические кризы.
Лейкопения.
Апластическая анемия.
Сердечная недостаточность.
Гепатит.
Миокардиты.
Узелковый периартериит.
Системная красная волчанка.
Диагностика лекарственной непереносимосимости
Диагностику лекарственной непереносимости проводит врач аллерголог-иммунолог. Собирая анамнез перенесенной реакции на лекарственный препарат, осматривая пациента, врач уже может ориентировочно определить природу реакции непереносимости (терапевтическое побочное действие, токсическое действие при передозировке, взаимодействие с другими препаратами, аллергия или другие виды реакций, в том числе совпадение нежелательных симптомов с приемом препарата по времени). В дальнейшем врач выбирает специальные методы диагностики, информативные и безопасные для данного пациента, и интерпретирует их результаты, что при лекарственной непереносимости требует квалифицированного подхода. Нужно иметь в виду, что во многих случаях практически все тесты для подтверждения или выявления лекарственной непереносимости являются малоинформативными. Диагноз лекарственной непереносимости или истинной аллергии на лекарства в первую очередь основывается на данных анамнеза и клинической картине заболевания.
Самыми безопасными для пациента методами являются лабораторные анализы крови. С их помощью дифференцируют лекарственную непереносимость с истинной лекарственной аллергией, при которой могут появляться специфические IgE антитела. Их определяют в соответствующем анализе крови. Методы определения специфических IgE значимы и доступны лишь для небольшого количества препаратов. При этом положительные тесты могут быть информативны лишь в определенных случаях, при оценке вместе с результатами других тестов, в то время как отрицательные не исключают возможность IgE связанной реакции. Прежде всего, это связано с тем, что после постановки теста сенсибилизация может очень быстро развиться в дальнейшем. Кроме того, причиной лекарственной непереносимости, а также истинной аллергии может стать не сам препарат, а его метаболиты- продукты его переработки в печени.
Самым популярным методом диагностики лекарственной непереносимости и лекарственной аллергии является прик-тестирование и проведение внутрикожных проб. Однако в случае с непереносимостью данный метод может оказаться очень опасным. Даже при попадании минимального количества препарата у человека может развиться анафилактический шок или бронхоспазм.
Проводят провокационные тесты in vivo, однако только в период ремиссии. Тесты торможения естественной эмиграции лейкоцитов (ТТЕЭЛ) по А.Д.Адо: суть метода заключается в подсчете лейкоцитов в промывной жидкости из ротовой полости до полоскания рта раствором с минимальной концентрацией препарата и после него. Снижение количества лейкоцитов в ней более чем на 30% полсе полоскания ротовой полости раствором препарата свидетельствует о наличии у пациента непереносимости данного препарата, без уточнения характера этой непереносимости. Несмотря на широкое использование в практике российских аллергологов, необходимы дальнейшие исследование для подтверждения эффективности метода (2).
Подъязычный и пероральный провокационные тесты применяются когда все возможные тесты были проведены, но диагноз остается неясным. Их проводят в условиях стационара, имеющего возможность немедленного оказания реанимационных мероприятий. Эти тесты не должны проводиться, если препарат используется редко и при возможности быстрого подбора безопасного альтернативного лекарства. Они не проводятся, если в анамнезе были угрожающие жизни рекции, при тяжелых сопутствующих заболеваниях (2).
Лечение лекарственной непереносимости.
Лечение данного состояния заключается в отмене лекарственного препарата. Терапию осуществляют в зависимости от тяжести состояния. В некоторых случаях достаточно просто отменить препарат, в других случаях необходимо лечить развившуюся патологию: гепатиты, бронхит, анемии, миокардиты.
Профилактика лекарственной непереносимости.
Профилактика заключается в рациональном использовании лекарственных средств, в точной постановке диагноза и тщательном сборе анамнеза. Существует целый спектр препаратов, которые наиболее часто вызывают лекарственную непереносимость. Применение таких препаратов у пациентов с наличием эпизодов реакций на лекарственные средства возможно только в условиях стационара. Анестезия при стоматологических и косметологических манипуляциях или других вмешательствах, требующих наличия местной анестезии, проводистя в присутствии анестезиолога-реаниматолога и при наличии оборудования для проведения реанимационных мероприятий.
Необходимо рационально назначать способы введения лекарственных средств. Например, если имеется хороший эффект при внутримышечном введении препарата, то нет необходимости в назначении внутривенных инъекций.
Инъекции делать нужно там, где в случае необходимости можно наложить жгут проксимальнее места введения.
Все шприцы и иглы должны быть разделены для каждой группы лекарственных средств.
Литература:
Латышева Т.В., Гущин И.С., Порошина Ю.А. Современные представления об острых токсико-аллергических реакциях на медикаменты и некоторые аспекты их лечения. Терапевтический архив, 1991, №10, с.25-37.
П.В. Колхир Доказательная аллергология-иммунология. “Практическая Медицина” Москва 2010 УДК 616-056.3+615.37 ББК 55.8+52.54 К61 стр 362-390
Ли Сунн Чхор. Дифференциальная диагностика аллергический и псевдоаллергических реакций немедленного типа на медикаменты. Автореф. диссертации канд. мед. наук, М., 1986, с.1-19.
Aberer W., Bircher A., Romano A. Drug provocation testing in the diagnosis of drug hypersensitivity reactions: general considerations. Allergy, 2003, v.58, p.854-863.
Источник
Какие органы страдают чаще всего и как себя уберечь от “побочки”
Что такое «побочные эффекты»
В основе эффективности препаратов лежит их взаимодействие с рецепторами клеточных мембран: в клетках, «узнающих» лекарственную субстанцию, происходят изменения, которые приводят к изменению функции. Нередко препарат связывается сразу с несколькими «целевыми» рецепторами, оказывая множественное лечебное действие. К примеру, некоторые кардиологические средства одновременно могут снижать артериальное давление, уменьшать пульс и восстанавливать нормальный сердечный ритм.
Однако видеть в действующем веществе «родственную душу» могут как клетки органов или систем, требующих лечения, так и вполне здоровые. Ведь препарат проникает в кровь и разносится по всем «городам и весям» организма, где встречается с сотнями рецепторов. И некоторые из них вполне могут связаться с ним «по ошибке», что и заканчивается развитием неблагоприятных эффектов.
В большинстве случаев побочные эффекты — это нежелательные, но практически неизбежные «попадания мимо цели».
Правда, некоторые из них сегодня применяют с «пользой для дела». Например, современный антидепрессант бупропион способен блокировать центр голода, что используют для лечения ожирения. Но такие ситуации, скорее, исключение из правил.
Органы-мишени
Одни из самых частых «побочек» — желудочно-кишечные. Тошнота и даже рвота, боль и спазмы в животе, понос или запор, метеоризм, нарушения аппетита — распространенные спутники многих лекарств.
Препараты могут стимулировать синтез соляной кислоты в желудке или уменьшать содержание защитной слизи, создавая благоприятные условия для поражения слизистой пищеварительного тракта.
Очень популярные (и, кстати, почти незаменимые) нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен, диклофенак и др., снижают синтез фермента, защищающего слизистую желудка, что может приводить к развитию гастрита и язвенной болезни.
Раздражают слизистую оболочку органов пищеварения и препараты из группы кортикостероидов.
Иногда из-за приема лекарств, особенно в больших дозах или длительно, страдает печень. Через печеночный барьер проходят все препараты, независимо от пути их введения. Зачастую именно в ней накапливаются и подвергаются метаболизму лекарственные средства, при этом чем дольше они задерживаются в органе, тем выше вероятность его повреждения.
Оказывать токсичное действие на печень могут некоторые психотропные препараты, например аминазин, средства на основе ртути и антибиотики. В утешение отмечу, что бóльшая часть современных антибактериальных средств «с уважением» относится к печени, а повреждающее действие характерно для старых препаратов, используемых сегодня довольно редко (тетрациклина, стрептомицина).
В зоне риска находятся и почки — орган выведения, который «посещают» выводимые с мочой лекарства.
Нефротоксичностью, т. е. токсическим действием на почки, отличаются антибиотики гентамицин, неомицин, сульфаниламидные препараты.
К довольно частым побочным эффектам следует отнести аллергические реакции — кстати, их вероятность наиболее высока у аллергиков. Гораздо реже страдают нервная система, кроветворение и другие органы и системы.
Как жить и как пить?
«И что же делать?» — спросите вы. Конечно, лечиться. И в первую очередь, лечиться правильно, соблюдая дозировку и кратность применения препаратов.
Если же вы сегодня приняли две таблетки антибиотика вместо положенных трех, завтра — четыре, а послезавтра решили вообще забросить их подальше, риск появления непредвиденных проблем со здоровьем только увеличится.
Он также будет расти, если вы принимаете больше пяти лекарств одновременно. Выполняйте предписания врача, не занимайтесь самолечением, и вероятность появления побочных эффектов значительно уменьшится.
Во-вторых, лечиться следует… спокойно.
Нет ничего вреднее для здоровья, чем прочтение в сотый раз огромного перечня побочных эффектов, перечисленных в инструкции к применению.
Почему? Потому что в него вносят все неблагоприятные события, зарегистрированные хотя бы единожды. И даже если у одного из 100 миллионов больных вследствие приема лекарства появился понос, строчка «диарея» займет свое место в списке побочных эффектов.
Зачитываясь «простынями» аннотаций, мы порой примеряем на себя события, вероятность которых можно приравнять к шансам сорвать джек-пот. Мы же не рассчитываем семейный бюджет, включая в него гипотетический выигрыш? Так зачем мы тратим нервные клетки, изнемогая от страха заполучить столь же гипотетический побочный эффект? Не спать ночами, терзаясь миражом более распространенных неблагоприятных эффектов, тоже не стоит. Требования безопасности, предъявляемые ко всем без исключения лекарствам, одинаковы: польза, полученная от применения, должна быть выше риска потенциального вреда вследствие побочных событий. Если на фоне приема лекарственного препарата все-таки появились неприятные симптомы, сообщите о них врачу. Он-то и должен принимать решение об отмене препарата (что случается крайне редко) или введении дополнительных средств, призванных смягчить действие основного лекарства. И тем не менее подавляющее большинство побочных эффектов даже не требует коррекции и проходит самостоятельно после окончания курса применения препарата. Главное — применять его с умом.
Марина Поздеева для Apteka.RU
Источник
Нежелательные эффекты лекарств и причины, их вызывающие. Побочное действие, аллергические реакции на препарат, передозировка. Как избежать побочных эффектов лекарственного средства?
Все, кто хотя бы раз принимал лекарство, знают, что оно может не только лечить болезнь, но и оказывать побочное действие. И если даже врач не предупредит о наличии у препарата побочных эффектов, то в листке-вкладыше к препарату отдельной строкой перечисляются все те нежелательные эффекты, которые могут возникнуть в ходе лечения данным препаратом. Что же это такое, побочное действие? И можно ли без него обойтись?
В основе эффекта большинства лекарств лежит физико-химическое или химическое взаимодействие их с рецепторами клеточных мембран. В результате этого во всех клетках, которые имеют рецепторы, “узнающие” данное лекарство, происходят определенные изменения. Их суммирование приводит к изменению функций ткани, органа или системы органов, что и является целью применения лекарства, то есть его лечебным эффектом. Например, снижается артериальное давление, стихает боль, уменьшается отек и так далее. Но только лечебным эффектом дело не ограничивается. Лекарство, обладающее исключительной избирательностью, – это идеал, “волшебная пуля”, точно нацеленная на больное место и не задевающая здоровые ткани. В реальной жизни действие большинства лекарств напоминает разноцветную мозаику. Это связано с несколькими причинами. Во-первых, вводимое лекарство попадает не только в нужное место. В организме оно разносится кровью во все ткани и встречается с компонентами клеточных мембран (рецепторами), способными взаимодействовать с ним. И у здоровых клеток есть рецепторы, которые могут связываться с лекарством. Это приводит к изменению их функций, а, значит, к какому-либо фармакологическому эффекту. Например, мы снизили давление, но появился понос или увеличилась частота сердечных сокращений.
Эти эффекты уже не будут лечебными, потому что данный препарат пациент принимал с другой целью. Во-вторых, часть лекарства, как мы уже знаем из предыдущих глав, под действием защитных систем организма подвергается превращению (биотрансформации) и теряет свою изначальную фармакологическую активность, зато образующиеся вещества (метаболиты) могут обладать какими-то новыми биологическими свойствами и вызывать различные эффекты. У лекарств есть главное – лечебное – действие, на которое рассчитывают, используя препарат в каждом конкретном случае (например, анальгетики применяют для снятия боли, гипотензивные препараты – для понижения артериального давления и так далее). Иногда таких лечебных эффектов бывает несколько, а два-три наиболее ярко выраженных определяют как основное фармакологическое действие лекарственного препарата, так и показания к его применению.
Например, для препаратов, содержащих лоратадин в качестве действующего вещества, в графе “фармакологическое действие” указано: противоаллергическое, противозудное, антиэкссудативное. У натрия гидрокарбоната, в быту более известного как пищевая сода, фармакологическое действие антацидное, отхаркивающее, восстанавливающее щелочное состояние крови – все зависит от пути введения, лекарственной формы и дозы.
Эффекты, направленные не против болезни, выходящие за рамки цели, ради которой принимается лекарство, называют побочным действием. Согласно определению, побочное действие лекарства – это нежелательные эффекты, которые входят в спектр фармакологической активности препарата и возникают при использовании лекарства в терапевтических дозах (не в случаях передозировки).
Не обладая достаточной избирательностью, лекарственные средства влияют на функции многих тканей и органов (в том числе непораженных болезнью). Какие-то негативные влияния лекарственного препарата, не выходящие по интенсивности или продолжительности воздействия за пределы зоны устойчивости, организм может “нейтрализовать собственными силами”. В других случаях, когда состояние организма
как системы вышло за пределы зоны устойчивости, проявляется побочное действие лекарства.
Побочное действие может быть первичным и вторичным. Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на субстрат, например, при раздражающем действии вещества на слизистую оболочку желудка возникают тошнота, рвота, болевые ощущения. Вторичное побочное действие развивается косвенно вследствие приема препарата, например, гиповитаминоз и дисбактериоз при подавлении кишечной микрофлоры антибиотиками. Подробнее об этом будет сказано чуть позже.
Для ацетилсалициловой кислоты, которая, кстати, относится к средствам безрецептурного отпуска, графа “Побочное действие” в инструкции или в справочнике занимает не одну строчку. “Шум в ушах, головокружение, понижение слуха, боль в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, тяжелые кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, синдром Рейе, реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница), ”аспириновая” бронхиальная астма, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность…” Не будем перечислять всех побочных действий. Однако судите сами, насколько взвешенным должно быть решение о приеме любого препарата.
Конечно, большинство побочных эффектов слабо выражены, относительно легко переносятся пациентом (умеренная тошнота, головная боль и так далее) и исчезают после прекращения приема или снижения дозировки препарата. Однако есть и такие, которые могут быть тяжелыми и даже угрожающими жизни пациента (поражения печени, почек, значительные нарушения кроветворения – апластическая анемия и другие). Считается, что 0,5–5% больных нуждаются в больничном лечении от неблагоприятных реакций на препарат.
Продолжение в следующей статье.
Источник